万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较

万古霉素、利奈唑胺与替考拉宁得比较
葡萄球菌就是人类最早认识得病源微生物之一。

18８0 年,苏格兰外科医生Ｏｇston从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下得形态将其形象地命名为葡萄球菌(Sta ｐhylo 在希腊语中意为一串葡萄）。

后来，将产生金黄色脂色素与血浆凝固酶得葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)。

长期以来金葡菌始终就是导致各类临床感染常见得病原菌，其分离率在许多类型得临床感染病原菌中位居前列,就是对人类威胁最大得病原菌之一。

MRSA（耐甲氧西林金葡菌)就是金葡菌中耐药性最强得一部分,万古霉素及其同类药物就是目前治疗金葡菌感染,特别就是MＲＳA 感染仅有得几种有效得抗生素,那我们今天就从万古霉素开始说起。

一、万古霉素
就是微生物发酵产生得天然抗生素,就是第一个临床应用得糖肽类抗生素, 也就是糖肽类抗生素得代表药物。

有5０年临床应用经验，就是治疗MRSA/MRCＮS （耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染得一线用药,耐药菌株少,全球耐药监测球菌敏感率高达98％（也有文献报道99％)。

对绝大多数革兰阳性菌有很好得体外抗菌活性，原型经肾脏排泄,体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%,半衰期短。

吸收后能迅速分布到各个组织,但在胆汁中含量低,不易穿透血脑屏障,但在有脑炎时容易渗入炎性部位。

适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSＡ) 及其她细菌所致得感染。

万古霉素就是作为导管相关感染经验性治疗得首选药物。

口服仅用于难辨艰难梭菌引起得伪膜性肠炎。

成人１次0．5g,每６小时１次,每日量不可超过4g。

单独给药主要用于葡萄球菌(包括耐青霉素与耐新青霉素株)、难辨梭状芽胞杆菌等所致得系统感染与肠道感染,如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。

泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确得疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌得体外抗菌效应明显加强,MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用,丹参酮对MRSA 有抑制作用等。

万古霉素主要不良反应为耳毒性、肾毒性较大,这两者主要就是早前生产得不纯得万古霉素产生得副反应,这些副反应在５0 年代中期进行得万古霉素临床试验中显得尤其严重。

然而在后来得试验中，由于采用得更纯净得万古霉素,肾毒性得发生率变得很低。

实际上万古霉素得肾毒性实际上就是被高估了，多数危重患者应用万古霉素期间发生得肾功能障碍绝大多数与重症感染及感染性休克液体复苏不足有关，与万古霉素肾毒性无关，近年来这个问题已经被反复提及。

此外,万古霉素静滴速度过快可引起“红人综合征”。

静脉给药时,万古霉素必须在溶剂稀释得条件下缓慢给药,最短给药时间为60分钟(一次总给药量大于５0０mg 时最大给药速度小于10 ｍg/mｉn）。

这就是因为静脉给药时局部疼痛与血栓静脉炎得发生率很高,以及为了避免一些输液反应如红人综合症（或称红脖综合症)得发生。

红人综合症通常发生在开始输液后4-10 分钟,或刚刚输液完成后,通常表现为面部,颈部以及上肢躯干部潮红或者有红色皮疹产生。

这些症状就是由于非特异性肥大细胞脱颗粒所引起而并非由IgE 介导得变态反应。

抗组胺药物如苯海拉明可以治疗或者预防这些症状得发生。

缓慢输液也可以减少发生得几率。

万古霉素口服不吸收,静滴时必须先用注射用水溶解,滴注时间不得少于1 小时。

静滴过快有皮肤反应,浓度过高可致血栓性静脉炎;肌注可致剧烈疼痛,故不可肌注。

二、利奈唑胺
就是一种全新类别得噁唑烷酮类合成抗菌药物,与细菌50S 亚基上核糖体RNA得23S 位点结合，阻止形成70S 始动复合物,从而抑制细菌蛋白质得合成。

对耐万古得粪肠球菌与屎肠球菌仍有效。

血浆蛋白结合率约为31%,且呈非浓度依赖性,口服吸收快速、完全,服药后约1-2 小时达血浆峰浓度,绝对生物利用度约为100%,静滴滴注/ 口服序贯给药无需调整剂量,口服给药时无须考虑进食时间。

给药后药物快速分布于灌注良好得组织,组织穿透力强,能穿过血脑屏障。

老年患者≥6５岁,肾功能不全患者,轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量。

利奈唑胺与类肾上腺素能（拟交感神经）或5-羟色胺类药物有潜在相互作用,利奈唑胺为可逆得、非选择性单胺氧化酶抑制剂。

在肺泡中浓度较高,一般用于肺部与皮肤软组织感染。

利奈唑胺得不良反应就是个很具争议得问题,首先应用利奈唑胺可能会出现血小板减少,虽说停药后可恢复,但就是临床上很多重症感染患者本身就存在血小板下降得情况，而且输注血小板不像红细胞那样方便，这给选择利奈唑胺带来一定顾虑,如果应用,也很难判断血小板下降得原因。

利奈唑胺得血小板下降问题实际就是骨髓抑制得问题,换句话说血小板下降就是利奈唑胺骨髓抑制副作用中得典型表现,千万不要单纯得认为这就就是单纯得血小板下降。

对于重症感染患者，建议无论何种原因导致得血小板减少,尤其就是血小板低于５ｘ109/L 者都应该直接停用利奈唑胺,换用万古霉素(MＲSA)或其她抗球菌药物。

从疗效上瞧,目前没有证据证明利奈唑胺与万古霉素之间有显著得疗效学得差异,因此初始治疗得选择绝不应该轻视万古霉素得杀菌作用。

客观说,利奈唑胺在对付MRS 球菌方面得确厉害，但就是正就是因为太厉害了,在用药数天后，容易造成菌群紊乱,使与其合并使用得抗阴性菌药物失效，往往临床疗效不满意,甚至病人死亡率升高。

这个在美国FDA早有警告。

20０７年3 月16 日,美国食品药品监督管理局(ＦDA)发布关于利奈唑胺得安全性警告,警告称通过临床研究发现了该药新得安全性信息。

在此临床研究中,以导管相关性血流感染得病人为研究对象，利奈唑胺分别与万古霉素、苯唑西林、双氯西林进行了对比研究,结果显示:与试验中所有对比抗生素比较,使用利奈唑胺有更高得死亡率，并且死亡率与病人感染得菌型有关。

单独感染革兰氏阳性菌得病人在对比试验中死亡率没有明显差异,而对于感染革兰氏阴性菌、同时感染革兰氏阳阴性菌得病人与未感染病菌得研究对象而言,使用利奈唑胺有更高得死亡率。

因此FDA 建议,医生与其她医护人员在打算使用利奈唑胺得时候应该考虑上述试验研究发现得新得安全性信息,并提醒医生与其她医护人员注意,因此，在美国利奈唑胺没有被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染。

更糟糕得就是全球都在报告利奈唑胺得耐药菌株,目前为止，不下几百株。

国内也有不少报道。

当然,利奈唑胺也有优点,那就就是分子量小，组织浓度高,意味着短期使用在组织内能发挥更好得疗效,所以对于肺部组织浓度，以及脏器血药浓度要高于万古霉素,疗效也就更好些。

尽管两者都不就是药效浓度依赖性药物，可事实就是利奈唑胺得疗效要由于万古，当然，价格也要贵些。

但就是在血液里也就浓度很低了。

也有好多学者发现,利奈唑胺耐药性菌株多得原因之一就是在一个病区或者实验室里爆发,并不就是散发。

正因为如此,才导致数量较大。

有一点必须肯定,利奈唑胺得治疗效果,尤其就是肺部感染与一些实质器官内感染,疗效就是明显高于万古霉素得。

只就是价格也要稍高点。

另外,在经脑室腹膜分流术得儿童患者中得到得药代动力学资料显示,给予单剂或多剂利奈唑胺后,脑脊液中得药物浓度差异较大，且未能持续获得或维持脑脊液得治疗浓度。

因此,不推荐利奈唑胺经验性用于儿童患者得中枢神经系统感染。

三、替考拉宁
也就是糖肽类抗生素,对金葡菌,链球菌(包括肺炎链球菌),还有梭状芽孢杆菌,与肠球菌得抗菌活性优于万古霉素。

耐万古霉素得ＶanB, VaｎC等VRＥ对本品仍敏感。

半衰期长,与蛋白得结合为90-95%,能迅速分布到组织中,尤其就是皮肤与骨,随后就是肾、支气管、肺,肾上腺达到很高得浓度,分布较万古要广,在胆汁中也有浓度。

也较难透过血脑屏障。

适用于治疗对青霉素、头孢菌素或其她抗生素类药耐药或过敏得葡萄球菌感染。

对青霉素类及头孢菌素类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类、氨基糖苷类、利福平耐药得革兰阳性菌仍有抗菌活性。

替考拉宁抗菌谱同万古霉素相似，对厌氧及需氧革兰阳性菌均有抗菌活性。

不良反应较万古霉素少,比较重要得有血小板减少,神经系统头痛头晕，听力丧失，前庭功能紊乱。

替考拉宁可肌注,可静滴，１-3d可0、2-0、4／ｄ,ｂid,后面0、2 qd 维持。

但需指出,替考拉宁存在最致命得一点,就就是疗效没有万古与利奈唑胺那么好,治疗初期起效慢。

根据国内外得资料,该药物达到有效血药浓度得时间不就是说明书上得24 小时，而就是(或者至少就是)７２小时!换句话说，这么长得时间对于重症感染得治疗就是在太慢、太危险了。

所以其不能成为一线用药,任何时候选用替考拉宁都需慎重。

本文由小编整理丁香园合理用药版块各位站友讨论总结而来，篇幅有限，不能一一列举,在此感谢各位得精彩分享。

总结一下:
利奈唑胺,优点很多不再赘述,但就是耐药性与副作用不可忽视,注意不合理应用;
万古霉素,不要忽略其治疗ＭRSA 方面一线药物得地位,临床应用权衡利弊;
替考拉宁,蛋白结合率高,耐药率高,起效慢,临床效果稍逊万古、利奈唑胺,一直不能作为一线用药。