格华止 vs.仿制品优秀课件

相比国产二甲双胍， 格华止®胃肠道不良反应发生率更低
胃肠道不良反应(人次)
16
14
12
10
8
6
4
4
2
0
格华止
(n=50)
14
国产二甲双胍 (n=50)
• 入选100例既往未用过双胍类降糖药物的门诊和住院2型糖尿病患者，年龄 28-65岁，随机接受格华止(n=50)或国产二甲双胍(n=50)治疗
8 李凌云.实用中西医结合临床.2009; 9(3): 37-8.
国内样品溶出曲线不规律，3批次样品平行性不良，形状与原研厂产品差异大， 提示厂家制剂工艺较不稳定
4 薛晶, 等.中国新药杂志. 2011; 20(3): 274-9.
盐酸二甲双胍普通片的吸收明显优于肠溶片
0.5h 1h
1.5h 2h
2.5h 3h
2.5
4h
5h
6h
8h
10h
2
血药浓度(μg/ml)
第26届大兴西瓜节
2014.5.28—6.1
1
此“胍”非彼“胍”
格华止® vs. 国产盐酸二甲双胍
马力 中国中医科学院广安门医院南区 内分泌科
2
FDA要求仿制药应该达到的标准
• 与原研药相同的活性成分(非活 性成分可以不同)
• 相同的强度、剂型、给药途径 • 具有相同的适应症 • 具有生物等效性 • 满足同批次的同一性、强度、
严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等
已知对盐酸二甲双胍过敏 急性或慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症 酸中毒，和糖尿病酮症酸中毒需要用胰岛素治疗 酗酒者
接受血管内注射碘化造影剂者，可以暂时停用本品
维生素B12、叶酸缺乏未纠正者
肝功能不全
脱水
营养不良 糖尿病合并严重的慢性并发症 （如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）
纯度和质量 • 与原研药物同样严格的生产标
准
3 http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/questionsanswers/ucm100100.htm
部分国产药厂不同批次二甲双胍，溶出度差异较大
3批次格华止®溶出度曲线
3批次国内某厂盐酸二甲双 胍溶出度曲线
受试制剂的肠溶片与格华止®相比，生物利用度低，不具有生物等效性
100
90
80
72.8
70
60
50
45.5
40
30
20
10
0
格华止® 肠溶片1 肠溶片2
100
90
80
72.1
70
60
50
42.7
40
30
20
10
0
格华止® 肠溶片1 肠溶片2
*以格华止®为100%，以AUC0-t计算；2种受试制剂的肠溶片生物利用度置信区间没有落在80-125% 的范围内，说明生物利用度低于格华止®
格华止®循证护航、国际品质，真正的金标准
产品标准 循证证据 降糖疗效 安全性 有效期
格华止®
国产二甲双胍
符合国际和中国标准 FDA、SFDA、EMA 认证
SFDA认证
国内外绝大多数临床 研究均采用格华止®，
如UKPDS
较少
全面降低HbA1c、 FPG、PPG， 2550mg剂量使特定 人群获益
降低PPG弱于格华止 ®，2000mg为最大使
用剂量
唯一经FDA、SFDA 批准Hale Waihona Puke Baidu于儿童(10-16 岁)的二甲双胍
儿童不可用 (未进行该项实验)
24个月
18个月
格华止9说明书 卜可说明书
格华止®与其他二甲双胍仿制药禁忌症也不同
禁忌症
肾脏疾病或下列情况禁用本品：心力衰竭（休克），急性 心肌梗塞和败血症等引起的肾功能障碍* 需要药物治疗的充血性心衰，和其他严重心、肺疾患
1.5
1
0.5
0 二甲双胍普通片
二甲双胍肠溶片
上图代表从0.5h-10h两种制剂(1000mg)单剂量口服给药后的吸收情况
5 何林等.华西药学杂志;2004,19(3):179-181
二甲双胍肠溶片与格华止®不具有生物等效性， ——肠溶片的生物利用度低于格华止®
平均相对生物利用度(%) 相对生物利用度几何均数(%)
格华止
√ √ √ √ √ √ √ √
某品牌二甲双胍A 某品牌二甲双胍B 某品牌二甲双胍C
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注：*血清肌酐水平≥1.5毫克/分升（男性）， ≥ 1.4毫克/分升（女性）或肌酐清除异常
1. 格华止及二甲双胍仿制药说明书
10
11
6 张丹等.中国药学杂志;2012,47(18):1565-9
盐酸二甲双胍普通片与肠溶片的比较
吸收部位 吸收时间 吸收个体差异 药物释放均一性 心血管获益证据
普通片(格华止®) 主要胃、小肠 长 小 好 UKPDS 34
肠溶片 主要小肠
短 大 差 无
7 何林等.华西药学杂志;2004,19(3):179-181