《抗菌药物概论》PPT课件
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抗菌药物概论ppt课件
19
化学治疗(chemotherapy，简称化疗)：
是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括细菌、 衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、病毒、真菌)、寄生虫及恶性肿瘤细 胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。
化疗药物，包括：
抗菌药物
抗真菌药
抗病毒药
抗寄生虫药
抗肿瘤药等
20
一、机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系 机体
MIC90<1 mg/L MIC90 1-4 mg/L MIC90 4-32 mg/L MIC90<32 mg/L
高敏 中敏 低敏 耐药
26
5、化疗指数（CI）
是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数， 一般可用动物实验的 LD50/ED50 或 LD5/ED95的比值表示。
化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全。
窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用,抗菌范围小。 广谱抗菌药：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克
次体、螺旋体等也有抑制作用。抗菌范围广。
24
3、抑菌药： 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。
杀菌药： 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。
25
4、抗菌活性： 药物抑制或杀灭细菌的能力。 最低杀菌浓度（MBC）：药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。 最低抑菌浓度（MIC）：药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。
氨基糖苷类药物有明显的FEE
29
附（增）： 三、抗菌药物的基础
病原微生物
（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、
病 真菌、病毒等） 原 寄生虫 体
恶性肿瘤细胞
30
【病原微生物的种类】
化学治疗(chemotherapy，简称化疗)：
是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括细菌、 衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、病毒、真菌)、寄生虫及恶性肿瘤细 胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。
化疗药物，包括：
抗菌药物
抗真菌药
抗病毒药
抗寄生虫药
抗肿瘤药等
20
一、机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系 机体
MIC90<1 mg/L MIC90 1-4 mg/L MIC90 4-32 mg/L MIC90<32 mg/L
高敏 中敏 低敏 耐药
26
5、化疗指数（CI）
是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数， 一般可用动物实验的 LD50/ED50 或 LD5/ED95的比值表示。
化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全。
窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用,抗菌范围小。 广谱抗菌药：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克
次体、螺旋体等也有抑制作用。抗菌范围广。
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3、抑菌药： 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。
杀菌药： 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。
25
4、抗菌活性： 药物抑制或杀灭细菌的能力。 最低杀菌浓度（MBC）：药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。 最低抑菌浓度（MIC）：药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。
氨基糖苷类药物有明显的FEE
29
附（增）： 三、抗菌药物的基础
病原微生物
（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、
病 真菌、病毒等） 原 寄生虫 体
恶性肿瘤细胞
30
【病原微生物的种类】
抗菌药物概论课 PPT件
❖ 抗寄生虫药 ❖ 抗恶性肿瘤药
二、抗菌药物发展简史
❖ 1928年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。 1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵 液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA) 成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲 类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑 制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻 β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。
细菌耐药机制
（4）影响主动流出系统
❖ 主动流出系统由三个蛋白组成，即转运子、 附加蛋白和外膜蛋白，又称三联外排系统。
六、细菌的耐药性（抗药性）
4．获得性耐药的转移方式 基因突变垂直传递—传给子代 耐药基因水平转移：转导、转化、
结合等—细菌间传递
5.多重耐药的产生与对策
概念：细菌对多种抗菌药物耐药称为多 重耐药(multi-drug resistance MDR)，又名 多药耐药。
三、药物-机体-细菌之间的关系
机体
细菌
耐药性 抑制、杀灭
药物
四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。
❖ 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌和放线菌属）产生的，能 杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成 抗生素两类。
❖ 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。分为广谱（四 环素、氯霉素）和窄谱（异烟肼、青霉素）。
细菌的获得性耐药特点： 因不再接触抗生素而消失； 也可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有 耐药。
二、抗菌药物发展简史
❖ 1928年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。 1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵 液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA) 成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲 类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑 制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻 β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。
细菌耐药机制
（4）影响主动流出系统
❖ 主动流出系统由三个蛋白组成，即转运子、 附加蛋白和外膜蛋白，又称三联外排系统。
六、细菌的耐药性（抗药性）
4．获得性耐药的转移方式 基因突变垂直传递—传给子代 耐药基因水平转移：转导、转化、
结合等—细菌间传递
5.多重耐药的产生与对策
概念：细菌对多种抗菌药物耐药称为多 重耐药(multi-drug resistance MDR)，又名 多药耐药。
三、药物-机体-细菌之间的关系
机体
细菌
耐药性 抑制、杀灭
药物
四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。
❖ 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌和放线菌属）产生的，能 杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成 抗生素两类。
❖ 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。分为广谱（四 环素、氯霉素）和窄谱（异烟肼、青霉素）。
细菌的获得性耐药特点： 因不再接触抗生素而消失； 也可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有 耐药。
抗菌药概论ppt课件
炭疽杆菌
大肠杆菌
❖ 铜绿假单胞菌即通称的绿脓杆菌，除在自然界广 泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤， 是一种常见的条件致病菌。
淋病球菌
第二节 抗菌药物的作用机制
细 菌 的 形 态 和 结 构
基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细胞壁的合成 青霉素、头孢类、万古霉素 2. 影响胞浆膜通透性 多粘菌素、两性霉素 3．影响胞浆内生命物质的合成
G+菌
产气荚膜杆菌、炭疽杆菌
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
白喉棒状杆菌
❖ 产气荚膜杆菌
❖气性坏疽(Gas gangrene)是一种严重的创伤感染, 以水肿、产气及全身中毒为特征, 常由几种病原 菌混合感染, 主要为产气荚膜杆菌, 还有水肿杆 菌, 败毒杆菌及溶组织杆菌等。
耐药性（抗药性）：
❖ 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降 甚至消失。
分固有耐药和获得耐药
交叉耐药性(cross resistence):
❖ 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后, 对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。
细菌耐药性
耐药的机制 产生灭活酶 抗菌药物作用靶位改变 改变细菌外膜通透性 改变代谢途径
联合用药目的 ❖1. 协同抗菌、提高疗效 ❖2. 延缓、减少耐药性的产生 ❖3. 扩大抗菌范围
联合用药的适应证：
① 不明病原体的严重细菌性感染，为扩大 抗菌范 围可选联合用药，待细菌诊断明确后即 调整用药。
② 单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所 致的腹膜感染。
抗菌药物概论(共8张PPT)
3
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
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2021/3/26
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—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+
对氨苯甲酸 (PABA)
↑ 磺胺 砜类
一碳单甲位氧↑苄啶 甲氨蝶啶
对氨水杨酸
乙胺嘧啶
核酸合成
2021/3/26
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—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻
→mRNA↓
2021/3/26
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抑制细菌蛋白质合成
氨基苷类
氨基苷类
2021/3/26
大环内酯类
氨基苷类
四环素类
氯霉素类 林可霉素类
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氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
影
响
蛋
氯霉素类
白 质
林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 合
一、严格适应症 二、防止不合理应用
2021/3/26
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抑菌药（bacteriostatics）：能抑制细菌 生长繁殖，但无杀灭作用的药物。如 四环素、磺胺类等。
杀菌药（bactericides） ：既能抑制细 菌生长繁殖，又具有杀灭作用的药物。 如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类 和氟喹诺酮类等
2021/3/26
8
化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)
大环内酯类
成
2021/3/26
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三、耐药性(resistance) 细菌与抗菌药物多次接触后，
对药物的敏感性降低甚至消失，致 使药物疗效降低或无效。分天然耐 药和获得耐药。 天然：青霉素对G－肠道杆菌无效 获得：金葡菌对青霉素耐药
2021/3/26
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2021/3/26
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1．产生灭活酶
（1）水解酶：β-内酰胺酶水解青霉 素或头孢菌素的β－内酰胺环
➢ 指动物半数致死量（LD50）和治疗感 染动物的半数有效量（ED50）之比或 5%的死亡剂量（LD5）与95%的有效 剂量（ED95）之比，即以LD50 /ED50或 LD5/ED95表示。
➢ 是评价化疗药物安全性的指标。
➢ 化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。
➢ 但也并非绝对安全，如：青霉素对人 几无毒性，但可能引起过敏性休克。
（2）钝化酶：催化某些基团结合到 抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去 抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐 药
2021/3/26
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2.细菌细胞壁外膜通透性↓
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道， 当通道的机制通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功 能改变：如G－ 杆菌对氨基甙
类耐药
（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如
↓
N-乙酰胞壁酸 ↓ 直链十肽
↓
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞3
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
抗菌药物的抗菌作用范围。
窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如异烟肼
广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、 氯霉素
2021/3/26
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抗菌活性 (antibacterial activity)
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 测定方法： 体外： MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度 体内： 化学试验性治疗
对病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物 治疗。
化疗药物(chemotherapeutic Drugs)：防治病原 体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤 的药物。
包括： 抗微生物药(antimiczobial drug)
抗寄生虫药(antiparasitic drug)
抗癌药(anticancer drug)
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成
—— 影响叶酸代谢
—— 抑制核酸合成
—— 抑制蛋白质合成
2021/3/26
11
2021/3/26
12
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝氨酸
消旋酶 合成酶 万古霉素
粘肽杆合菌成肽酶
细菌对四环素耐药
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3.靶位改变：
药合物↓与靶靶位位结亲构和改力变↓：如β－内酰胺类与PBPS结 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变
2021/3/26
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4.细菌代谢途径的改变：
代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量 的PABA
5.主动外排
耐药性产生的原因：
（1）滥用； （2）局部用； （3）剂量不足； （4）单独用； （5）长期应用。
2021/3/26
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对策：
1. 应用抗菌药要有严格指征 2. 足量用药、疗程要适当 3. 治疗慢性病要联合用药 4. 不要局部用药 5. 研制新药
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四、抗菌药的合理使用
2021/3/26
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抗菌药物（Antimicrobial agents）
能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌 感染性疾病的药物。包括抗生素和人 工合成抗菌药物。
抗生素（antibiotics）
是某些微生物产生的具有抑制或 杀灭其它微生物作用的代谢产物。
2021/3/26
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一、常用术语
抗菌谱(antibacterial spectrum)
2021/3/26
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抗生素后遗效应 (post antibiotic
effects,PAE)
指细菌与抗生素短暂接触后，当抗 生素低于MIC或被消除后，细菌生长 仍受到持续抑制的效应。通常以时间 (h)表示。
评价抗菌药物和确定抗生素剂量和 用药间隔的重要参数。
2021/3/26
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二、抗菌药作用机制 (Mechanism of antibacterial agents)
抗菌药物概论
Introduction of antibacterial drugs
2021/3/26
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掌握：
化学疗法、化学治疗药物、抗菌谱、化 疗指数、
抗生素、耐药性的概念
熟悉： 抑菌药、杀菌药、广谱抗生素 抗菌药物的联合应用
2021/3/26
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2021/3/26
3
化学治疗(chemotherapy, 化疗)