药品的临床评价.

监测某些药物的滥用情况
提示药物消费的基本状况，了解药物临床应用的实 际消费，促进形成适合我国国情的药物消费结构
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药物利用研究的常用方法
日 规 定 剂 量
药 物 利 用 指 数
用 药 频 度 分 析
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一﹑日规定剂量
概念：
日规定剂量(defined daily dose，DDD)， 引自于WHO的推荐，是指某一特定药物为治 疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量。 是根据临床药品应用情况人为制定的每日用药 剂量，但DDD本身并不是一种用药剂量，而 只是一种测量药物利用的单位。
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DDD值来源：WHO的“药品解剖学、治疗学和化学分类索 引及限定日剂量”（《ATC Index with DDDs.2007》）， • 未收录的药物参照：《临床用药须知》、《新编药物学》 （第16版）； • 若以上资料中均未收载：参照该药说明书的最高日剂量。
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分析方法:
宗旨：根据药物的总用量估计用药人数（DDDs）。 可测算接受某一特定药物治疗的患者人数，使 各种水平上进行的药物利用研究数据有一个相对的 标准。
二﹑药品临床评价的特点与意义
特点
先进性和长期性
药品临床评价在多学科的新进展基础之上， 应用前沿的医药学理论和实践知识进行 评价。
药品临床评价重在临床实践，即重在实用 实用性和对比性 性，将不同治疗药物的疗效、不良反应、给药 方案等和价格放在一起来进行比较。
药品临床评价以多中心、大样本、随机、双 盲、对照的方法，运用正确数理统计得出结论。 公正性和科学性 总之公正性和科学性的目的就是一切为了保证人 民的合理用药。
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第三节 药物流行病学在药品 临床评价中 的应用
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药物流行病学内容
一﹑药物流行病学概述
二﹑药物警戒
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一﹑药物流行病学概述
药物流行病学的定义
药物流行病学(pharmacoepidemiology)是由 临床药理学和流行病学等学科相互渗透形成的一 门新兴的应用学科。1995年4月我国首届全国药 物流行病学学术会议上，经专家讨论建议将药物 流行病学定义为：药物流行病学是运用流行病学 的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应 的应用科学。
目的：
力求实现用药合理化，不仅从医疗方面评价，还 要从社会、经济方面评价，以获得最大的社会效 益和经济效益
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药物利用研究可应用于以下几个方面
作为计算药物不良反应发生率的额定数据
提示药物应用的模式，通过对给药方式、给药剂量、 使用频率、使用成本、治疗进展的研究，确定药物治 疗的安全性、有效性和经济性； 提示药物消费分布与疾病谱的关系，预测药品的需求量 和需求结构，为指定药品的生产、引进、销售计划提供 依据；
根据DDD的定义，使用时必须保证“四特”， 即特定药物、特定适应证、特指用于成人、特 指日平均剂量。
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WHO根据临床药物应用情况，人为制定每日用 药剂量，并建议用DDD作为测量药物利用的单 位
举例：
地西泮（安定）作为抗焦虑药使用，平均日剂量为10mg， 则地西泮的一个DDD就是10mg。 雷尼替丁平均日剂量为0.3g，则它的一个DDD就是0.3g。
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药品的临床评价概述
药品临床评价(drug clinical evaluation，clinical assessment)就是对已经上市的药品在治疗效果、 不良反应、用药方案、贮存稳定性及药品经济学 等方面进行实事求是的评论及估价工作，得出的 结论可以指导临床用药安全、有效和经济，所以 药品临床评价对合理用药具有重要意义。
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意义
保证用药安全
现代药物治疗学的发展不仅要求治愈疾病， 还要求防止可能或潜在的药品不良反应及药源 促进合理用药 性疾病的发生。开展药品临床评价，可以为临 药品临床评价的目的就是要促进合理用 床提供及时、准确、广泛的药物信息，发现问 药，执业药师要为医师和患者提供咨询和指 题药品时引起重视，必要时停止使用，保证用 扩展使用范围 导。根据用药对象的不同情况“量体裁衣”， 药安全。美国 FDA在近10年来先后从市场上撤 药品临床评价不仅解决了新药临床前研究的局限性， 提出一个更适合患者的用药方案，为医师处 也解决了上市前临床研究的局限性。 出了许多曾被认为是疗效优良的药品。 方提供参考，为社区患者提供指导，让患者 例如： 用最小的代价获得最大的效益。 ①抗心律失常药普奈洛尔用于降压，抗偏头痛，预防心肌梗死；
Ⅰ期
健康志愿者
20～30
Ⅱ期
治疗作用的初 步评价阶段
目标适应证 患者
多发病≥300例， （多中心—3个 以上医院）
Ⅲ期
扩大临床试验 阶段（批准试 生产后进行） 上市后药品临 床再评价阶段
目标适应证 患者
——
Ⅳ期
普通或特殊 人群
常见病≥2000例
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上市前药物临床评价的局限性
①病例数目少 Ⅱ期≥300例，发生率＜1%的不良反应 很难被发现。 ②观察时间短 疗程和观察期一般较短，故而一些需要 长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在此 期间不能被发现。 ③研究对象有局限 Ⅱ期临床试验一般将老年人、孕妇、 婴幼儿及l8岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群 排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此 期间不能被发现。 ④考察指标不全面 上市前临床试验所观测的指标只限 于实验设计所规定的内容，因此未列入临床实验的指标在 此期间容易被忽视。 ⑤管理有漏洞 试验设计（随机、盲法、对照）不严谨， 药物研制单位或研究人员有主观偏倚，药物有效性和安全 性评价结果失实。 8
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二﹑药物利用指数
概念:
药物利用指数(drug utilization index，DUI)即用总DDD数 除以患者总用药天数，用来测量医师使用某药的日处方量， 对医师用药的合理性进行分析 。
分析方法
DUI＝总DDD数/总用药天数 总DDD数＝某天内药品的总用量/DDD值。 用药人数（DDDs）=药物的总用量÷DDD值 DUI = DDDｓ÷该药总用药天数
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药物流行病学的研究范畴
药物流行病学的作用
了解药害（药源性危害）发生的规律，减少和杜绝药害， 保证用药安全
药物流行病学的主要内容如下：
(1)流行病学方法科学地发现用药人群中的药品不良反 应，保证用药安全。 (2)通过研究为药品临床评价提供科学依据，促进合理 用药。 (3)建立用药人群的数据库，使药品上市后的管理监测 规范和实用，提高药物警戒(PV)工作的质量，有助于 减少药物不良事件(ADE)。 (4)通过对ADR因果关系的了解和判断，有助于改进 医师的处方决策，提高处方质量。 31
用药人数（DDDs）=药物的总用量÷DDD值 ［例］：某日雷尼替丁（150mg/30片/盒）用于治疗 消化性溃疡的用量为5盒，雷尼替丁治疗成人消化性 溃疡的DDD是300mg，该日用药人数是多少？
DDDs=（150×30×5）÷300=75（人）
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DDD方法的局限性
大样本的研究中，患者依从性不易保证，ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ能 造成结果的不准确。 不同区域的人群用药情况不尽相同，即DDD 值可能会存在差异。 不适用于儿童的药物利用的研究，如未能将儿 童用药从总量中剔除，会造成用药人数预测结 果偏低。 只考虑主要适应证的用药剂量，当病程不同对期 的用药剂量变异大，或合并用药时要对药物剂量 进行增减，再或一种药物有多种适应证(如阿司 匹林)时，使用DDD法受限。
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举例：
注：总用量中针剂以支计，胶囊或片剂以粒计；天数以天计，金额以元计。
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复习题
1.药物利用研究的常用方法（ ABC ）多选
A.日规定剂量 C.用药频度分析 B.药物利用指数 D.用药序列分析
2.用DDD作为标准的剂量单位根据DDD的定义，使用时必 特定药物 特定适应证 须保证“四特”，即 ( ),( ) ( 特指用于成人 ),( )。 特指日平均剂量 3.药物利用指数DUI>1.0，说明医师的日处方剂量 ( 大于 )DDD；DUI<1.0，说明医师的日处方剂量 ( 小于 )DDD。
②局部麻醉药利多卡因用于抗心律失常，复合麻醉； ③抗组胺药异丙嗪用于强化麻醉； ④解热止痛药阿司匹林用于抗血栓形成，预防冠心病； ⑤解痉止痛药阿托品用于解救有机磷中毒。
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复习题
1.药品临床评价的两个阶段是： （ 上市前药物临床评价阶段 ) 和( 药品临床再评价阶段 ） 2.下面哪个不是药品临床评价的特点（ D ） A.先进性和长期性 B.实用性和对比性 C.公正性和科学性 D.合理性和局限性 3.以下药品临床评价的分期中错误的是（ BD ）多选 A. I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段。 B. Ⅱ期临床试验治疗作用的中间评价阶段。 C. Ⅲ期临床试验新药得到批准试生产后进行的扩大的临床 试验阶段。 D. Ⅲ期临床试验新药得到批准试生产前进行的扩大的临床 试验阶段。 E. Ⅳ期临床试验上市后药品临床再评价阶段。
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第二节
药物利用研究在药品 临床评价中 的应用
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药物利用研究内容
1. 药物利用研究的定义与目的 2. 药物利用研究的作用 3. 药物利用研究的常用方法
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药物利用研究的定义与目的 定义：药物利用研究(studies of drug utilization)
包括对全社会的药物市场、供给、处方及其使用 的研究，其研究重点是药物利用所引起的医药的、 社会的和经济的后果，以及各种药物和非药物的 因素对药物利用的影响。
DUI＞1.0，说明医生日处方剂量大于DDD。 DUI＜1.0，说明医生的日处方剂量低于DDD
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［例］：某日，某医院药房共发出某药5盒，该药的DDD 值为0.5盒，则该药在这天内的总DDD数＝5/0.5＝10。 DUI＝总DDD数/总用药天数＝10/总用药天数。
因此，若医生开方，总用药天数为10，则DUI＝1.0,说明 医生日处方剂量等于DDD； 若总用药天数为5，则DUI＝2.0,说明医生日处方剂量大 于DDD； 若总用药天数为20，则DUI＝0.5,说明医生日处方剂量小 于DDD。
二﹑药物警戒
概念：有关药物不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR） 或任何其他可能与药物相关问题的发现、评估、理解与防 范的科学与活动。 目的：为上市药品安全保障体系，对药物不良反应进行监 测、评价和预防。 药物警戒的工作目标
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一﹑药品临床评价的阶段
根据《药物临床试验质量管理规范》 (简称GCP)的规定：一个新药在上市前要 经过三期临床试验；有的品种在批准上市 后还要经过Ⅳ期临床试验。
前三期的临床试验称为 ☻上市前药物临床评价阶段；上 市后的临床试验称为 ☻药品临床再评价阶段；
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药品临床评价的分期
阶段 初步的临床药 理学及人体安 全性评价 目的 观察人体对新药的耐受 程度和药动学，为制订 给药方案提供依据 观察对患者的治疗作用 和安全性，为Ⅲ期研究 设计和给药方案确定提 供依据 进一步验证治疗作用和 安全性，评价利益风险 关系，最终为新药获批 提供充分依据 考察药品在广泛使用条 件下的疗效与不良反应 试验对象 ▲样本数
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三﹑用药频度分析
概念：是近年来用于评价药物在临床上的地位的一 种新方法。可以了解每日用药费用、购药金额与用 药人次的关系、剂型与用药人次和购药金额的关系、 药物使用频度与疗效的关系等，可以估计药费可接 受的水平，评估地区用药水平，分析药品消费结构 和市场分布。
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分析方法：
（1）确定DDD值（限定日剂量值）。 （2）以药品的总购入量除以相应的DDD值求得该 药的DDD数，即用药人次。 （3）分别计算与购入量对应的总金额数，以总金 额数除以DDD数求得每日的治疗费用。 （4）对总购药金额、总购入量、DDD值、DDD数 进行数据处理，求得购药金额序号和用药人次序号。 （5）求得购药金额序号与用药人次序号的比值。 此比值是反映购药金额与用药人次是否同步的指标。 比值接近于1.0，表明同步较好，反之，则差。
药品的临床评价
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内容提要
★ 第一节 ★ 第二节 第三节 第四节 ★第五节 药品临床评价的阶段与特点 药物利用研究在药品临床评价中的应用 药物流行病学在药品临床评价中的应用 循证医学在药品临床评价中的作用 药物经济学方法在药品临床评价中的应用
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第一节 药品临床评价的 阶段与特点
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概述内容
一﹑药品临床评价的阶段 二﹑药品临床评价的特点与意义