阿司匹林.

摘要:
阿司匹林诞生于1899年3月6日，是一种历史悠久的解热镇痛药。

早在1853年夏尔·弗雷德里克热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐通过酰化反应合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。

到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，可用于治感冒、发热、压痛、头痛、关节痛、风湿，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛心肺梗塞脑血栓形成等疾病。

本实验以浓硫酸为介质，通过水杨酸和乙酸酐发生乙酰化反应生成乙酰水杨酸，然后通过红外光谱和荧光光度分析法对合成的产品分别进行鉴定和含量测定。

关键词：阿司匹林红外光谱酰化反应荧光光度法
Abstract:
Aspirin was born in March 6th, 1899,which has a long history for the use of antipyretic analgesics . Early in 1853, Charles Frederic Gerard ( Gerhardt ) has synthesized acetylsalicylic acid with salicylic acid and acetic anhydride.However,it hasn’t caused people’s attention ; I n 1898,a chemist Fehoffman in German did this experience again.what’s more, this time he has applied it in the treatment of his father’s rheumatoid arthritis.To his surprise,the treatment has a great success; Then in 1899,this intresting compound known as aspirin ( Aspirin )was introduced to clinical by Dreiser. So far, aspirin has been used for hundreds of years,and it has become one of the three big classical drug in the chemical history.Aspirin can be used to treat cold, fever, tenderness, headache, joint pain, rheumatism, and inhibit platelet aggregation, it also has great effect on the prevention and treatment of ischemic heart disease, angina pectoris pulmonary infarction cerebral thrombosis and other diseases. We has carried out the experience with the salicylic acid and acetic anhydride acetylation,also the reaction occurrence of acetylsalicylic acid was in the medium of concentrated sulfuric acid.infrared spectroscopy and fluorescence analysis method were also choosed as the best way identify and determine the content of the synthetic products. Keywords: Aspirin IR Acylation Fluorometry UK absorption
㈠前言
1.1阿司匹林的历史简介
阿司匹林的正式名称为乙酰水杨酸，人类开始使用这药物的年代，可以上溯到石器时代，那时，居住在洞穴中的我们的远祖，每当身上有什么地方作痛或关节炎发作或体温上升时，便用柳树枝，冬青的浆果来止痛和退热。

水杨酸过去叫做“柳酸”，它是一种白色的晶体，微溶于水，在自然界中，以“酯”的形式存在，现在通用的阿司匹林是一八五三年由弗雷德里克·热拉尔首先人工合成的，合成虽然得了成功，但是这药疗效和所能起的作用，当年并未引起人们的重视，直到一八九九年才逐渐得到广泛应用。

[1] 阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和
抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。

在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。

临床上用于预防心脑血管疾病的发作。

1.2阿司匹林的药理作用
阿司匹林是一种非甾体类抗炎类药，临床应用百余年来一直经久不衰，并且随着近年来对其药理作用的深入研究，发现许多临床新用途。

（1）抗凝血：阿斯匹林进入循环系统后，可作用于丘脑下部的体温调节中心。

此中枢会监视血液的温度，及引发身体产热或散热的反应。

阿斯
匹林因此有退烧的作用。

它也可产生发汗、毛囊竖立和最重要的血管
收缩或扩张作用
（2）消炎：阿斯匹林常用来治疗风湿症，减轻炎症反应。

类风温性关节炎病人血中前列腺素的浓度比正常人高出甚多，使得关节滑液改变，阿
斯匹林抑制前列腺素的合成，因而减轻发炎与疼痛。

（3）解热：阿斯匹林作用在血小板上，降低血液凝固的能力，因此外科手术前一周不可使用阿斯匹林。

（4）防止血栓栓塞性疾病：目前，心血管疾病是人类健康和生命的“第一杀手”，急性血肌梗死和脑卒中史心血管疾病的主要死亡原因，血栓
和栓塞常常是这些疾病的根源。

临床研究表明阿司匹林治疗能使急性
血肌梗死患者的死亡率降低23%，并且能改善脑梗塞患者的预后。

（5）防止糖尿病及其并发病：阿司匹林可促进肝糖元合成及胰岛素分泌，一直倡导对糖的吸收，而达到控制血糖的目的。

糖尿病的并发病中，
心血管病和外周血管病变是最主要的，阿司匹林通过乙酰化血小板的
还氧化酶阻止了凝血素在体内的合成，而起到防治糖尿病引起的心血
管和外周血管方面并发症的作用。

（6）经临床实践表明：阿司匹林还具有抗肿瘤、防治阿尔兹海默病、预防妊娠高血压综合征、改善男性性功能和抗衰老等作用。

[1]脱敏状态能
够维持的机制为一次服用阿司匹林后可产生2～5天的不应期，在此期
间服用阿司匹林或其它COX抑制剂不会引起AIA发作。

有作者总结了
10项关于脱敏治疗的研究报告，发现经脱敏治疗后，31%的患者哮喘
症状改善；68%的患者鼻部症状改善。

]16]
（7）常规治疗支气管哮喘。

AIA的基础治疗可参照NHLBI/WHO的治疗指南进行。

需指出的一点为，AIA患者应避免使用琥柏酸盐制剂的糖皮质
激素。

有作者报道
，使用琥柏酸氢化考的松100 mg静脉滴注治疗时，
[17]
20例AIA患者中有2例出现鼻部症状及咳嗽，喘息及呼吸困难；当剂
量增至500 mg时出现上述症状的例数增至15例。

1.3副反应
1. 胃肠道反应最为常见。

口取可直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心、呕吐。

血浓度高则刺激延脑催吐化学感应区（CTZ），也可致恶心及呕吐。

较大剂量口服（抗风湿治疗）可引起胃溃疡及不易察觉的胃出血（无痛性出血）；原有溃疡病者，症状加重。

饭后服药，将药片嚼碎，同服抗酸药如碳酸钙，或服用肠溶片可减轻或避免以上反应。

内源性PG对胃粘膜有保护作用，如将PGE2与乙
酰水杨酸同服，可减少后者引起的胃出血，其疗效与PGE2的剂量成比例，提示乙酰水杨酸致溃疡可能与它抑制胃粘膜合成PG有关。

胃溃疡患者禁用。

2. 血液系统凝血障碍一般剂量乙酰水杨酸就可抑制血小板聚集，延长出血时间。

大剂量（5g/日以上）或长期服用，还能抑制凝血酶元形成，延长凝血酶元时间，维生素K可以预防。

严重肝损害、低凝血酶元血症、维生素K缺乏等均应避免服用乙酰水杨酸。

手术前一周应停用医学教，育网|搜集整理。

3. 过敏反应少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。

某些哮喘患者服乙酰水杨酸或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”，它不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应，而与它们抑制PG生物合成有关。

因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。

肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效。

哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用乙酰水杨酸。

4. 水杨酸反应乙酰水杨酸剂量过大（5g/日）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现。

严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。

严重中毒者应立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速水杨酸盐自尿排泄。

5. 肝、肾功能损害与剂量大小有关，表现为转氨酶升高，干细胞坏死，血尿素氮、肌酐升高等，损害可逆，停药后可恢复。

[9]
1.4阿司匹林的物理性质
分子式是C
8H
8 O
4
结构是：
分子量是152
性质描述: 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。

本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。

熔点：135℃
气味:无气味，微带酸味。

中文别名：乙酰水杨酸、醋柳酸、巴米尔、安可春、心湿林、阿司匹林、司尔利、伯基。

[9]
英文别名：Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate等。

在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。

能溶于乙醇，
乙醚和氯仿，微溶于水，在氢氧化碱溶液或碳酸碱溶液中能溶解，但同时分解。

[3]该品1g 能溶于300ml 水5ml 醇10-15ml 醚或17ml 氯仿。

安全说明: S26：万
一接触眼睛，立即使用大量清水冲洗并送医诊治；S36/37/39：穿戴合适的防护
服、手套并使用防护眼镜或者面罩。

1.5阿司匹林的化学性质
⑴酸性
阿司匹林的酸性可以用以下两种方法来验证：
①与KI 溶液的反应
向KI 溶液中，加入阿司匹林粉末，并加热。

现象：溶液由无变为淡黄色。

向溶液中加入少量淀粉。

现象：溶液立即变为蓝色
②与Na 2CO 3溶液的反应
现象：产生无色气体。

解释：由于阿司匹林结构中有羧基（—COOH ），在水中可电离出H+，H+与反
应生成CO2 释放出来。

⑵水解反应
因为阿司匹林结构中不含有游离的酚羟基，所以阿司匹林不与Fe 3＋起显色反应。

但是阿司匹林水解的产物水杨酸中含有酚羟基，可以与Fe 3＋起显色反应。

1.6阿司匹林的新成员
这些年来，随着医药科技的进步，阿司匹林家族又增添了许多新成员，如：
肠溶阿司匹林，水溶阿司匹林（巴米尔片），小剂量阿司匹林等等。

其中有一种
是长效缓释阿司匹林，效缓释阿司匹林能够在人体内通过水解作用缓慢地释放出
阿司匹林。

它利用就是酯在胃酸的催化下发生水解反应的原理。

[6]
1.7阿司匹林的制备方法
阿司匹林可由水杨酸与不同的乙酰化剂（在用不同的催化剂下）相互作用而
成：
（一）
[4]
（二） O C O C H 3
C O O H O H
C O O H ( C H 3 C O ) 2 O H 2 S O 4 C H 3 C O
O H + +
1.8阿司匹林的表征方法
①含量测定
滴定分析法：由于乙酰水杨酸的pKa 较小，可以作为一元酸用NaOH 溶液直接滴定，以酚酞为指示剂。

为了防止乙酰基水解，应在10 C 以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为：
直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定，而药片中一般都混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶解完全，不宜直接滴定，可以利用上述水解反应，采用反滴定法进行测定。

药片研磨成粉状后加入过量的NaOH 标准溶液，加热一定时间使乙酰基水解完全，再用HCI 标准溶液回滴过量的NaOH ，以酚酞的粉红色刚刚消失为终点。

在这一滴定中，1 mol 乙酰水杨酸消耗2 mol NaOH 。

②红外光谱法
原理：近红外定量分析需要一个待测成分已知的标准样品集(简称标样集)，根据标样集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光谱特征值(如吸光度)与待测成分之间的数学关系(简称数学模型)。

当测定未知样品时，只需测定该样品的近红外光谱，然后用已建好的数学模型预测出待测成分的含量。

与常规的光谱定量分析不同之处是，近红外光谱分析时所用样品可以不经预处理，通过求解光谱矩阵与待测成分的浓度矩阵来建立数学模型，进行定量。

检测固体样品一般采用漫反射技术，对于液体样品的检测用透射方法。

建立数学模型的方法主要有：多元线性回归、主成分法、偏最小二乘法等。

贴算法相对而言是一种较新的多元数据处理技术，它与逐步回归、主成分回归的显著差异在于考虑全谱区各波长是光谱参数的同时，还兼顾了被分析样品内部各成分之间的关系，因此在NIR 分析中得到广泛应用。

[12]
仪器：Bruker 公司VECTOR22/N 近红外光谱仪,带漫反射光纤探头波长区间4000-11000cm -1
样品: 精氨酸阿司匹林固体粉末含阿司匹林48．0％-53．0％, 蔗糖酯(片剂辅料，作为润滑剂)
实验方法：用1／1000扭力天平准确称取不同比例的精氨酸阿司匹林与蔗糖酯，共10份，分别混合均匀，用压片机压片，得到精氨酸阿司匹林含量不同的片剂(以此含量做为精氨酸阿司匹林片的理论含量一真值)，每种各100片。

从每种100片中随机选取10片，用仪器的漫反射光纤探头压住药片，每片正反面各测1
次，O C O C H 3 C O O H O H C O O H C H 3 COCl H 2 S O 4 HCl
+ +
取平均光谱做为样品光谱。

扫描区间为4000-11000cm-1，分辨率为8cm-1。

用Bruker公司Bruker公司quant/2软件分析，光谱数据采用加性散射校正预处理，以消除药片表面不同引起的误差，即可得到测量值。

[13]
③ HPLC法测定阿司匹林片的含量
仪器与试药仪器：高效液相色谱仪；CLASS—LC工作站。

色谱柱：ODS C18色谱柱(150mm x 4．6mm，填料：Kromasil，粒度：5um)。

试药阿司匹林对照品，甲醇(色谱纯试剂)，冰醋酸、盐酸(分析纯试剂)。

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林10mg)，置100mL 量瓶中，加0．1mol/L盐酸溶液适量，超声使阿司匹林溶解，放冷至室温，加0．1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置25mL
量瓶中，加0．1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，格匀，取20mL注入液相色谱仪，记录色谱图。

另取阿司匹林对照品适量，加0．1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每l mL中约含阿司匹林20mL的溶液，取20mL同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

④4动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸
原理：碘对Ce4+和As的氧化还原反应有明显的催化作用，乙酰水杨酸和碘容易发生取代反应，使碘的浓度降低，导致碘的催化作用减弱，由此建立动力学光度法测定痕量乙配水杨酸的新方法。

仪器和试剂：721型分光光度计；PHS—3C酸度计；超级恒温水浴。

0．01mol/lCe(SO4)2 、0．013mol/L AS2O3、5mol/l H2SO4 , 5mg/l KI用时稀释至0．25mg/L ;150mg/L乙酰水杨酸标准溶液用时稀释至所需浓度；5％醋酸马钱子碱；实验用水为二次蒸馏水。

实验方法:于一系列25m1比色管中准确加入0．25mg/lKI溶液1．0m1，5mol/l H2S04溶液1．25m1，0．013mol/L AS2O3溶液1.0ml，乙酸水杨酸标准溶液(或样品溶液)，加蒸馏水至25m1刻度线。

摇匀并放人35土0．1度的水浴中，恒温后加入0.01mol/l Ce〔S04)2 1.0ml，立即摇匀，迅速放回水浴中。

反应10min 后，加入0.5mol/l,0.5％的醋酸马钱子碱终止反应并与Ce4+—显色，置于沸水浴中煮沸3min，取出冷却至室温。

用1cm比色皿，在波长520nm处，以蒸馏水为参比，测定吸光度A。

[14]
1.9阿司匹林的新发现
结肠癌
美国研究人员2009年8月11日公布研究成果称，服用阿司匹林可以有效降低结肠癌患者的死亡率。

这项研究成果将刊登在１２日出版的新一期《美国医学会杂志》上。

美国马萨诸塞总医院和哈佛大学医学院的研究人员对１２７９名结肠癌患者进行了为期２０多年的研究。

在研究之初，这些患者体内的癌细胞未扩散至身体其他部位。

研究人员发现，在研究期间，确诊患有结肠癌后开始服用阿司匹林的患者死于结肠癌的几率比未服用者减少了３０％，前者因其他健康原因死亡的几率也比后者低２１％。

研究人员推测，阿司匹林可能通过抑制环氧化酶－２减少了结肠癌患者的死亡率。

环氧化酶－２能引发炎症、促进细胞过度分裂，在许多种癌症的患者体内，这种酶都过分表达。

研究人员还指出，服用阿司匹林有可能导致严重的胃出血，因此需要进一步临床研究才能确认结肠癌患者是否应经常服用阿司匹林。

美国宣称“阿司匹林”可致命
退热净导致肝脏损伤，而阿司匹林和另一种叫做其他非甾体消炎药(NSAIDs)产品则有可能导致胃出血。

虽然这些情况只会发生在一小部分人群身上，但一旦发生都是致命的。

美国食品与药物管理局(FDA)再次发出郑重警告，在药物外包装的显著位置应标注相关提示，希望借此减少因此出现的不良药物反
应。

2.0阿司匹林的工业创新
进入21世纪以来，社会对绿色、环保、节能等更加重视，业界对阿司匹林几十年来沿用的生产工艺重新进行了审视。

阿司匹林是世界上最重要的解热镇痛药之一。

目前全世界阿司匹林原料药产量已达五万吨左右年，片剂一千多亿片。

近年来，国内外阿司匹林工艺研究渐趋活跃，相关的专利和研究论文经常见到。

在传统的阿司匹林生产中，有水杨酸和醋酐反应生成阿司匹林的过程需要加温使反应在80℃～90℃温度下进行，反应时间两小时左右，耗能量较大。

近年来，随着基本能源价格的不断上涨，反应时间越长，则能耗越大，成本越高。

从近几年的研究趋势来看，研究的重点主要集中在水杨酸和醋酐反应过程，通过加入不同催化剂，使得反映更易进行，时间更短，耗能更少，产品质量更好。

对此，国内外都有不少研究问世，美国专利局2001年8月公开了Handal Vega 等人的阿司匹林合成方法：在水杨酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌，得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大量为2%的有利水杨酸的混合物。

[1]
㈡实验部分
2.1仪器与试剂
HW—3红外烘干箱（天津市光学仪器厂），FW-4A压片机（天津市光学仪器厂），TU-1800紫外分光光度计，水浴锅，分析天平，磨口锥形瓶（100cm），锥形瓶（125mＬ），烧杯（250mＬ），简式滴定管（50cm），移液管（5cm），椎形瓶（100mＬ），布氏漏斗，玻璃漏斗，量筒（100cm)，表面皿（9cm），定性滤纸，减压抽滤装置。

水杨酸（Ａ.Ｒ），乙酸酐（Ａ.Ｒ），KBr（AR），硫酸（AR），浓盐酸，氢氧化钠（Ｃ.Ｐ），乙酸乙酯（AR)，邻苯二甲酸氢甲，无水碳酸钠（Ｃ.Ｐ），。

盐酸（Ｃ.Ｐ），，95%乙醇（Ｃ.Ｐ），2%FeCl
3
2.2实验方法
2.21阿司匹林的合成
（1）取四个100mL锥形瓶分别加入2g水杨酸、5mL乙酸酐（已蒸馏）和5滴浓硫酸，摇动锥形瓶使水杨酸全部溶解后，在水浴上加热5-10min，控制水浴温度在85-90℃，冷至室温，即有乙酰水杨酸结晶析出。

如不结晶，可用玻棒摩擦瓶壁并将反应物置于冰水中冷却使结晶产生。

加入50mL水，将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。

减压过滤，用滤液反复淋洗锥形瓶，直至所有晶体被收集到布氏漏斗。

每次用少量冷水洗涤结晶几次，继续抽吸将溶剂尽量抽干。

粗产物转移至表面皿上，在空气中风干，称重，粗产物约1.8×4g。

（2）将四份粗产物混合一起转移至150mL烧杯中，在搅拌下加入100mL饱和碳酸氢钠溶液，加完后继续搅拌几分钟，直至无二氧化碳气泡产生。

抽气过滤，副产物聚合物应被滤出，用5-10mL水冲洗漏斗，合并滤液，倒入预先盛有20mL 左右浓HCl和10mL水配成溶液的烧杯中，搅拌均匀，即有乙酰水杨酸析出。

将烧杯置于冰浴中冷却，使结晶完全。

减压过滤，用洁净的玻塞挤压滤饼，尽量抽去滤液，再用冷水洗涤2-3次，抽干水分。

将结晶移至表面皿上，干燥后约6.0g～7.0g，熔点133-135℃。

取几粒结晶加入盛有5mL水的试管中，加入1-2滴1%三氯化铁溶液，观察有无颜色反应。

（3）为了得到更纯的产品，可将上述结晶的一半溶于最少量的乙酸乙酯中（约需8-12mL），溶解时应在水浴上小心地加热。

如有不溶物出出现，可用预热过的玻璃漏斗趁热过滤。

将滤液冷至室温，晶体析出。

如不析出结晶，可在水浴上稍加浓缩，并将溶液置于冰水中冷却，或用玻棒摩擦瓶壁，抽滤收集产物，干燥后测熔点。

乙酰水杨酸为白色针状晶体，熔点135-136℃。

（4）用同样地方法用未蒸馏过的乙酸酐完成上述实验，比较两实验结果并讨论。

2.22阿司匹林的鉴定
（1）阿司匹林熔点的测定。

在在电热熔点仪上测定熔点，文献值133～135℃.乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不很明显，它的分解温度为128～135℃。

测定时，应将热载体加热至120℃左右，然后放入样品测定。

（2）红外光谱鉴定乙酰水杨酸。

将上述已纯化并已干燥的乙酰水杨酸取出5～10mg，加入50mg溴化钾，在玛瑙研钵中研细，在紫外灯下干燥后支撑半透明的薄片（透光率大于60%），在红外光谱以上扫描，得到产品的红外光谱图。

按同样的方法，得到标准样品的红外光谱图。

比较两种谱图，并指出乙酰水杨酸重要的集团频率。

本实验约需3h.（在本次实验中将上次实验已蒸馏和未蒸馏的产品混合）
2.23阿司匹林的含量分析
（1）紫外分光光度法，本实验约需4h。

⒈标准溶液的配置
乙酰水杨酸标准溶液的配制（0.5 g/L）：准确称量0.12～0.14 g自制的乙酰水杨酸于小烧杯中，加入适量水，温热使乙酰水杨酸溶冷却后转入250mL 容量瓶中，以水定容至刻度，摇匀，备用。

移取0.0mL、1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL乙酰水杨酸标准储备液于六只50 mL容量瓶（标签号分别为0、1、2、3、4、5）中，分别加入1.0 mL浓度为0.1 mol/L的NaOH溶液，用水定容至刻度，摇匀，算出每个标准溶液对应的浓度。

结果用ug/mL表示。

⒉吸收曲线的绘制
1）打开紫外分光光度机预热15分钟。

同时打开计算机。

将0号溶液和4号溶液分别对应放入紫外分光光度计的B槽和1槽，打开计算机中
的”Visionlite Scan”软件，选定方法（menthod）,扫描范围设置为190～350nm(Start:190nm,End:350nm)，扫描速度设置为2nm(Internal:2nm),点击“Baseline”，进行基线扫描。

基线扫描完毕后点击“Measure Samples”,输入池号“1”，“Blick”设置为“√”，参数选定为“全选”（Yes to all），扫描完毕后，点击“Close”，再点击打印（Print），此时打印机将自动打印出紫外光谱
图（吸收曲线）。

同时采用鼠标读数的方法，分别读出294nm,296nm,298nm 对应出的吸光度A读数，根据A读数确定乙酰水杨酸的最佳测定波长λ。

max
注意：每测一次，参比要校正，吸光度（A）为0。

⒊工作曲线的绘制
在最佳吸收波长处，分别测定1中各个标准溶液的
吸光度A，并绘制标准溶液工作曲线。

要求标准曲线方
差大于0.99。

（注意浓度由小到大）
⒋试样的测定
按照第一步所示配制标准的乙酰水杨酸溶液，再移取3.0 mL
上层清液三份分别于50 mL容量瓶中（必要时过滤），定容，摇匀后，测定其在最大吸收波长处的吸光度A，平行3次；根据A计算
阿司匹林药片中乙酰水杨酸的含量。

（2）酸碱滴定法测定乙酰水杨酸含量
原理。

乙酰水杨酸的分子结构中含有羧基，在溶液中离解出一个质子，故作为一元酸（pKa=3.5），用NaOH标准溶液直接滴定，以酚酞作指示剂，可分析其含量。

由于乙酰水杨酸的乙酰基容易水解，产生乙酸和水杨酸，所以用NaOH溶液滴定时，分析结果将偏高。

操作中温度控制在10℃以下，在中性乙醇溶液中用NaOH溶液标准溶液滴定，可有效防止乙酰基的水解，得到较为理想的接货。

准确称取0.4-0.6克邻苯二甲酸氢钾三份，分别置于150 mL锥形瓶中，加20-30 mL水溶解后，在电炉上加热使邻苯二甲酸氢钾完全溶解。

冷却后，加入2滴酚酞指示剂，用稀释后的NaOH溶液滴定至溶液呈微红色，半分钟不褪色即为终点，记下NaOH 标准溶液的体积。

根据所耗NaOH 标准溶液的体积计算NaOH 标准溶液的准确浓度，结果用mol/L表示。

②乙酰水杨酸含量的测定
准确城区0.5～0.7g本实验合成的乙酰水杨酸三份，置于干净干燥250mL烧杯中，分别加入20mL冷的中性乙醇溶液与上述称好式样的锥形瓶中，充分摇动使试样完全溶解，在不超过10℃的条件下（加冰控制），加入2滴酚酞指示剂，用0.1mol·L－１NaOH标准溶液滴至微红色即为终点，且半分钟不褪色。

平行测定三次，计算产品中乙酰水样的含量。

本实验约需4h。

2.3结果与讨论
(1)阿司匹林的合成
粗产物/g 精产物/g 理论产量/g 产率
9.9 5.4 7.2 75.0%
（乙酸酐）已
蒸馏
10.3 6.0 7.2 83.3%
（乙酸酐）未
蒸馏
表一阿司匹林的合成产量
由表中数据比较分析可知：水杨酸与已蒸馏的乙酸酐反应所得产品杂质比较少，因此，为了得到更纯的产品，应使用已蒸馏的乙酰酐与水杨酸的反应。

混合后用乙酸乙酯提纯后所得产品：m=7.2g
理论产品产量为：m(理)=20.8g
样品的产率为：m/m（理）*100%=7.2/20.8*100%=34.6%。