组合合成法

3.组合合成法应用
肽库合成 Liiiy研究实验室发表的 一篇文章中描述了肽库 合成 ，重复迭代混合裂 分合成过程已用于开发 HIV蛋白酶的潜在五肽 抑制剂 。许多药物开发 程序已通过应用制备非 肽化合物库的组合化学 而受益非浅.
寻找先导化合物 组合化学技术已用来 在希望寻找以前未知 的先导化合物方面来 制备大量化合物。由 于有了先导化合物， 合成较小的和较少多 样性的化合物就可以 达到优化先导结构的 效果。
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1.组合化学的概述
定 义
组合化学是一门将化学合成、组合理论、计 算机辅 助设计及机械手结合一体,并在短时间内将不 同构建模块用巧妙构思,根据组合原理,系统反复连接, 从而产生大批的分子多样性群体,形成化合物库 (compound library),然后,运用组合原理,以巧妙的手 段对库成分进行筛选优化,得到可能的有目标性能的 化合物结构的科学。
催化剂的 合成与筛选
应用
药物的合成 与筛选
高分子试剂 的合成与筛选
3.组合合成法应用
3.组合合成法应用
第一个完全采用组合化学技术发现和优化的新
型抗生iinezoiidZyvoX 已经在2001 年4 月获得
美国FDA批准上市 前后共花了约9 年时间 与传统 开发新药的平均时间相比节约了4 —6 年的时间。
2.组合合成法
组合合成法
起始反应物是同一类型的 一系列反应物A1~An与另 一类的一系列反应物 B1~Bm，相对于A 和B 两 类物质间反应的所有可 能产物同时被制备出来， 产物从A1B1到AnBm的任 一种组合都可能被合成 出来。
2.组合合成法
特 点
可同步合成大量的样品供筛选， 并可进行对多种受体的筛选。
1.组合化学的概述
优 势
以组合化学为基础的策略极为简单，即化学 组块的组合，可存在着多种组合排列。因此化学 家不在去寻找把化合物 A 和 B 转化为 C 的条件， 而是发现一系列 As 和 Bs 转化成大量 Cs 的最 佳条件。
2.组合合成法
定 义
用数学组合法或均匀混合交替轮作方式，顺序 同步地共价连接结构上相关的构建单元（building blocks）以合成含有千百个甚至数万个化合物分 子库的策略。
4.总结和展望
组合合成法迅速发展，能够 利用组合合成的反应也越来 越多，如麦克尔反应、狄尔 斯-阿尔德反应、狄克曼环化、 羟醛缩合、有机金属加成、 脲合成、维狄希反应、环化 加成、噻唑啉合成、固相甾 族合成等。
近几年来，组合合成法已从药 物制备领域向电子材料、光化 学材料、磁材料、机械和超导 材料的制备发展，同时组合合 成法开始向其他化学领域中渗 透。组合合成法具有巨大的发 展潜力，其在更多化学领域中 的渗透和发展，将会把化学带 入一个新的增长空间。
目录
1.组合化学的概述
1.1发展历史 1.2定义
2.组合合成法
2.1定义 2.2特点 2.3分类
3.组合合成法应用
4.总结和展望
1.组合化学的概述
组合化学是一项新型化学技术，他利用一
系列合成、测试技术，在短时间内合成数目庞
大的有机化合物，经过高效生物活性筛选，从 中发现一批具有活性的药物前体。
1.组合化学的概述
分类
2.组合合成法
单个化合物的 平行合成
在合成过程中 以平行的方式 同时合成多种 反应产物。每 个反应是独立 进行的。
2.组合合成法
Βιβλιοθήκη Baidu
混合物组合合成
在反应体系中 多种反应物混合 在一起进行反应， 得到多种产物如： 正丁酸与醇缩合 形成酯的反应。
3.组合合成法应用
酶催化的 组合合成
酶抑制剂的 合成与筛选
2.组合合成法
(1) 单个化合物的平行合成，包括多头合成 法、茶叶袋法、光控合成法等，这种方法 合成的化合物的数目按照反应步骤数稳定 递增，可以合成出来不用系列的单一化合物 (2) 混合物的组合合成，合成出来的是许 多种化合物的混合物，化合物的数目随连 接步骤数指数递增，此种方法被称为真正 意义上的组合合成法。
1963年， 基础的 奠定
80年代 崭新的 阶段
近六七 年，领域 延伸
发 展 历 史
Merrifield利 用固相技术合 成了多肽,做 到了产物与反 应试剂的有效 分离,为组合 化学的发展奠 定了基础。
科学家开始将组合原 随着电脑的普及和 理应用到化学合成领 自动化水平的提高, 域其中以Houghten的 组合化学由最初的 “茶叶袋”法和 药物合成领域延伸 Furka的混分最具代 到有机小分子及无 表性,混分法的出现 机材料合成领域,大 更是标志着组合化学 大加速了新药、新 进入了一个崭新的发 材料的发现速度。 展阶段。