精制破伤风类毒素的综合运用
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ｌ 主要 用连
为 了去隙不必要 的抗原 ，消除 百 日咳菌苗所引起的神经毒紊性
水肿及发热等毒 、刮反应 ，使 丁ｒ 得 以更 广泛的应用 ，更好 服
务于计划免疫 ，研究人员采用新 的提纯方法 ，提 取百 日咳杆 菌 的Ｐ Ｔ和 Ｆ Ｈ Ａ作 为抗 原 ，研制 出新 一代 吸附无细 胞百 白破联 台疫 苗 Ｄ Ｔ ａ Ｐ，经临 床试验证 实 ：该疫 苗毒 、副 反应小 。接种 后神经毒素反应消失 ，发热 发生率显著降低或减 轻 ，机体免疫
的研究正在进 行中。
种产 品已由成都生物制品研究所在 国内独家生产 ， 为人类控制 和消 灭破伤风提供 了新的武器。 １ ． ４ 用于生产破 伤风抗毒紊 （ ＴＡ Ｔ） 破伤风 抗毒素是 对 马
用破伤风抗原免疫 ，抽取 马血浆 ．经分离提纯后获得。外伤后 及时 注射 ，对预防破伤风有一定效果 。但由于破 伤风抗 毒紊 内 含有 马血请等异种蛋 白，易引起机体过敏反应 ，其生产工艺也
［ ５ ］苏林，叶琳，熊惠琳 ，等 ． Ｄ Ｔ ｗ Ｐ —ｒ Ｈ Ｈ 联合疫苗 中各组 舟问 干扰 作用的研究 预防医学情报杂志 ．１ ９ ９ ９ ．１ ５（ ３ ） ：１ ３ ６ １ ３ ７ ． ［ ６ ］雷殿 良， 松 团守弘 ． 破 伤风毒 索重链 Ｎ一 末 端 Ｂ片段的纯化 ，中 华微生物学和免疫学杂志 ．１ ９ ９ １ ．１ ｌ（ ５ ） ： ３ １ ０ － ３ １ ４ ． ［ ７ ］王静敏 四种 儿 童疫 苗 的不 良反应 中国计 埘 免 疫，２ ０ ０ Ｏ ．６
（ ６ ） ：３ ７ ７ ． ３ ７ ９ ．
程 中收率与纯度矛盾未得到根本性 的解决 ，ＴＴ纯度有 待进一
步提高。 目前所用 的 Ｔ Ｔ纯度 （ ≥１ ５ ０ ０ Ｌ ｆ ／ ａ ｒ ｇ ．Ｐ Ｎ）电与其副
反应有关＿ １ ］ ｊ 。在联 合疫苗研究 中，往往 以儿 童作为研究对象 ， 有可能限制疫苗的适用范 屡。各种联 合疫苗均使用铝佐剂 ，也 引起较高的局部反应 发生率 ，使 不良反应有增多的趋势。 因此 无佐剂疫苗的研究显得尤为迫切。联合疫苗中各组分 的干扰与 协 同作用机制及机 体应答与耐受水平 尚需进一步探讨 。
有效 治疗破伤风提供 了有力保 障。同时该药亦具有 预舫作用。 ６ ． ３ 高纯度 ＴＴ的生产 由于纯度 不高 引起 的不 良反应早 已 引起 高度重视。研究人员不断改进 生产工艺提高纯度 ，在保 证
收率 的前提下使 ＴＴ纯度在 达到或超过 ＷＨＯ规 定的 １ ５ ０ ０ Ｌ ｆ ／ ｍ ｇ Ｐ Ｎ要求 的基础上 向新 的标 准迈进。新材 料 、新试 剂 、新 的生 产工艺将使 ＴＴ纯度不断提高成 为可能 。 ７ 参考文献
： １ ］叶本善 ． 厌氧型细菌∥童竟亚主编 ． 医学免疫学与微生物学 ． 第３
版 北 京 ：人 民卫 生 出版 社 。 １ ９ ９ ８ ：１ ３ ８ — １ ４ ０
２ ｊ中国生物制品标准化委员 会编
吸附 百 日嘻 、白喉、破 伤风 Fra Baidu bibliotek合
痘苗制造及检定规程 北京 ： 化学工业出版杜 。２ ０ ０ Ｏ ：６ １ 捌 ．
２ 新型联台疫苗的研制
２ ． １ 吸附无 细胞 百 、白、破联 台疫苗 百 日咳菌 体菌 苗 （ 原 液 ）含有内毒素等多种有 害或不必要的抗原 。虽经 提制但不 能
完全除 去 。有资 料 报 道 ，接 种 Ｉ ３ Ｔ Ｐ发 生过 敏 者 约 ２ ／ １ ０万 剂 ，并且有充足 证据 证 明 Ｄ Ｔ Ｐ与过敏反 应 有 因果 关 系【 圳。
应著 好 ，产 生抗 体水 平稳 定 ，各组 分协 同作 用及 相 容性 与 口ｒ ｗ Ｐ差异 无显著性。该疫苗 巳在临床推广使 用。
２ ． ２ Ｄ １ 一ｒ Ｈ Ｂ和 Ｄ Ｔ 一ｒ Ｈ Ｂ联台 疫苗 为 了减少儿 童免
疫针 次的同时又取得 良好 的免疫效果 ，研究人员在 吸附百 白破 联台疫苗的基础上加人基 因工程乙肝疫苗 ，即 Ｄ Ｔｗ Ｐ—ｒ ＨＢ和 Ｄ Ｔ ａ Ｐ —ｒ Ｈ Ｂ联台疫 苗。研究表明 。该 种疫苗 联舍 配制方 面具 有 良好的相容性 ．联台配制后对部 分组分的免疫原性有增强作 用 ，Ｔ Ｔ与百 臼咳菌苗的免疫力 在各组 联台疫 苗 中差 异无显著
６ 前景殛展望 ６ ． １ 替代佐剂 的运用 铝佐剂与不 良反应 关系及微粒 载体的 优越性前已述及。微粒 载体 系统将 使联合疫 苗 的研 制更 为顺 利 ．使 ＴＴ运用广泛 ，更易为接种人群 所接 受。谩 系统 的运用
１ ． １ 吸附 百 日咳、白喉、破伤风 联台疫 苗 （ Ｄ Ｔ ｗ Ｐ ）的组 分 之一 该疫苗的接种对 象为 ３ 个月 ～６岁 的儿 童， 。作 为计划 免疫 的一部 分 ，是 Ｔ Ｔ最 重要 、最 广泛 的用途 。订 、百 日咳 菌苗原液、精 制白喉类毒紊分别按 ５ Ｌ ｆ ／ ｍｌ 、（ ７ ５ ～９ ０ ）亿 、 ２ ０ Ｌ ｆ ／ ｍ ｌ 比例加入，同时用 Ａ １（ ＯＨ） ３ 胶体 溶液作 为佐剂 配制 成联台疫苗 （ Ｉ ３ Ｔ Ｐ ） ，用 于预 防小儿 百 日嚷 、白喉 、破伤 风 ３ 种疾 病。 １ ． ２ 预防赫生儿破 伤风 （ Ｎ Ｔ）Ｎ Ｔ主要原 因是使 用来彻底灭 菌的接生用具 ，破伤风杆菌或其 芽胞 经脐带残端血进入新生儿 体内而发病 ｌ Ｊ ｏ资料 表明 ，育龄妇女完成 ３ 剂 吸附破 伤风类毒 素接种 后 ，破伤 风抗 体 阳性 率 可达 ９ ｏ ％以上 ，当育龄妇 女 的 吸附破 伤风类毒紊 ３ 针接种率达 ８ ７ ％以上 时 ，ＮＴ发病率 可降
后 文述 及 。
由丙 交酯和 乙交酯聚 合制
备微球 以包被 ＴＴ制造无佐剂疫苗 尚在研制之 中，其 特点将 在
３ 作为多糖结台疫苗的蛋白载体
多糖疫苗由于分子量较小 ， 免疫原性差或无 ，只能作为半
抗 原 ，需与蛋 白结台才能成为全 抗原。ＴＴ的披 基可与多 糖结 合疫苗的羟基 或醛 基结合 ，形成 偶联状 态 ．使疫 苗分 子量 增 大，增强 疫苗的免疫原性 ，从而获得满意的免疫效果。 目前 以 Ｔ Ｔ作为蛋 白载体较为成功 的疫苗是 ｂ 结 合疫苗 ，其它 如流 齄、 伤寒 、 肺炎 、 霍乱等 多糖结合疫苗 ，以 Ｔｒ 作为 蛋白载体
由于 Ｔ Ｔ分子量与结构的艰制 ，其生产工艺相对受限 ，生产过
［ ４］ Ｈ ｕ ｗ ｍｎ Ｃ Ｐｌ Ｆ ｍｈ ａｒ ｇ ＨＶ． Ａ ｄ ｅ ｒ ｓ ｅ ｅ ｖ ￣ｔ ｓ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗｉ ｎ ｇ Ｐ ｅ ｒ ｃ ｏ ． ｓ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ
ｒ ｕ ｂ ｅ ｌ ｌ ａ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｓ【 Ｊ Ｊ Ｊ Ａ ＭＡ。 ｌ ９ ９ ２ ．２ ６ ７（ ３ 】 ：３ ９ ２ — ３ ９ ６ ．
４ 给药方式爱途径的研究进展 Ｔ Ｔ及其 联台 疫苗 以 Ａ Ｉ（ ｏ Ｈ） 作 为佐 剂 ，有 资料 表 明 ，
Ｔ Ｔ及 Ｄ Ｔ Ｐ引起过敏反应与 Ａ Ｉ（ Ｏ Ｈ） 有 直接关 系¨ Ｊ 。而利用
相对落后 ，将逐渐为人破 伤风免疫球蛋 白所代替 。
ｌ ｔ ￣ ； ｌ ｌ 省成都生物斟品研 究所 （ 成都 ６ １ ０ ０ ６ ３ ）
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２ ０ ０ １ 年第 １ ７卷 秉 ６
微粒载体可减少免疫次数 ，增加免疫覆盖率・ １ 、微粒包裹 型疫 苗将成为新一代疫 苗剂 型开发的方 向－ 。
微粒具佐剂活性 ，可 促进抗 原递呈细 胞 （ ＡＦ Ｃ ｓ ）对抗原 的识另 加工 、处理 来增强免疫反应 ，而且微粒可将高浓度抗原 有效投递给 Ｐ Ｐ、Ａ Ｐ Ｃ Ｓ 井被 呈递 给 Ｔ细胞 ，增强免疫 效果 Ｊ 。 微粒疫苗可同时投递几种抗原 ．使人们在 同一时间获得抵抗多 种疾病 的免疫力 Ｊ 为含 兀’ 的联合疫苗 的研究提供 了物质基 础 。破 伤风微球疫苗 ．阵解速度缓慢 且可控 释 … ，作用持久 ． 使用剂量降低 ，且 可用 于口服。国内微球疫苗试验表 明 ：产毒 效价高 ，培养液营养成分利用充分 ，可降低生产成本 。 Ｔ Ｔ作为 Ｔ细胞依赖抗原 ，免疫原性好 ，利用度高 ，稳定 性好 ，粒径大小 比较均 匀 ，可 具较 高的 蛋 白包裹 率一 …。破伤 风类毒素 一微球疫 苗将使 Ｔ Ｔ更广 泛用于疾病的防治 。 ５ ＴＴ综台运 用中存在的 问题
ｆ ３ ］孙莲英 ． 王春雷，吴多林 ， 等． 海 南省育龄 妇女 破伤风 类毒 索接
种与新生儿病 例监铡 的流行 病学教果 ． 中国计 划免疫 ，２ ０ ０ ０ ．６
（ ６ ） ：３ ３ ８ － ３ ４ ０
联合疫苗的广泛应用 ．重复接种含 Ｔ． ｒ联合疫 苗的可能性 增加。连续 多次的重复接种可引起过 敏反应 ＿ １ 或免疫耐 受性 。
性 。
２ ． ３ 用于生产新型破伤 风疫苗
２ ． ３ ． １ 亚单位疫苗 Ｔ Ｔ经 由分子筛提 纯 ，用 术瓜 蛋 白酶水 解
至１ ‰以下 。所 以育ｌ ｉ ｌ ， ￣ ｌ 女开展 ３ 针吸附破伤风类毒紊接种 是消陈 Ｎ Ｔ最经济 、有效的措施。故有专家建议 ， 将 育龄妇女 吸附破 伤风疫苗接种纳入常规计划免疫。这在广大农村及卫 生 水平 相对落后地区显 得尤 为重要 。 １ ． ３ 用 于生产人破伤风 免疫球 蛋 白 人 破伤风免疫肆 蛋 白是 健康人 经吸附破伤风类毒素免疫后 ，采取其血浆 ，用低温乙醇 法提取特 异性免疫球蛋 白并经病毒灭活获得高效人破 伤风免疫 球蛋 白 ，用于 破伤风 的预 肪及治 疗。 由于其 为经人 体免 疫获
人体感染破伤风 杆菌后 ， 破伤风杆菌的痉挛毒素与中枢 神 经 系统抑制突触前膜的神经 节苷脂结台 ，阻 断该 突触释放抑制 性介 质 ，运 动 神 经 元 抑 制 解 除，骨 骼肌 持 续 兴奋 ，发 生 痉 挛Ｌ ｔ ｊ 丁ｒ 接种后 ， 机体产生抗毒紊免疫 球蛋 白，中和破伤 风 杆菌产生 的毒紊 ，可显著 降低破伤风的发生。
得 ，因而无 动物破伤风抗毒紊引起的不 良反应 ，如过敏性休克 和血谤病等 ，且用药量及用药次数均 少。而静脉注射用抗破伤 风免疫球 蛋 白，更 可用 于破 伤风 患者 的治疗 ，挽救病 人 的生 命 。研究表 明 ，人破伤风免疫球 蛋白预防及治疗效果确切 ，这
后可分 为重链 （ Ａ）和轻链 （ Ｂ ｃ ）或 Ａ、Ｂ、Ｃ ３个 片 段 。 Ｂ、Ｃ亚单位接种动物 后产生 中和 抗体 ，具抗 原性 。可制 作疫 苗 。该疫 苗将 不以 Ａ Ｉ（ ｏ Ｈ） ３ 作 佐剂 ，从 而减 少 Ａ １（ ＯＨ） ３ 引 起 的各种不 良反应 。 ２ ． ３ ． ２ 破伤 风类毒寨 一微球 疫苗
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陀 Ｍｅ ｄＩ ｎ ｆ ．Ｄｅ ｃ ．２ ０ ０】 ． Ｖ
１ ７． Ｎｏ ．６
精 制 破 伤 风类 毒 素 的综合 运 用
程尊 平。 郭志军 综述 李忠云 审校
［ 美键词］ 精制破伤风类毒素 ；微粒疫苗 ；佐剂 ［ 中圄分类号】Ｒ１ ８ ６ ． ３ ［ 文献标识鹤】Ａ ［ 文献编号】１ ０ ０ ６ —４ ０ ２ ８（ ２ ０ ０ １ ）０ ６— ０ ４ ４ ４ —０ ２ Ｔ Ｔ（ 精制 破伤风类 毒素 ）是由破 伤风梭 状芽 胞杆菌 产生 的毒 紊 ，经 甲醛 脱 毒 后 制成 ，是 预 防破 伤 风 的有 效 生 物 制 剂 …。铝佐剂 吸附 丁ｒ 具 有副反应小 ，免疫效 果好 ，免疫持久 性长等特点 ，世界各 国基本 上都采用了铝佐剂 吸附 Ｔ Ｔ。
为 了去隙不必要 的抗原 ，消除 百 日咳菌苗所引起的神经毒紊性
水肿及发热等毒 、刮反应 ，使 丁ｒ 得 以更 广泛的应用 ，更好 服
务于计划免疫 ，研究人员采用新 的提纯方法 ，提 取百 日咳杆 菌 的Ｐ Ｔ和 Ｆ Ｈ Ａ作 为抗 原 ，研制 出新 一代 吸附无细 胞百 白破联 台疫 苗 Ｄ Ｔ ａ Ｐ，经临 床试验证 实 ：该疫 苗毒 、副 反应小 。接种 后神经毒素反应消失 ，发热 发生率显著降低或减 轻 ，机体免疫
的研究正在进 行中。
种产 品已由成都生物制品研究所在 国内独家生产 ， 为人类控制 和消 灭破伤风提供 了新的武器。 １ ． ４ 用于生产破 伤风抗毒紊 （ ＴＡ Ｔ） 破伤风 抗毒素是 对 马
用破伤风抗原免疫 ，抽取 马血浆 ．经分离提纯后获得。外伤后 及时 注射 ，对预防破伤风有一定效果 。但由于破 伤风抗 毒紊 内 含有 马血请等异种蛋 白，易引起机体过敏反应 ，其生产工艺也
［ ５ ］苏林，叶琳，熊惠琳 ，等 ． Ｄ Ｔ ｗ Ｐ —ｒ Ｈ Ｈ 联合疫苗 中各组 舟问 干扰 作用的研究 预防医学情报杂志 ．１ ９ ９ ９ ．１ ５（ ３ ） ：１ ３ ６ １ ３ ７ ． ［ ６ ］雷殿 良， 松 团守弘 ． 破 伤风毒 索重链 Ｎ一 末 端 Ｂ片段的纯化 ，中 华微生物学和免疫学杂志 ．１ ９ ９ １ ．１ ｌ（ ５ ） ： ３ １ ０ － ３ １ ４ ． ［ ７ ］王静敏 四种 儿 童疫 苗 的不 良反应 中国计 埘 免 疫，２ ０ ０ Ｏ ．６
（ ６ ） ：３ ７ ７ ． ３ ７ ９ ．
程 中收率与纯度矛盾未得到根本性 的解决 ，ＴＴ纯度有 待进一
步提高。 目前所用 的 Ｔ Ｔ纯度 （ ≥１ ５ ０ ０ Ｌ ｆ ／ ａ ｒ ｇ ．Ｐ Ｎ）电与其副
反应有关＿ １ ］ ｊ 。在联 合疫苗研究 中，往往 以儿 童作为研究对象 ， 有可能限制疫苗的适用范 屡。各种联 合疫苗均使用铝佐剂 ，也 引起较高的局部反应 发生率 ，使 不良反应有增多的趋势。 因此 无佐剂疫苗的研究显得尤为迫切。联合疫苗中各组分 的干扰与 协 同作用机制及机 体应答与耐受水平 尚需进一步探讨 。
有效 治疗破伤风提供 了有力保 障。同时该药亦具有 预舫作用。 ６ ． ３ 高纯度 ＴＴ的生产 由于纯度 不高 引起 的不 良反应早 已 引起 高度重视。研究人员不断改进 生产工艺提高纯度 ，在保 证
收率 的前提下使 ＴＴ纯度在 达到或超过 ＷＨＯ规 定的 １ ５ ０ ０ Ｌ ｆ ／ ｍ ｇ Ｐ Ｎ要求 的基础上 向新 的标 准迈进。新材 料 、新试 剂 、新 的生 产工艺将使 ＴＴ纯度不断提高成 为可能 。 ７ 参考文献
： １ ］叶本善 ． 厌氧型细菌∥童竟亚主编 ． 医学免疫学与微生物学 ． 第３
版 北 京 ：人 民卫 生 出版 社 。 １ ９ ９ ８ ：１ ３ ８ — １ ４ ０
２ ｊ中国生物制品标准化委员 会编
吸附 百 日嘻 、白喉、破 伤风 Fra Baidu bibliotek合
痘苗制造及检定规程 北京 ： 化学工业出版杜 。２ ０ ０ Ｏ ：６ １ 捌 ．
２ 新型联台疫苗的研制
２ ． １ 吸附无 细胞 百 、白、破联 台疫苗 百 日咳菌 体菌 苗 （ 原 液 ）含有内毒素等多种有 害或不必要的抗原 。虽经 提制但不 能
完全除 去 。有资 料 报 道 ，接 种 Ｉ ３ Ｔ Ｐ发 生过 敏 者 约 ２ ／ １ ０万 剂 ，并且有充足 证据 证 明 Ｄ Ｔ Ｐ与过敏反 应 有 因果 关 系【 圳。
应著 好 ，产 生抗 体水 平稳 定 ，各组 分协 同作 用及 相 容性 与 口ｒ ｗ Ｐ差异 无显著性。该疫苗 巳在临床推广使 用。
２ ． ２ Ｄ １ 一ｒ Ｈ Ｂ和 Ｄ Ｔ 一ｒ Ｈ Ｂ联台 疫苗 为 了减少儿 童免
疫针 次的同时又取得 良好 的免疫效果 ，研究人员在 吸附百 白破 联台疫苗的基础上加人基 因工程乙肝疫苗 ，即 Ｄ Ｔｗ Ｐ—ｒ ＨＢ和 Ｄ Ｔ ａ Ｐ —ｒ Ｈ Ｂ联台疫 苗。研究表明 。该 种疫苗 联舍 配制方 面具 有 良好的相容性 ．联台配制后对部 分组分的免疫原性有增强作 用 ，Ｔ Ｔ与百 臼咳菌苗的免疫力 在各组 联台疫 苗 中差 异无显著
６ 前景殛展望 ６ ． １ 替代佐剂 的运用 铝佐剂与不 良反应 关系及微粒 载体的 优越性前已述及。微粒 载体 系统将 使联合疫 苗 的研 制更 为顺 利 ．使 ＴＴ运用广泛 ，更易为接种人群 所接 受。谩 系统 的运用
１ ． １ 吸附 百 日咳、白喉、破伤风 联台疫 苗 （ Ｄ Ｔ ｗ Ｐ ）的组 分 之一 该疫苗的接种对 象为 ３ 个月 ～６岁 的儿 童， 。作 为计划 免疫 的一部 分 ，是 Ｔ Ｔ最 重要 、最 广泛 的用途 。订 、百 日咳 菌苗原液、精 制白喉类毒紊分别按 ５ Ｌ ｆ ／ ｍｌ 、（ ７ ５ ～９ ０ ）亿 、 ２ ０ Ｌ ｆ ／ ｍ ｌ 比例加入，同时用 Ａ １（ ＯＨ） ３ 胶体 溶液作 为佐剂 配制 成联台疫苗 （ Ｉ ３ Ｔ Ｐ ） ，用 于预 防小儿 百 日嚷 、白喉 、破伤 风 ３ 种疾 病。 １ ． ２ 预防赫生儿破 伤风 （ Ｎ Ｔ）Ｎ Ｔ主要原 因是使 用来彻底灭 菌的接生用具 ，破伤风杆菌或其 芽胞 经脐带残端血进入新生儿 体内而发病 ｌ Ｊ ｏ资料 表明 ，育龄妇女完成 ３ 剂 吸附破 伤风类毒 素接种 后 ，破伤 风抗 体 阳性 率 可达 ９ ｏ ％以上 ，当育龄妇 女 的 吸附破 伤风类毒紊 ３ 针接种率达 ８ ７ ％以上 时 ，ＮＴ发病率 可降
后 文述 及 。
由丙 交酯和 乙交酯聚 合制
备微球 以包被 ＴＴ制造无佐剂疫苗 尚在研制之 中，其 特点将 在
３ 作为多糖结台疫苗的蛋白载体
多糖疫苗由于分子量较小 ， 免疫原性差或无 ，只能作为半
抗 原 ，需与蛋 白结台才能成为全 抗原。ＴＴ的披 基可与多 糖结 合疫苗的羟基 或醛 基结合 ，形成 偶联状 态 ．使疫 苗分 子量 增 大，增强 疫苗的免疫原性 ，从而获得满意的免疫效果。 目前 以 Ｔ Ｔ作为蛋 白载体较为成功 的疫苗是 ｂ 结 合疫苗 ，其它 如流 齄、 伤寒 、 肺炎 、 霍乱等 多糖结合疫苗 ，以 Ｔｒ 作为 蛋白载体
由于 Ｔ Ｔ分子量与结构的艰制 ，其生产工艺相对受限 ，生产过
［ ４］ Ｈ ｕ ｗ ｍｎ Ｃ Ｐｌ Ｆ ｍｈ ａｒ ｇ ＨＶ． Ａ ｄ ｅ ｒ ｓ ｅ ｅ ｖ ￣ｔ ｓ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗｉ ｎ ｇ Ｐ ｅ ｒ ｃ ｏ ． ｓ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ
ｒ ｕ ｂ ｅ ｌ ｌ ａ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｓ【 Ｊ Ｊ Ｊ Ａ ＭＡ。 ｌ ９ ９ ２ ．２ ６ ７（ ３ 】 ：３ ９ ２ — ３ ９ ６ ．
４ 给药方式爱途径的研究进展 Ｔ Ｔ及其 联台 疫苗 以 Ａ Ｉ（ ｏ Ｈ） 作 为佐 剂 ，有 资料 表 明 ，
Ｔ Ｔ及 Ｄ Ｔ Ｐ引起过敏反应与 Ａ Ｉ（ Ｏ Ｈ） 有 直接关 系¨ Ｊ 。而利用
相对落后 ，将逐渐为人破 伤风免疫球蛋 白所代替 。
ｌ ｔ ￣ ； ｌ ｌ 省成都生物斟品研 究所 （ 成都 ６ １ ０ ０ ６ ３ ）
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２ ０ ０ １ 年第 １ ７卷 秉 ６
微粒载体可减少免疫次数 ，增加免疫覆盖率・ １ 、微粒包裹 型疫 苗将成为新一代疫 苗剂 型开发的方 向－ 。
微粒具佐剂活性 ，可 促进抗 原递呈细 胞 （ ＡＦ Ｃ ｓ ）对抗原 的识另 加工 、处理 来增强免疫反应 ，而且微粒可将高浓度抗原 有效投递给 Ｐ Ｐ、Ａ Ｐ Ｃ Ｓ 井被 呈递 给 Ｔ细胞 ，增强免疫 效果 Ｊ 。 微粒疫苗可同时投递几种抗原 ．使人们在 同一时间获得抵抗多 种疾病 的免疫力 Ｊ 为含 兀’ 的联合疫苗 的研究提供 了物质基 础 。破 伤风微球疫苗 ．阵解速度缓慢 且可控 释 … ，作用持久 ． 使用剂量降低 ，且 可用 于口服。国内微球疫苗试验表 明 ：产毒 效价高 ，培养液营养成分利用充分 ，可降低生产成本 。 Ｔ Ｔ作为 Ｔ细胞依赖抗原 ，免疫原性好 ，利用度高 ，稳定 性好 ，粒径大小 比较均 匀 ，可 具较 高的 蛋 白包裹 率一 …。破伤 风类毒素 一微球疫 苗将使 Ｔ Ｔ更广 泛用于疾病的防治 。 ５ ＴＴ综台运 用中存在的 问题
ｆ ３ ］孙莲英 ． 王春雷，吴多林 ， 等． 海 南省育龄 妇女 破伤风 类毒 索接
种与新生儿病 例监铡 的流行 病学教果 ． 中国计 划免疫 ，２ ０ ０ ０ ．６
（ ６ ） ：３ ３ ８ － ３ ４ ０
联合疫苗的广泛应用 ．重复接种含 Ｔ． ｒ联合疫 苗的可能性 增加。连续 多次的重复接种可引起过 敏反应 ＿ １ 或免疫耐 受性 。
性 。
２ ． ３ 用于生产新型破伤 风疫苗
２ ． ３ ． １ 亚单位疫苗 Ｔ Ｔ经 由分子筛提 纯 ，用 术瓜 蛋 白酶水 解
至１ ‰以下 。所 以育ｌ ｉ ｌ ， ￣ ｌ 女开展 ３ 针吸附破伤风类毒紊接种 是消陈 Ｎ Ｔ最经济 、有效的措施。故有专家建议 ， 将 育龄妇女 吸附破 伤风疫苗接种纳入常规计划免疫。这在广大农村及卫 生 水平 相对落后地区显 得尤 为重要 。 １ ． ３ 用 于生产人破伤风 免疫球 蛋 白 人 破伤风免疫肆 蛋 白是 健康人 经吸附破伤风类毒素免疫后 ，采取其血浆 ，用低温乙醇 法提取特 异性免疫球蛋 白并经病毒灭活获得高效人破 伤风免疫 球蛋 白 ，用于 破伤风 的预 肪及治 疗。 由于其 为经人 体免 疫获
人体感染破伤风 杆菌后 ， 破伤风杆菌的痉挛毒素与中枢 神 经 系统抑制突触前膜的神经 节苷脂结台 ，阻 断该 突触释放抑制 性介 质 ，运 动 神 经 元 抑 制 解 除，骨 骼肌 持 续 兴奋 ，发 生 痉 挛Ｌ ｔ ｊ 丁ｒ 接种后 ， 机体产生抗毒紊免疫 球蛋 白，中和破伤 风 杆菌产生 的毒紊 ，可显著 降低破伤风的发生。
得 ，因而无 动物破伤风抗毒紊引起的不 良反应 ，如过敏性休克 和血谤病等 ，且用药量及用药次数均 少。而静脉注射用抗破伤 风免疫球 蛋 白，更 可用 于破 伤风 患者 的治疗 ，挽救病 人 的生 命 。研究表 明 ，人破伤风免疫球 蛋白预防及治疗效果确切 ，这
后可分 为重链 （ Ａ）和轻链 （ Ｂ ｃ ）或 Ａ、Ｂ、Ｃ ３个 片 段 。 Ｂ、Ｃ亚单位接种动物 后产生 中和 抗体 ，具抗 原性 。可制 作疫 苗 。该疫 苗将 不以 Ａ Ｉ（ ｏ Ｈ） ３ 作 佐剂 ，从 而减 少 Ａ １（ ＯＨ） ３ 引 起 的各种不 良反应 。 ２ ． ３ ． ２ 破伤 风类毒寨 一微球 疫苗
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陀 Ｍｅ ｄＩ ｎ ｆ ．Ｄｅ ｃ ．２ ０ ０】 ． Ｖ
１ ７． Ｎｏ ．６
精 制 破 伤 风类 毒 素 的综合 运 用
程尊 平。 郭志军 综述 李忠云 审校
［ 美键词］ 精制破伤风类毒素 ；微粒疫苗 ；佐剂 ［ 中圄分类号】Ｒ１ ８ ６ ． ３ ［ 文献标识鹤】Ａ ［ 文献编号】１ ０ ０ ６ —４ ０ ２ ８（ ２ ０ ０ １ ）０ ６— ０ ４ ４ ４ —０ ２ Ｔ Ｔ（ 精制 破伤风类 毒素 ）是由破 伤风梭 状芽 胞杆菌 产生 的毒 紊 ，经 甲醛 脱 毒 后 制成 ，是 预 防破 伤 风 的有 效 生 物 制 剂 …。铝佐剂 吸附 丁ｒ 具 有副反应小 ，免疫效 果好 ，免疫持久 性长等特点 ，世界各 国基本 上都采用了铝佐剂 吸附 Ｔ Ｔ。