视神经脊髓炎与其特异性抗体_抗水通道蛋白4抗体_综述_

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视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)

ＡＱＰ广泛存在于动植物和微生物中。１９９１
者在遗传背景、病机制、理改变等方面都存在发病
不同。在治疗方面，ＮＭｏ主要应用免疫抑制剂治疗，疫调节剂［扰素、酸格拉太咪尔（ｌｉ免干醋ｇａ — ｔ
在Ｃ，ＮＳＡＱＰ４主要存在于构成血一脊液屏障脑
维普资讯
中国神经免疫学和神经病学杂志２０年３月第１卷第２０８５期ＣｉＪＮＯｈｅｒｎ
ｎ！ｒＯ坠Ｏ
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视神经脊髓炎与其特异性抗体抗水通道蛋白４抗体（述综）
胞终足上、丘脑视上核胶质板、管膜细胞的基下室底外侧膜均有ＡＱＰ４的明显表达。血管周围的］胶质细胞突起是水分子流动的主要部位。ＡＱＰ４
通道可使水分子跨细胞膜移动，生理条件下ＡＱＰ４
中图分类号：Ｒ４．２文献标识码：Ａ７４５文章编号：１０ — ９３（０８２００ — ３０６２６２０）０ — １９０
视神经脊髓炎（ｅｒｍｙｌｉｏｔａＮＭＯ）ｎｕｏｅｉｓｐｉ，ｔｃ
是一种严重的神经系统疾病，以视神经炎和横贯性脊髓炎为特征，导致失明和截瘫。５的患者患可Ｏ病５年内失去视觉功能，能独立行走。以前曾认不为ＮＭＯ是多发性硬化（）ＭＳ的一个亚型，实两其

视神经脊髓炎的研究进展

和Ｖｉｒｅｈｏｗ— Ｒｏｂｉｎ间隙以及软脑膜和软脑膜下，能
细胞比健康人和ＭＳ患者要多。这种淋巴细胞主
要是受外周血中高水平的免疫活性物质白细胞介素６（ＩＬ一６）的刺激而增多，在ＩＬ－一６刺激下，该淋巴
终引发ＮＭＯ＿】。
证实ＮＭＯ — ＩｇＧ就是ＡＱＰ４抗体。Ｔａｋａｈａｓｈｉ等＿４］发现抗ＡＱＰ４抗体对ＮＭＯ的敏感性为９１，特异性为１００，在脑损害严重或脊髓损害节段较长的患者血清中抗ＡＱＰ４抗体滴度较高，
亚型存在争议，但研究不断发现ＮＭＯ在免疫机
制、病理改变、临床特点、神经影像表现，以及治疗等方面都与ＭＳ存在不同。２００４年Ｌｅｎｎｏｎ等在ＮＭＯ患者血清中发现了ＮＭＯ特异性的标记水通道蛋白４（ＡＱＰ４）抗体［２］，这个发现推动了对ＮＭＯ诊断标准的修订，ＡＱＰ４抗体被纳入为诊断
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２０卷第２期ＣｈｉｎＪＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ＆Ｎｅｕｒｏｌ２０１３，Ｖｏ１．２０，Ｎ。．２
视神经脊髓炎的研究进展
袁静静李泽宇殷旭华

视神经脊髓炎的可能生物标记物

断标准。２００５年Ｌｅｎｎｏｎ等口通过免疫荧光组织
ＡＱＰ４是中枢神经系统主要的水通道蛋白，存在Ｍ１和Ｍ２３两个亚型，主要位于大脑星形胶质
细胞足突、室管膜下区、脑干血管中心区、脊髓和视
性（大约占ＮＭＯ患者的５～４Ｏ），（２）检测技
是一种获得性脱髓鞘性中枢神经系统自身免疫性疾病，主要累及视神经和脊髓。以往多认为ＮＭＯ
是多发性硬化（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）的一个变
化相鉴别。越来越多的研究表明，除ＡＱＰ４抗体外，细胞因子、趋化因子、星形胶质细胞及血一脑脊液屏障损伤的
标记物等在ＮＭＯ的发病过程中也扮演重要角色，有可能成为ＮＭＯ的生物标记物。
关键词：视神经脊髓炎；生物标记物
中图分类号：Ｒ７４４．５。。２文献标识码：Ａ文章编号：１００６２９６３（２Ｏ１３）０６ — ０４２４ — ０３
视神经脊髓炎（ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐｔｉｃａ，ＮＭＯ）
虫国经免疫学和神经病学杂志２０１３年１１月第２０卷第６期
ＣｈｉｎＪＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ８ＬＮｅｕｒｏｌ２０１３，Ｖｏ１．２０，Ｎｏ．６

可治性罕见病—视神经脊髓炎

可治性罕见病—视神经脊髓炎一、疾病描述视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)，既往又称Devic病，是一种由水通道蛋白4抗体介导的中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘病[1]。

以反复发作的视神经炎和长节段脊髓炎为特征，好发于青壮年，女性多见。

本病常导致失明、截瘫等严重的、快速进展的神经功能残疾。

在包括中国在内的亚洲地区，该病患病率明显高于欧美。

该病是中国中枢神经系统脱髓鞘疾病的最常见类型，患病人数远多于多发性硬化，是我国青壮年致残的重要原因之一，亟须引起重视。

既往认为，NMO是MS的一种亚型，并曾被称作为视神经脊髓型MS。

目前，NMO已公认为是一种不同于MS的独立的疾病单元。

二、临床特征NMO好发于青壮年，但发病年龄跨度大，<15岁或>75岁发病者均有报道。

女性患病多见。

急性或亚急性起病。

按病程可分为复发型（占80%～90%）或单相型。

急性严重的横贯性脊髓炎和双侧同时或相继出现的视神经炎是本病特征性的临床表现。

主要表现有：①视神经炎：表现为急性或亚急性起病的单跟或双眼视力减退或缺失。

受累眼球活动时可出现疼痛，痛后1～2天开始出现视物模糊，并在1周内进行性加重；恢复期可有视乳头苍白、萎缩。

①急性脊髓炎：急性或亚急性起病的横贯性脊髓炎或上升性脊髓炎。

累及颈段和胸段最为多见。

病损以下相应的躯体感觉、躯体运动和自主神经功能障碍。

①脑干症状：反复恶心呕吐、顽固性呃逆（极后区综合征）是最具有特征性的NMO的脑干症状，也可以为NMO的首发症状。

三、诊断目前，《2006版的Wingerchuk NMO诊断标准》[2]沿用时间最长。

诊断NMO 需要符合视神经炎和急性脊髓炎两个必要条件，还要满足以下3条支持标准中的至少2条：脊髓MRI扫描病灶延伸达3个或以上椎体节段；头颅MRI扫描病灶不符合MS标准；AQP4-IgG抗体阳性。

四、鉴别诊断1．复发缓解型多发性硬化(RRAIS)RRMS颅内病灶的特征与分布位置均与NMO不同，脊髓病灶为短节段，CSF OB及IgG-index异常率高，合并其他自身抗体者较少，AQP4抗体血清学阴性。

血清水通道蛋白4抗体测定对视神经脊髓炎的诊断及预后判断价值

血清水通道蛋白4抗体测定对视神经脊髓炎的诊断及预后判断价值厉向;童巧文;柯建明;叶莉萍;戚飞腾;万真;夏君慧【摘要】目的:探讨血清水通道蛋白4(AQP4)抗体检测对视神经脊髓炎(NMO)诊断及预后判断的临床价值.方法:收集2010年1月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院神经内科住院或门诊就诊的48例NMO、33例脊髓炎(TM)[包括26例长节段脊髓炎(LETM)和7例复发性脊髓炎(rLETM)]、30例视神经炎(ON)[包括25例双眼视神经炎(BON)和5例复发性视神经炎(RION)]、52例多发性硬化(MS)及16例其它神经系统疾病(OND)的患者血清及相关临床资料.采用细胞免疫荧光法检测血清AQP4抗体.分析各组患者血清AQP4抗体的阳性率及抗体滴度,比较AQP4抗体阳性NMO患者与AQP4抗体阴性患者的临床特征.通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价AQP4对NMO诊断的敏感性和特异性.应用Kaplan-Meier曲线分析血清AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累计概率.结果:NMO组AQP4抗体阳性率最高(87.50％),其后依次为rLETM组(85.71％)、RION组(80.00％)、LETM组(30.70％)、BON组(8.00％)和MS组(3.85％),OND组抗体检测为阴性.NMO组中血清AQP4抗体阳性患者在性别构成比、确诊为NMO时间及伴有严重神经炎的比例等方面,与抗体阴性患者相比差异有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线提示血清AQP4抗体对诊断NMO的敏感性为87.5％,特异性为85.4％.KaplanMeier曲线提示AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累积概率明显高于抗体阴性的患者(P＜0.05).结论:血清AQP4抗体检测对诊断NMO具有较高的敏感性及特异性,且有助于NMO预后和转归的判断.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(030)011【总页数】6页(P1974-1979)【关键词】视神经脊髓炎;水通道蛋白4抗体;多发性硬化【作者】厉向;童巧文;柯建明;叶莉萍;戚飞腾;万真;夏君慧【作者单位】温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学第三临床学院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;烟台市毓璜顶医院重症监护室,山东烟台264000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000【正文语种】中文【中图分类】R446.62视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)是一种特发性炎性脱髓鞘疾病，病变主要侵犯视神经和脊髓，导致严重的视神经炎和横贯性脊髓炎[1]。

视神经脊髓炎和抗水通道蛋白抗体

ｃｕ（９９年）ＭＯ诊断标准患者磁共振成像（Ｉ研究发ｈｋ１９ＮＭＲ）现６％存在脑组织损害，这些损害部位大多数是非特异性０的，但在脑干、下丘脑以及脑室周围的损害是相对特异性的。这些脑损害区域恰好与ＡＰＱ４蛋白分布区域相一致。有学者用免疫组织化学方法研究发现ＡＰＱ４丧失与ＮＭＯ脱髓鞘时
中存在一种特异性ＩＧ，之为Ｎ —ｇ后研究发现其能ｇ称ＭＯＩＧ，特异性结合到ＡＰＱ４上，由此认为其是抗ＡＰＱ４抗体，与ＡＰＱ４发生免疫应答反应，调节ＡＰＱ４的功能并固定补体，破
化的一种亚型还是一种独立的疾病这一问题一直存在争议。
核细胞膜上具有高度选择性的水跨膜转运通道蛋白家族。１９年Ｐｅｔ９１ｒｓｎ与Ａｇ成了ＣＩ２ｏｒｅ皖ＦＨＰ８的ｃＮＤＡ克隆，并于
Ｙｍａｏａｎｔｏ等通过对鼠脑的研究发现ＡＰＱ４蛋白主要表达于
导、临床上具有复发或单向病程、选择性损伤视神经和脊髓
的中枢神经系统脱髓鞘病。东方人中视神经和脊髓是中枢神
经系统脱髓鞘疾病的好发部位。在日本以复发性视神经炎和
星形胶质细胞和室管膜细胞内，在与毛细血管和软脑膜直接
１水通道蛋白的发现及ＡＱＰ４在中枢神经系统的表达分一
布
限于视神经和脊髓．允许出现轻微的脑干体征（眼震、复视
等）尤其单纯性ＯＭＳ０６年Ｐｔｃ等 …］符合Ｗｉｅ－。Ｓ。２０ｉｏｋｔ对ｎｒｇ

视神经脊髓炎患者水通道蛋白4抗体的临床观察

ｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｔｉｃａｎｄｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＮＭＯ，ＭＳａｎｄｏｔｈｅｒｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｓ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｑｕａｐｏｒｉｎ；Ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓｏｐｔｉｃａ；Ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ
视神经脊髓炎（ＮｅｕＮＭＯ）是主要累及视神经和脊髓的特发性炎性脱髓鞘和致坏死性疾病。好发于年轻女性，男性亦可患病，青少年较少见。可致盲和偏瘫 … 。多发性硬化（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）是一种中枢神经系统的获得性炎性髓鞘性疾病。病因和发病机制尚不明。目前认为在易
ｄｉｓｅａｓｅｓｗｉｔｈｒｅｓｐｅｃｔｔｏＡＱＰ４ａｎｔｉｂｏｄｙ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＡＱＰ４ａｎｔｉｂｏｄｙｉｓａｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｓｐｅｃｉｉｆｃ
ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＩｎｔｈｅｓｔｕｄｙ，ｔｈｅａｎｔｉ－ＡＱＰ４ａｎｔｉｂｏｄｙｓｅｒｏｐｏｓｉｔｉｉｖｉｔｙｉｎｔｈｅＮＭＯｇｒｏｕｐｗａｓ７０％，

视神经脊髓炎的研究进展

体，即ＮＭＯ— Ｇ［Ｉｇ。该抗体特异性与水通道蛋白４ａｕｐ．（ｑａｏ
ｒ一，ＱＰ）ｉ４Ａ４结合，并激发一系列反应从而导致疾病的发生。ｎＮＭＯＩＧ的发现支持ＮＭＯ是一种独立的疾病，而非ＭＳ的亚．ｇ型。近年来，ＮＭＯ— Ｇ引起国内外专家的广泛关注，并希望Ｉｇ能从中找到早期诊断治疗ＮＭＯ的方法。现我们就ＮＭＯ的研究
焦点做一综述。１ＮＯ与ＭＳ的区别Ｍ
ＮＭＯ选择性地累及视神经和脊髓，出现脊髓炎和（视神或）
经炎的症状，其导致的脊髓损害可出现不同程度的肢体无力或
与ＭＳ别的重要依据。治疗上，目前临床上治疗ＮＭＯ主要鉴采用激素冲击疗法、丙种球蛋白冲击疗法和血浆置换法，而
ｌ中图分类号ｌＲ４．Ｉ７４５文献标识码】Ａ【文章编号】１０ —７１２１）００３ —２０６９７（０２１ —９９０
Ｉ本文著录格式ｌ谢圣瑞．视神经脊髓炎的研究进展［．Ｊ中国康复理论与实践，０２１（０：３．４．］２１，８１）９９９０
经内科疾病。
９０４
中国康复理论与实践２１年１月第１卷第ｔｎｈＲｈｂｈｏｒｃＯｔ２１，ｏ１，ｏ１Ｏ２Ｏ８ｏＣｉＪｅａｉｅｒＰａｔｃ．０２Ｖ１８Ｎ．０ｎｌＴｙ，．
２ＮＭＯ－ｇＧＩ
ｔｍｆｎｕｏｅｉｓｏｔａ［］ａｃｔｕｏ，２０，（）ｒｏｅｒｍｙｌｉｐｉＪｕｔｃ．ＬｎｅＮｅｒｌ０７６９

视神经脊髓炎中抗水通道蛋白4抗体检测进展

种人易感、预后差、脊髓上超过３个节段以上的融合病灶以及ＣＳＦ — ＩｇＧ寡克隆带阳性率低等，且在免疫病理、发病机制、临表现、治疗及预后方面都与
Ｍｓ（经典型）明显不同，有其独立的诊
断标准 Ⅲ 。２００４年在ＮＭＯ患者血清中
（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）的特征，如非白
ｉｍｍｕｎｏｌｆｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ，ＩＩＦ１测定ＮＭＯ．ＩｇＧ
是最早用于测定ＮＭＯ特异性抗体的
方法。此方法最初用于临床实验室，以
异的自身标志性抗体，可将ＮＭＯ与ＭＳ区分开来［１＇２］。后经免疫荧光组化技术证实ＮＭ０一ＩｇＧ即为抗水通道蛋白４（ａｑｕａｐｏｒｉｎ４，ＡＱＰ４）抗体，同时提示ＮＭＯ可能是由某些病因导致机体产
６２
ＮｅｕｒａｌＩｎｊｕｒｙａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＲｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１３．Ｖｏ１．８．Ｎｏ．１
【ＤＯＩ］１０．３８７０／ｓｊｓｓｃｊ．２０１３．０８．０１５
【中图分类号】Ｒ７４１；Ｒ７４１．０２【文献标识码】Ａ【文章编号】１００１ — １１７Ｘ（２０１３）０１ — ００６２ — ０４

抗水通道蛋白4抗体诊断视神经脊髓炎的临床价值

探讨神经脊髓型多发性硬化疾病中抗ＡＱＰ４抗体的敏感性，
在细胞膜上的表达说明视神经脊髓炎患者血清中抗体有极大
可能识别水通道蛋白ＡＱＰ４。利用表达人ＡＱ０例，其中男１０例，女９Ｏ例。经伦理委员会审核批准，在事先征得患者同意的条件下，取ｉ００例视神经脊髓炎患者的血清标本进行临床检验，入选１００例患者在不考虑抗
ＡＱＰ４抗体阳性的基础上按照２００６年视神经脊髓炎的诊断标准进行临床诊断。
脱髓鞘、硬化斑、坏死空洞的形成，并伴随血管周围炎性细胞浸
按照研究界定标准，１００例视神经脊髓炎患者中５３例为阳性。在分别转染至ｐｃＤＮＡ３．１及ｐｃＤＮＡ３．１－ｈＡＱＰ４质粒的ＦＲＴ细胞上视神经脊髓炎患者血清免疫染色结果提示：（１）转染空质粒ＦＲＴ细胞中并不存在特异性染色；（２）转染ＡＱＰ４基因ＦＲＴ细胞中存在明显细胞膜染色；（３）水通道蛋白ＡＱＰ４
并进一步研究抗ＡＱＰ４抗体在神经脊髓炎临床诊断中的应用
价值。现将相关研究结果报道如下。
１资料与方法１．１一般资料选取２Ｏ１２年１月至２０１４年１月本院视神经

多种方法检测视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的临床应用

多种方法检测视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的临床应用李敏;秦新月【摘要】目的：讨论并分析采用不同方法检测视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的临床应用价值。

方法分别采用组织间接免疫荧光检测（IIF）、细胞免疫荧光法（CBA）及酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测我院2014年1月至2014年12月收治的视神经脊髓炎患者（NMO 组）、多发性硬化患者（MS 组）的血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的表达，同时测定健康受试者（对照组）的血清水通道蛋白4抗体的表达，分析3组间的差异。

结果3种方法检测对照组血清中 AQP4-Ab 的表达阳性率均为0．0％。

3种方法在 NMO 组与 MS 组患者血清及脑脊液中AQP4-Ab 的阳性结果显示 NMO 组检出率均显著高于 MS 组（P ＜0．05），其中，CBA 在 NMO 组 AQP4-Ab 的阳性检出率最高，分别为血清中73．1％与脑脊液中85．1％。

比较3种方法的敏感性：CBA＞IIF＞ELISA；比较3种方法的特异性：CBA＞ELISA＞IIF。

其中，3种方法的敏感性有差异（χ2＝7．115，P ＝0．029），3种方法的特异性无差异。

结论细胞免疫荧光法检测神经脊髓炎患者的血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的阳性率、敏感性高，适于临床应用。

%Objective To analyze the use of different methods to detectAQP4-Ab in serum and cerebrospinal fluid of nuromylitis optica patients.Methods Using IIF,CBA,ELISA to detect expression of AQP4-Ab in serum of three groups of patients (NMO group,MS group and control group)and in cerebrospinal fluid of NMO group plus MS group,the analysis of the differences among the three groups were made after.Results The control group had no posi-tive result in serum detection of all themethods above.The NMO group had the significant higher positive rates on AQP4-Ab of both serum and cerebrospinal fluid among three groups than MS group(P < 0.05).And the CBA for AQP4-Ab-positive detection had the highest rate(73.1% in serum,85.1% in cerebrospinal fluid).The comparison of the sensitivity:CBA> IIF> ELISA,which had statistical significance (χ2 = 7.115,P = 0.029);specificity :CBA>ELISA>IIF,which didn’t have statistical sign ificance.Conclusion Immunofluorescence assay provides high sensitivi-ty,high positive rate of AQP4-Ab detection in serum and cerebrospinal fluid of patients with nuromylitis optica,which is suitable for clinical application.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】3页(P1261-1263)【关键词】视神经脊髓炎;血清;脑脊液;水通道蛋白4抗体;检测【作者】李敏;秦新月【作者单位】重庆市第七人民医院神经内科，重庆 400054;重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆 400016【正文语种】中文【中图分类】R446.61水通道蛋白4抗体（anti－aquaporins 4，AQP4－Ab）是近年来发现的对于视神经脊髓炎（nuromylitis optica，NMO）有较高特异性及敏感性的检验指标［1］，可用于与多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的鉴别。

水通道蛋白4抗体在视神经脊髓炎发病机制中的作用

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；ｌ— １ｏ１１月第１卷第６８期ＣｉＪｅｒｉｍｎｌＮｕｏ２１，ｏ１，ｏ６ｈＮｕｏｕｏ＆ｅｒｌ０１Ｖ１８Ｎ．ｎｍ．
水通道蛋白４抗体在视神经脊髓炎发病机制中的作用
内ＡＱ４的表达以Ｍ１ｍＲＰ一ＮＡ为主，在视神经、且
不断深入，究者发现ＡＱＰ抗体不但是ＮＭＯ特研４异的血清生物学标记物，而且在ＮＭＯ的发病中具
有重要的作用。该文就ＡＱＰ４抗体在ＮＭＯ发病机制中的作用进行综述。
脊髓和脑干的表达明显高于皮质和小脑；非而ＣＮＳ组织则以表达Ｍ２一ＮＡ为主，肺组织同３ｍＲ但
时也有Ｍ１ｍＲ一ＮＡ的较高表达。Ｍ１ｍＲＮＡ与一
Ｍ２一３ｍＲＮＡ之比，视神经和脊髓最高，干次在脑之，然后是大脑皮质和小脑，Ｃ非ＮＳ组织由于以表达Ｍ２ — ＩＮＡ为主，此Ｍ１ｒＲＮＡ与Ｍ２一３１ＲＴ因一ｌｒ３ｍＲＮＡ之比显著低于ＣＮＳ组织，恰与临床上这
视神经脊髓炎（ＮＭＯ）主要累及视神经和脊是
髓的中枢神经系统（ＮＳ自身免疫性脱髓鞘疾病，Ｃ）
构，者是ＡＱＰ后４抗体结合的靶点，ＡＱＰ４形成
ＯＡｓＡＱ４抗体与之相结合的前提。Ｐ是ＰＳｉｉ＿通过ｒＰＲ技术研究发现，体肺ａｎ等７ｔＣ — 人和脑组织ＡＱＰ４总ｍＲＮＡ表达最高，次是周围其血中白细胞，心脏、在肾脏、脾脏和肝脏也有一定表达；Ｃ在ＮＳ内，神经和脊髓ＡＱＰ视４总ｍＲＮＡ的表达明显高于脑干、大脑皮质和小脑。这与临床上ＮＭＯ病变易于受累部位相一致，同部位或不同不

水通道蛋白4抗体在视神经脊髓炎中的临床应用价值

第一作者简介：
１Ｏ２５收稿日期：２Ｏｌ．５．接受日期：２１－６１０１０５
病灶超过３节段，发展为ＯＮ及Ｔ的复发方面两组问均何明显的统计学差异个Ｍｆ＜．５。结论ＡＱ４体在鉴别ＮＰ００）Ｐ抗Ｍ０，ＭＳ其他神经科疾病中有较高的灵和敏度和特异性，尤其有助于那些伴有长节段脊髓炎（ＥＭ）ＬＴ或者复发性视神经炎ｆＯ的ＨＮＭＯ的诊断。ＲＮ）Ｒ—
１０５０８３
ＮＭＯＭＳ者中探讨Ａ４体的诊断及预测预后价值。Ｎ及患ＱＰ抗ＭＯ患者５例，Ｈ．３Ｒ
ＮＭＯ患者４例包括视神经脊髓型ＭＳＯＳ）２（ＭＳ，长节段脊髓炎（ＥＭ）复发性视ＬＴ，神经炎（ＯＮ及伴有自身免疫病的视神经炎（Ｎ）／髓炎（Ｍ）经典ＭＳ者８Ｒ）Ｏ￣脊ＪＴ，患６杨扬（９０）女，博士研究生，主例，以及其他神经系统疾病２例。结果ＮＭＯ患者中Ａ４体阳性达７％，１８一，９ＱＰ抗１治医师。研究方向：神经系统免疫性特异性９％。ＡＱ４体滴度在ＮＭＯ，Ｈ — １Ｐ抗ＲＮＭＯＭＳ者中有明显的统计学差及患疾病，主要从事多发性硬化及视神异（＜．５。同时，在ＮＭＯＨＲＮＭ０和Ｍｓ中，忠者性别、伴随有严重的视Ｐ００）／．组经脊髓炎的临床及基础研究。Ｅｍａｌ神经炎（．ｉ：ＯＮ），脊髓炎（Ｍ）Ｔ，ＭＲ颅脑正常，脊髓病灶超过３节段，以及ＡＱＰＩ个４ｗｈｔｎ５４ｉ．ｒ．ｉａ０８＠ｓａｃｎｃｅｎｏｎ抗体阳性方面两组问均有明显的统计学差异ｆ＜．５。此外，总共５￣ＡＱ４Ｐ００）５ＩＰＪ抗体阳性患者中有３＠（６７伴随有严重的Ｏ６］．％）６Ｎ，４例（５９有Ｔ，３例１７．％）Ｍ０通讯作者：（５６脊髓病灶超过３节段，在两年随访中８Ｎ１．％）者有Ｏ５．％）个１（４８患＇Ｎ的复发，１９吴卫平，Ｅｍａ：ｗｐｉ．ｎ．ｒ例（５２有Ｔ的复发。在抗体阳性与阴性患者巾伴有严重的Ｏ — ｉｗｕ＠ｖｐｓａｏｌｉｃｎ３．％）ＭＮ，Ｔ，脊髓Ｍ

水通道蛋白-4与视神经脊髓炎

中国实用神经疾病杂志２１年７０１月第１卷第１期４３
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综述－讲座・Ｎ
水通道蛋白一４与视神经脊髓炎
陈敏 ” 综述唐荣华审校
性细胞和中性粒细胞的强烈反应；Ｍｓ病灶炎症反应相对轻，
组织坏死少见，髓鞘和髓鞘再生明显，有Ｔ细胞浸润，脱多少
当前的病理学和免疫学知识，持视神经脊髓炎是一种主要支
３ＮＭ０的意义
视神经脊髓炎（ＮＭＯ）主要累及视神经和脊髓的严重是致残性中枢神经系统炎性病变］。视神经脊髓炎通常呈一个复发病程，且在复发之间没有明显缓解，此导致累积并因
由体液免疫介导的自身免疫性疾病，一点显著区别于多发这性硬化，者是细胞免疫介导的。这里我们综述了ＡＱＰ一后４
Ａｂ的发现及意义。１ＡＱＰ４的发现及分布
有免疫球蛋白和补体成分沉积＿（神经脊髓炎和抗水通道ｇ视］
（）３临床表现：ＮＭ０男女发病比例１：０病灶常局限于视１，神经和脊髓，大脑一般不受累，即使有累及，内的病灶也未颅

视神经脊髓炎西医治疗

视神经脊髓炎西医治疗视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是选择性损害视神经和脊髓的自身免疫性脱髓鞘疾病,临床症状以视力下降和肢体瘫痪为主,本文主要就视神经脊髓炎西医治疗进行有意探讨。

标签：视神经脊髓炎;西医治疗;NMO目前认为NMO是某些病因引起针对水通道蛋白-4产生特异性自身抗体NMO—IgG的离子通道性自身免疫性疾病,其西医治疗方案主要如下。

1常规治疗目前广泛认可的NMO常规治疗包括急性期的激素冲击治疗或免疫球蛋白冲击治疗,或血浆置换(plasma exchange,PE)疗法。

缓解期以小剂量激素配合硫唑嘌呤口服维持。

尽管认为IFN-β是治疗多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的有效药物,但是它对于NMO患者或合并有严重视神经和脊髓病变的MS(疑似NMO)患者有使复发次数增多的危险。

Watanabe S等通过随机交叉试验证实,用低剂量20mg/d甲强龙维持治疗可使患者年复发率从平均1.48次/年降至0.49次/年。

有研究人员回顾分析了7例用IFN-β治疗和19例用免疫抑制剂(包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤)治疗的患者,发现免疫抑制剂治疗患者生存期明显长于IFN-β治疗组,复发次数明显减少,因复发所导致的残疾时间明显短于IFN-β治疗组,提示免疫抑制剂在治疗NMO方面疗效优于IFN-β。

研究人员用丙种球蛋白0.4g/(kg·d)每月1次间断冲击治疗1例40岁的NMO 患者,令其在冲击治疗的4年间不再复发。

而IVIG前的8年间,患者先后接受β一干扰素、硫唑嘌呤、甲强龙冲击等治疗,仍复发了5次。

研究者认为每月1次的IVIG对NMO患者复发有明显的保护作用,该作用可能通过调节体液免疫,中和AQP4抗体实现,并推荐长节段脊髓病灶(>3个节段)者或AQP4抗体阳性、对激素冲击治疗和免疫抑制剂反应欠佳者,可选用间歇性丙种球蛋白冲击治疗。

2PE疗法Watanabe S等用PE治疗出现下丘脑病灶的NMO患者,每次置换2L血浆,治疗4次,显著改善了患者视力,并消除了下丘脑病灶所致的低钠血症,MRI显示的下丘脑和脊髓病灶亦明显缩小,通过对6例血浆AQP4抗体阳性的NMO患者行PE 治疗(每次置换2～3L,治疗5次),其中3例在治疗1～2次后症状有明显改善,1例轻微改善,另外2例对治疗无反应。

视神经脊髓炎相关抗体

视神经脊髓炎相关抗体范欣;冯丽莎【摘要】视神经脊髓炎是主要累及视神经和脊髓的自身免疫性中枢神经系统疾病,水通道蛋白4是主要靶抗原,其特异性抗体NMO-IgG阳性患者以女性多见,临床症状较重,同时出现双侧视神经炎或视神经炎和脊髓炎,受累脊髓节段较长.而在NMO-IgG阴性患者血清中可以检出抗水通道蛋白1(AQP1)抗体和抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体,抗AQP1抗体阳性患者女性少见,长节段脊髓病变多见,视神经炎少见;抗MOG抗体阳性患者男性多见,视神经炎多见,尤其是双侧视神经同时受累,胸腰髓受累多见.【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2016(016)010【总页数】5页(P660-664)【关键词】视神经脊髓炎;水通道蛋白质4;水通道蛋白质1;髓鞘;少突神经胶质;糖蛋白类;综述【作者】范欣;冯丽莎【作者单位】300120 天津市中医药研究院附属医院神经内科;300120 天津市中医药研究院附属医院神经内科【正文语种】中文视神经脊髓炎（NMO）是临床少见的中枢神经系统疾病，由Devic于1894年率先描述［1］，主要影响视神经和脊髓，病程中可复发，复发时不完全缓解，可出现病残积累，导致失明和截瘫，因此，很长一段时间内被认为是多发性硬化（MS）的亚型。

近年来，随着临床、影像学、神经病理学研究的深入，特别是特异性抗体NMO⁃IgG（75%～90%视神经脊髓炎患者呈阳性）的发现［2⁃3］，证实视神经脊髓炎是有别于多发性硬化的自身免疫性中枢神经系统疾病。

这种免疫反应的主要目标抗原是水通道蛋白4（AQP4）［3］。

此后，陆续在NMO⁃IgG阴性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSDs）患者血清中发现抗水通道蛋白1（AQP1）抗体和抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体，其临床特征有别于NMO⁃IgG阳性患者，但发病机制尚不明确。

本文拟对近年新发现的视神经脊髓炎相关抗体进行综述，总结不同抗体在疾病发生与发展中的作用和临床意义，以为视神经脊髓炎谱系疾病的临床诊断与治疗提供帮助。

血清水通道蛋白4抗体检测在视神经脊髓炎患者中的应用价值

血清水通道蛋白4抗体检测在视神经脊髓炎患者中的应用价值目的：探讨血清水通道蛋白4（AQP-4）抗体检测在视神经脊髓炎患者中的应用价值。

方法：选取2016年8月-2017年8月本院收治的视神经脊髓炎患者84例为研究A组、多发性硬化患者84例为研究B组、体检正常人84例为对照组。

三组均进行血清AQP-4抗体水平检测。

比较三组AQP-4阳性率，比较研究组首发受累部位、不同性别患者AQP-4抗体阳性率。

结果：研究组AQP-4阳性率高于对照组，且研究A组高于研究B组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究A组各首发受累部位例数均多于研究B组（P＜0.05）；女性AQP-4抗体阳性率高于男性（P＜0.05）。

结论：血清AQP-4抗体水平与视神经脊髓炎紧密相关，是区分神经脊髓炎与多发性硬化的重要物质，临床利用价值与推广价值较高。

視神经脊髓炎属于中枢神经系统疾病的一种，主要会对患者的脊髓、视神经造成一定的影响，其症状主要为有选择性地累及人体脊髓与神经，引发神经炎症与脊髓炎症，引发的病理因素主要是形成了坏死空洞、硬化斑、脱髓鞘等，同时伴有血管附近炎性细胞被浸润的现象[1]。

血清水通道蛋白4（AQP-4）抗体在视神经脊髓炎患者体内的水平较高，在大部分视神经脊髓炎患者体内均能检测到[2]。

AQP-4抗体的高度特异性为临床诊断视神经脊髓炎提供了一定的线索。

本院在视神经脊髓炎患者AQP-4抗体水平与临床特征的相关性研究过程中，发现患者病情越严重，AQP-4抗体水平越高，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年8月-2017年8月本院收治的视神经脊髓炎患者84例为研究A组、多发性硬化患者84例为研究B组，本院体检正常人84例为对照组。

纳入标准：患者均符合其诊断标准，且为首次发病；临床资料均比较完整；研究对象均知晓同意此次研究。

排除标准：伴随有其他神经系统疾病的患者；有脊髓外伤、脑部手术史的患者；心肝肾功能不全的患者。

视神经脊髓炎疾病相关研究进展

抗体，称为ＮＭＯ — ＩｇＧ抗体口］。２００５年Ｌｅｎｎｏｎ等
发现水通道蛋白一４（ａｑｕａｐｏｒｉｎ一４，ＡＱＰ４）是与
ＡＱＰ４抗原由四个单体组成的四聚体的形式存在于细胞膜上。每个单体大小为２６至３４ｋＤ，有２
病程可长达十余年，且复发性视神经脊髓炎病人女性发病较高ｎ］。因此，ＮＭＯ以其致残率高，易复发、预后差等特点严重威胁人类的健康。而能够建立一种有效的实验模型是探索ＮＭＯ致病机制和发
敏感性５８ — ７６特异性８５ — ９９［。
种中枢神经系统的脱髓鞘疾病，在亚洲人群中高
续出现，导致截瘫和失明，，少数病人可有缓解一复发。
基金项目：国家自然基金面上基金项目（编号：３０９７１０３７）；博士后基金面上基金项目（编号：２０１２ＭＳ１０４８９）＊通讯作者
对ＮＭＯ患者尸检发现＿１，病灶部位Ｍ１的表达显
掘治疗ＮＭＯ的可干预性治疗靶点的重要的基础和前体，为此，本课题拟在构建ＮＭＯ的动物模型，并
有ＮＭＯ的病理学研究证实，脊髓、下丘脑、脑室旁和导水管等病变区域血管周围免疫复合物的沉积［６］，并发现其区域存在ＡＱＰ４的缺失，推测抗ＡＱＰ４抗体特异性的与组织中的ＡＱＰ４抗原结合，并伴补体激活，启动免疫反应，引起组织损伤］。在国外研究中还发现：暴露于ＮＭＯ－ＩｇＧ和人类补体的脊髓切片中可以看到ＧＦＡＰ，ＡＱＰ４的缺失和脱髓鞘的变化。说明：依赖于补体的、ＡＱＰ４、ＮＭＯ — ＩｇＧ以及涉及炎症因子综合因素共同作用，从而可能导致了视神经脊髓炎＿８］。

视神经脊髓炎谱系疾病动物模型的研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病动物模型的研究进展
陈雪莲(综述);邹文军(审校)
【期刊名称】《眼科学报》
【年(卷),期】2022(37)10
【摘要】视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘性疾病,以视神经、脊髓和大脑受累为主要特征,该疾病易复发且致盲、致残率高,严重威胁人类视力和健康。

目前NMOSD病因尚不明确,现有治疗方案也无法彻底治愈NMOSD,而动物模型是探索其发病机制与病理生理特点的重要工具。

NMOSD动物模型主要建立在抗水通道蛋白4抗体(anti-aquaporin 4 immunoglobulin G,AQP4-IgG)致病基础上,主要包括破坏或绕过血脑屏障(blood brain barrier,BBB)被动转移AQP4-IgG或AQP4特异性T细胞等,目前还没有一种动物模型可以完整模拟人类NMOSD的临床和病理特征,因此在研究中选择合适的动物模型对相关研究至关重要。

【总页数】6页(P821-826)
【作者】陈雪莲(综述);邹文军(审校)
【作者单位】南通大学无锡临床学院眼科;南京医科大学附属无锡第二医院眼科【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.视神经脊髓炎／视神经脊髓炎谱系疾病的诊断：争议中进展
2.视神经脊髓炎谱系疾病视神经损害特点及评估方法研究进展
3.视神经脊髓炎谱系疾病合并其他自身免疫疾病的研究进展
4.单克隆抗体治疗视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展
5.视神经脊髓炎谱系疾病发病机制的研究进展
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