雷公藤红素的研究进展
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Wu 等[2]建立了一种新型的液滴逆流色谱法可通过一 步分离方便的分离得到纯度 99. 5% 的雷公藤红素,不过该 方法的前提是还要经过乙醇提取药材、石油醚萃取、硅胶柱 层析等步骤才得到雷公藤红素粗品,可见这还是一个过程较 繁琐的工艺。张立平等[3]研究雷公藤红色素的提取工艺,不 过该红色素只是一个粗提物,雷公藤红素可能只是其中的一 种主要成分而已。除此之外,没见其它文献报道,因此对于 雷公藤红素的提取纯化工艺,国内外研究极少,可作为雷公 藤红素的一个研究方向。
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功能,能抑 制 炎 症 细 胞 因 子 IL-6 基 因 的 过 度 表 达。周 鋆 等[12]实验证实雷公藤红素对三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠 炎具有显著保护作用,抑制促炎细胞因子的产生可能是其主 要作用机制之一。刘瑞麟等[13]观察雷公藤红素对支气管哮 喘小鼠气道炎症的抑制作用并探讨其作用机制,发现雷公藤 红素可减轻哮喘小鼠气道炎症反应,其机制可能是通过下调 成纤维细胞产生 SCF,抑制肥大细胞产生组胺和 eotaxin。力 弘等[14]实验证实雷公藤红素对胶原性关节炎有治疗作用。 3. 2 抗癌活性( 抗肿瘤活性) 雷公藤红素的抗癌活性是 其所有生物药理活性中最显著的,特别是 2006 年其抗癌机 制被证实以来,国内外掀起了一股雷公藤红素的抗癌活性研 究热潮。在抗癌机制确定前,已有文献报道了雷公藤红素的 体外抗癌活性,且其抗癌活性广泛而显著,对多种癌细胞都 具杀灭作用。Chang 等[15]研究发现,雷公藤红素对人类的非 小细胞肺癌( A549) 、乳腺癌( MCF-7) 、结肠癌( HCT-8) 、口腔 上皮样癌 及 其 耐 药 株 ( KB、KB-VIN) 、神 经 胶 质 瘤 ( U-87MG) 、前列腺癌( PC-3) 、卵巢癌( IA9、PTX10) 均有显著的抑 制活性;Nagase M 等[16]报道雷公藤红素可诱导人急性髓系 白血病 HL-60 细胞凋亡。周幽心等[17]实验研究证实雷公藤 红素能明显抑制荷 SHG44 胶质瘤裸鼠的移植瘤生长,并存 在剂量依赖性。闵红波等[18]证实雷公藤红素可抑制 Y79 细 胞生长并诱导其凋亡,其作用机制是抑制 NF-κB。黄煜伦 等[19]探讨了雷公藤红素抑制 SHG-44 胶质瘤裸鼠移植瘤生 长的作用机制,可能是下调 bFGF 的蛋白表达,抑制肿瘤血 管生成,下调周期蛋白 D1、PCNA 的蛋白表达,对肿瘤细胞周 期进行调控。陈国柱等[20]研究雷公藤红素对非小细胞肺癌 细胞株 H1299 的杀伤作用及相关调控机制,结果表明,雷公 藤红素以时间和剂量依赖性的方式抑制 H1299 细 胞 的 增 殖,并诱导 caspase 依赖性的细胞凋亡,具体机制与细胞内 ROS 的积累和 NFKB 的活性抑制有关。徐银海等[21]探讨雷 公藤红素诱导人急性髓系白血病 HL-60 细胞凋亡的作用及 其机制,得出的结论为:雷公藤红素可有效地诱导 HL-60 细 胞凋亡,其机制与雷公藤红素可上调 Fas、FasL 基因及下调 NF-κB 基因表达有关。罗伟等[22]体外观察雷公藤红素与 5氟尿嘧啶联用在人结 肠 癌 HCT-116 细 胞 中 增 殖 的 相 互 作 用,并证实了两者联合应用时具有较好的协同作用,且药物 效应与给药顺序无关。Gautam Sethi 等[23]实验研究结果表 明雷公藤红素能够抑制肿瘤细胞的扩散通过下调 NF-κB 基 因表达。2006 年,中国科学院武汉植物园与美国科学家共 同合作开展的中药雷公藤抗癌的研究,经体内、体外的抗癌 机理研究证实:雷公藤中的抗癌活性成分雷公藤红素是通过 控制癌细胞的 蛋 白 酶 体 进 而 诱 发 癌 细 胞 凋 亡,有 效 率 达 到 65% ~ 93% ,是一种新型的蛋白酶体抑制剂,实验证明已有 效的抑制了裸鼠前列腺癌的增生[1]。这一突破性研究成果 发表在国际癌症研究的著名学术杂志 Cancer Research 上,作 为重点推荐内容,其论文图谱和要点还刊登在该杂志的封面 上。目前,雷公藤红素作为蛋白酶体抑制剂的抗癌新药研制 还有多项课题有待开展,高效低毒的结构优化研究是下一步
中图分类号:R285. 6
文献标识码:B
文章编号:1001-1528(2010)03-0473-04
雷公藤红素( celastrol,又名南蛇藤素) ,结构式见图 1, 是一种醌甲基三萜,外观呈红色针状结晶体,主要存在于卫 矛科雷公藤属 及 南 蛇 藤 属 植 物 中,是 治 疗 类 风 湿 病 雷 公 藤 片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分之一。雷公藤属植 物化学成分的研究是由雷公藤红素被分离鉴定开始的。雷 公藤红素主要来源于中药雷公藤的根皮,是一个具有多种生 物活性的天然产物,是目前值得关注的天然活性产物。据大 量文献报道,雷公藤红素具有显著的药理活性,如抗炎、免疫 抑 制及抗肿瘤活性等,自2006年中美科学家联合发现雷公
收稿日期:2009-06-15 作者简介:陈铭祥(1983 - ) ,男,硕士生,从事天然药物活性成分研究。Tel:13244819583 E-mail:cmx2003030852@ 126. com * 通讯作者:王定勇(1967 - ) ,男,中国科学院博士,教授,长期从事天然药物活性成分研究。Tel:13112243919 E-mail:wdingyong@ 163. com
52. [18] 周世乔,刘 刚. 达原饮治疗发热 15 例小结[J]. 贵阳中医
学院学报,2004,26(4) : 24. [19] 梁桥秋. 中西医结 合 治 疗 急 性支 气 管肺 炎 31 例疗效观察
[J]. 新中医,2005,37(7) : 59. [20] 杨海瑞,林少健. 达原饮加减治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].
[J]. 内蒙古中医药,2005,(5) : 26-27. [24] 宋新民. 应用达原饮治疗流感的体会[J]. 中国社区医师,
2005,113(7) : 58-59. [25] 张 莉,于云华,安 军. 达原饮治疗急性类风湿性关节炎
[J]. 新疆中医药,2006,24(1) : 62. [26] 朱秀成,张永方,宋蕴和. 达原饮治疗但头汗出自汗及盗汗
症例析[J]. 中华中医药学刊,2002,20(6) : 796. [27] 樊莹丽,荆秀芳. 达原饮治验举隅[J]. 山西中医,2009,25
(9) :6.
雷公藤红素的研究进展
陈铭祥, 冯玉静, 王定勇* , 杨 雯 ( 广东药学院药科学院天然药物化学教研室,广东 广州 510006)
关键词:雷公藤红素; 药理活性; 抗癌活性
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2010 年 3 月 第 32 卷 第 3 期
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
March 2010 Vol. 32 No. 3
2 含量分析 关于雷公藤红素含量分析这方面的研究也很少,库尔班
江等[4]建立雷公藤药材中雷公藤红素的 HPLC 测定方法,其 在 40. 96 ~ 204. 8 μg / mL 之 间 具 有 良 好 的 线 性 关 系,r = 0. 999 6( n = 5) ,平均回收率为 98. 7% ,RSD 为 1. 7% ( n = 6) ,该方法可作为雷公藤药材中雷公藤红素的定量分析和质 量控制方法。夏焱等[5]建立 HPLC 外标法测定雷公藤及其 片剂中雷公藤红素的含量,其线性范围为 40. 96 ~ 204. 8 μg / mL( r = 0. 999 6) ,药 材 的 平 均 回 收 率 为 98. 37% ,RSD 为 1. 01% ( n = 9 ) ,制 剂 的 平 均 回 收 率 为 98. 59% ,RSD 为 1. 18% ( n = 9) 。金米聪等[6]建立了一种灵敏、准确的全血 中痕量雷公藤红素的液相色谱 / 质谱联用测定方法,其在1. 0 ~ 200. 0 ng / mL 范围具有良好的线性,检出限为 1. 0 ng / mL, 其日内和日间 RSD 分别小于 9. 1% 和 10. 5% 。杜玮炜等[7] 通过正交设计、高效液相色谱法测定的方法,探讨了水分、光 照、土壤氮含量三因素两水平轻度胁迫处理对雷公藤幼苗中 雷公藤红素含量的影响,研究结果表明:根部是雷公藤红素 含量最丰富的部位;雷公藤幼苗在水分、光照及土壤氮含量 胁迫条件下根系中雷公藤红素的含量分别提高了 10. 8% 、 14. 4% 和 13. 0% ,光照对雷公藤红素含量的增加最明显,短 期的轻度胁迫可提高根中雷公藤红素的含量。在此之前不 久,他们已经采 用 多 元 逐 步 回 归 分 析 方 法 于 浙 江、福 建、湖 南、湖北和贵州 5 个省内 6 类不同居群药用植物雷公藤的 160 株个体进行了雷公藤红素含量和环境因子的相关性分 析。研究结果表明,环境因子,特别是日照、水分和土壤含氮 量能够影响雷公藤中雷公藤红素的含量,并对提高雷公藤中 药用成分雷公藤红素含量的研究策略进行了讨论[8]。Qing Xu 等[9]通过 LC-APCI-MS-MS 的方法建立了一种快速灵敏 的方法测定人体全血中雷公藤红素的含量,结果表明雷公藤 红素 在 1. 0 ~ 200. 0 ng / mL 范 围 具 有 良 好 的 线 性,r = 0. 996 7,检出限为 1. 0 ng / mL,其日内和日间 RSD 分别小于 8. 5% 和 10. 7% 。这些雷公藤红素的含量测定方法虽然比 较好,但还有待改进和提高,毕竟这方面的研究还很少,没有 进行过系统的方法改进。 3 药理活性
雷公藤红素是一个具有多种生物活性的天然产物,是雷 公藤片、雷公藤多苷片等制剂的有效成分之一,是目前值得 关注的天然活性产物。它的多种药理活性中,尤其以抗癌、 抗炎活性最为显著,特别是 2006 年中美科学家共同首次阐 明雷公藤红素的抗癌机制以来,引发了雷公藤红素的抗癌活 性研究热潮。 3. 1 免疫抑制活性( 抗炎活性) 雷公藤作为传统中药,其 提取物因具有免疫抑制作用而作为抗炎类药物,随后被广泛 用于类风湿性关节炎、慢性肾炎、红斑狼疮等与免疫有关疾 病的治疗[10]。雷公 藤 红 素 是 雷 公 藤 中 主 要 的 活 性 成 分,其 免疫抑制活性十分显著。李孟秋等[11]研究雷公藤红素对小 鼠的免疫抑制作用及对细胞因子 IL-6 mRNA 表达的影响, 得出的结论为:雷公藤红素在一定程度上能抑制小鼠的免疫
图 1 雷公藤红素的结构式
藤红素的抗癌新机制[1]以来,引发了雷公藤红素的抗癌活性 研究热潮。作为雷公藤属植物里面第一个被分离得到的化 合物和雷公藤的主要活性成分,对雷公藤红素的提取纯化工 艺、含量分析和药理活性研究是很有必要的,这为使雷公藤 由毒药变成能广泛服务于人类的良药提供重要的理论依据 和参考价值,本文也从这几方面对雷公藤红素作新而全面的 综合分析和论述,以其为雷公藤红素特别是富含雷公藤红素 的卫矛科植物的研究开发提供借鉴和参考。 1 提取纯化工艺
19(2) : 35. [15] 韩贵周. 柴胡达原饮治愈间断发热 8 年 1 例[J]. 甘肃中医,
2004,17(7) : 21. [16] 王丹妮. 运用达原饮加减治疗低热验案举隅[J]. 长春中医
学院学报,2006,22(1) : 26. [17] 陈华阶. 达原饮治验二则[J]. 湖南中医杂志,2001,17(5) :
2010 年 3 月 第 32 卷 第 3 期
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
March 2010 Vol. 32 No. 3
2005,32(2) : 147. [13] 林邦强. 新加达原饮治疗肠伤寒高热 64 例[J]. 河北中医,
2003,25(12) : 924. [14] 曾 萍. 达原饮治疗傍晚后发热 47 例[J]. 四川中医,2001,
百度文库
辽宁中医杂志,2004,31(3) : 223. [21] 张 蒿,燕 勇. 中西医结合治疗胆肠 Roux-Y 吻合术后逆
行性胆道感染 25 例报道[J]. 甘肃中医,2001,14(5) : 28. [22] 陈蓓华. 达原饮治疗 21 例病毒性脑炎的体会[J]. 中国中医
急症,1999,8(4) : 188. [23] 黄 健,闫莉莉. 柴胡达原饮治疗流行性感冒 100 例观察
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功能,能抑 制 炎 症 细 胞 因 子 IL-6 基 因 的 过 度 表 达。周 鋆 等[12]实验证实雷公藤红素对三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠 炎具有显著保护作用,抑制促炎细胞因子的产生可能是其主 要作用机制之一。刘瑞麟等[13]观察雷公藤红素对支气管哮 喘小鼠气道炎症的抑制作用并探讨其作用机制,发现雷公藤 红素可减轻哮喘小鼠气道炎症反应,其机制可能是通过下调 成纤维细胞产生 SCF,抑制肥大细胞产生组胺和 eotaxin。力 弘等[14]实验证实雷公藤红素对胶原性关节炎有治疗作用。 3. 2 抗癌活性( 抗肿瘤活性) 雷公藤红素的抗癌活性是 其所有生物药理活性中最显著的,特别是 2006 年其抗癌机 制被证实以来,国内外掀起了一股雷公藤红素的抗癌活性研 究热潮。在抗癌机制确定前,已有文献报道了雷公藤红素的 体外抗癌活性,且其抗癌活性广泛而显著,对多种癌细胞都 具杀灭作用。Chang 等[15]研究发现,雷公藤红素对人类的非 小细胞肺癌( A549) 、乳腺癌( MCF-7) 、结肠癌( HCT-8) 、口腔 上皮样癌 及 其 耐 药 株 ( KB、KB-VIN) 、神 经 胶 质 瘤 ( U-87MG) 、前列腺癌( PC-3) 、卵巢癌( IA9、PTX10) 均有显著的抑 制活性;Nagase M 等[16]报道雷公藤红素可诱导人急性髓系 白血病 HL-60 细胞凋亡。周幽心等[17]实验研究证实雷公藤 红素能明显抑制荷 SHG44 胶质瘤裸鼠的移植瘤生长,并存 在剂量依赖性。闵红波等[18]证实雷公藤红素可抑制 Y79 细 胞生长并诱导其凋亡,其作用机制是抑制 NF-κB。黄煜伦 等[19]探讨了雷公藤红素抑制 SHG-44 胶质瘤裸鼠移植瘤生 长的作用机制,可能是下调 bFGF 的蛋白表达,抑制肿瘤血 管生成,下调周期蛋白 D1、PCNA 的蛋白表达,对肿瘤细胞周 期进行调控。陈国柱等[20]研究雷公藤红素对非小细胞肺癌 细胞株 H1299 的杀伤作用及相关调控机制,结果表明,雷公 藤红素以时间和剂量依赖性的方式抑制 H1299 细 胞 的 增 殖,并诱导 caspase 依赖性的细胞凋亡,具体机制与细胞内 ROS 的积累和 NFKB 的活性抑制有关。徐银海等[21]探讨雷 公藤红素诱导人急性髓系白血病 HL-60 细胞凋亡的作用及 其机制,得出的结论为:雷公藤红素可有效地诱导 HL-60 细 胞凋亡,其机制与雷公藤红素可上调 Fas、FasL 基因及下调 NF-κB 基因表达有关。罗伟等[22]体外观察雷公藤红素与 5氟尿嘧啶联用在人结 肠 癌 HCT-116 细 胞 中 增 殖 的 相 互 作 用,并证实了两者联合应用时具有较好的协同作用,且药物 效应与给药顺序无关。Gautam Sethi 等[23]实验研究结果表 明雷公藤红素能够抑制肿瘤细胞的扩散通过下调 NF-κB 基 因表达。2006 年,中国科学院武汉植物园与美国科学家共 同合作开展的中药雷公藤抗癌的研究,经体内、体外的抗癌 机理研究证实:雷公藤中的抗癌活性成分雷公藤红素是通过 控制癌细胞的 蛋 白 酶 体 进 而 诱 发 癌 细 胞 凋 亡,有 效 率 达 到 65% ~ 93% ,是一种新型的蛋白酶体抑制剂,实验证明已有 效的抑制了裸鼠前列腺癌的增生[1]。这一突破性研究成果 发表在国际癌症研究的著名学术杂志 Cancer Research 上,作 为重点推荐内容,其论文图谱和要点还刊登在该杂志的封面 上。目前,雷公藤红素作为蛋白酶体抑制剂的抗癌新药研制 还有多项课题有待开展,高效低毒的结构优化研究是下一步
中图分类号:R285. 6
文献标识码:B
文章编号:1001-1528(2010)03-0473-04
雷公藤红素( celastrol,又名南蛇藤素) ,结构式见图 1, 是一种醌甲基三萜,外观呈红色针状结晶体,主要存在于卫 矛科雷公藤属 及 南 蛇 藤 属 植 物 中,是 治 疗 类 风 湿 病 雷 公 藤 片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分之一。雷公藤属植 物化学成分的研究是由雷公藤红素被分离鉴定开始的。雷 公藤红素主要来源于中药雷公藤的根皮,是一个具有多种生 物活性的天然产物,是目前值得关注的天然活性产物。据大 量文献报道,雷公藤红素具有显著的药理活性,如抗炎、免疫 抑 制及抗肿瘤活性等,自2006年中美科学家联合发现雷公
收稿日期:2009-06-15 作者简介:陈铭祥(1983 - ) ,男,硕士生,从事天然药物活性成分研究。Tel:13244819583 E-mail:cmx2003030852@ 126. com * 通讯作者:王定勇(1967 - ) ,男,中国科学院博士,教授,长期从事天然药物活性成分研究。Tel:13112243919 E-mail:wdingyong@ 163. com
52. [18] 周世乔,刘 刚. 达原饮治疗发热 15 例小结[J]. 贵阳中医
学院学报,2004,26(4) : 24. [19] 梁桥秋. 中西医结 合 治 疗 急 性支 气 管肺 炎 31 例疗效观察
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2005,113(7) : 58-59. [25] 张 莉,于云华,安 军. 达原饮治疗急性类风湿性关节炎
[J]. 新疆中医药,2006,24(1) : 62. [26] 朱秀成,张永方,宋蕴和. 达原饮治疗但头汗出自汗及盗汗
症例析[J]. 中华中医药学刊,2002,20(6) : 796. [27] 樊莹丽,荆秀芳. 达原饮治验举隅[J]. 山西中医,2009,25
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雷公藤红素的研究进展
陈铭祥, 冯玉静, 王定勇* , 杨 雯 ( 广东药学院药科学院天然药物化学教研室,广东 广州 510006)
关键词:雷公藤红素; 药理活性; 抗癌活性
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2010 年 3 月 第 32 卷 第 3 期
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
March 2010 Vol. 32 No. 3
2 含量分析 关于雷公藤红素含量分析这方面的研究也很少,库尔班
江等[4]建立雷公藤药材中雷公藤红素的 HPLC 测定方法,其 在 40. 96 ~ 204. 8 μg / mL 之 间 具 有 良 好 的 线 性 关 系,r = 0. 999 6( n = 5) ,平均回收率为 98. 7% ,RSD 为 1. 7% ( n = 6) ,该方法可作为雷公藤药材中雷公藤红素的定量分析和质 量控制方法。夏焱等[5]建立 HPLC 外标法测定雷公藤及其 片剂中雷公藤红素的含量,其线性范围为 40. 96 ~ 204. 8 μg / mL( r = 0. 999 6) ,药 材 的 平 均 回 收 率 为 98. 37% ,RSD 为 1. 01% ( n = 9 ) ,制 剂 的 平 均 回 收 率 为 98. 59% ,RSD 为 1. 18% ( n = 9) 。金米聪等[6]建立了一种灵敏、准确的全血 中痕量雷公藤红素的液相色谱 / 质谱联用测定方法,其在1. 0 ~ 200. 0 ng / mL 范围具有良好的线性,检出限为 1. 0 ng / mL, 其日内和日间 RSD 分别小于 9. 1% 和 10. 5% 。杜玮炜等[7] 通过正交设计、高效液相色谱法测定的方法,探讨了水分、光 照、土壤氮含量三因素两水平轻度胁迫处理对雷公藤幼苗中 雷公藤红素含量的影响,研究结果表明:根部是雷公藤红素 含量最丰富的部位;雷公藤幼苗在水分、光照及土壤氮含量 胁迫条件下根系中雷公藤红素的含量分别提高了 10. 8% 、 14. 4% 和 13. 0% ,光照对雷公藤红素含量的增加最明显,短 期的轻度胁迫可提高根中雷公藤红素的含量。在此之前不 久,他们已经采 用 多 元 逐 步 回 归 分 析 方 法 于 浙 江、福 建、湖 南、湖北和贵州 5 个省内 6 类不同居群药用植物雷公藤的 160 株个体进行了雷公藤红素含量和环境因子的相关性分 析。研究结果表明,环境因子,特别是日照、水分和土壤含氮 量能够影响雷公藤中雷公藤红素的含量,并对提高雷公藤中 药用成分雷公藤红素含量的研究策略进行了讨论[8]。Qing Xu 等[9]通过 LC-APCI-MS-MS 的方法建立了一种快速灵敏 的方法测定人体全血中雷公藤红素的含量,结果表明雷公藤 红素 在 1. 0 ~ 200. 0 ng / mL 范 围 具 有 良 好 的 线 性,r = 0. 996 7,检出限为 1. 0 ng / mL,其日内和日间 RSD 分别小于 8. 5% 和 10. 7% 。这些雷公藤红素的含量测定方法虽然比 较好,但还有待改进和提高,毕竟这方面的研究还很少,没有 进行过系统的方法改进。 3 药理活性
雷公藤红素是一个具有多种生物活性的天然产物,是雷 公藤片、雷公藤多苷片等制剂的有效成分之一,是目前值得 关注的天然活性产物。它的多种药理活性中,尤其以抗癌、 抗炎活性最为显著,特别是 2006 年中美科学家共同首次阐 明雷公藤红素的抗癌机制以来,引发了雷公藤红素的抗癌活 性研究热潮。 3. 1 免疫抑制活性( 抗炎活性) 雷公藤作为传统中药,其 提取物因具有免疫抑制作用而作为抗炎类药物,随后被广泛 用于类风湿性关节炎、慢性肾炎、红斑狼疮等与免疫有关疾 病的治疗[10]。雷公 藤 红 素 是 雷 公 藤 中 主 要 的 活 性 成 分,其 免疫抑制活性十分显著。李孟秋等[11]研究雷公藤红素对小 鼠的免疫抑制作用及对细胞因子 IL-6 mRNA 表达的影响, 得出的结论为:雷公藤红素在一定程度上能抑制小鼠的免疫
图 1 雷公藤红素的结构式
藤红素的抗癌新机制[1]以来,引发了雷公藤红素的抗癌活性 研究热潮。作为雷公藤属植物里面第一个被分离得到的化 合物和雷公藤的主要活性成分,对雷公藤红素的提取纯化工 艺、含量分析和药理活性研究是很有必要的,这为使雷公藤 由毒药变成能广泛服务于人类的良药提供重要的理论依据 和参考价值,本文也从这几方面对雷公藤红素作新而全面的 综合分析和论述,以其为雷公藤红素特别是富含雷公藤红素 的卫矛科植物的研究开发提供借鉴和参考。 1 提取纯化工艺
19(2) : 35. [15] 韩贵周. 柴胡达原饮治愈间断发热 8 年 1 例[J]. 甘肃中医,
2004,17(7) : 21. [16] 王丹妮. 运用达原饮加减治疗低热验案举隅[J]. 长春中医
学院学报,2006,22(1) : 26. [17] 陈华阶. 达原饮治验二则[J]. 湖南中医杂志,2001,17(5) :
2010 年 3 月 第 32 卷 第 3 期
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
March 2010 Vol. 32 No. 3
2005,32(2) : 147. [13] 林邦强. 新加达原饮治疗肠伤寒高热 64 例[J]. 河北中医,
2003,25(12) : 924. [14] 曾 萍. 达原饮治疗傍晚后发热 47 例[J]. 四川中医,2001,
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辽宁中医杂志,2004,31(3) : 223. [21] 张 蒿,燕 勇. 中西医结合治疗胆肠 Roux-Y 吻合术后逆
行性胆道感染 25 例报道[J]. 甘肃中医,2001,14(5) : 28. [22] 陈蓓华. 达原饮治疗 21 例病毒性脑炎的体会[J]. 中国中医
急症,1999,8(4) : 188. [23] 黄 健,闫莉莉. 柴胡达原饮治疗流行性感冒 100 例观察