钙离子通道拮抗剂

4.高血压：钙拮抗剂能有效地扩张动脉,降低 外周阻力。目前常使用硝苯吡啶（心痛定） 治疗体循环高血压。有人报道高血压患者口 服硝苯吡啶10mg后30min体循环系统出现最大 效应,平均动脉压约降低25%,外周阻力下降, 心排出量增加,故主张用于高血压急症。
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5.肥厚性心肌病：钙拮抗剂可改善心肌驰 张功能,这表现在左室充盈速率增高, 左室 舒张末压下降以及左室压力-容量曲线下移。
钙离子通道拮抗剂又称钙通道阻滞剂，能与 细胞膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内 流进细胞，降低胞质内钙离子的浓度，抑制 钙离子所调节的细胞功能。
钙通道：是细胞膜上的蛋白质小孔，能选择 性的允许钙离子的通过。
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一、钙离子通道拮抗药的分类 （一）选择性钙拮抗药
1.苯烷胺类：维拉帕米，加洛帕米，噻帕米等。 2.二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地 平等。 3.苯硫卓类：地尔硫卓等。 （二）非选择性钙拮抗药 1.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。 2.普尼拉明类：普尼拉明等。 3.其他类：哌克西林等。
选择性作用大于硝苯地平。
适应症：原发性高血压；慢性稳定性心绞痛和变异
性心绞痛。
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维拉帕米（异搏定）
由于抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速 率，而使窦房结的发放冲动减慢，可减慢前向传 导， 因而可以消除房室结折返。对外周血管有 扩张作用，使血压下降，但较弱，一般可引起心 率减慢，但也可因血压下降而反射性心率加快。 对冠状动脉有舒张作用，可增加冠脉流量，改善 心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。 适应症：各类型的心绞痛；房性过早搏动 ；肥 厚型心肌病 ；高血压
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4.改善组织血流的作用
抑制血小板的聚集：钙离子的内流对血小 板的聚集起主要作用
增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞性： 当红细胞内的钙离子增多，它的变形能力 下降
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5.其他作用
抗动脉粥样硬化wenku.baidu.com
抑制内分泌：催产素、促性腺激 素、胰岛素等 抑制交感神经释放NA
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临床应用：
1.心绞痛：无论是心肌缺血还是冠状动脉 供血不足或心肌氧需增加,钙拮抗剂均有 良好的治疗作用。
故钙离子拮抗剂可以降低心肌收缩力,减慢心率, 降低心肌耗氧量。
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缺血性心肌的保护
心肌缺血缺氧 细胞内钙离子增加 激活磷脂酶、蛋白酶 心机细胞坏死
钙离子拮抗剂可以阻断钙离子内流，降 低心机收缩力，减少耗氧量，扩张冠脉， 增加血氧。
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此外钙离子拮抗剂还能逆转心肌肥厚
作用机理主要有2点：一是舒张动脉，降低后 负荷；二是减少某些中药的内源性生长因子 的释放或者拮抗他们的促生长作用，如：血 管紧张素等。
适应症：脑供血不足，椎动脉缺血，脑血栓形成后等。耳
鸣，脑晕。偏头痛预防。癫痫辅助治疗。
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不良反应：
主要有：体位性低血压；心动过 速；头痛、颜面潮红、多尿；便 秘；胫前、踝部水肿；心动过缓 或传导阻滞；抑制心肌收缩力； 皮疹和过敏反应等
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2.对血管的作用
主要舒张动脉，对静脉的影响小 冠脉：舒张大的输送血管和小的阻力血 管，使冠脉流量和侧枝循环量增加 脑血管：增加脑血流量
外周血管：解除痉挛
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3.对其他平滑肌的作用
松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺 的释放和白三烯的合成，减少粘液的分泌）
松弛消化道，胆道，输尿管以及子宫平滑 肌：解痉作用，以苯烷胺类（维拉帕米） 的作用最强。
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二.钙离子通道拮抗药在体内的过程
吸收：完全，吸收率90%以上，首过效应明显 分布：血浆蛋白的结合率高 代谢：肝 排泄：肾
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三.钙离子通道拮抗药的药理作用
1.对心肌的作用 2.对血管的作用 3.对其他平滑肌的作用 4.改善组织血流 5.其他作用
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1.对心肌的作用
钙离子通过细胞膜上的钙离子通道，进入胞内， 通过一系列生化反应，主要是有加强心肌收缩 力，加快心率，加快传导的作用。
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盐酸氟桂利嗪
防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细 胞损害。具有：①缓解血管痉挛，对血管收缩物质引起的 持续性血管痉挛有持久的抑制作用，尤其对基底动脉和颈 内动脉明显，其作用比脑益嗪强15倍；②前庭抑制作用， 能增加耳蜗小动脉血流量，改善前庭器官循环；③抗癫痫 作用，阻断神经细胞的病理性钙超载而防止阵发性去极化， 细胞放电，从而避免癫痫发作；④保护心肌，明显减轻缺 血性心肌损害；⑤尚有改善肾功能之作用，可用于慢性肾 功能衰竭；另外本品还有抗组织胺作用。
2.急性心肌梗死：药物通过阻断Ca2+内流 可能逆转心肌缺血,改善心肌供血,通过减 少心肌ATP消耗,抑制兴奋-收缩偶联以及降 低后负荷,从而降低心肌氧耗,保护缺血心 肌;缩小梗死范围。
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3.心律失常：钙拮抗剂直接作用于房室结希 氏束近端处的慢通道,延长房室结不应期,消 除房室结折返或引起传导障碍。对于房扑或 房颤,一般不易复律,但可使心室率减慢,一般 可作为复律后预防用药。
6.心力衰竭 钙拮抗剂通过扩张主动脉、 肺血管、冠状血管及降低左室壁张力等 作用,因而对于衰竭的心脏具有减轻负荷 的效应。
7.脑血管疾病 钙拮抗剂治疗脑血管病的 主要依据是本药对脑血管的选择性扩张作 用以及降低细胞内Ca2+而对损伤的脑细胞 有保护性作用。
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常用的钙离子拮抗剂：
苯磺酸氨氯地平片（压氏达和洛活喜）
本品可增加心输出量及冠脉流量，增加心肌供氧及
减低耗氧，改善运动能力。此外，本品可能激活
LDL(低密度脂蛋白)受体，减少脂肪在动脉壁累积及
抑制胶原合成，因而具有抗动脉硬化作用。抑制钙
诱导的主动脉收缩作用是硝苯地平的2倍。
氨氯地平的特点为与受体结合和解离速度较慢，因
此药物作用出现迟而维持时间长。对血管平滑肌的
钙离子通道拮抗剂的药理作用 和临床应用
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为什么要了解钙离子通道拮抗剂？
众所皆知，心血管疾病已经成为危害人类健康的 严重疾病，也是造成死亡的主要原因之一，而钙 离子拮抗剂主要用作抗高血压和抗心律失常等心 血管疾病。所以说了解了钙离子通道拮抗剂，能 使我们对心血管疾病的预防和治疗更了解。
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钙离子：作为细胞的信使之一，钙离子参与机 体多种生理功能的调节，如心肌活动，平滑肌 张力，神经递质释放，腺体分泌等。细胞兴奋 时，钙离子通过钙离子通道内流进细胞。