降纤酶治疗急性脑梗死-PPT课件

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•研 究 意 义
• 1.产品质量控制：在卫生部及药政部门领导下， 经过几年的工作，目前已分离提纯单一精纯制 剂—降纤酶，与国外同类产品标准相比，有些指 标更优越。卫生部药控所对研究用药定期抽检及 鉴定。
• 2.对降纤酶治疗急性脑梗死的疗效及安全性的结 果评估包括适应症、用药剂量、 疗程等，提出 有效、安全的治疗方案， 从而为我国广大城乡 医疗单位提供指导意义。
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病例选择标准
1．症状发生于24小时内 2．经头部CT除外出血者 3．既往有过卒中但无后遗症者 4．非昏迷患者 5．瘫痪肢体肌力在0-4级者 6．年龄35～80岁 7．血小板>8万/mm 8．治疗方案征得患者或家属同意
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排除标准
1．妊娠 2．血压>180/120mmHg，经用药后持续（24h内）不降者 3．短暂脑缺血发作（TIA） 4．有明显出血倾向者（皮肤粘膜、消化道、某些内科疾病） 5．昏迷（Glasgow 量表睁闭眼试验<2分者） 6．有明显的可以引起混淆的神经系统疾病（包括以往
国外 1963 Reid 马来西亚 950例 1967 Esnofp 凝血酶样物 (TLE) -Arvin
WHO-Ancrod 1970 WHO Ancord 马来西亚红口蝮蛇，
Reptilase 美国 Batroxobin 巴西矛头蝮蛇() Defibrose 德国
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Fra Baidu bibliotek
4.合并用药：以上两组治疗期间均可使用其它脱水、 降压药物，如甘露醇、速尿等，并可应用其它治疗 缺血性脑血管病药物如复方丹参、川穹嗪、尼莫通、 胞二磷胆硷、脑活素等。
禁用药物：溶栓类：尿激酶、链激酶，
抗凝类：肝素，
抗血小板制剂：Ticlid、肠溶阿斯匹林等。
5.全部患者均于治疗前后测定血纤维蛋白原含量，凝 血酶原时间及活动度、肝肾功能，部分患者复查头 部CT及MRI观察有否大面积脑水肿，梗死后出血及 再次梗死灶。
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国内
1967 TLE
1978 1981 1983 1984 1986 1988 1996
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3.支持民族工业发展，扩大国产药物的 应用和研究。
1996年 中国医大制药厂首先从蛇毒 中提纯降纤酶制剂，为振兴我国民族医 药业迈出了可喜的一步。
1996.12 卫生部提出国产降纤酶为 公疗药物，让国内厂家有制序生产和扩 大使用范围。
1998.4列为国家基本药物品种，为公 疗药物。
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研究方法
1.随机、双盲、多中心大样本的研究 本研究是我国神经科进行首次规模的研究， 并列入卫生部研究课题计划，有4家组织单位 （全国脑防办、中华医学会临床药物评价委员会、 中国蛇毒临床应用协作组、中华神经科杂志）由 全国41家医院参研（必须有神经科、有相应的影 像条件及实验室条件），并由中国药品生物制品 检定所进行药品质量控制。
降纤酶
凝血酶
纤溶酶 溶解血栓
降解 A 肽 (单 体 )
可溶性纤维蛋白 [α β (B)γ ］ 2
降解 A 肽、B肽 (单 体 ) ⅩⅢa ⅩⅢ C a ++
交联纤维多聚体（不溶性）
[α β γ ］ 2
网状内皮系统 纤溶系统
分 解 (F D P )
消失、排泄
抑制血栓、改善血液循环
药理作用
1．抗血栓作用 类凝血酶 促纤维蛋白原 可溶性纤维蛋白（单体、
降纤酶治疗急性脑梗死
梅河口新华医院
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关键词
降纤酶
急性脑梗死 纤维蛋白原
Ancrod Defibrase Acute cerebral infarction Fibrinagen
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研究目的
国产蛇毒制剂开始用于治疗脑梗死至 今已有近二十余年历史，目前在国内比 较广泛应用，特别在许多基层医院，已 成为治疗脑梗死的常用药物。但以往数 千例临床报道中，所用制剂来源、病例 选择、用药剂量、途径及疗程等都不尽 相同，由此所得出的对疗效、安全性、 副作用等评估结果也不尽一致。因此， 需要对以往的经验、对该药的治疗作用 得出科学的实事求是的再评价。
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4．抗血小板聚集作用
纤维蛋白原是血小板的主要连接物，纤维蛋
白原 血小板聚集
降纤酶 血管上皮细胞产生、分泌前列环素
血管扩张
5．对血小板及其它凝血因子的影响
血小板计数，凝血因子ⅡⅣⅨⅤⅦⅧ等无明
显 影响
6．神经生长因子
神经生长因子(是一种神经细胞营养因子)
促进神经元修复、 神经元发育、分化，维持
致残性卒中） 7．近期作过大手术创面末愈合者 8．一月内应用纤溶药物（如尿激酶、链激酶、重组型纤溶
酶原激活剂，东菱克栓酶等） 9．有药物、食物过敏者 10．严重心肝肾功能障碍及休克者 11．心源性脑梗死
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终止标准
1．发生严重不良反应，并怀疑与用 药有关者
2．病情进展严重，或其它严重情况
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降纤酶重要作用机理及临床应用
台湾大学 (thrombin-like enzyme)
昆明动物研究所 TLE 尖吻蝮蛇毒去纤酶（SVAT1号） 江浙蝮蛇毒抗栓酶（SVAT2号） 东北白眉蝮蛇毒清栓酶 精制蝮蛇毒抗栓酶（SVATE3号） 北京白眉蝮蛇毒消栓灵 降纤酶（卫生部）
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作用机理
血纤溶酶原 t-PA
纤维蛋白原
[α (A)β (B)γ ］ 2
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2．研究分为预试验和正式试验两个阶段 预试验 1997.6-1997.12 全国114例 (8家医院)，本院完成12例 正式试验 1998.1-1999.8 全国2400例 (41家医院)，本院完成90例
3．治疗方法 治疗组：降纤酶于发病第1、3、5天分别 给予10Bu、5Bu、5Bu加入生理盐水250ml 静点（2-3h内） 对照组：应用安慰剂治疗
多聚体） 血纤维蛋白降解产物（FDP） 血纤维蛋白原（降纤作用） 血栓形成障碍（抗
凝作用）
2．溶栓作用 降纤酶 tPA 血纤溶酶原 血纤溶酶 （溶栓作用） 纤维蛋白单体 (缺A肽）
3．降低血液粘度，改善微循环作用 高纤维蛋白 血液粘度 心、脑血流量 透过血管内皮细胞 沉积于动脉壁上 动脉 粥样硬化
其正常功能
目前已证实降纤酶含有神经生长因子
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临床应用
1．闭塞性脑血管病：急性期、恢复期、TIA 2．冠心病，不稳定性心绞痛、心肌梗死 3．其它多种动静脉血栓﹝脉管炎、肺栓塞、
下肢深静脉血栓﹞ 4．高凝症（高血压、肺心病、糖尿病、类风湿等） 5．血液高凝状态 6．其它，突发性耳聋、肾小球肾炎 7．体外循环抗凝治疗 8．预防人工瓣膜 、人工血管替代品中血栓形成