第八章心血管系统药物

•辛伐他汀——前药
•与洛伐他汀不同之处 •本品主要降低总胆固醇、LDL以及VLDL的血清浓度，中 等程度地提高HDL的水平，同时降低甘油三酯的血浆浓度。 比洛伐他汀疗效强，并且长效，副作用小。
第八章心血管系统药物
•氟伐他汀——新增药物
•1993年世界上第一个化学合成的HMG-CoA还原 酶抑制剂，结构简单。此药在结构上与HMG－ CoA很相似，水溶性很好，可直接抑制肝HMG －CoA还原酶。
氨氯地平
•(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。 •用于治疗高血压和缺血性心脏病。起效较慢，降压 作用持续时间较长，降压作用稳定。
二氢的，改为吡啶则活性消 失。
• 2,6-位取代基应为低级烷烃。 • 3,5-位取代基为酯基是必要的。 • C4为手性时，有立体选择作用。 • 4-位的取代苯基以邻、间位取代为宜。
第八章心血管系统药物
第二节 抗心绞痛药物
•抗心绞痛药物的作用有两种类型，或是减轻心脏 的工作负荷，降低心脏的耗氧量；或是扩张冠状 动脉，增加心脏的供氧量，从而缓解症状。
一、硝酸酯及亚硝酸酯
药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗， 从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。
硝酸甘油
•浅黄色油状液体
•遇热或撞击易爆炸，易水解，舌下含化，吸收 迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性 发作治疗。
第八章心血管系统药物
•硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）
•2,6-二甲基-4-(2硝基苯基)-1,4-二 氢- 3,5-吡啶二甲 酸二 •甲酯
•用于治疗冠心病， •缓解心绞痛。还适 •用于各类高血压。
尼群地平
•遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶类，故 应避光。 •临床用其外消旋体。适用于冠心病及高血压。
二、烟酸类
•烟酸
•尼古丁
•烟酰胺
•5-氟烟酸
三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类(Statins)
HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过 抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平，对原发性高 胆固醇酯血症的疗效确切。
•洛伐他汀——前药
•Merck开发，1987年上市
•从微生物发酵 •得到，对酶具 •有高度亲和性， •产生抑制作用。
•1. 二氢吡啶类
• 二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强 的一类Ca-A。
• 硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈，特 别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。它是第一代DHP 类的代表。
• 第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持 时间长。尼卡地平（Nieardipine）氨氯地平 （Amlodipine）和尼索地平（Nisoldipine）都属于 第二代DHP类抗心绞痛药。
•2. 芳烷基胺类
•盐酸维拉帕米
•（异搏定，戊脉安）
•左旋体：室上性心动过速；右旋体：心绞痛。用 外消旋体，为心律失常药。
•3. 苯噻氮卓类
盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮）
•顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基] •-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基 •-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓•4(5H)-酮盐酸盐
硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）
•易水解
•易爆炸
•1,4：3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯 •扩张血管平滑肌的作用比硝酸甘油更显著，且持续时 间(2小时)长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。
二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂） （Calcium antagonist，Ca-A）
钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩耦联中的关 键物质。Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律 失常和抗高血压的作用，是一类治疗缺血性心脏病 的重要药物。
•四个立体异构体，临床用 •(2S,3S)异构体，其冠脉扩 •张作用较强。
•临床用于治疗冠心病中各型心 •绞痛，也有减缓心率的作用。
•4. 三苯哌嗪类 桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪）
•临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。
三、受体阻断剂：普萘洛尔等
第三节 抗高血压药
•高血压诊断标准为: 成人血压超过21.3/12.6kPa (160/95mmHg)， •分为原发性高血压（90%）及继发性高血压（10%）。
•四、其它降血脂药
1. 不饱和脂肪酸：不饱和脂肪酸能帮助胆固醇的 转运、代谢及排泄。
2. 阴离子交换树脂：某些强碱性阴离子交换树脂， 在肠道内通过离子交换作用，与胆酸结合而排 出，胆酸的排出量可比正常多3-15倍，使血中 的胆固醇含量降低。
3. 抗氧剂：氧自由基使血管内皮损伤，对LDL进 行氧化修饰，促进动脉粥样硬化的形成与发展。 维生素C、维生素E有抗氧化、抗动脉粥样硬化 作用。
• 本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的 合成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作 动脉粥样硬化防治药。
• 常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类，烟酸类，羟甲戊二酰 辅酶A还原酶抑制剂和其它类等。
一、苯氧乙酸类
氯贝丁酯（安妥明、冠心平）
1962年
双贝特
•作用强度和持续时间 •都稍优于氯贝丁酯。
•用于高脂蛋白血症和高甘油三脂血症，主要降 低极低密度脂蛋白(VLDL) 。
非诺贝特——前药
•疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小， •对各种类型的高血脂均有效。
苯氧乙酸类降血脂药物构效关系：
（1）结构可分为芳基和脂肪酸两部分。 （2）结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸
的部分是该类药物具有活性的必要条 件。 （3）芳环部分保证了药物的亲脂性，增加 芳环有活性增强的趋势。 （4）脂肪链上季碳原子不是必要结构。 （5）苯的对位取代和氯取代都不是必需的。
第八章心血管系统药物
2020/11/23
第八章心血管系统药物
第一节 降血脂药
• 血脂有两个来源：（1）外源性：从食物摄取的脂类经消化 吸收进入血液；（2）内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组 织合成后释入血液。
• 血浆中的脂质组成复杂，包含甘油脂、磷脂、胆固醇和胆 固醇脂以及游离脂肪酸等。血脂与血浆中的蛋白质结合， 称为脂蛋白，包括乳靡微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂 蛋白和高密度脂蛋白。人体高脂血症主要是VLDL与LDL增 多，血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。