06 细胞因子讲解
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细胞因子专业知识讲解专家讲座
细胞趋化蛋白；
• CX3C亚家族：近氨基端有一个半胱氨酸-3个其 它氨基酸-半胱氨酸序列。
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生长因子
• 转化生长因子-β（TGF-β）：经过刺激成纤维细胞 和成骨细胞促进损伤组织修复，抑制巨噬细胞、NK 细胞活化，抑制T、B细胞增殖分化；
• 血管内皮细胞生长因子（VEGF）：促进血管和淋巴 管生成；
• 抗病毒，抗细
胞增殖，免疫
调整，促进
MHCⅠ类分子
和Ⅱ类分子表
示
第16页
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第17页
肿瘤坏死因子超家族
• 能使肿瘤发生出血、坏死细胞因子； • 分为TNF-α和淋巴毒素； • 在调整适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导
细胞凋亡等过程中发挥主要作用。
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第18页
11、IL-15。
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第31页
IL-3 IL-3
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第32页
（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞
TNF、活化T细胞表示Fas配体。
（五）促进创伤修复
TGF-β、VEGF、FGF、EGF。
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第33页
第四节 细胞因子受体
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第五节 细胞因子与临床
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（一）细胞因子与疾病发生
“细胞因子风暴”：因为机体感染 微生物后引发体液中各种细胞因子如
TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12等快速大量 产生现象。
（二）细胞因子及其相关生物制品
重组细胞因子、细胞因子抗体和
• CX3C亚家族：近氨基端有一个半胱氨酸-3个其 它氨基酸-半胱氨酸序列。
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生长因子
• 转化生长因子-β（TGF-β）：经过刺激成纤维细胞 和成骨细胞促进损伤组织修复，抑制巨噬细胞、NK 细胞活化，抑制T、B细胞增殖分化；
• 血管内皮细胞生长因子（VEGF）：促进血管和淋巴 管生成；
• 抗病毒，抗细
胞增殖，免疫
调整，促进
MHCⅠ类分子
和Ⅱ类分子表
示
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肿瘤坏死因子超家族
• 能使肿瘤发生出血、坏死细胞因子； • 分为TNF-α和淋巴毒素； • 在调整适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导
细胞凋亡等过程中发挥主要作用。
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11、IL-15。
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IL-3 IL-3
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（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞
TNF、活化T细胞表示Fas配体。
（五）促进创伤修复
TGF-β、VEGF、FGF、EGF。
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第四节 细胞因子受体
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第五节 细胞因子与临床
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（一）细胞因子与疾病发生
“细胞因子风暴”：因为机体感染 微生物后引发体液中各种细胞因子如
TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12等快速大量 产生现象。
（二）细胞因子及其相关生物制品
重组细胞因子、细胞因子抗体和
(整理)第六章细胞因子
第六章细胞因子第一节细胞因子的共同特点一、细胞因子的概念细胞因子(cytokine)是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。
二、细胞因子的命名细胞因子按其产生来源可分为：由单个核吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine)；由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(lymphokine)等。
按其作用可分为干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、生长因子和趋化因子等。
部分由不同细胞分泌的细胞因子，其基因及编码蛋白与结构清楚者，在免疫调节、造血和炎症中发挥重要作用，又称为白细胞介素(interleukin，IL)。
三、细胞因子作用方式天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物所活化的细胞所分泌，通过旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)的方式发挥作用。
若某种细胞因子作用的靶细胞(细胞因子作用的细胞)也是其产生细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为自分泌，如T淋巴细胞产生的白细胞介素-2(IL-2)可刺激T淋巴细胞本身生长。
若某种细胞产生的细胞因子主要作用于邻近的细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为旁分泌，如树突状细胞产生的IL-12促进T淋巴细胞增殖及分化。
少数细胞因子如TNF-α、IL-1在体液中浓度很高时也作用于远处的靶细胞，表现为内分泌方式。
图细胞因子的自分泌、旁分泌或内分泌作用A. 自分泌；B. 旁分泌；C. 内分泌四、细胞因子作用特点细胞因子通常具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性。
①多效性：一种细胞因子可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应，如干扰素可上调有核细胞表达MHC Ⅰ类分子，也可激活巨噬细胞。
②重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，如IL-2和IL-4均可刺激T淋巴细胞增殖。
③拮抗性：一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能，如IL-4可抑制IFN- 刺激Th细胞向Thl细胞分化的功能。
6免疫学细胞因子
3. Ⅱ类细胞因子受体家族（干扰素受体家族）
（1）结构特点：膜外区近氨基端含有四个不连续保 守半胱氨酸残基。
（2）成员包括：I 型、II型IFN受体，IL-10受体 。
4.肿瘤坏死因子受体家族，或 Ⅲ型细胞因子受体家 族（TNF/NGF受体家族） （1）结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序，以三 聚体发挥效益。 （2）成员包括：TNF受体、NGF受体、Fas蛋白 及CD40分子。
和T细胞）。
3. C亚族（γ亚族） 氨基端只含有一个半胱氨酸。 （1） 成员：lymphotactin（XCL1）。 （2） 主要功能：趋化T细胞、NK、DC。
4. CX3C亚族（δ亚族） 两个半胱氨酸被三个氨基 酸隔开。
（1）成员：Fractalkine（CX3CL1）。 （2）主要功能：趋化T细胞和单核细胞。
类型
TNF-α MO/Mφ产生
前炎症因子，趋化Neu； 引起细胞凋亡
TNF-β T细胞产生
使肿瘤细胞出血坏死
（LTα）
CD40L 膜分子（T,B,NK） 使B、MO活化、分化
FasL
表达在活化T细胞 诱导凋亡
5.生长因子(Growth factor，GF)
对各种细胞具有促生长作用的细胞因子。
包括： 转化生长因子-β (transforming GF,TGF-β) 表皮生长因子(epidermis GF,EGF) 血管内皮生长因子
B
活化、增殖、分化
多效性
IL-4
增殖
胸腺细胞
肥大细胞
增殖
重叠性
IL-2、 IL-4、 IL-5
IL-4
协同作用
＋
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱIL-5
拮抗作用
IL-4 IFN-
最新第06章细胞因子ppt课件
FasL 活化T细胞
TNF的生物学作用
A.杀瘤、抑制瘤 B.免疫调节作用 C.促进炎症反应 D.抗病毒作用 E.致热作用 F.引发恶液质
4.集落刺激因子
(colony stimulating factor,CSF)
刺激多能或不同分化阶段的 造血干细胞增殖分化，在半固体 培养基形成相应细胞集落 （colony）的CK。
二、CK拮抗治疗法 1.感染性休克：拮抗TNF,IL-1 2.可溶性rTNF R治疗类风湿关
节炎
CK临床应用存在下列问题
1.体内效果远不如在体外理想 2.体内应用毒性反应相当严重 3.CK的半衰期过短（以分钟计）
CK疗法可从以下 几个方面加以改进
1.CK的局部应用
2.诱导机体持续产生内源性CK
TNFα
增加血管透性，促免疫分子 进入感染部位，IgG,补体等
IL-6 促抗体产生
IL-8 趋化中性／T细胞
IL-12 激活NK,TH1分化
中 性 粒 细 胞 与 炎 症
(二)抗病毒免疫
由IFN行使：Ⅰ和Ⅱ型
2`-5`A合成酶 蛋白激酶 磷酸二酯酶
降解mRNA 抑制多肽链延伸 抑制转译
阻断病毒蛋白合成
第06章细胞因子
主要内容
§1.CK的概述 §2.CK的分类**
§3.CK的受体
§4.CK的生物学活性** §5.CK及其相关制剂临床应用
自分泌
旁 分 泌
T
内分泌(远端细胞) 旁邻细胞
2.功能特点:
(1)多效性; (3)拮抗性; (5)网络性
(2)重叠性 (4)协同性 (6)多源性
1. CK的多效性（Pleiotropy） 靶细胞 效应
TGF-β的生物学作用
细胞因子概述ppt课件
5.生长因子（growth factor, GF） 介导不同类型细胞生长和分化。 TGF-β,NGF, EGF等。
6.趋化因子（chemokine）
对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子。
化学趋化活性,在细胞黏附,脱颗粒与生物 活性介质释放,血管生成,造血细胞和免疫 细胞发育,淋巴器官起源中起作用。
二． 2)T、B活化第二信号：共刺激分子对 CD28-B7，CD40-CD40L
3、参与免疫细胞的效应
一． 1) 介导细胞凋亡：Fas-FasL 二． 2)介导免疫细胞其他效应：补体受体，细胞因
子受体，IgFcR等 三． 如：CD64(FcγRⅠ),高亲和力,调理作用,ADCC 四． CD32(FcγRⅡ)，中性粒细胞单核细胞吞噬和
第二节 细胞因子的共同特征
1、多样性：作用于多种细胞，多种生 物学效应
2、局部性：自分泌或旁分泌为主，内 分泌
作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌
Autocrine (自分泌）
T cell
IL-2
IL-2R
Paracrine (旁分泌）
IL-12
T cell
IL-12R
Endocrine (内分泌）: IL-1, IL-6, TNFa
2.炎症过程中介导白细胞与血管内皮 细胞黏附，穿越血管内皮细胞并向炎 症部位渗出；
3.促使淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢 受体，淋巴细胞再循环
3.黏附分子与肿瘤 4.参与伤口愈合和血栓形成
下一讲
主要组织相容性复合体
CD也可指单克隆抗体群，但在实际 研究中若无特别说明，CD主要是指 分化抗原，即细胞膜分子的命名编 号（1－363）。
CD分子参与机体多种重要的生理和 病理过程。
CD的功能
细胞因子医学免疫学课件课件
02
细胞因子在免疫治疗 中的应用
通过调节细胞因子的分泌，可以治疗 自身免疫性疾病、肿瘤等免疫相关疾 病。
03
细胞因子在疫苗研制 中的应用
疫苗中的某些细胞因子可以刺激机体 免疫应答，增强疫苗效果。
细胞因子在疫苗研制中的应用
细胞因子作为疫苗佐 剂
某些细胞因子可以作为疫苗的佐 剂，增强机体的免疫应答。
细胞因子在疫苗保存 中的作用
细胞因子的产生和作用
细胞因子的产生
细胞因子可由多种免疫细胞如T细胞、B细胞、单核/巨噬细胞等产生，在机 体受到感染或免疫应答等刺激时，这些细胞会产生并释放细胞因子。
细胞因子的作用
细胞因子通过与靶细胞表面的特异性受体结合，发挥调节细胞生长、分化、 增殖和免疫应答等生物学作用，在机体抗感染、抗肿瘤和免疫调节中发挥重 要作用。
其他疾病
细胞因子在衰老过程中的作用
细胞因子网络的变化与衰老相关，调节细胞因子平衡可能有助于延缓衰老进程。
细胞因子在神经退行性疾病中的作用
研究证实细胞因子在帕金森病、阿尔茨海默病等疾病中发挥重要作用，针对这些 细胞因子的治疗可能对神经退行性疾病的防治有益。
05
细胞因子的应用
细胞因子作为药物
细胞因子药物的种类
2023
细胞因子医学免疫学课件
contents
目录
• 引言 • 细胞因子概述 • 主要细胞因子及其功能 • 细胞因子与疾病 • 细胞因子的应用 • 景
细胞因子是免疫系 统中重要调节分子
细胞因子在肿瘤、 感染和自身免疫性 疾病等多种疾病中 具有重要地位
细胞因子在免疫应 答和炎症反应中发 挥关键作用
研究细胞因子在疫苗中的作用 ，设计和开发新型的疫苗，以 提高疫苗的免疫效果和预防范 围。
细胞因子医学免疫学课件课件
应的平衡。
诱导或抑制炎症反应
02
细胞因子可以诱导或抑制炎症反应，参与感染和组织损伤的防
御。
调节代谢
03
细胞因子可以调节代谢，包括糖、脂肪和蛋白质的合成和分解
。
细胞因子的产生与调控
01
02
03
产生部位
细胞因子主要由免疫细胞 、上皮细胞、内皮细胞等 产生。
产生条件
细胞因子的产生通常在抗 原刺激、炎症反应、细胞 因子自身诱导等条件下诱 导产生。
细胞因子在肿瘤免疫中的作用
总结词
细胞因子在肿瘤免疫中具有双重作用，一方面可以促进肿瘤细胞的生长和扩散，另一方面也可以激活免疫细胞 以清除肿瘤。
详细描述
某些细胞因子，如IL-6和TGF-β，可以促进肿瘤细胞的生长和扩散，而另一些细胞因子，如IFN-γ和TNF-α， 则可以激活免疫细胞以清除肿瘤。因此，针对细胞因子的治疗策略需要仔细平衡其促肿瘤和抗肿瘤的作用。
3
白细胞介素-3（IL-3）
主要由活化的T细胞和肥大细胞产生，主要功能 是刺激多能造血干细胞的定向分化与增殖，产 生各种类型的血细胞。
肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factors）
肿瘤坏死因子-α（TNFα）
主要由活化的单核/巨噬细胞产生，功能是 杀伤靶细胞和促进细胞凋亡，还具有介导炎 症的作用。
细胞因子在炎症反应中的作用
总结词
细胞因子在炎症反应中发挥关键作用，可以促进炎症细胞的聚集和活化，以及炎症介质的释放和修复 。
详细描述
在炎症反应中，细胞因子可以促进炎症细胞的聚集和活化，以及炎症介质的释放和修复。例如，IL-1 、IL-6和TNF-α等细胞因子可以促进炎症反应的加剧，而IL-4、IL-10和TGF-β等细胞因子则可以抑制 炎症反应，促进修复。
第6章细胞因子PPT课件
主要作用
促进T细胞增殖和分化； 激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞
B细胞生长因子，促进抗体 类型转换成IgG1和IgE 抑制多种细胞因子合成
促进B细胞分化；促进肝合成急性期 蛋白
促进B细胞和T细胞增殖
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集落刺激因子
• 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF ）是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某 一谱系细胞集落的细胞因子。 • 粒细胞CSF（G-CSF） • 巨噬细胞CSF（M-CSF） • 粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） • 红细胞生成素(EPO) • 血小板生成素(TPO) ect.
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细胞因子的免疫学功能
• 调节固有免疫应答 • 调控参与固有免疫的各类细胞的发 育和活化
• 调节适应性免疫应答 • 调控B细胞核T细胞的发育、分化 和效用功能发挥
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细胞因子的免疫学功能
• 促进细胞凋亡 • TNFα杀伤肿瘤细胞 • Fas/FasL诱导细胞凋亡
• 促进创伤修复
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细胞因子受体（自学）
第25页/共38页
细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
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细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能 • IL-4、IL-5、IL-6和IL-13促进B细胞功能 • 多细胞因子调控B细胞抗体类别转换 • TGF-β调控T细胞向 Th17 和Tre g的分化
• IL4
IFNγ
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细胞因子的共同特点
6第六章--细胞因子PPT课件
二、细胞因子的共同特性
①受抗原、丝裂原等刺激后由细胞分泌产生，多为小分子。 ②对靶细胞作用通常无抗原特异性。在较低浓度下即有生物学
活性。 ③通过与靶细胞表面受体结合发挥作用。 ④以自分泌、旁分泌和内分泌的形式发挥作用。 ⑤一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞也可产生多种细
胞因子；一种细胞因子可作用于多种类型细胞（多效性）， 多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞（重叠性）；一种细 胞因子可抑制其他细胞因子的功能（拮抗性），一种细胞因 子可增强另一种细胞因子的功能（协同性）；细胞因子在体 内相互调节，形成复杂的细胞因子网络。
（四）诱导细胞凋亡
IL-2可诱导抗原活化的T细胞发生凋亡； TNF可诱导肿瘤细胞的凋亡。
（五）促进创伤的修复
第四节 细胞因子受体
一、细胞因子受体（CKR）分类: 膜结合型细胞因子受体（mCKR） 可溶性细胞因子受体（sCKR）
(一)免疫球蛋白基因超家族
如IL-1R、IL-6R、M-CSFR、SCFR
1.淋巴因子（lymphokine）淋巴细胞分泌 2.单核因子（monokine）单核巨噬细胞分泌 3.其他细胞分泌的细胞因子
干扰素治疗急性乙型肝炎
患者Gerald M.Edelman，男，35岁.主诉:因近日胃口 欠佳、乏力、反复出现头晕、肝区不适而入院。
患者入院前，自感全身乏力、萎靡、食欲不振，并有恶心、 呕吐、头晕、失眠、巩膜、皮肤出现黄染入院。患者自述6 年前体检发现HBsAg阳性，未作任何治疗。入院后，体格 检查：肝肿大于肋下1cm、压痛，左肋下可触及脾脏；实验 室检查：谷丙转氨酶升高，诊断为急性乙型肝炎。住院后经 用拉米夫定、肝泰乐、维生素等抗病毒和护肝药物治疗两个 半月，病情仍未明显好转；根据患者病情迁延不愈，医生随 即在原用药的基础上，使用干扰素抗病毒治疗（500万U/ 次），使用干扰素四个月后，病人自感觉状态好转，使用干 扰素抗病毒治疗6个月，患者血清谷丙转氨酶转正常， HbsAg转阴性，病人痊愈出院。 问题：1、为什么使用干扰素能治愈“乙肝”？干扰素有哪些特 点？2、除干扰素外细胞因子还有哪几大类？其理化性质和 作用特点如何？
第6章细胞因子-PPT精品文档84页
鸡胚绒毛尿囊膜
37℃ 培养12h
活流感病毒 V 攻击
加入新膜片 37℃培养12h
吸取 培养 液
病毒繁殖被抑制
1. 分型 --- 根据其来源和理化性质：
I型IFN ：
IFN-α：由DC、淋巴细胞、单 核巨噬细胞产生；
IFN-β：由成纤维细胞产生；
II型IFN : IFN-g
主要细胞来源： 活化的Th1细胞和NK细胞
(六）生长因子(Growth factor,GF)
促进不同类型细胞生长的细胞因子 转化生长因子b（TGFb) 表皮生长因子（EGF) 血管内皮生长因子（VEGF) 成纤维细胞生长因子（FGF)
转化生长因子b(TGF-b) transforming growth factor-b
几乎所有细胞(包括活化的T细胞和单 核巨噬细胞)均可分泌TGF-b。
能使肿瘤发生出血坏死 分类：
TNFa LT 具有相同的结合受体和生物学活性
TNF的生物学活性
1 杀瘤、抑瘤作用 2 免疫调节作用 3 促进炎症反应
TNF的生物学活性
4 抗病毒作用
5 致热作用 内源性致热源 6 引发恶液质
4.集落刺激因子 (colony- stimulating factor，
概念
（Lymphocyte， Platelet ，Endothelial cell）
介导白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生 和淋巴细胞归巢
粘附分子的功能
1.免疫细胞识别中的辅助受体和协 同刺激或抑制信号 2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞 黏附
3. 淋巴细胞归巢
小结
细胞因子的概念与特点 细胞因子的分类 白细胞分化抗原、CD和黏附分子的
CD分子是从抗原角度命名；黏附分 子是从功能角度命名
医学免疫学第六版细胞因子详解演示文稿
II型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细 胞产生。
第十五页，共36页。
3) 抗病毒机制：
抗
2—5A合成酶
RNaseF
病 毒
磷酸二酯酶
抑制蛋白翻译
蛋
接作用于病毒； 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白 起作用；
第十六页，共36页。
第十七页，共36页。
Actions of type I (, ) interferons
医学免疫学第六版细胞因子详解演示文稿
第一页，共36页。
（优选）医学免疫学第六版细胞因子
第二页，共36页。
二、细胞因子的共同特点
• 分泌是短暂的自限过程，在较低的浓度下即有生物 学活性；
• CK通过CK受体发挥效应，微量高效； • 旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或
内分泌（endocrine）发挥效应； • 多效性、重叠性、拮抗性、协同性；
第三十五页，共36页。
多种Ⅰ类CK受体共用亚单位——公有链，如：IL-3、 IL-5、GM-CSF受体。
Structure of the IL-2 and IL-4 receptors
第三十六页，共36页。
Commen and private chain
第三页，共36页。
第四页，共36页。
第五页，共36页。
Properties of cytokines (a)
• 一种CK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学 效应（多效性）
第六页，共36页。
Properties of cytokines (b)
•不同CK作用可具有协同性； •不同CK分子可具拮抗性；
第二十六页，共36页。
第二十七页，共36页。
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大肠杆菌胞因子的命名
1.按来源或功能归类命名 Ø单核因子——单核/巨噬细胞产生 Ø淋巴因子——淋巴细胞产生 Ø集落刺激因子——具有刺激骨髓造血细 胞分化成熟的功能。
2.按基因及其编码蛋白的功能归类命名 Ø白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子， 生长因子，趋化因子。
细胞因子研究历史
TNF-α的生物学活性
增加细胞因子 IL-2、IL-4、 IFN-γ 、 CSF 的产生水平， 上调IL-2受体 的表达。
T 细胞
IL-2 IL-4 g -IFN
抑制病 毒复制
诱导刺激 胞核
IFN-诱导蛋白 信号转导
胞核
IFN-a
Ⅱ型干扰素(IFN-γ)的免疫生物学效应
活化的Th1细胞
NK细胞
IFN-g
B细胞
巨噬细胞 NK细胞 T细胞
病毒感染细胞
促进： IgG3和IgG2a的 产生
抑制： CD23表达 IgE产生
促进：
促进：
MHC-Ⅱ表达， 活化
抗微生物活性， 杀伤
内分泌 endocrine
血液循环
远距离作用
Ø 多效性
Ø 一种CK可作用于多种靶细胞，产生不同的 生物学效应。
Ø 重叠性
Ø 几种不同的CK可作用于同一种靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应。
Ø 拮抗性
Ø 一种CK可抑制其它CK的功能。
Ø 协同性
Ø 一种CK可增强另一种CK的功能，表现为协 同效应。
抗肿瘤活性
TNF-a合成，
FcgR表达
促进： IL-2产生 IL-2R表达 增强: IV型超敏反应 移植物排斥反应 细胞毒性
抑制: 病毒复制、扩增
三、肿瘤坏死因子(TNF)超家族
Ø TNF家族成员及作用 ØTNF-α：引起局部炎症，杀伤或抑制肿 瘤，激活内皮细胞。 ØLTα：杀伤靶细胞，激活Mφ，参与胚胎 发育过程中淋巴样器官形成。 ØCD40L：B细胞激活、分化及Ig类别转换。 ØFasL：诱导细胞凋亡
IL- 4
单核细胞
中性粒细胞
Mj
NK 细胞
IL-2
TH1
IL-2 IFN-g
Tc
IL-2 IFN-g IL-10 IL-13 IL-4
IL-4 TH2
嗜酸性粒细胞
IL- 4
IL-4
内皮细胞
IL-4 IL-5 IL-6 IL-
IL-4
13 IL-10 TGF-b
B
IL- 6
NK1+T
第二节 CK的分类
一、白细胞介素(Interleukin,IL) Ø 是介导白细胞与其它细胞之间相互作用的
一组细胞因子，主要由淋巴细胞和单核巨 噬细胞产生，目前已发现20多种，已正式 命名的有IL-1～IL-38。 Ø 作用 Ø调节细胞生长与分化，促进免疫应答，
介导炎症反应等。
Mj
巨噬细胞
IL-1的主要功能
IL-1
产生CK的细胞
Ø 主要有三类： 1.活化的免疫细胞
ØT、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。 2.基质细胞
Ø骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞， 成纤维细胞,上皮细胞等。
3.某些肿瘤细胞 Ø白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。
应用基因工程技术，从工程菌如大肠 杆菌、酵母菌等生产重组细胞因子。
细胞因子的基因
第一节 细胞因子的共同特点
Ø 小分子多肽 Ø 低浓度即有生物学活性 Ø 通过结合细胞表面高亲和力受体发
挥生物学效应 Ø 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发
挥作用。 Ø 具有多效性、重叠性、拮抗性或协
同性。
细胞因子的作用方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于相 邻细胞
Ø 1957年，发现干扰素（IFN） Ø 1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 Ø 1974年，定名细胞因子（cytokine） Ø 形成细胞因子学（cytokinology） Ø 成立专门学会，如国际细胞因子学会 Ø 创办专门杂志，如《Cytokine》等 Ø 已发现几十种细胞因子 Ø 许多国家开办了细胞因子的研制公司
本章学习重点
Ø 掌握CK的概念、CK的作用方式及特点 Ø 熟悉CK的主要种类、CK的生物学活性 Ø 了解CKR、CK相关的生物制品
细胞因子(cytokine,CK)
Ø 概念：细胞因子是由免疫原、丝裂原 或其他因子刺激细胞所产生的低分子 量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫 和适应性免疫应答，促进造血，以及 刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
B细胞
IgG 2a
Tc 细胞 活化
巨噬细胞 活化
B细胞
肥大细胞
生长
IgM ，IgG 1，
IgA， IgE
嗜酸性粒细胞 生长与分化
下丘脑
造血干细胞
骨髓基质细胞
内皮细胞 纤维母细胞
IL-1 IL-6 TNF-a
IL-1 IL6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF
IL-1 IL6 IL-7 SCF
二、干扰素(IFN)
主要产生细胞 主要诱生剂 对热稳定性 对酸碱稳定性 生物学作用
IFNa, IFNb 淋巴细胞，成纤维细胞
病毒 稳定 稳定 抗病毒，抗肿瘤 免疫调节作用(弱)
IFNg 活化T细胞，NK 抗原，促分裂原
不稳定 不稳定 免疫调节作用 抗病毒、抗肿瘤(弱)
干扰素(IFN)的来源及作用
1.刺激T细胞活化 2.刺激B细胞增殖与抗体分泌 3.诱导肝脏急性期应答 4.诱导吞噬细胞活化 5.引起炎症及发热 6.刺激造血细胞再生
IL-2的免疫生物学效应
活化的Th1细胞
NK细胞
IL-2
B细胞
活化T细胞 NK细胞 巨噬细胞
促进细胞增殖、 分化，促进Ig 合成
促进增殖、产 生淋巴因子
活 化 ， 抑制细胞毒性， 形成LAK 促进IL-1分泌
受病毒感染的细胞
Ⅰ型干扰素：IFN-a, IFN-b，抗病毒作用 Ⅱ型干扰素: IFN-γ，免疫调节作用
CD8+T细胞、CD4+ T细胞、NK细胞
Ⅰ型干扰素(IFN-a,IFN-b)的抗病毒作用
病毒 感染 细胞
感染
病毒
IFN-a, IFN-b
使正常细胞产 生抗病毒作用
IFN-α的抗病毒作用
病毒
病毒复制
CK的多效性
活化、增殖、分化
B
IL-4
增殖 胸腺T细胞
肥大细胞
增殖
Th1-Th2 分泌细胞因子的相互调节及其效应
B 细胞，巨噬细胞
IL-12 Th1
IL-10 IFN-g
Th2细胞，肥大细胞
IL-4 Th2
IL-2 IFN-g
IL-2 IFN-g IFN-g
TNF-b
IL-4 IL-3 IL-5 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13
1.按来源或功能归类命名 Ø单核因子——单核/巨噬细胞产生 Ø淋巴因子——淋巴细胞产生 Ø集落刺激因子——具有刺激骨髓造血细 胞分化成熟的功能。
2.按基因及其编码蛋白的功能归类命名 Ø白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子， 生长因子，趋化因子。
细胞因子研究历史
TNF-α的生物学活性
增加细胞因子 IL-2、IL-4、 IFN-γ 、 CSF 的产生水平， 上调IL-2受体 的表达。
T 细胞
IL-2 IL-4 g -IFN
抑制病 毒复制
诱导刺激 胞核
IFN-诱导蛋白 信号转导
胞核
IFN-a
Ⅱ型干扰素(IFN-γ)的免疫生物学效应
活化的Th1细胞
NK细胞
IFN-g
B细胞
巨噬细胞 NK细胞 T细胞
病毒感染细胞
促进： IgG3和IgG2a的 产生
抑制： CD23表达 IgE产生
促进：
促进：
MHC-Ⅱ表达， 活化
抗微生物活性， 杀伤
内分泌 endocrine
血液循环
远距离作用
Ø 多效性
Ø 一种CK可作用于多种靶细胞，产生不同的 生物学效应。
Ø 重叠性
Ø 几种不同的CK可作用于同一种靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应。
Ø 拮抗性
Ø 一种CK可抑制其它CK的功能。
Ø 协同性
Ø 一种CK可增强另一种CK的功能，表现为协 同效应。
抗肿瘤活性
TNF-a合成，
FcgR表达
促进： IL-2产生 IL-2R表达 增强: IV型超敏反应 移植物排斥反应 细胞毒性
抑制: 病毒复制、扩增
三、肿瘤坏死因子(TNF)超家族
Ø TNF家族成员及作用 ØTNF-α：引起局部炎症，杀伤或抑制肿 瘤，激活内皮细胞。 ØLTα：杀伤靶细胞，激活Mφ，参与胚胎 发育过程中淋巴样器官形成。 ØCD40L：B细胞激活、分化及Ig类别转换。 ØFasL：诱导细胞凋亡
IL- 4
单核细胞
中性粒细胞
Mj
NK 细胞
IL-2
TH1
IL-2 IFN-g
Tc
IL-2 IFN-g IL-10 IL-13 IL-4
IL-4 TH2
嗜酸性粒细胞
IL- 4
IL-4
内皮细胞
IL-4 IL-5 IL-6 IL-
IL-4
13 IL-10 TGF-b
B
IL- 6
NK1+T
第二节 CK的分类
一、白细胞介素(Interleukin,IL) Ø 是介导白细胞与其它细胞之间相互作用的
一组细胞因子，主要由淋巴细胞和单核巨 噬细胞产生，目前已发现20多种，已正式 命名的有IL-1～IL-38。 Ø 作用 Ø调节细胞生长与分化，促进免疫应答，
介导炎症反应等。
Mj
巨噬细胞
IL-1的主要功能
IL-1
产生CK的细胞
Ø 主要有三类： 1.活化的免疫细胞
ØT、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。 2.基质细胞
Ø骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞， 成纤维细胞,上皮细胞等。
3.某些肿瘤细胞 Ø白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。
应用基因工程技术，从工程菌如大肠 杆菌、酵母菌等生产重组细胞因子。
细胞因子的基因
第一节 细胞因子的共同特点
Ø 小分子多肽 Ø 低浓度即有生物学活性 Ø 通过结合细胞表面高亲和力受体发
挥生物学效应 Ø 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发
挥作用。 Ø 具有多效性、重叠性、拮抗性或协
同性。
细胞因子的作用方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于相 邻细胞
Ø 1957年，发现干扰素（IFN） Ø 1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 Ø 1974年，定名细胞因子（cytokine） Ø 形成细胞因子学（cytokinology） Ø 成立专门学会，如国际细胞因子学会 Ø 创办专门杂志，如《Cytokine》等 Ø 已发现几十种细胞因子 Ø 许多国家开办了细胞因子的研制公司
本章学习重点
Ø 掌握CK的概念、CK的作用方式及特点 Ø 熟悉CK的主要种类、CK的生物学活性 Ø 了解CKR、CK相关的生物制品
细胞因子(cytokine,CK)
Ø 概念：细胞因子是由免疫原、丝裂原 或其他因子刺激细胞所产生的低分子 量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫 和适应性免疫应答，促进造血，以及 刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
B细胞
IgG 2a
Tc 细胞 活化
巨噬细胞 活化
B细胞
肥大细胞
生长
IgM ，IgG 1，
IgA， IgE
嗜酸性粒细胞 生长与分化
下丘脑
造血干细胞
骨髓基质细胞
内皮细胞 纤维母细胞
IL-1 IL-6 TNF-a
IL-1 IL6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF
IL-1 IL6 IL-7 SCF
二、干扰素(IFN)
主要产生细胞 主要诱生剂 对热稳定性 对酸碱稳定性 生物学作用
IFNa, IFNb 淋巴细胞，成纤维细胞
病毒 稳定 稳定 抗病毒，抗肿瘤 免疫调节作用(弱)
IFNg 活化T细胞，NK 抗原，促分裂原
不稳定 不稳定 免疫调节作用 抗病毒、抗肿瘤(弱)
干扰素(IFN)的来源及作用
1.刺激T细胞活化 2.刺激B细胞增殖与抗体分泌 3.诱导肝脏急性期应答 4.诱导吞噬细胞活化 5.引起炎症及发热 6.刺激造血细胞再生
IL-2的免疫生物学效应
活化的Th1细胞
NK细胞
IL-2
B细胞
活化T细胞 NK细胞 巨噬细胞
促进细胞增殖、 分化，促进Ig 合成
促进增殖、产 生淋巴因子
活 化 ， 抑制细胞毒性， 形成LAK 促进IL-1分泌
受病毒感染的细胞
Ⅰ型干扰素：IFN-a, IFN-b，抗病毒作用 Ⅱ型干扰素: IFN-γ，免疫调节作用
CD8+T细胞、CD4+ T细胞、NK细胞
Ⅰ型干扰素(IFN-a,IFN-b)的抗病毒作用
病毒 感染 细胞
感染
病毒
IFN-a, IFN-b
使正常细胞产 生抗病毒作用
IFN-α的抗病毒作用
病毒
病毒复制
CK的多效性
活化、增殖、分化
B
IL-4
增殖 胸腺T细胞
肥大细胞
增殖
Th1-Th2 分泌细胞因子的相互调节及其效应
B 细胞，巨噬细胞
IL-12 Th1
IL-10 IFN-g
Th2细胞，肥大细胞
IL-4 Th2
IL-2 IFN-g
IL-2 IFN-g IFN-g
TNF-b
IL-4 IL-3 IL-5 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13