利奈唑胺及与万古、替考拉宁组织分布差异
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较
万古霉素、利奈唑胺与替考拉宁得比较葡萄球菌就是人类最早认识得病源微生物之一。
18８0 年,苏格兰外科医生Ｏｇston从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下得形态将其形象地命名为葡萄球菌(Sta ｐhylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素与血浆凝固酶得葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)。
长期以来金葡菌始终就是导致各类临床感染常见得病原菌，其分离率在许多类型得临床感染病原菌中位居前列,就是对人类威胁最大得病原菌之一。
MRSA（耐甲氧西林金葡菌)就是金葡菌中耐药性最强得一部分,万古霉素及其同类药物就是目前治疗金葡菌感染,特别就是MＲＳA 感染仅有得几种有效得抗生素,那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素就是微生物发酵产生得天然抗生素,就是第一个临床应用得糖肽类抗生素, 也就是糖肽类抗生素得代表药物。
有5０年临床应用经验，就是治疗MRSA/MRCＮS （耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染得一线用药,耐药菌株少,全球耐药监测球菌敏感率高达98％（也有文献报道99％)。
对绝大多数革兰阳性菌有很好得体外抗菌活性，原型经肾脏排泄,体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%,半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织,但在胆汁中含量低,不易穿透血脑屏障,但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSＡ) 及其她细菌所致得感染。
万古霉素就是作为导管相关感染经验性治疗得首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起得伪膜性肠炎。
成人１次0．5g,每６小时１次,每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌(包括耐青霉素与耐新青霉素株)、难辨梭状芽胞杆菌等所致得系统感染与肠道感染,如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确得疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌得体外抗菌效应明显加强,MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用,丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的临床应用对...
组织穿透性差,如不 组织穿透性差,如不能 能穿透血脑屏障 穿透血脑屏障 对肠球菌耐药 对肠球菌敏感
给药方式
需静脉给药,2-4次/ 日，肌注疼痛，口 静脉或肌肉注射，1次 服制剂仅用于结肠 /日 炎(对其他感染类型 无效)
静脉/口服两种剂型可 相互替换使用(口服吸 收率达100%)
• 上市时间尚短，不良反应未充分暴露，已有耐药 菌株报道 • 在2009年全国医保目录中，其口服、注射剂型均 表示限万古霉素治疗无效或不可耐受的重症感染 使用。
综合比较
万古霉素
作用机制 分子结构 不同 耐药性 抑制细胞壁合成
替考拉宁
抑制细胞壁合成
利奈唑胺
抑制细菌蛋白质的合 成 组织穿透性强,可穿透 血脑屏障 对肠球菌活性强
优点
• 利奈唑胺转移性好，强大的组织/体液穿透能力， 尤其是在肺、骨、中枢神经系统等 • 面对院内获得性肺炎，利奈唑胺是第一选择 • 利奈唑胺作为新一代全合成的抗菌素，与其他革 兰阳性菌的抗菌药物无交叉耐药，且对需氧革兰 阳性球菌作用强大 • 单独给药，目前没有治疗MRSA联合使用的报道
不足
• 疗效确切但治疗成本高昂
药代动力学
• 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%。 • 与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中， 尤其是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺，肾上 腺达到很高的浓度。 • 体内分布较万古霉素广，在胆汁中也有浓度。 • 半衰期呈两相分布，半衰期分别为0.3和3小时。 • 较难透过血脑屏障。
临床适应症
万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
传统治疗
• • • • 一代头孢 二代头孢 四代头孢 碳青霉烯类
有效药物
而对于MRSA则传统的头孢菌素类无能为力
碳青霉烯类
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较
文献饱览万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较时间：2015-04-30 16:54:25来源：丁香园作者：风影相随葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。
1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。
长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之。
MRSA （耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素，也是糖肽类抗生素的代表药物。
有50 年临床应用经验，是治疗MRSA/MRCNS （耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99% ）。
对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0 . 5g，每6小时1次，每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染一一有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
三种抗阳性菌药物比较
胺疗效并未超越万古霉素。
精品课件
13
ZYVOX 产品说明书信息 Distributed by Pfizer Pharmacia&Upjohn Company Divison of Pfizer Inc,NY,NY10017 LAB-
0319-16.0
Vancocinpro20091218
linezolid versus Vancomycin or Teicoplanin
ECCMID 2009, 1637
Vancocinpro20091218
万古霉素和利奈唑胺治疗院内肺炎疗效相当
60
50
40
% 30
20
10
0 利奈唑胺
利奈唑胺
万古霉素
万古霉素
在利奈唑胺提交给FDA的临床报告中详细描述了治疗医院内肺炎的临床研究.该研究用万古霉素和利奈唑
胺进行对照显示万古霉素可评价临床疗效为60%，利奈唑胺可评价临床疗效57%，二者疗效相当，利奈唑
Vancocinpro20091218
国内葡萄球菌对万古霉素保持 敏感率
全国主要抗生素对葡萄球菌属敏感率监测 (Mohnarin) 2008
(n=5981) (n=10409)
肖永红，王 进，赵彩云等，2006—2007年Mohnarin细菌耐药监测,中华医院感染学杂志2008,18(8):1051-1056
Vancomycin
MICr
MIC90
<0.25-2
1
0.5-2
1
0.5-2
1
0.25-2
1
<0.25-4
2
0.5-2
2
0.5-2
2
0.25-2
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内MRSA肺炎的临床观察
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内MRSA肺炎的临床观察王月芳;钟伟;陈东琳【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2016(27)26【摘要】目的：观察利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺炎的临床疗效及安全性。
方法：选取被诊断为院内MRSA 肺炎的患者120例，按用药方案分为利奈唑胺组、替考拉宁组和万古霉素组，各40例。
利奈唑胺组患者给予利奈唑胺注射液600 mg，ivgtt，bid；替考拉宁组患者给予替考拉宁注射液0.4 g，ivgtt，bid；万古霉素组患者给予盐酸万古霉素注射液1000 mg，ivgtt，bid。
3组患者均治疗2周。
观察3组患者临床疗效、细菌清除有效率及治疗前后血清炎症因子水平，并比较不良反应发生率。
结果：利奈唑胺组、替考拉宁组和万古霉素组患者临床有效率分别为90.0％、72.5％、67.5％，细菌清除有效率分别为85.0％、60.0％、57.5％；利奈唑胺组患者临床有效率和细菌清除有效率明显高于替考拉宁组和万古霉素组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；替考拉宁组和万古霉素组患者上述指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3组患者治疗前血清炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；3组患者治疗后血清C反应蛋白（CRP）、降钙原素（PCT）水平明显降低，且利奈唑胺组明显低于替考拉宁组和万古霉素组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；替考拉宁组和万古霉素组患者治疗前后血清炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎优于替考拉宁及万古霉素，对患者肺部炎症控制更好，且安全性较高。
%OBJECTIVE:To observe clinical efficacy and safety of linezolid,teicoplanin and vancomycin in the treatment of hospital-acquired pneumonia caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). METHODS:120 patients diagnosed as hospital-acquired MRSA pneumonia were divided into linezolidgroup,teicoplanin group and vancomycin group according to therapeutic regimen,with 40 cases in each group. Linezolid group received Linezolid injection 600 mg,ivgtt,bid;teicoplanin group received Teicoplanin injection 0.4 g,ivgtt,bid;vancomycin group received Vancomycin injection 1 000 mg,bid,ivgtt. 3 groups received 2 weeks of treatment. Clinical efficacy and bacterial clearance effective rate of 3 groups were observed as well as serum levels of inflammatory factors before and after treatment. ADR of 3 groups were compared. RESULTS:The clinical effective rates of linezolid group,teicoplanin group and vancomycin group were 90.0%,72.5% and 67.5%;the effective bacterial clearance rates were 85.0%,60.0% and57.5%,respectively. The clinical effective rate and the effective bacterial clearance rate in linezolid group were significantly higher than those in teicoplanin group and vancomycin group,with statistical significance(P<0.05). There was no statistical significance in above indexes between teicoplanin group and vancomycin group (P>0.05). There was no statistical significance serum inflammatory factors among 3 groups before treatment (P>0.05). CRP and PCT of 3 groups de-creased significantly after treatment,and those of linezolid group were lower than teicoplanin group and vancomycin group,with statistical significance(P<0.05). There was nostatistical significance in serum inflammatory factors between teicoplanin group and vancomycin group before and after treatment (P>0.05). There was no statistical significance in the incidence of ADR among 3 groups (P>0.05). CONCLUSIONS:For hospital-acquired MRSA pneumonia,linezolid is better than teicoplanin and vancomycin in pneumonia control with good safety.【总页数】3页(P3708-3710)【作者】王月芳;钟伟;陈东琳【作者单位】海口市人民医院药学部，海口 570208;海口市人民医院药学部，海口 570208;海口市人民医院药学部，海口 570208【正文语种】中文【中图分类】R563.1【相关文献】1.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的临床疗效及安全性分析 [J], 李静2.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗ICU内MRSA肺部感染疗效比较 [J], 覃桦;陈强;吴英林3.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗ICU内MRSA肺部感染疗效比较 [J], 覃桦;陈强;吴英林;4.利奈唑胺和万古霉素治疗小儿院内MRSA肺炎的疗效对比 [J], 周金平; 易燕; 谭赟; 徐琛5.利奈唑胺和万古霉素治疗小儿院内MRSA肺炎的临床疗效对比 [J], 谭赟; 易燕; 周金平; 徐琛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
万古霉素,利奈唑胺,替考拉宁 三者相同点以及不同点
关于万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较一.万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物，有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌,但国外已有发现。
1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属。
革兰阳性杆菌：棒状杆菌。
厌氧菌，艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性。
对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。
2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0．5g，每6小时1次，（每日量不可超过4g）。
单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。
4.不良反应：耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征”5.用法：药品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。
静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；在近十几年被公认为治疗MRSA的一线药物，目前为止全球耐药株只有9珠。
全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%），主要原因是三重杀菌机制:1.影响细菌细胞膜的通透性;2.抑制细菌细胞壁的合成;3.抑制细菌浆内RNA合成。
mrsa对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺体外诱导耐药性比较
２４ ｈｏｕｒｓ ａｔ ３７ ｏ Ｃ．Ｓｅｖｅｒａｌ ｃｏｌｏｎｉｅｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｆｏｒｍ ＭＨ ａｇａｒ ｐｌａｔｅｓ ｔｏ
ｐａｓｓａｇｅ ｏｎｔｏ ｔｈｅ ｐｌａｔｅｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｄｒｕｇｓ．Ｔｈｉｓ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｗａｓ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｄａｉｌｙ ｆｏｒ ２５ ｄａｙｓ．
ｏｆ ＭＲＳＡ
Ｉｌｌ ａｒｅ
ａ
ｋｉｎｄ
ｏｆ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ
ｔｏ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｔ
ｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅ
ｃｏｍｍｏｎｌｙ
ｕｓｅｄ
ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｒｅ ｇｌｙｃｏｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅｓ．Ｔｈｅ ｇｌｙｃｏｐｅｐｔｉｄｅｓ ｉｎｃｌｕｄｅ ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ ａｎｄ ｔｅｉｃｏｐｌａｎｉｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅｓ ｉｎｃｌｕｄｅ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ａｎｄ ｏｖｅｒｓｅａｓ ｒｅｐｏｒｔｓ ａｐｐｅａｒ ｎｏｗ ａｎｄ ｔｈｅｎ ａｂｏｕｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｏｆ
Ｍａｓｔｅｒ ｄｅｇｒｅｅ ｃａｎｄｉｄａｔｅ：Ｗａｎｇ Ｙｕｙｉｎｇ Ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ Ｗａｎｇ Ｚｈｅｎｓｈａｎ Ｍａｊ ｏｒ：Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ：Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｓｔａｐｈｙｌＯＣＯＧＣＨ８ ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｈａｓ ｂｅｅｎ
ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ—ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ
Ｓｔａｐｔｙｔｏｃｏｃｏｕｓ
ａｕｒｅｕｓ
心ＩＳ蝎。ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｎｏｕｓ
万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁2015.08.25
12
万古霉素
万古霉素监测点
配伍禁忌
万古霉素在pH3~5环境下稳定，故不宜与碱性药物合并输注，包 括下列药物：氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液 等。 由于万古霉素为阳离子药物， 故一般不应与其他经肾小管、 排泄阳离子的药物合用，例如二甲双胍、 曲司氯胺等。 由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴胺等阻断 剂合用时应调整阻断剂剂量。 万古霉素与华法令合用时会影响凝血酶原时间，增大出血风险， 万古霉素可使华法令作用增强 45％。
22
替考拉宁
简介
结构
替考拉宁是糖肽类抗菌 物，被广泛用于治疗 耐药G+菌感染，包括肺 炎、脓毒血症、心内膜 炎、皮肤和软组织感染 以及导管相关感染等， 并且对耐甲氧西林葡萄 球菌（MRSA）感染与 现有糖肽类其他药物同 样有效，组织穿透率改 善，而肾毒性显著为 低。
23
替考拉宁
药代动力学
吸收：替考拉宁在口服时是不会被吸收的。在肌注后的生物利用度为94%。 分布：人静注替考拉宁后其血清浓度显示出两相的分布（一相快速的分布紧 接着是一相较慢的分布），其半衰期分别为0.3和3小时左右。该相分布跟随 一个缓慢的排泄，其半衰期为70-100小时。 血清蛋白结合：与白蛋白的结合为90-95%。 组织扩散：在稳态期时，分布量变化为0.6至1.2L/kg。注射放射标记的替考 拉宁后，分布很迅速，首先是皮肤和骨，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达 到很高的浓度。替考拉宁可以进入白细胞及提高其抗菌活性。替考拉宁不能 进入红细胞、脑脊液和脂肪。 生物转化：80%以上的量在16天内以原形从尿液中排出。 排泄：肾功能正常的患者：几乎全部所给予的替考拉宁量以原形从尿液中排 出。消除半衰期为70至100小时。肾功能不全的患者：替考拉宁的消除要比 肾功能正常的患者慢。它存在着一个消除半衰期和肌酐清除率的相关性。24
学员文献阅读2-利奈唑胺VS万古霉素、替考拉宁ppt课件
• 王斌,郭治国,刘桂花,等.利奈唑胺与万古霉素治疗老年患者呼吸机相关 性肺炎的临床研究[J] ，中华医院感染学杂志，2013，23（18）： 4508-4510。
2.对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相 仿。
3.对链球菌的抗菌活性优于万古霉素。 4.对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强4~8倍。
参考文献
• 姚孟英,刑丽华,张庆宪,等.替考拉宁与利奈唑胺治疗MRSA感染的临床比 较[J] ，中华医院感染学杂志，2012，22（10）：2183-2184。
• 贾晓梅,贾淑敏,胡志娟.利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素对耐甲氧西林 表皮葡萄球菌体外抗菌活性的影响[J] ，现代中西医结合杂志，2011， 20（20）：2501-2502。
利奈唑胺疗效优于万古霉素。
安全性
利奈唑胺不良反应：
•腹泻 •头痛 •恶心 •骨髓抑制（血小板减少）
安全性
万古霉素不良反应：
•荨麻疹、面部潮红、红人综合症（与输注速率 有关） •耳毒性（耳鸣、眩晕、听力下降） •肾毒性
安全性
替考拉宁不良反应：
•局部反应（红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎） •肝毒性（血清转氨酶增高） •耳毒性（听力丧失、耳鸣、前庭功能紊乱） •肾毒性
利奈唑胺 VS
万古霉素和替考拉宁
抗感染药物专业 11-24
主要内容
• 基本特性 • 抗菌谱 • 临床疗效 • 安全性 • 小结
基本特性
Байду номын сангаас
分类
利奈唑胺 噁唑烷酮类
万古霉素
利奈唑胺稍优于万古霉素
利奈唑胺稍优于万古霉素随着抗菌药物在全球范围内的广泛使用，细菌耐药性不断增强，近年来，部分国家和地区出现了对几乎所有抗菌药物耐药的多重耐药细菌，人类健康和生命受到威胁，抗菌药物不合理使用问题引起了社会各界的广泛关注。
2011年卫生部在全国开展抗菌药物临床应用专项整治活动。
利奈唑胺和万古霉素都是治疗治疗革兰氏阳性细菌的顶级抗菌药物，被列为限制使用的药物，要求合理使用。
通过综合分析后认为利奈唑胺在某些方面稍优于万古霉素。
利奈唑胺linezolid，人工合成的唑烷酮类抗生素。
用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。
利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。
与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。
利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。
万古霉素（Vancomycin，INN）是一种糖肽类抗生素。
由高致病性抗青霉素类细菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和多抗性表皮葡萄球菌）所引起的感染，1、治疗经甲硝唑治疗无效或治疗后复发的假膜性结肠炎。
2、治疗对β-内酰胺类抗生素严重过敏的革兰氏阳性菌感染的病例。
3、用于对青霉素高度过敏的个体进行感染性心内膜炎的抗菌性预防。
4、预防在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和多抗性表皮葡萄球菌分布广泛的医疗机构进行有假体植入的外科手术时可能引发的感染。
两种药物在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，耐甲氧西林表皮葡萄球菌，肠球菌属等均具有良好活性。
抗菌谱基本相同。
采用Meta分析方法对现已发表的利奈唑胺和万古霉素治疗革兰阳性球菌皮肤及软组织感染的文献进行综合分析, 检索Medline数据库、Embase数据库、Ovid数据库、Cochrane图书馆及中文生物医学期刊数据库等网络资源,并查阅所有纳入文献的参考文献, 结果共纳入6个随机对照试验,包括1656例革兰阳性球菌皮肤及软组织感染患者。
万古霉素与利奈唑胺的对比及选择
中枢神经系统感染治疗：万古霉素VS利奈唑胺
中枢神经系统感染治疗：万古霉素VS利奈唑胺
皮肤及软组织感染治疗：万古霉素VS利奈唑胺
Meta分析结果显示，利奈唑胺治疗G+皮肤及软组织感染及在MRSA亚组中，临床治愈率、微生物学清除率均优于万古霉
总结
1、目前，万古霉素仍为临床MRSA感染治疗的一线药物；利奈唑胺抗菌机制与万古霉素 不同，不易产生交叉耐药性，且口服生物利用度较高，肾功能异常患者无需调整剂量。 2、根据药代动力学参数可以看出，万古霉素口服时不会被吸收，口服给药可用于艰难 梭菌性伪膜性肠炎。 3、临床选择抗菌药物时，应根据万古霉素、利奈唑胺的PK/PD特点选用(患者年龄、肾 功能、血小板水平、感染部位等情况)，肾功能异常的患者建议选用利奈唑胺。如果有 条件，可以进行血药浓度监测，在达到治疗作用的同时减少药物不良反应的发生。
0.1
2.3
0.3 4.4
3.4
4.2
1.8
2.6
0
替加环素*康≤替4 W唑T胺; ≥*8利N奈W唑T，胺肉万汤古微去霉量甲素稀万释古法霉素替考拉宁 氯高霉浓素度高链浓霉度素庆大霉素 磷霉素呋喃妥因 利福左平氧氟沙星 红霉素环丙沙星氨苄西林
抗菌疗效比较
抗MRSA组织穿透性和血浆的浓度分布（%）
组织 骨骼 脑脊液 肺泡上皮衬液 炎性渗出液 肌肉 腹膜透析液
肾功能不全患者万古霉素给药剂量
根据肌酐清除率调整
监测谷浓度：起始谷浓度的监测：为确保万古霉素达到稳态血药浓度，其谷浓度应在第4剂 给药前的30min 进行监测。后续谷浓度的监测:调整剂量后需要再次检测谷浓度，直至患者 在新的剂量方案中达到稳态血药浓度(至少在第4 剂时进行测定)。一旦患者达到目标谷浓 度时，除非患者临床指标发生急剧变化(如:肾功能的急剧改变等)，至少1周测定1次谷浓度。 成人 建议起始剂量为15 mg/kg*次，谷浓度常规推荐10~15 ug/mL，若患者为重症感染等， 可将谷浓度适当提升至15~20 ug/mL。
万古霉素VS利奈唑胺和替考拉宁
病例数 有效率
6
50%
9
100%
60
80.0%
14
21.4%
49
85.7%
20
85.0%
17 J Infect Dis 1987;1552:187-91
18 Int J Antimicrob Agents 1994;4Suppl 1:S1-S30 19 Clin Drug Invest 1996;12:80-7
1998-19991
527
0%
0%
20002
1771
0%
0%
20013 20024 20035 2004-20056 2005-20067
2616 7575 9901
75 13550
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
S% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%
1、家泰, Allan J Weinstein, 杨敏等. 中国细菌耐药监测研究. 中华医学杂志 2001;811:8-16 2-7. 国家细菌耐药性监测中心监测数据总结
利奈唑胺耐药情况
• 利奈唑胺上市不久就发生耐药的报道
总体来说,利奈唑胺对于葡萄球菌和肠球菌保持较 高的抗菌活性,报导的耐药菌株多为肠球菌,也有少 数关于利奈唑胺对葡萄球菌不敏感的报导.8
8、ExpertOpin.pharmacother.2005613:2315-2326
临床疗效
万古霉素临床适应症
总
结
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁 分子结构比较
万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素,属糖肽类 抗生素.
万古霉素VS利奈唑胺
作用机制：利奈唑胺与细菌50S亚基的 23S核糖体RNA上的位点结合，从而阻 止形成功能性70S始动复合物，后者为 细菌转译过程中非常重要的组成部分。
药理毒理
万古霉素
利奈唑胺
作用机制：抑制细胞壁的合成，但与
青霉素类及头孢类不同。万古霉素与 细胞壁肽聚糖的前体D-丙氨酰-D-丙氨 酸紧密结合，抑制细胞壁肽聚糖的合
其他--延长输注
• 头孢吡肟 • 头孢他啶 • 美罗培南 • 哌拉西林他唑巴坦 • 万古霉素
--《热病》
其他--ADR
万古霉素？ 利奈唑胺？
其他—ADR及注意事项
万古霉素
利奈唑胺
急性肾功能不全（0.5%），间质性肾炎 （频率不明） 过敏（0.1-2%）：皮疹、瘙痒、潮红
静滴时间至少60min
避免与耳、肾毒性药物合用
用法用量-特殊情况
用法用量-特殊情况
老年人：利奈唑胺的药物动力学性质在老年患者（≥65岁）中无显著改变。 所以，在老年患者中无需剂量调整。 肾功能不全：不同程度的肾功能不全患者，其原形药物利奈唑胺的药代动力 学性质不发生改变。肾功能不全者，二种主要代谢产物可能产生蓄积，且蓄 积随肾功能不全的严重程度增加而增加。无论肾功能如何，患者都能获得相 似的利奈唑胺血浆药物浓度，因此无须对肾功能不全患者调整剂量。由于缺 乏对两种主要代谢产物在体内蓄积的临床意义的认识。对肾功能不全者应权 衡使用利奈唑胺与其代谢物蓄积潜在风险间的利弊。 利奈唑胺及其两种代谢产物都可通过透析清除。利奈唑胺给药后3小时开始 透析，在大约3小时的透析期内约30%的药物剂量可清除。因此，利奈唑胺 应在血透结束后给药。 肝功能不全：对7位轻至中度肝功能不全患者（Child-Pugh分级A或B）的研究 表明，利奈唑胺的药代动力学性质未见改变。根据现有的资料，无须对轻至 中度肝功能不全患者调整剂量。尚未对肝功能严重不全的患者评价利奈唑胺 的药代动力学特性。 使用前后要冲管：5%GS、0.9%NS、乳酸林格液。
万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的比较
轻度肾功能不
全（肌酐清除 率在40-60mL/ 分）
剂量减半，方法是按常规剂量，隔天1次；或 剂量减半，每天1次。
严重肾功能不 剂量为常规剂量的三分之一。按常规剂量给 全（肌酐清除 药，每三天1次；或按常规剂量三分之一给药， 率少于40mL/分 每天1次。 或血液透析者）
利奈唑胺
• 对于肝肾功能不全的患者，利奈唑胺不需 调整剂量。
替考拉宁 利奈唑胺
口服不吸收 肌注后生物利用度为94%。 半衰期为 70~100小时
口服吸收快速、完全， 绝对生物利用度约为100% 半衰期为4.4~5.2h
二、分布
药物的组织穿透比较
万古霉 素
蛋白结合率：30%-55%。 各体液分布广泛(除脑脊液外) 表观分布容积：0.2-1.25L/kg，
替考拉 宁
替考拉宁 局部反应：红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，变态反应：皮疹、瘙痒、 发热、僵直、支气管痉挛、过敏反应等，耳、肾毒性较万古霉素低
利奈唑胺 不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻、头痛、恶心。 可能会出现血小板减少，多与疗程相关(通常疗程均超过2周)，有发生 骨髓抑制报道，停药后可恢复。
• 正常情况
抗菌谱 适应症 作用机制 药代动力学 用法用量 不良反应
抗菌谱
• 1、共同点：临床主要应用于甲氧西林耐药葡萄球 菌属、肠球菌属等多重耐药革兰阳性菌感染。
• 2、万古霉素和替考拉宁同属于糖肽类抗生素，抗 菌谱相似。
• 3、利奈唑胺属于噁唑烷酮类合成抗菌药物。对于 耐万古霉素屎肠球菌有效。
适应症
万古霉素
成人和青少年(12岁及12岁以上)每12小时静注 或口服600mg，儿童患者(刚出生至11岁)每8 小时静注或口服10mg/kg。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
时间依耐型抗菌药物利奈唑胺给药方案的理解
一、给药方案理解
1.≥12岁及成人0.6g.q12h静滴
2.新生儿-11岁儿童10mg/kd/d q8h静滴
3.静滴=口服
理解：在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例(83％)，利奈唑胺对其所感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度MIC为4μg／mL，经利奈唑胺治疗获得临床痊愈。
与成人相比，儿童患者间利奈唑胺的清除率和全身药物暴露量(AUC)表现出更大的个体间差异。
对未获得最佳临床疗效的儿童患者，尤其对于利奈唑胺最低抑菌浓度为4μg／mL的病原体，在评价临床疗效时，应考虑到患儿较低的全身药物暴露量、感染的部位及其严重程度以及其基础疾病(参见药代动力学-特殊人群、儿童和用法用量)。
由上图利奈唑胺药物代谢曲线可知12hn内，C血药≥4μg／mL，故成人应用q12h给药。
新生儿-11岁儿童药物消除速率加快，故建议q8h给药。
二、品种优势
1.药物结构小，组织分布广，利奈唑胺组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。
对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好，推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗，包括：SSTI、肺炎、骨关节感染和中枢神经系统感染见下表：
2.能透过BBB
3.副作用相对少
4.不经肝药酶代谢，相互作用少
5.相对糖肽类抗菌药物更稳定、抗MRSA作用更强
6.不易于其他药物产生交叉耐药性
5.抗菌谱更广，见下表
三、药动学参数
1.吸收F100% 不受食物影响Tmax1-2h
2.分布Vd40-50L Vss0.6L/kg BPB31% 非浓度依耐性AB
3.代谢不经肝药酶代谢氧化开环，代谢成两种酸性代谢产物
4.排泄主要以酸性代谢物A/B形式尿液排泄，其中原型排泄占30%，肾小管重吸收比例大
四、主要ADE、禁忌及劣势
1.价格昂贵453元/瓶06g 300ml/瓶
2.ADE 腹泻、头痛、恶心
万古霉素
万古霉素肺组织浓度低是临床治疗MRSA肺炎失败率高达40％以上的原因之一。