06 细胞因子讲解

抗肿瘤活性
TNF-a合成，
FcgR表达
促进： IL-2产生 IL-2R表达 增强: IV型超敏反应 移植物排斥反应 细胞毒性
抑制: 病毒复制、扩增
三、肿瘤坏死因子(TNF)超家族
Ø TNF家族成员及作用 ØTNF-α：引起局部炎症，杀伤或抑制肿 瘤，激活内皮细胞。 ØLTα：杀伤靶细胞，激活Mφ，参与胚胎 发育过程中淋巴样器官形成。 ØCD40L：B细胞激活、分化及Ig类别转换。 ØFasL：诱导细胞凋亡
抑制病 毒复制
诱导刺激 胞核
IFN-诱导蛋白 信号转导
胞核
IFN-a
Ⅱ型干扰素(IFN-γ)的免疫生物学效应
活化的Th1细胞
NK细胞
IFN-g
B细胞
巨噬细胞 NK细胞 T细胞
病毒感染细胞
促进： IgG3和IgG2a的 产生
抑制： CD23表达 IgE产生
促进：
促进：
MHC-Ⅱ表达， 活化
抗微生物活性， 杀伤
Ø 1957年，发现干扰素（IFN） Ø 1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 Ø 1974年，定名细胞因子（cytokine） Ø 形成细胞因子学（cytokinology） Ø 成立专门学会，如国际细胞因子学会 Ø 创办专门杂志，如《Cytokine》等 Ø 已发现几十种细胞因子 Ø 许多国家开办了细胞因子的研制公司
IL- 4
单核细胞
中性粒细胞
Mj
NK 细胞
IL-2
TH1
IL-2 IFN-g
Tc
IL-2 IFN-g IL-10 IL-13 IL-4
IL-4 TH2
嗜酸性粒细胞
IL- 4
IL-4
内皮细胞
IL-4 IL-5 IL-6 IL-
IL-4
13 IL-10 TGF-b
B
IL- 6
NK1+T
第二节 CK的分类
产生CK的细胞
Ø 主要有三类： 1.活化的免疫细胞
ØT、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。 2.基质细胞
Ø骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞， 成纤维细胞,上皮细胞等。
3.某些肿瘤细胞 Ø白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。
应用基因工程技术，从工程菌如大肠 杆菌、酵母菌等生产重组细胞因子。
细胞因子的基因
本章学习重点
Ø 掌握CK的概念、CK的作用方式及特点 Ø 熟悉CK的主要种类、CK的生物学活性 Ø 了解CKR、CK相关的生物制品
细胞因子(cytokine,CK)
Ø 概念：细胞因子是由免疫原、丝裂原 或其他因子刺激细胞所产生的低分子 量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫 和适应性免疫应答，促进造血，以及 刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
TNF-α的生物学活性
增加细胞因子 IL-2、IL-4、 IFN-γ 、 CSF 的产生水平， 上调IL-2受体 的表达。
T 细胞
IL-2 IL-4 g -IFN
大肠杆菌表达
大肠杆菌
纯化
细胞因子 （产品）
细胞因子的命名
1.按来源或功能归类命名 Ø单核因子——单核/巨噬细胞产生 Ø淋巴因子——淋巴细胞产生 Ø集落刺激因子——具有刺激骨髓造血细 胞分化成熟的功能。
2.按基因及其编码蛋白的功能归类命名 Ø白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子， 生长因子，趋化因子。
细胞因子研究历史
CK的多效性
活化、增殖、分化
B
IL-4
增殖 胸腺T细胞
肥大细胞
增殖
Th1-Th2 分泌细胞因子的相互调节及其效应
B 细胞，巨噬细胞
IL-12 Th1
IL-10 IFN-g
Th2细胞，肥大细胞
IL-4 Th2
IL-2 IFN-g
IL-2 IFN-g IFN-g
TNF-b
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IL-4 IL-3 IL-5 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13
二、干扰素(IFN)
主要产生细胞 主要诱生剂 对热稳定性 对酸碱稳定性 生物学作用
IFNa, IFNb 淋巴细胞，成纤维细胞
病毒 稳定 稳定 抗病毒，抗肿瘤 免疫调节作用(弱)
IFNg 活化T细胞，NK 抗原，促分裂原
不稳定 不稳定 免疫调节作用 抗病毒、抗肿瘤(弱)
干扰素(IFN)的来源及作用
一、白细胞介素(Interleukin,IL) Ø 是介导白细胞与其它细胞之间相互作用的
一组细胞因子，主要由淋巴细胞和单核巨 噬细胞产生，目前已发现20多种，已正式 命名的有IL-1～IL-38。 Ø 作用 Ø调节细胞生长与分化，促进免疫应答，
介导炎症反应等。
Mj
巨噬细胞
IL-1的主要功能
IL-1
1.刺激T细胞活化 2.刺激B细胞增殖与抗体分泌 3.诱导肝脏急性期应答 4.诱导吞噬细胞活化 5.引起炎症及发热 6.刺激造血细胞再生
IL-2的免疫生物学效应
活化的Th1细胞
NK细胞
IL-2
B细胞
活化T细胞 NK细胞 巨噬细胞
促进细胞增殖、 分化，促进Ig 合成
促进增殖、产 生淋巴因子
活 化 ， 抑制细胞毒性， 形成LAK 促进IL-1分泌
内分泌 endocrine
血液循环
远距离作用
Ø 多效性
Ø 一种CK可作用于多种靶细胞，产生不同的 生物学效应。
Ø 重叠性
Ø 几种不同的CK可作用于同一种靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应。
Ø 拮抗性
Ø 一种CK可抑制其它CK的功能。
Ø 协同性
Ø 一种CK可增强另一种CK的功能，表现为协 同效应。
第一节 细胞因子的共同特点
Ø 小分子多肽 Ø 低浓度即有生物学活性 Ø 通过结合细胞表面高亲和力受体发
挥生物学效应 Ø 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发
挥作用。 Ø 具有多效性、重叠性、拮抗性或协
同性。
细胞因子的作用方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于相 邻细胞
受病毒感染的细胞
Ⅰ型干扰素：IFN-a, IFN-b，抗病毒作用 Ⅱ型干扰素: IFN-γ，免疫调节作用
CD8+T细胞、CD4+ T细胞、NK细胞
Ⅰ型干扰素(IFN-a,IFN-b)的抗病毒作用
病毒 感染 细胞
感染
病毒
IFN-a, IFN-b
使正常细胞产 生抗病毒作用
IFN-α的抗病毒作用
病毒
病毒复制
B细胞
IgG 2a
Tc 细胞 活化
巨噬细胞 活化
B细胞
肥大细胞
生长
IgM ，IgG 1，
IgA， IgE
嗜酸性粒细胞 生长与分化
下丘脑
造血干细胞
骨髓基质细胞
内皮细胞 纤维母细胞
IL-1 IL-6 TNF-a
IL-1 IL6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF
IL-1 IL6 IL-7 SCF