MSTN与骨骼肌生长发育
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（ 关键 词］ ＭＳ ＴＮ； 骨 骼 肌 ； 生 长 发 育 ； 作用 机理 ［ 图 分 类 号］ Ｑ９ ２ 中 ５ ［ 献 标 识 码 ］ Ａ 文 Ｄ（Ｉ ０ ３ ７ ／ ｇ ｚ ｘ ２ １ ． ６ ０ ６ ） ：１ ． ８ ０ ｚ ｚｈ ． ０ ０ ０ ． １
肌 肉生 长抑 制 素 （ ＴＮ）为 Ｔ — 超 家 族 ＭＳ ＧＦ ｆ ３
端 区 和 编 码 成 熟 肽 （ ２ ５ Ｄ） 的 Ｃ 末 端 区 三 部 分 １．ｋ 一
期 ）后 ，通 过生 成肌 肉特 异性 的蛋 白质 和不 同类型 的细胞 黏 附因子 促使 成肌 细胞 聚集 、相互 融合 形成
肌 管 （ 化 期 ） 分 。
Ｇｅ ｏ ｉ ｎｍ ｃ
组成 。ＭＳ ＴＮ 的前 体 蛋 白 质 经二 次 蛋 白 酶 酶解 活 化 ，首先将 ＭＳ Ｎ 基 因表 达 产 物 分 泌 到胞 外 ，分 Ｔ
ｍ ＲＮＡ
Hale Waihona Puke Baidu
体后和 细胞膜 上 的 Ｉ 型和 Ⅱ型受 体 （ 活素 受体 蛋 激
［ 稿 日期］ ２ １ — ２ １ ［ 回 日期 ］ ２ １ 一 ４０ 收 ０ ００ —０ 修 Ｏ Ｏ０ — １
到对 骨骼 肌纤 维数 量和粗 细 的调节 。
ｔｒ８ ，它是 一种 对骨 骼 肌生 长 具 有 负调控 作 用 的 ｏ ）
细 胞 因子 ，它 的 突 变 或 缺 失 会 导 致 肌 细 胞 的 增 生 和 肌 纤 维 的 肥 大 ｌ 。 目前 虽 然 对 ＭＳ １ 刮 ＴＮ 负 调 控 骨 骼
ｃ ｒ ｏ ｅｌ或 ｍｙ ｂ ａ ｔ 。 此 类 细 胞 为 单 核 细 胞 ， ｕ ｓ ｒｃ ｌ ｏ ｌｓ ）
肌 生长发 育达 成共识 ，但 对其作 用机 理 的研 究却 发
现 ，它 是 与 广 泛 的 细 胞 因 子 有 紧 密 联 系 的 一 类 糖 蛋
白 ，并且 外界 因素也 对其 表达产 生一 定影 响 ，这 就 增加 了其 调控骨 骼肌 生长 发育过 程 的复杂性 ，因此
成 员 ， 又 称 为 ＧＤＦ ８ （ ｏ ｈ ｄ ｆｅ ｅ ｔ ｔｏ ａ — 一 Ｇｒ ｗｔ ．ｆｒｎ ｉ ｉｎ ｆｃ ａ
白Ｉ Ｂ，ＡｃＲ Ｂ 和 激 活 素 受 体 蛋 白 ⅡＢ ｔＩ ，ＡｃＲＩ ） ｔ Ｉ Ｂ
相结 合 而发挥作 用 ，通过 三种 Ｓ ｄ蛋 白的介 导将 ｍａ 信号 传人 细胞 核 ，作用 于靶 基 因的调控 区 ，从而达
泌 后 形 成 的 前 肽 在 Ｒ ＲＲ 区 （ ｇＳ ｒＡｒ— ｇ位 Ｓ Ａｒ— ｅ— ｇＡｒ 于 氨 基 酸 的 ２ ３２ ６处 ） 被 切 除 掉 Ｎ 端 大 约 ２ ６— ６ ６个 氨 基 酸 ，成 熟 区剩 余 的 １ ９个 氨 基 酸 通 过 其 巾 的 ９ ０ 个 半 胱 氨 酸 形 成 二 硫 键 （ 图 １所 示 ） 生 成 二 聚 如 ，
第 ｌ ９卷 第 ６期 ２１ ０ ０年 Ｉ ２月
中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志
ＣＨＩ ＮＥＳ Ｊ Ｅ ＯＵＲＮＡＬ ０Ｆ Ｈ Ｉ ＴＯＣＨＥＭ Ｉ ＴＲＹ Ｓ Ｓ ＡＮＤ ＣＹＴＯＣＨＥＭ Ｉ ＴＲＹ Ｓ
Ｖｏｌ １ ．Ｎ ｏ ＿９ ．６ Ｄｅ ｅｍ ｂ ｒ ０１ ｅ ｅ ．２ Ｏ
２ ．骨骼 肌 的生长 发育模 式 脊椎 动物胚 胎 骨骼肌 发 育始于 体节 ，体 节发育 始 于原肠 胚形 成过 程 中的轴 旁 中胚 层 。轴旁 中胚层 从头 至尾 分为轴 旁 头部 中胚层 、体 节 和体 节 板 。轴 旁头 部 中胚层不 分 节 ，主要形 成 眼部肌 肉 、下颌 的 肌 肉以及 颅骨 ，骨 骼 肌 主要 来 自于 体 节 的生 肌 节 区 ，体节 的生 肌 节 区 产 生 肌 祖 细 胞 （ ｓｌ ｐ ｅ ｍｕ ｃ ｒ ｅ
子 机 理 还 不 是 十 分 清 楚 ，这 方 面 仍 是 目前 研 究 ＭＳ Ｎ 功 能 的 热 点 。本 文 综 述 了 ＭＳ Ｎ 调 控 骨 骼 肌 生 长 发 育 的各 种 途 径 ， Ｔ Ｔ 为进 一 步 深 入 探 讨 ＭＳ ＴＮ调 控 骨 骼 肌 生 长 发 育 的机 理 提 供 思 路 和 依 据 。
超 家族 的典 型特 征 。ＭＳ ＴＮ 的 合 成 受 到 多 种 结合 于 ＭＳ ＴＮ基 因 的启 动子 近 端 区 域 的转 录 因 子 的 调
控 。 Ｍｏ ｓａ ａ 【 现 ，Ｍ Ｓ ｕｔｋ ｓ等 发 ＴＮ 与 其 他 Ｔ ＧＦ 一 ８
超家 族 成 员一 样 ，先 合 成 前 体 蛋 白 质 （ ２ ｋ ， ５ Ｄ） 该前 体蛋 白 由信 号肽 、编码 前肽 （ ６ｋ ２ Ｄ）的 Ｎ一 末
揭 示 ＭＳ Ｎ 作 用 的 分 子 机 理 仍 是 目前 研 究 Ｍ Ｓ Ｔ ＴＮ 功 能的热 点课题 。
１ ＭＳ ． ＴＮ 蛋 白 特 征
ＭＳ ＴＮ 蛋 白 由 ３ ６氨 基 酸 构 成 ，具 有 ＴＧＦＪ ７ — ３
能 够 进 行 ＤＮ 复 制 以及 细 胞 分 裂 。 其 在 成 肌 细 胞 Ａ 决 定 因 子 的 作 用 下 分 化 形 成 单 核 的 成 肌 细 胞 （ ｏ ｙｅ ，成 肌 细 胞 不 能 进 行 ＤＮＡ 复 制 以 及 细 ｍｙ ｃ ｔ） 胞 分 裂 ， 而 是 当 肌 祖 细 胞 增 殖 到 一 定 阶 段 （ 殖 增
ＭＳ ＴＮ 与 骨 骼 肌 生 长 发 育
姬 云 涛 陆 娟 刘 生杰 屈长 青
（ 阜 阳师 范 学 院生 命 科 学 学 院 ，安 徽 ２ ６４ ； 衰 老 中 草 药 安 徽 省 工 程 技 术 研 究 中 心 ，阜 阳 ２ ６ ４ ） ’ ３ ０ １ 抗 ３０ １
［ 要 ） 尽 管 肌 肉 生 长 抑 制 素 （ Ｎ）对 骨 骼 肌 生 长 的抑 制 作 用 已得 到证 实 ，但 其 抑 制 骨 骼 肌 细 胞 生 长 分 化 的 分 摘 ＭＳＦ
肌 肉生 长抑 制 素 （ ＴＮ）为 Ｔ — 超 家 族 ＭＳ ＧＦ ｆ ３
端 区 和 编 码 成 熟 肽 （ ２ ５ Ｄ） 的 Ｃ 末 端 区 三 部 分 １．ｋ 一
期 ）后 ，通 过生 成肌 肉特 异性 的蛋 白质 和不 同类型 的细胞 黏 附因子 促使 成肌 细胞 聚集 、相互 融合 形成
肌 管 （ 化 期 ） 分 。
Ｇｅ ｏ ｉ ｎｍ ｃ
组成 。ＭＳ ＴＮ 的前 体 蛋 白 质 经二 次 蛋 白 酶 酶解 活 化 ，首先将 ＭＳ Ｎ 基 因表 达 产 物 分 泌 到胞 外 ，分 Ｔ
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Hale Waihona Puke Baidu
体后和 细胞膜 上 的 Ｉ 型和 Ⅱ型受 体 （ 活素 受体 蛋 激
［ 稿 日期］ ２ １ — ２ １ ［ 回 日期 ］ ２ １ 一 ４０ 收 ０ ００ —０ 修 Ｏ Ｏ０ — １
到对 骨骼 肌纤 维数 量和粗 细 的调节 。
ｔｒ８ ，它是 一种 对骨 骼 肌生 长 具 有 负调控 作 用 的 ｏ ）
细 胞 因子 ，它 的 突 变 或 缺 失 会 导 致 肌 细 胞 的 增 生 和 肌 纤 维 的 肥 大 ｌ 。 目前 虽 然 对 ＭＳ １ 刮 ＴＮ 负 调 控 骨 骼
ｃ ｒ ｏ ｅｌ或 ｍｙ ｂ ａ ｔ 。 此 类 细 胞 为 单 核 细 胞 ， ｕ ｓ ｒｃ ｌ ｏ ｌｓ ）
肌 生长发 育达 成共识 ，但 对其作 用机 理 的研 究却 发
现 ，它 是 与 广 泛 的 细 胞 因 子 有 紧 密 联 系 的 一 类 糖 蛋
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成 员 ， 又 称 为 ＧＤＦ ８ （ ｏ ｈ ｄ ｆｅ ｅ ｔ ｔｏ ａ — 一 Ｇｒ ｗｔ ．ｆｒｎ ｉ ｉｎ ｆｃ ａ
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泌 后 形 成 的 前 肽 在 Ｒ ＲＲ 区 （ ｇＳ ｒＡｒ— ｇ位 Ｓ Ａｒ— ｅ— ｇＡｒ 于 氨 基 酸 的 ２ ３２ ６处 ） 被 切 除 掉 Ｎ 端 大 约 ２ ６— ６ ６个 氨 基 酸 ，成 熟 区剩 余 的 １ ９个 氨 基 酸 通 过 其 巾 的 ９ ０ 个 半 胱 氨 酸 形 成 二 硫 键 （ 图 １所 示 ） 生 成 二 聚 如 ，
第 ｌ ９卷 第 ６期 ２１ ０ ０年 Ｉ ２月
中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志
ＣＨＩ ＮＥＳ Ｊ Ｅ ＯＵＲＮＡＬ ０Ｆ Ｈ Ｉ ＴＯＣＨＥＭ Ｉ ＴＲＹ Ｓ Ｓ ＡＮＤ ＣＹＴＯＣＨＥＭ Ｉ ＴＲＹ Ｓ
Ｖｏｌ １ ．Ｎ ｏ ＿９ ．６ Ｄｅ ｅｍ ｂ ｒ ０１ ｅ ｅ ．２ Ｏ
２ ．骨骼 肌 的生长 发育模 式 脊椎 动物胚 胎 骨骼肌 发 育始于 体节 ，体 节发育 始 于原肠 胚形 成过 程 中的轴 旁 中胚 层 。轴旁 中胚层 从头 至尾 分为轴 旁 头部 中胚层 、体 节 和体 节 板 。轴 旁头 部 中胚层不 分 节 ，主要形 成 眼部肌 肉 、下颌 的 肌 肉以及 颅骨 ，骨 骼 肌 主要 来 自于 体 节 的生 肌 节 区 ，体节 的生 肌 节 区 产 生 肌 祖 细 胞 （ ｓｌ ｐ ｅ ｍｕ ｃ ｒ ｅ
子 机 理 还 不 是 十 分 清 楚 ，这 方 面 仍 是 目前 研 究 ＭＳ Ｎ 功 能 的 热 点 。本 文 综 述 了 ＭＳ Ｎ 调 控 骨 骼 肌 生 长 发 育 的各 种 途 径 ， Ｔ Ｔ 为进 一 步 深 入 探 讨 ＭＳ ＴＮ调 控 骨 骼 肌 生 长 发 育 的机 理 提 供 思 路 和 依 据 。
超 家族 的典 型特 征 。ＭＳ ＴＮ 的 合 成 受 到 多 种 结合 于 ＭＳ ＴＮ基 因 的启 动子 近 端 区 域 的转 录 因 子 的 调
控 。 Ｍｏ ｓａ ａ 【 现 ，Ｍ Ｓ ｕｔｋ ｓ等 发 ＴＮ 与 其 他 Ｔ ＧＦ 一 ８
超家 族 成 员一 样 ，先 合 成 前 体 蛋 白 质 （ ２ ｋ ， ５ Ｄ） 该前 体蛋 白 由信 号肽 、编码 前肽 （ ６ｋ ２ Ｄ）的 Ｎ一 末
揭 示 ＭＳ Ｎ 作 用 的 分 子 机 理 仍 是 目前 研 究 Ｍ Ｓ Ｔ ＴＮ 功 能的热 点课题 。
１ ＭＳ ． ＴＮ 蛋 白 特 征
ＭＳ ＴＮ 蛋 白 由 ３ ６氨 基 酸 构 成 ，具 有 ＴＧＦＪ ７ — ３
能 够 进 行 ＤＮ 复 制 以及 细 胞 分 裂 。 其 在 成 肌 细 胞 Ａ 决 定 因 子 的 作 用 下 分 化 形 成 单 核 的 成 肌 细 胞 （ ｏ ｙｅ ，成 肌 细 胞 不 能 进 行 ＤＮＡ 复 制 以 及 细 ｍｙ ｃ ｔ） 胞 分 裂 ， 而 是 当 肌 祖 细 胞 增 殖 到 一 定 阶 段 （ 殖 增
ＭＳ ＴＮ 与 骨 骼 肌 生 长 发 育
姬 云 涛 陆 娟 刘 生杰 屈长 青
（ 阜 阳师 范 学 院生 命 科 学 学 院 ，安 徽 ２ ６４ ； 衰 老 中 草 药 安 徽 省 工 程 技 术 研 究 中 心 ，阜 阳 ２ ６ ４ ） ’ ３ ０ １ 抗 ３０ １
［ 要 ） 尽 管 肌 肉 生 长 抑 制 素 （ Ｎ）对 骨 骼 肌 生 长 的抑 制 作 用 已得 到证 实 ，但 其 抑 制 骨 骼 肌 细 胞 生 长 分 化 的 分 摘 ＭＳＦ