单克隆抗体特异性血小板抗原固定术(MAIPA)
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目前已有22个HPA被正式命名,相应基因遗传多态性的分子基 础也被阐明。这些抗原系统的共同特点是:常染色体显性遗传, 多数已证实由共显性双等位基因控制,在cDNA序列中有1～2 个碱基的差别, 导致翻译时1个氨基酸的突变。
血小板表面存在着特异性抗原和非特异性抗原,其中HPA1-5抗 原系统包含10多个抗原,由血小板特有的抗原决定簇组成,是血 小板本身特有的抗原,表现出血小板独特的遗传多态性。
人血小板同种抗原（Human Platelet Alloantigens，HPAs)
Antigen
HPA-1 HPA-2 HPA-3 HPA-4 HPA-5 HPA-6w HPA-7w HPA-8w HPA-9w HPA-10w HPA-11w HPA-12w HPA-13w HPA-14w
HPA-15
血小板抗体可通过其Fab端与血小板膜糖蛋白或巨 核细胞相结合，并通过Fc端激活单核-巨噬细胞或 补体系统，导致血小板破坏或巨核细胞成熟紊乱， 引起血小板数量减少或功能紊乱。
Glycoprotein
GPIIIa GPIb GPIIb GPIIIa GPIa GPIIIa GPIIIa GPIIIa GPIIb GPIIIa GPIIIa GPIb GPIa GPIIIa
CD109
Chromosome
17 17 17 17 5 17 17 17 17 17 17 22 5
ISBT Nagoya 2009
HPAs 在血小板上GP IIIa的位置
HPA-16w
HPA-17w
(Thr140Ile)
(Thr145Met) HPA-4 (Arg143Gln)
Sta (Lys137Gln)
HPA-7w
(Pro407Ala)
HPA-10 (Arg62Gln)
Kno (Thr619Met)
整连蛋白是一个质膜糖蛋白家族,为受体蛋白,他们涉及到 细胞-间质和细胞-细胞间的黏附作用,包括胚胎发育、止血 、血栓形成等。
血小板表面相关抗原： 1 . 人类白细胞抗原 2. 红细胞血型抗原
这两种抗原通常被认为是吸附于血小板表面上, 而不是血 小板膜的组成部分。
血小板表面不同结构和功能的糖蛋白受体都有相应的配体 ,这些受体在血小板被活化时的表达也不一样,激活的同时 其表面就会出现新的标志物,利用针对不同标志物的抗体, 可以实现对血小板的功能状态进行检测。
HPA-9w (Val837Met)
HPA-3 (Ile843Ser)
IIb
HPA-1 (Leu33Pro)
HPA-6w (Arg489Gln)
Hale Waihona Puke HPA-14wSe( Lys611) (Lys580Asn)
HPA-11w (Arg633His)
Nos
(Glu628Lys) HPA-8w (Arg636Cys)
血小板血型的研究从血清学方法发展到分子免疫学方法,为血 小板抗体的检测及其膜糖蛋白分析提供了新的检验技术,对研 究手段的完善以及疾病的诊断具有重要的临床意义。
如何提高血小板抗体检测技术将成为输血与检验医学今后的 研究重点。
血小板血型抗原系统
人类血小板表面具有复杂的血型抗原：自身抗原和和同种抗 原
自1959年第一个HPA被鉴定以来,至今已检出24个HPA,被归纳 为13 个HPA 系统(HPA1-13 ) ,其中HPA1-5的临床意义较大。
2003年由国际输血协会( ISBT)和国际血栓和止血协会( ISTH) 联合成立的血小板命名委员会( PNC) ,对HPA进行了系统命名, 建立了命名原则和认可新抗原的标准。
17
6
Nucleotide Change 176T>C 482C>T 2621T>G 506G>A 1600G>A 1544G>A 1297C>G 1984C>T 2602G>A 263G>A 1976G>A 119G>A 2483C>T
1909_1911del AAG
2108C>A
Mature Protein L33P T145M I843S R143Q E505K R489Q P407A R636C V837M R62Q R633H G15E T799M
3
Bakchoul & Santoso, 2010
HPAs在中国人群中的分布频率
Ruan et al, Transfusion 2007
血小板抗体产生的机制
机制：血小板抗体的产生常见于各种原因所致的血 小板自身免疫病和长期输血，某些药物亦可出现阳 性反应。研究表明，除体液免疫机制外，细胞免疫 的作用也非常重要，绝大多数血小板自身抗体是依 赖于辅助性T淋巴细胞( Th)的B淋巴细胞产生的。
K611del
S703Y
新HPAs: 2008-2009
Antigen
HPA-16w HPA-17w Cab(a) Sta (a) Bec Sol Kno Rou Swi See
Glycoprotein
GPIIIa GPIIIa GPIa GPIIIa GPIIIa GPIIIa GPIIb GPIIb GPIa GPIIIa
近年发现某些血小板特有的抗原也存在于其他细胞或组织上, 这些抗原多表现在细胞黏附分子超家族和整连蛋白上。
主要有3种类型的血小板膜糖蛋白( GP) 携带HPA 分子: 1 .富含亮氨酸糖蛋白带有HPA-2和HPA-12bw抗原; 2. CD109蛋白携带HPA-15抗原; 3 .其他的HPA均位于整连蛋白上。
单克隆抗体特异性血小板抗原固定 术(MAIPA)
血小板抗原
人类血小板抗原(HPA)是一组复杂的不均一的膜蛋白系统,由 于感染或免疫因素引起的血小板抗体与临床输血和疾病诊断 关系密切。
近年来,随着检验医学的发展和检测技术的不断更新,对血小板 抗体的本质和靶抗原的研究日益深入, HPA的生化特性及其遗 传学多态性逐渐被揭示。
Chromosome
17 17 5 17 17 17 17 17
Nucleotide Change 497C>T 622C>T 2235G>T AAG>CAG AAG>GAG GAA>AAA ACG>GCC ACC>GCC
Mature Protein T140I T195M Q176H K137Q K646E E628K T619M T9A
血小板表面存在着特异性抗原和非特异性抗原,其中HPA1-5抗 原系统包含10多个抗原,由血小板特有的抗原决定簇组成,是血 小板本身特有的抗原,表现出血小板独特的遗传多态性。
人血小板同种抗原（Human Platelet Alloantigens，HPAs)
Antigen
HPA-1 HPA-2 HPA-3 HPA-4 HPA-5 HPA-6w HPA-7w HPA-8w HPA-9w HPA-10w HPA-11w HPA-12w HPA-13w HPA-14w
HPA-15
血小板抗体可通过其Fab端与血小板膜糖蛋白或巨 核细胞相结合，并通过Fc端激活单核-巨噬细胞或 补体系统，导致血小板破坏或巨核细胞成熟紊乱， 引起血小板数量减少或功能紊乱。
Glycoprotein
GPIIIa GPIb GPIIb GPIIIa GPIa GPIIIa GPIIIa GPIIIa GPIIb GPIIIa GPIIIa GPIb GPIa GPIIIa
CD109
Chromosome
17 17 17 17 5 17 17 17 17 17 17 22 5
ISBT Nagoya 2009
HPAs 在血小板上GP IIIa的位置
HPA-16w
HPA-17w
(Thr140Ile)
(Thr145Met) HPA-4 (Arg143Gln)
Sta (Lys137Gln)
HPA-7w
(Pro407Ala)
HPA-10 (Arg62Gln)
Kno (Thr619Met)
整连蛋白是一个质膜糖蛋白家族,为受体蛋白,他们涉及到 细胞-间质和细胞-细胞间的黏附作用,包括胚胎发育、止血 、血栓形成等。
血小板表面相关抗原： 1 . 人类白细胞抗原 2. 红细胞血型抗原
这两种抗原通常被认为是吸附于血小板表面上, 而不是血 小板膜的组成部分。
血小板表面不同结构和功能的糖蛋白受体都有相应的配体 ,这些受体在血小板被活化时的表达也不一样,激活的同时 其表面就会出现新的标志物,利用针对不同标志物的抗体, 可以实现对血小板的功能状态进行检测。
HPA-9w (Val837Met)
HPA-3 (Ile843Ser)
IIb
HPA-1 (Leu33Pro)
HPA-6w (Arg489Gln)
Hale Waihona Puke HPA-14wSe( Lys611) (Lys580Asn)
HPA-11w (Arg633His)
Nos
(Glu628Lys) HPA-8w (Arg636Cys)
血小板血型的研究从血清学方法发展到分子免疫学方法,为血 小板抗体的检测及其膜糖蛋白分析提供了新的检验技术,对研 究手段的完善以及疾病的诊断具有重要的临床意义。
如何提高血小板抗体检测技术将成为输血与检验医学今后的 研究重点。
血小板血型抗原系统
人类血小板表面具有复杂的血型抗原：自身抗原和和同种抗 原
自1959年第一个HPA被鉴定以来,至今已检出24个HPA,被归纳 为13 个HPA 系统(HPA1-13 ) ,其中HPA1-5的临床意义较大。
2003年由国际输血协会( ISBT)和国际血栓和止血协会( ISTH) 联合成立的血小板命名委员会( PNC) ,对HPA进行了系统命名, 建立了命名原则和认可新抗原的标准。
17
6
Nucleotide Change 176T>C 482C>T 2621T>G 506G>A 1600G>A 1544G>A 1297C>G 1984C>T 2602G>A 263G>A 1976G>A 119G>A 2483C>T
1909_1911del AAG
2108C>A
Mature Protein L33P T145M I843S R143Q E505K R489Q P407A R636C V837M R62Q R633H G15E T799M
3
Bakchoul & Santoso, 2010
HPAs在中国人群中的分布频率
Ruan et al, Transfusion 2007
血小板抗体产生的机制
机制：血小板抗体的产生常见于各种原因所致的血 小板自身免疫病和长期输血，某些药物亦可出现阳 性反应。研究表明，除体液免疫机制外，细胞免疫 的作用也非常重要，绝大多数血小板自身抗体是依 赖于辅助性T淋巴细胞( Th)的B淋巴细胞产生的。
K611del
S703Y
新HPAs: 2008-2009
Antigen
HPA-16w HPA-17w Cab(a) Sta (a) Bec Sol Kno Rou Swi See
Glycoprotein
GPIIIa GPIIIa GPIa GPIIIa GPIIIa GPIIIa GPIIb GPIIb GPIa GPIIIa
近年发现某些血小板特有的抗原也存在于其他细胞或组织上, 这些抗原多表现在细胞黏附分子超家族和整连蛋白上。
主要有3种类型的血小板膜糖蛋白( GP) 携带HPA 分子: 1 .富含亮氨酸糖蛋白带有HPA-2和HPA-12bw抗原; 2. CD109蛋白携带HPA-15抗原; 3 .其他的HPA均位于整连蛋白上。
单克隆抗体特异性血小板抗原固定 术(MAIPA)
血小板抗原
人类血小板抗原(HPA)是一组复杂的不均一的膜蛋白系统,由 于感染或免疫因素引起的血小板抗体与临床输血和疾病诊断 关系密切。
近年来,随着检验医学的发展和检测技术的不断更新,对血小板 抗体的本质和靶抗原的研究日益深入, HPA的生化特性及其遗 传学多态性逐渐被揭示。
Chromosome
17 17 5 17 17 17 17 17
Nucleotide Change 497C>T 622C>T 2235G>T AAG>CAG AAG>GAG GAA>AAA ACG>GCC ACC>GCC
Mature Protein T140I T195M Q176H K137Q K646E E628K T619M T9A