川楝子与延胡索抗癌活性成分研究进展
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川 楝 子 又名 金铃 子 ，为楝 科植 物 川楝 Ｍｅｌｉａ ｔｏｏｓｅｎｄａｎ Ｓｉｅｂ ｅｔ Ｚｕｃｃ的干燥 成 熟 果实 ， 具 有 舒肝 行 气止 痛 、驱 虫 的作 用 ．延胡 索 （Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ ｙａｎｈｕｓｕｏ Ｗ．Ｔ．Ｗａｎｇ ｅｘ Ｚ．Ｙ．Ｓｕ ｅｔ Ｃ． Ｙ．ｗｕ），又 名 ：玄 胡索 、元 胡 等 ，为 罂粟 科 紫堇 属 草本 植 物 ，具有 行 气止 痛 、活 血散 瘀 及跌打损伤功效【ｌＪ．由二者组成 的金铃子散为经典名方 ，具有 活血散淤 、行气镇痛的作 用 ，用于治疗胸痛和脘腹疼痛等［２１．现今 ，金铃子散在临床上也用于癌症 的治疗Ｉ３１，但其 药 理作 用 的物 质 基础 未见 系 统 的研 究 ，可 能金 铃 子散 中存 在 抗癌 成 分 ，因此 组 成该 方 的 药 材 中所 含 的抗 癌 成 分对 于金 铃 子散 抗 癌 活性 的发 挥具 有 重 要 意 义 ．本 文综 述 了金 铃 子 和 延胡 索 中的抗 癌活 性 成分 ，为该 方 的进 一步 开 发提 供参 考 ．
２０１８年 ０２月
Ｆｅｂ．２０１８
汕头大学学报 （自然科学版 ）
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｔｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ）
文章 编号 ：１００１．４２１７（２０１８）Ｏ１．００５７—０６
第 ３３卷 第 １期
Ｖ０ｌ－３３ Ｎ ｏ．１
百度文库
川楝 子与延胡 索抗癌 活性成分研 究进 展
收 稿 日期 ：２０１７．０４．０５ 作者简介 ：戴一 （１９７９一 ），男 ，副教授 ，硕士 ，专业 方向 ：活性天然产物 ．Ｅ－ｍａｉｌ：ｄａｉｙｉｉｉ＠１６３．ｃｏｒｎ． 基金项 目：安徽省教育厅 自然科学研究重点项 目（ＫＪ２０１６Ａ３０１）；国家级创新创业训练计划创新训练项 目（２０１４１２２１６００５）
１ 川楝子抗癌 活性 成分
１．１ 粗 提 物
川 楝 子 中主要 含 有萜 类 物质 ，对 川 楝 子进 行 简单 的 乙醇 提取 ，提取 物对 结肠 癌 细胞 ＳＷ４８０和结肠直肠 ＣＴ２６癌细胞荷瘤小 鼠的肿瘤即具有抑制作用 ，该作用是通过凋亡途 径 实 现 ，且 在 抑 制 小 鼠肿瘤 的 同 时没 有 出现 明 显 的 副作 用 ｆ４】．另 外 包含 大 约 １５％川 楝素 的乙醇 一氯仿 提取物 也能 以剂量依 赖 和时 间依赖 方式抑 制肝 癌 ＳＭＭＣ．７７２１细胞 和 Ｈｅｐ３Ｂ细胞的增殖 ，Ｉｃ５０分别为 ０．６ ｍｇ／Ｌ和 ０．８ ｍｇ／Ｌ．对 Ｈ２２荷瘤小鼠，高剂量 （０．６９ ｍｇ／ （ｋｇ·ｄ））和低剂量 （０。１３８ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ））给予提取物均能 显著抑制肿瘤生长 ，抑制率大约 ５０％．抑制肿瘤是 由于肿瘤 出现 了坏 死和凋亡 ，可 以观察 到 Ｂａｘ和 Ｆａｓ表达的增加及
戴 一 ，艾甜 碧
（安徽新华学 院药 学院 ，安徽 合肥 ２３００８８）
摘 要 川楝 子 、延胡索为两 味重 要 中药 ，二者组 方为经典名方 金铃子散 ．川 楝子 、延胡 索 所 含成分结构类 型新 颖 ，具有多种 生物活性 ，尤其是抗 肿瘤活性 ．本 文综述 了两味药材 的抗 肿 瘤活性成分 ，同时对两味药材 的进一步研究做 了简要 探讨 ． 关键 词 川楝子 ；延胡 索 ；抗肿瘤活性 ；综 述 中图分类号 Ｒ２８５．５ 文献标 志码 Ａ
５８
汕头大 学学报（自然科学版 ）
第 ３３卷
Ｂｅ！一２表达的减少 ，说明凋亡是通过线粒 体途径和死 亡受体途径实现ｌ ５１．川楝子提取物表 现出来的抗肿瘤活性 ，促使研究进一步 向更系统的单体成分研究．
１．２ 三 萜 成 分
Ｊｌｌ楝 子 中主要 的萜类 成 分 为三萜 成 分 ，且 高 含氧 原子 ，称之 为柠 檬 苦 素类 三萜 ，川ｌ 楝 素为 其 中重要 成 分 之一 ．川 楝 素 一般 广 泛 用 于肠 道 驱 虫 及农 业 上 的杀 虫剂 ，还 具 有抗 肉毒作用 ，同时对多种细胞具有诱导分化及凋亡的作用 ，抑制多种肿瘤细胞 的增殖 ，其 机制 可 能是 通过 抑 制各 种 Ｋ＋－通道 ，选 择 性通 过 Ｌ一型 ｃａ 通 道增 加 Ｃａ 离 子 内 流 ，增 加 细 胞 内 ｃａ 离 子 浓 度 实 现 ＿６］．Ｊｌｌ楝 素 以 剂 量 依 赖 方 式 抑 制 早 幼 粒 细 胞 性 白 血 病 细 胞 ＨＬ．６０的增 殖 ，ＩＣ 。（４８ ｈ）为 ２８ ｎｇ／ｍＬ，其抑 制 机制 主要 通过 Ｓ期 阻滞 和诱 导细 胞 凋亡 实 现 ，通 过流式 细 胞术 可观 察 到促凋 亡 蛋 白 Ｂａｘ、降解 ＰＡＲＰ和 ｃａｓｐａｓｅ一３的增 加 和抗 凋 亡 蛋 白 Ｂｃｌ一２的降低 ，蛋 白印迹 法 显示 川Ｉ楝 素抑 制 了 ｃＤｃ４２／ＭＥＫＫｌ／ Ｋ 途径 １７１．另外 川 楝 素对前 列腺癌 ＰＣ３细胞 、肝 癌 ＢＥＬ７４０４细胞 、中枢 神经 ＳＨ—ＳＹ５Ｙ细胞 、中枢神 经 Ｕ２５ １ 细胞 和组 织 细胞 Ｕ９３７也 具 有 抑 制作 用 ，其 Ｉｃ 。分 别 为 １．２×１０一、２．６×１０～、１．５×１０～、 ３．３×１０ 和 ５．４×１０ ￣ｚｍｏｌ／Ｌ，进一 步 的研 究发 现 ，对 Ｕ９３７细胞 川楝 素 以剂 量 、时问依 赖 方 式使 ｓ期细 胞 累积 ，而 Ｇ０／Ｇ１期 细胞 减 少 ，用 川Ｉ楝 素 处理 Ｕ９３７细 胞一 段 时 间后 出现 细胞凋 亡嘲．对 于结肠 直 肠癌 细胞 ＳＷ４８０，川楝 素 同样 以剂量 、时 间依赖 方式 抑制 其增 殖 ， Ｉｃ５０为 ０．３４９ ３ ｉｘｍｏｌ／Ｌ（２４ ｈ）和 ０．１０５ ９ Ｉｘｍｏｌ／Ｌ（４８ ｈ），并 通 过 抑￣Ｉ］ＡＫＴ／ＧＳＫ．３／３／／３一ｃａｔｅｎｉｎ 途 径诱 导细胞 凋亡［９１．另 外对肝 癌细胞 ＳＭＭＣ一７７２ １川Ｉ楝 素则通 过线 粒体 依赖 途径诱 导其 凋 亡 ㈣．对 ＫＢ 细胞 的 Ｉｃ 。为 ３．８２ ｉｘｇ／ｍＬｔ“】．另外 ＪｌＩ楝 素 对 Ｈ２２肝癌 荷 瘤 小 鼠也 具 有 明显 的 抑 瘤 作 用 ，且 与 凋亡 相 关 ｌ１２１．可 见 川楝 素 对 多种 肿 瘤 细 胞都 具 有 有 效 的抑 制 作 用 ，且 抑 制 的机理 大 都 与诱 导 细胞 凋亡 有 关 ．
２０１８年 ０２月
Ｆｅｂ．２０１８
汕头大学学报 （自然科学版 ）
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｔｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ）
文章 编号 ：１００１．４２１７（２０１８）Ｏ１．００５７—０６
第 ３３卷 第 １期
Ｖ０ｌ－３３ Ｎ ｏ．１
百度文库
川楝 子与延胡 索抗癌 活性成分研 究进 展
收 稿 日期 ：２０１７．０４．０５ 作者简介 ：戴一 （１９７９一 ），男 ，副教授 ，硕士 ，专业 方向 ：活性天然产物 ．Ｅ－ｍａｉｌ：ｄａｉｙｉｉｉ＠１６３．ｃｏｒｎ． 基金项 目：安徽省教育厅 自然科学研究重点项 目（ＫＪ２０１６Ａ３０１）；国家级创新创业训练计划创新训练项 目（２０１４１２２１６００５）
１ 川楝子抗癌 活性 成分
１．１ 粗 提 物
川 楝 子 中主要 含 有萜 类 物质 ，对 川 楝 子进 行 简单 的 乙醇 提取 ，提取 物对 结肠 癌 细胞 ＳＷ４８０和结肠直肠 ＣＴ２６癌细胞荷瘤小 鼠的肿瘤即具有抑制作用 ，该作用是通过凋亡途 径 实 现 ，且 在 抑 制 小 鼠肿瘤 的 同 时没 有 出现 明 显 的 副作 用 ｆ４】．另 外 包含 大 约 １５％川 楝素 的乙醇 一氯仿 提取物 也能 以剂量依 赖 和时 间依赖 方式抑 制肝 癌 ＳＭＭＣ．７７２１细胞 和 Ｈｅｐ３Ｂ细胞的增殖 ，Ｉｃ５０分别为 ０．６ ｍｇ／Ｌ和 ０．８ ｍｇ／Ｌ．对 Ｈ２２荷瘤小鼠，高剂量 （０．６９ ｍｇ／ （ｋｇ·ｄ））和低剂量 （０。１３８ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ））给予提取物均能 显著抑制肿瘤生长 ，抑制率大约 ５０％．抑制肿瘤是 由于肿瘤 出现 了坏 死和凋亡 ，可 以观察 到 Ｂａｘ和 Ｆａｓ表达的增加及
戴 一 ，艾甜 碧
（安徽新华学 院药 学院 ，安徽 合肥 ２３００８８）
摘 要 川楝 子 、延胡索为两 味重 要 中药 ，二者组 方为经典名方 金铃子散 ．川 楝子 、延胡 索 所 含成分结构类 型新 颖 ，具有多种 生物活性 ，尤其是抗 肿瘤活性 ．本 文综述 了两味药材 的抗 肿 瘤活性成分 ，同时对两味药材 的进一步研究做 了简要 探讨 ． 关键 词 川楝子 ；延胡 索 ；抗肿瘤活性 ；综 述 中图分类号 Ｒ２８５．５ 文献标 志码 Ａ
５８
汕头大 学学报（自然科学版 ）
第 ３３卷
Ｂｅ！一２表达的减少 ，说明凋亡是通过线粒 体途径和死 亡受体途径实现ｌ ５１．川楝子提取物表 现出来的抗肿瘤活性 ，促使研究进一步 向更系统的单体成分研究．
１．２ 三 萜 成 分
Ｊｌｌ楝 子 中主要 的萜类 成 分 为三萜 成 分 ，且 高 含氧 原子 ，称之 为柠 檬 苦 素类 三萜 ，川ｌ 楝 素为 其 中重要 成 分 之一 ．川 楝 素 一般 广 泛 用 于肠 道 驱 虫 及农 业 上 的杀 虫剂 ，还 具 有抗 肉毒作用 ，同时对多种细胞具有诱导分化及凋亡的作用 ，抑制多种肿瘤细胞 的增殖 ，其 机制 可 能是 通过 抑 制各 种 Ｋ＋－通道 ，选 择 性通 过 Ｌ一型 ｃａ 通 道增 加 Ｃａ 离 子 内 流 ，增 加 细 胞 内 ｃａ 离 子 浓 度 实 现 ＿６］．Ｊｌｌ楝 素 以 剂 量 依 赖 方 式 抑 制 早 幼 粒 细 胞 性 白 血 病 细 胞 ＨＬ．６０的增 殖 ，ＩＣ 。（４８ ｈ）为 ２８ ｎｇ／ｍＬ，其抑 制 机制 主要 通过 Ｓ期 阻滞 和诱 导细 胞 凋亡 实 现 ，通 过流式 细 胞术 可观 察 到促凋 亡 蛋 白 Ｂａｘ、降解 ＰＡＲＰ和 ｃａｓｐａｓｅ一３的增 加 和抗 凋 亡 蛋 白 Ｂｃｌ一２的降低 ，蛋 白印迹 法 显示 川Ｉ楝 素抑 制 了 ｃＤｃ４２／ＭＥＫＫｌ／ Ｋ 途径 １７１．另外 川 楝 素对前 列腺癌 ＰＣ３细胞 、肝 癌 ＢＥＬ７４０４细胞 、中枢 神经 ＳＨ—ＳＹ５Ｙ细胞 、中枢神 经 Ｕ２５ １ 细胞 和组 织 细胞 Ｕ９３７也 具 有 抑 制作 用 ，其 Ｉｃ 。分 别 为 １．２×１０一、２．６×１０～、１．５×１０～、 ３．３×１０ 和 ５．４×１０ ￣ｚｍｏｌ／Ｌ，进一 步 的研 究发 现 ，对 Ｕ９３７细胞 川楝 素 以剂 量 、时问依 赖 方 式使 ｓ期细 胞 累积 ，而 Ｇ０／Ｇ１期 细胞 减 少 ，用 川Ｉ楝 素 处理 Ｕ９３７细 胞一 段 时 间后 出现 细胞凋 亡嘲．对 于结肠 直 肠癌 细胞 ＳＷ４８０，川楝 素 同样 以剂量 、时 间依赖 方式 抑制 其增 殖 ， Ｉｃ５０为 ０．３４９ ３ ｉｘｍｏｌ／Ｌ（２４ ｈ）和 ０．１０５ ９ Ｉｘｍｏｌ／Ｌ（４８ ｈ），并 通 过 抑￣Ｉ］ＡＫＴ／ＧＳＫ．３／３／／３一ｃａｔｅｎｉｎ 途 径诱 导细胞 凋亡［９１．另 外对肝 癌细胞 ＳＭＭＣ一７７２ １川Ｉ楝 素则通 过线 粒体 依赖 途径诱 导其 凋 亡 ㈣．对 ＫＢ 细胞 的 Ｉｃ 。为 ３．８２ ｉｘｇ／ｍＬｔ“】．另外 ＪｌＩ楝 素 对 Ｈ２２肝癌 荷 瘤 小 鼠也 具 有 明显 的 抑 瘤 作 用 ，且 与 凋亡 相 关 ｌ１２１．可 见 川楝 素 对 多种 肿 瘤 细 胞都 具 有 有 效 的抑 制 作 用 ，且 抑 制 的机理 大 都 与诱 导 细胞 凋亡 有 关 ．