头孢菌素类抗生素ppt参考课件

2020/3/26
13
头孢菌素类作用比较表
分代
代表性 药物
抗菌 活性 G+菌 G－菌
对β－内酰胺酶稳 定性
金葡菌 G－杆菌
第一 代
第二 代
第三 代
第四 代
2020/3/26
头孢唑啉 ＋＋＋
头孢呋辛 +++/ ++
头孢噻肟 ＋
头孢吡肟 ＋＋
＋ ＋＋
＋＋＋ ＋＋＋
＋＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋
＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
• 我国头孢菌素占据抗生素市场的份额接近 50%，按照2007年国内头孢类抗生素产量 计算，人均占有量已达6g多，相当于美国 的2倍
• 头孢菌素在抗生素滥用中占有主导地位
2020/3/26
4
头孢菌素的历史
• 1945年意大利 Giuseppe Brotzu 自 撒丁海沿岸污水中分离 出产头孢菌素的真菌
NH2 HOOC
O
HH
S
N
HN
O
O
COOH O
6
头孢菌素的历史
• 1962年 半合成头孢菌素的诞生
• 70-80年代 头孢菌素的发展时期
• 80年代后 含酶抑制剂复合制剂及三 代、四代头孢
2020/3/26
7
结构
头孢菌素的基本结构: 7-氨基头孢烷酸
2020/3/26
8
半合成头孢菌素结构改造部位
作用机制[2]：
--抑制细菌细胞 壁的合成
--作用靶位：转 肽酶
2020/3/26
耐药机制[2]： --细胞壁通透性降低 --与PBPs亲和力与
结合率降低 --产生β-内酰胺酶。
（ESBLs，AmpC 酶） --细菌自溶酶缺乏
19
ESBLs对比AmpC酶
产酶菌
水解药物
稳定药物
ESBL 肺炎克雷伯 （超 菌、大肠埃 广谱 希菌 B-内 酰胺 酶0
孢菌 杆菌、沙雷 酰胺类， 加酶抑
素酶）氏菌
制剂复合药（克拉
维酸，舒巴坦，他
唑巴坦）
2020/3/26
20
头孢菌素的不良反应 4
2020/3/26
21
常见头孢菌素ADR
过敏 反应
• 与青霉素有交叉过敏 • 偶见过敏性休克
• 第一代最重
肾毒性 • 忌与氨基糖苷类合用
双硫仑 样反应
• 恶心、呕吐，醉酒样 症状
• 该真菌培养液中含有对 葡萄球菌、链球菌、伤 寒杆菌、布鲁氏杆菌有 效的物质
5
头孢菌素的历史
• 1955年英国Edward Abraham和Guy Newton 头孢菌素液中 分离出头孢菌素C
• 疗效差、无临床疗效意 义
• 但其对酸、酶比青霉素 稳定（结构拼合原因）
• 与青霉素交叉过敏小、 毒性小
2020/3/26
16
作用机制及耐药机制 3
2020/3/26
17
细菌模式图-抗菌药物作用机制
细胞壁合成 环丝氨酸 万古霉素、替考拉宁 杆菌肽 青霉素类 头孢菌素类 拉氧头孢 碳青霉烯类
叶酸代谢 甲氧苄啶 磺胺类药
周质空间 β-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶
2020/3/26
THFA
DNA
DNA旋转酶（解旋、螺旋） 喹诺酮类
2
3
1
H
RC HCO NH
76
S
54
4
O8
N
1 2
3 CH2O CO CH3
COOH
1、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（OCH3, 头霉素类）；3、影响抗菌效力（S用O替换成
氧头孢烯类）；4、影响药动学及药效学
2020/3/26
9
头孢菌素药代动力学
1.头孢菌素为时间依赖性抗菌药物，每日 需多次给药，但头孢曲松半衰期达8h，可 每日给药一次
代头孢 。
如
头孢洛林、头孢吡普，其对多重耐药G+如
MRSA、MRCNS、PRSP均有较强活性，对
部分G-具良好抗菌活性，但对肠球菌作用差。
Leabharlann Baidu
2020/3/26
12
头孢菌素的分类
第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢硫脒 cefathiamidine 头孢拉定 cefradin
14
头孢菌素类作用比较表
分类
一代 二代 三代
四代
2020/3/26
铜绿
无效
无效 哌酮 他啶 有效
厌氧菌 肾毒性 血脑屏障透过 性
-
++
不易透过
+
+
头孢呋辛
+
+
头孢曲松
头孢噻肟
+
+
头孢吡肟
15
头孢菌素类作用
•头孢菌素作用差的
肠球菌属 MRSA PRSP （高度耐药菌株，具有特殊的PBPs， 不能与头孢菌素结合，不形成细胞壁） 单核李斯特杆菌 非典型病原体
头孢菌素类抗生素
2020/3/5
1
总论
01 头孢菌素简介
02 头孢菌素的分类
03 作用机制及耐药机制
04 头孢菌素的不良反应
2020/3/26
2
头孢菌素简介 1
2020/3/26
3
简介
• 头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合 成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年 代问世，目前上市品种已达60余种。产量 占世界上抗生素产量的60%以上
2.大部分品种经肾排泄，对肾功能不全的 患者，需根据肾功能调整用量
2020/3/26
10
头孢菌素的分类 2
2020/3/26
11
头孢菌素的分类
• 根据抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定 性、对G-杆菌的抗菌活性不同以及肾毒性的不 同，将头孢菌素分为四代。
• 有学者将抗MRSA头孢菌素称为后四代或第五
2020/3/26
22
常见头孢菌素ADR
双硫仑（双硫醒，戒酒硫）样反应： 头孢孟多、头孢哌酮等含甲基硫基四氮唑侧链，
青霉素类，1、2代 头孢菌素类，单环 B-内酰胺类. 三代头孢对肠杆菌 科所产ESBLs不稳定
加酶抑制剂复合药 （克拉维酸，舒巴坦， 他唑巴坦） 碳青霉烯类，头霉素 类，四代头孢
AmpC 阴沟肠杆菌、 青霉素类，头霉素 ，碳青霉烯类，
酶 铜绿假单胞 1、2、3代头孢菌素 四代头孢
（头 菌、枸橼酸 类类， 单环类B-内
第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等
第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他啶 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone
第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis
利福平 DNA引导的RNA多聚酶
DHFA
RNA
50 50 50
30
30
30
核糖体
PABA
细胞膜 多粘菌素
氯霉素 乙酰转移酶
蛋白合成
（50S抑制剂）
红霉素
氯霉素
克林霉素 蛋白合成
（30S抑制剂） 四环素
大观霉素
链霉素
庆大霉素、妥布霉素（氨基糖苷类）
阿米卡星
蛋白合成（tRNA）
莫匹罗星
18
头孢菌素作用机制及耐药机制