第十八章 镇 痛 药
常用单味中药―第十八章 收涩药
常用单味中药―第十八章收涩药
1.五味子：收敛固涩，益气生津，滋肾宁心。
2.乌梅：敛肺，涩肠，生津，安蛔，止血。
蛔厥腹痛。
3.椿皮：清热燥湿，涩肠，止血，止带，杀虫。
4.赤石脂：涩肠止泻，止血，止带;外用收湿敛疮生肌。
5.莲子肉：补脾止泻，益肾固精，止带，养心安神。
6.芡实：补脾去湿，益肾固精。
7.山茱萸：补益肝肾，收敛固脱。
阴阳并补之品。
8.桑螵蛸：固精缩尿，补肾助阳。
9.海螵蛸：收敛止血，固精止带，制酸止痛，收湿敛疮。
10.诃子：涩肠，敛肺，下气，利咽。
11.肉豆蔻：涩肠止泻，温中行气。
12.覆盆子：益肾，固精，缩尿，养肝，明目。
13.浮小麦：益气，除热止汗。
14.金樱子：固精缩尿，涩肠止泻，固崩止带。
15.五倍子：敛肺降火，涩肠固精，敛汗止血，收湿敛疮。
16.麻黄根：收敛止汗。
17.糯稻根：止汗退热，益胃生津。
18.罂粟壳：敛肺，涩肠，止痛。
19.石榴皮：涩肠止泻，止血，杀虫。
蛔厥腹痛：乌梅
阴阳并补之品：山茱萸、山药。
药理学第18章整理
第十八章抗精神失常药第一节抗精神分裂症药定义：精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神分裂症。
分类：将精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型，前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主。
治疗：本节述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。
抗精神分裂症药也称作神经安定药，主要用于治疗精神分裂症，对其他精神分裂症的躁狂症状也有效。
这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。
【作用机制】1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体该假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。
目前临床使用的各种高效价抗精神分裂症药物大多是强效DA受体拮抗剂，对I型精神分裂症均有较好的疗效。
DA是中枢神经系统内最重要的神经递质之一，其通过与脑内DA受体结合后参与人类神经精神活动的调节，其功能亢进或减弱均可导致严重的神经精神疾病。
目前认为，吩噻嗪类等抗精神分裂症药主要通过阻断中脑-边缘通路和中脑-皮质通路的D2样受体而发挥疗效。
值得指出的是，目前临床使用的大多抗精神分裂症药物并不是选择性D2样受体拮抗剂，因此，在发挥疗效的同时，均引起不同程度的锥体外系副作用，这是由于这些药物非特异性拮抗黑质-纹状体通路的DA受体所致。
2.阻断5-HT受体一些目前临床常用的非经典抗精神分裂症药物如氯氮平和利培酮的抗精神分裂症作用主要是通过阻断5-HT受体而实现的。
其中，氯氮平是选择性D4亚型受体拮抗剂，对其他DA亚型受体几无亲和力，对M胆碱受体和α肾上腺素受体也有较高的亲和力；氯氮平和利培酮通过拮抗α2肾上腺素受体而改善精神分裂症的阴性症状。
利培酮拮抗5-HT2亚型受体的作用显著强于其拮抗D2亚型受体的作用。
因此，即使长期应用氯氮平和利培酮几无锥体外系反应发生。
一、经典抗精神分裂症药（一）吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪主要拮抗脑内边缘系统多巴胺（DA）受体，这是其抗精神分裂症作用的主要机制。
镇痛药PPT课件
躯体痛（Somatic pain)：快痛、慢痛,对机械性、 化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。
内脏痛（Visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏 感。
神经痛 (Neuropathic pain)：多由神经损伤或兴 奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药 无效。
镇痛药（Analgesics)
• 主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强， 用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉 不受影响，但能成瘾，称麻醉性镇痛药, 属本章叙 述范围。
• 作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝 痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作 用——解热、镇痛、抗炎药，属第十九章内容。
阿片生物碱类镇痛药
阿片 （opium）
是罂粟果浆 汁的干燥物， 含20多种生 物碱,分为：
☆ 菲类(吗啡、可待因等) ☆ 异喹啉类（罂粟碱等）
吗啡 morphine [药理作用]
一、中枢神经系统 1．镇痛 特点：强大，对各种疼痛有
效，特别对慢性钝痛效好。在镇痛的 同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉 等不受影响 2．镇静及欣快感 “痛而不苦”
戒断症状产生（流涕、哈欠、惊厥、BP↑、 大小便失禁等）。
☆急性中毒
中毒表现 昏迷、瞳孔针尖样、 呼吸 高度抑制、血压↓、休克。
急救 人工呼吸、给氧、纳洛酮。 （死因：呼吸麻痹）
禁忌症
分娩及哺乳期妇女 支气管哮喘 肺心病 颅内压升高 肝功能严重损害的病人
可待因 Codeine
➢ Codeine为morphine第3位酚羟基的甲 基取代物
酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。
镇痛机制
镇痛机制：
吗啡特异性与阿片受体结合， 模拟内源性阿片样物质，激活 体内的抗痛系统，阻断痛觉冲 动的传导，发挥中枢性镇痛作 用。
第18章解热镇痛抗炎药和抗痛风药PPT课件
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
药理学习题第18章
第18章解热镇痛抗炎药⒈解热镇痛抗炎药的药理作用与作用机制。
⒉掌握阿司匹林药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
⒊熟悉对乙酰氨基酚，非那西丁，保泰松，布洛芬的作用特点⒋了解其他药物的特点与应用；解热镇痛药的复方配伍组方与意义。
单项选择题A 型题1.下列哪一药物无抗炎作用?a)阿司匹林b)保泰松c)吲哚美辛d)对乙酰氨基酚．e)布洛芬2.胃溃疡病人宜选用何种解热镇痛药?a)布洛芬b)阿司匹林c)吲哚美辛d)保泰松e）对乙酰氨基酚．3.阿司匹林可抑制下列何种酶?a)磷脂酶A2b)二氢叶酸合成酶c)过氧化物酶d)环氧酶e)胆碱酯酶4.阿司匹林用于a)术后剧痛b)胆绞痛c)胃肠绞痛d)关节痛e)胃肠痉挛5.阿司匹林不具有下列哪项不良反应?a)胃肠道出血b)过敏反应c)水杨酸样反应d)水钠潴留e)凝血障碍6.阿司匹林预防血栓生成是由于a)小剂量抑制PGI2生成b)小剂量抑制TXA2生成c)小剂量抑制LTs生成d)大剂量抑制TXA2生成e)以上均不是B 型题A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.吲哚美辛1对阿司匹林过敏的高热患者宜用2用于急性风湿热的药3抑制PC合成酶最强的药是A.可待因B.镇痛新C.哌替啶D.芬太尼E.纳洛酮4在肝内能转化成吗啡的药5肝内代谢产物可兴奋中枢的药6成瘾性极小的镇痛药7用于解救阿片类药物急性中毒的药问答题1简述解热镇痛药的分类及其代表药。
2简述吲哚美辛的作用及应用。
3试述小剂量阿斯匹林防止血栓形成的机制。
4不同剂量的阿司匹林对血栓形成有什么不同的影响？为什么？5比较阿斯匹林与氯丙嗪对体温的影响特点。
6 试述阿斯匹林的解热、镇痛和抗炎抗风湿作用特点、作用机制和临床应用。
名词解释1.非甾体抗炎类药(non-steroidslanti-infiam-matory，drugs，NSAIDs)2.阿司匹林哮喘(aspirin asthrma)第十八章试题参考答案单项选择题A型题1．D 2．A 3．D 4．D 5．D 6．BB型题1.B2.A3.C4.A5.C6.B7.E问答题1常用解热镇痛药按化学结构的不同，可分为四类；水杨酸类：阿斯匹林苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松其它有机酸类：吲哚美辛2吲哚美辛是最强的PG合成酶抑制剂，具有显著的抗风湿和解热镇痛作用，可用于治疗急性风湿病及类风湿性关节炎，对强直性关节炎，骨关节炎和急性痛风性关节炎也有效，此外，还可用于恶性肿瘤引起的发热及其它难以控制的发热。
《药理学》知识点归纳(二)
《药理学》知识点归纳第十八章抗精神失常药第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）：口服吸收慢而不规则，局部刺激强深部肌内注射；易蓄积于脂肪组织，存留时间长，个体给药。
阻断中脑-边缘通路（情绪、行为）和中脑-皮层通路（推理、理解）D2受体，抗α受体和M受体作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用（无麻醉作用，对抑郁无效）；（2）镇吐作用强（不能抗前庭刺激呕吐）；（3）对体温调节的影响（随外界环境温度变化）；（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。
2、植物神经系统：α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转（不用于高血压治疗）。
M胆碱受体阻滞（口干、便秘、视力模糊）3、内分泌系统：拮抗结节-漏斗系统D2受体，抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH和GH（可治巨人症）分泌。
应用：1、精神分裂症：首选，Ⅰ型，不能根治2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠：与异丙嗪，哌替啶合用。
不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状（视力模糊口干无汗便秘眼内压升高），α受体拮抗症状（鼻塞，体位性低血压反射性心悸）。
2、锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍；（4）迟发性运动障碍（DA能亢进，抗胆碱药无效，抗DA药减轻）3、过敏反应4、急性中毒5、精神异常（本身作用）6、内分泌反应：乳腺增大，泌乳，月经停止，抑制儿童生长7、惊厥与癫痫（降低惊厥阈）禁忌症：癫痫、青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用；冠心病慎用。
硫利达嗪锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和，镇静明显。
二、硫杂蔥与丁酰苯：泰尔登（氯普噻吨）：另有较弱抗抑郁作用氟哌啶（氟哌利多）：与芬太尼合用——神经阻滞镇痛术（外科小手术麻醉）三、其他类：氯氮平：苯二氮卓类，D4受体拮抗药，抗α抗胆碱抗组胺，无锥体外系和内分泌紊乱作用。
精神病阴性阳性均有作用；也可用于迟发性运动障碍患者利培酮：阴阳性均有效，不良反应少第二节抗躁狂症药碳酸锂：可治疗躁狂抑郁症，通过血脑屏障耗时，起效慢，摄钠促排第三节抗抑郁药一、三环类抗抑郁药（抑制NA与5-HT再摄取）米帕明（丙米嗪）：口服吸收良好，分布广泛作用：1、中枢神经系统：正常人服用镇静，抑郁病人服用精神振奋，情绪提高。
第十八章 作用于阿片受体的镇痛药2
二、C6-OH的改造
镇痛活性是吗啡的5倍
活性是吗啡的两倍
成瘾性更强
12
三、17位结构修饰
将吗啡的N-CH3 用其他烷基、链 烯烃或芳烃基取代，其中镇痛活性 最强的是N-β- 苯乙基去甲吗啡（ Nβ- phenylthylnormophine），镇痛 作用比吗啡强14倍左右。
烯丙吗啡（Nalorphine），具有激 动-拮抗双重作用，作为拮抗剂可以 拮抗吗啡的全部生理作用，单独作 为镇痛药，几乎无成瘾性，但它在 镇痛剂量时有严重的焦虑、致幻等 精神症状，不能用于临床。
O
N
CH3
OCH3
N
S
CH2CH2
舒芬太尼
• 阿芬太尼 四氮唑结构， ~25倍 • 舒芬太尼，治疗指数高，安全性好， ~600-800倍 • 二者起效快，维持时间短，临床用于手术中辅助麻醉
芬太尼的衍生物
O CH3 NO
OCH3
N CH2CH2
卡芬太尼
O CH3
NO OCH3
N
O
CH2CH2COCH3
9
吗啡分子的结构修饰
10
二、C3-OH的改造
可待因（ Codeine ）
可待因具左旋光性。在阿片中含量较低，主要以吗 啡为原料经甲基化反应制备。 可待因分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定，但 遇光仍易变质，需避光保存。 可待因为弱m激动剂，镇痛作用为吗啡的1/20，是临 床上最有效的镇咳药，有中度成瘾性。
H3CO
OH CH2N(CH3)2
曲马朵
• 弱μ受体激动剂 • 外消旋体 • 不抑制呼吸 • 不影响心血管系统
五、 其他——氨基四氢萘类
H3C
HO
NH2
第十八章 第二节 人工合成镇痛药
哌替啶哌替啶（pethidine）又名度冷丁（dolantin），为苯基哌啶衍生物，是临床常用的人工合成镇痛药，其结构虽与吗啡不同，但它仍具有与吗啡相同的基本结构，即哌啶环中的叔氮，与叔氮相隔两个碳原子的季碳和与季碳相连的苯环（环A）。
「体内过程」口服易吸收，皮下或肌内注射后吸收更迅速，起效更快，故临床常用注射给药。
血浆蛋白结合率约60%，主要在肝代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶，再以结合型或游离型自尿排出。
去甲哌替啶有中枢兴奋作用，中毒时发生惊厥可能与此有关。
哌替啶血浆t1/2约3小时。
「药理作用」 1.中枢神经系统与吗啡相似，作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥作用。
皮下或肌内注射后10分钟可产生镇静、镇痛作用，但持续时间比吗啡短，仅2～4小时。
镇痛效力弱于吗啡，注射80～100mg哌替啶约相当于10mg吗啡的镇痛效力。
约10%～20%患者用药后出现欣快。
哌替啶与吗啡在等效镇痛剂量时，抑制呼吸的程度相等。
对延脑CTZ有兴奋作用，并能增加前庭器官的敏感性，易致眩晕、恶心、呕吐。
2.平滑肌能中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张力，减少推进性蠕动，但因作用时间短，故不引起便秘，也无止泻作用。
能引起胆道括约肌痉挛，提高胆道内压力，但比吗啡弱。
治疗量对支气管平滑肌无影响，大剂量则引起收缩。
对妊娠末期子宫，不对抗催产素兴奋子宫的作用，故不延缓产程。
3.心血管系统治疗量可致体位性低血压，原因同吗啡。
由于抑制呼吸，也能使体内CO2蓄积，脑血管扩张而致脑脊液压力升高。
「临床应用」 1.镇痛哌替啶对各种剧痛如创伤性疼痛、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌痛都有止痛效果。
但对慢性钝痛则不宜使用，因仍有成瘾性。
新生儿对哌替啶抑制呼吸作用极为敏感，故产妇于临产前2～4小时内不宜使用。
2.麻醉前给药及人工冬眠哌替啶的镇静作用可消除患者手术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量；与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂用于人工冬眠疗法。
「不良反应」治疗量哌替啶与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸及因体位性低血压而发生晕厥等。
第十八章-危重患者的镇静与镇痛
• 镇静药的给药方式
➢ 以持续静脉输注为主，首先应给予负荷剂量以尽 快达到镇静目标
➢ 经肠道（口服、胃管、空肠造瘘管等）、肌肉注 射则多用于辅助改善病人的睡眠
➢ 间断静脉注射一般用于负荷剂量的给予，以及短 时间镇静且无需频繁用药的病人
3、吩噻嗪类或丁酰苯类
• 异丙嗪：具有抗过敏作用的镇静止吐药，可加强 阿片类药物的止痛作用。
• 氟哌啶醇：在ICU主要用于控制严重的烦躁症状 。初始剂量1-2mg，以后可每15-30分钟重复给药 ，直到症状控制。 副作用：癫痫阈值下降、锥体外系症状等。 氟哌利多相对副作用较少，临床使用多，初始剂 量一般为2.5mg静注。
用时有协同作用，可减少阿片类药物的用量。该药 可用于缓解长期卧床的轻度疼痛和不适。该药对肝 功能衰竭或营养不良的病人易产生肝毒性，应予警 惕。 对于那些有明显饮酒史或营养不良的病人使用对乙 酰氨基酚剂量应小于2g/天，其他情况小于4g/天。 • 不是ＩＣＵ常用药物
（二）常用镇痛药物
2、阿片类镇痛药
• 对呼吸系统的作用: • 对循环系统的作用
静脉注射地西泮可扩张冠状动脉
地西泮（安定）
• 长期应用，产生耐药 • 很少产生依赖性 • 戒断症状：焦虑、失眠和震颤 • 剂量大时，引起躁动、谵妄和兴奋 • 麻醉前用药：镇静和消除焦虑 • 与氯胺酮合用，减轻氯胺酮的高血压反应和精神
运动性反应 • 控制肌痉挛和抽搐
药物可适当减量。下调初始速率的10%~25%。
推荐意见
1、对急性躁动病人可以使用咪唑安定、安定或丙泊酚来获 得快速的镇静。
2、需要快速苏醒的镇静，可选择丙泊酚。 3、短期的镇静可选用咪唑安定或丙泊酚。 4、长期镇静治疗如使用丙泊酚，应监测血甘油三酯水平， 并将丙泊酚的热卡计入营养支持的总热量中。 5、对接受镇静治疗的病人，应实施每日唤醒计划。 6、 镇静药长期（>7天）或大剂量使用后，停药过程应逐渐 减量以防戒断症状出现。
第十八章 解热镇痛抗炎药
节肾血流量分布有关。COX-2（促进合成病理
性PG）为诱导型，各种损伤因子和细胞因子
可诱导其表达，参与发热、疼痛、炎症等病理
过程。NSAIDs对COX-2的抑制作用为其治疗
作用的物质基础，对COX-1的作用则成为其不 良反应的原因。
图18-1 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
抗炎镇痛作用类似阿司匹林，但不具有抑制血
小板聚集的作用。可用于缓解各类疼痛，包括
头痛、牙痛及神经痛等中等度疼痛，对各类急、 慢性关节炎和软组织风湿具有一定的疗效。对 胃肠刺激较阿司匹林小。
二）苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen，醋氨酚、 扑热息痛）
对乙酰氨基酚是非那西丁在体内的活性代谢产物，
PG合成和释放↑ （尤其PGE2）
下丘脑 体温调节中枢 体温调定点↑ 产热↑、散热↓ 发热
（-） 解热镇痛药
2．镇痛作用
中等强度
特点：仅缓解慢性钝痛（如头痛、牙痛、神经
痛、肌肉或关节痛、痛经等），对严重创伤性
剧痛及内脏绞痛无效
无成瘾性
机制：作用部位主要在外周 抑制炎症局部PG的合成
组织损伤、发炎
板中前列腺素合成酶对阿司匹林的敏感性比动脉
壁中的高，阿司匹林抑制前者所需浓度仅为抑制
后者的1/10。临床试验表明，小剂量（40-80mg） 时可使TXA2的生成↓，即可最大限度地抑制血小 板聚集，防止血栓形成，但对PGI2的生成无影 响；而大剂量（>300mg）阿司匹林则可抑制血
管壁上的PG合成酶， 使PGI2的生成↓ ，这样反
第十八章 解热镇痛抗炎药
概述
解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and
18.镇痛药
机制：
抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸 扩张外周血管 中枢镇静 3. 止泻 阿片酊或复方樟脑酊。
2014-6-8 19
[不良反应]
1、耐受性与成瘾 认为与神经组织对吗啡产生适应性有关
。一旦停用吗啡，阿片受体既无吗啡占领，又无阿片肽（
长期应用反馈抑制，内源性阿片肽减少）结合，戒断症状
产生（流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等）。故本 药应严格管理，合理应用，必要时进行适当的脱瘾治疗。 2、呼吸抑制 老人、儿童、呼吸系统疾患病人禁用。 3、便秘 胃肠道蠕动抑制。
2014-6-8
20
第二节 人工合成阿片类镇痛药
一、阿片受体激动药
哌替啶（pethidine；度冷丁dolantin）
人工合成镇痛药，作用与不良反应与吗啡相似，镇痛
强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻，临床常用：镇痛
（包括分娩止痛）、麻醉前给药、人工冬眠的合剂等。
其他药物：安那度、芬太尼、美沙酮、二氢埃托啡等 。
阿片受体的完全拮抗剂，对μ、κ和δ受体均有阻断作用。 作用快、可迅速消除吗啡的中毒症状，如呼吸抑制、颅 内压升高、胃肠道痉挛等。临床上主要用于抢救麻醉性镇痛 药的急性中毒。
对吗啡成瘾者，用该药后能立即出现戒断症状（催瘾）
也可用于吗啡类吸毒者的鉴别诊断。
2014-6-8
23
小结
[要求] 掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用特点及 不剂的分类、作用和阿片 肽的研究进展。
2014-6-8 11
内源性活性物质：
脑啡肽 甲硫氨酸脑啡肽
亮氨酸脑啡肽
β内啡肽
内啡肽
强啡肽A和B
内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ
阿片受体与内源性活性物质在体内构成
“抗痛系统”或“抗伤害系统”。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第19章镇痛药
第一节概述
疼痛感受器（神经末梢）→传入神经→中枢（整和）→皮层（边缘系统）→疼痛、紧张焦虑。
药物：镇痛药——作用CNS（成瘾，麻醉镇痛药）
解热镇痛药——作用外周（镇痛弱）
镇痛药：药效强，成瘾性，不滥用，内脏痛部位有助诊断。
第二节阿片受体激动药
阿片：罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，化学结构分为：菲类：吗啡和可待因，镇痛作用。
异喹啉类：罂粟碱，松弛平滑肌。
吗啡（morphine）
口服：少用，首过消除明显，生物利用度低，极量：30mg/次， 100m g/日
皮下：常用量10mg/次，极量20mg/次，60mg/日
肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤
吗啡少量通过血脑屏障（镇痛强大）；通过胎盘、乳腺屏障。
t 1/2 2.5~3h。
【药理作用】
1.中枢神经系统
（1）镇痛、镇静作用
镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛>间断性锐痛，消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪，镇痛持续5h，有欣快感，可安静入睡。
（2）抑制呼吸：作用显著，频率和潮气量↓（呼吸慢而浅）急性中毒：频率3~4次/分，致死主要原因。
机理：降低呼吸中枢对CO2的敏感性
（3）镇咳：强大，抑制咳嗽中枢（延髓孤束核）临床不用，可待因替代。
（4）缩瞳：兴奋动眼神经核，针尖样瞳孔为中毒特征，有诊断意义。
（5）催吐：兴奋延脑CTZ，恶心、呕吐。
2.消化道：兴奋胃肠道平滑肌、括约肌，张力↑，甚至痉挛。
（1）止泻（或致便秘）
①胃排空延迟：胃和十二指肠张力↑蠕动↓
②食糜通过缓慢：肠张力↑回盲瓣和肛门括约肌张力↑。
③抑制消化液分泌：食物↓水重吸收↑，粪便干燥。
④抑制排便反射（中枢）：便意迟钝。
（2）升高胆内压：收缩奥狄氏括肌，胆排空↓严重者痉挛致胆绞痛——阿托品解痉。
3.心血管系统
（1）扩血管：（阻力、容量血管）血压↓，体位性低血压
机制：①抑制交感中枢②促组胺释放
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管，颅内压↑。
4.其它
膀胱括约肌张力↑——尿潴留
收缩支气管平滑肌——支气管哮喘禁用
抗缩宫素作用（抑制产程）——禁用分娩
【作用机制】
吗啡（阿片类）激动阿片受体（与μδκσ亲和力、活性不同），产生不同效应。
60年代：兔第三脑室注入微量吗啡——镇痛
70年代：证实体内阿片受体
提示：脑内有阿片样物质—内阿片肽（脑啡肽）与受体结合，形成体内镇痛系统。
疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放P物质→接受N上受体→传入中枢（疼痛）
内阿片肽（吗啡）：→N末梢阿片受体→抑制释放P物质→干扰痛传入中
枢（镇痛）
【应用】
1．镇痛：抑制各种疼痛，易成瘾，仅用于剧痛（外伤、烧伤、术后、晚期癌等剧痛）
胆、肾绞痛——配伍解痉药
心梗——吗啡兼镇静、扩血管（需血压正常）
2．心源性哮喘：系左心衰致急性肺水肿
治疗：强心苷、氨茶碱、吸氧外，i.v吗啡有良效。
机制：（1）吗啡扩血管、改善心功能
（2）镇静利于消除焦虑、恐惧情绪
（3）抑制呼吸中枢对CO2的敏感性缓解急促浅表的呼吸。
3．止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1.治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制等。
2.耐受性和成瘾性（戒断症状）。
成瘾的治疗：动物、临床发现，停用7天脱毒。
停药期间戒毒症状严重，可用成瘾轻的美沙酮、二氢埃托啡等，替代阿片类治疗6-7天，基本脱毒
[急性中毒] 昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、BP↓甚至休克。
抢救：人工呼吸、给氧等；吗啡拮抗药——纳洛酮
[禁忌症] 分娩止痛、支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤、授乳妇女。
可待因（甲基吗啡）阿片中含量仅5%。
【作用与应用】
1.镇痛为吗啡的1/10，用于中等疼痛止痛
2.镇咳为吗啡1/4，用于无痰干咳。
成瘾性小
哌替啶（度冷丁）
激动阿片受体，作用相似吗啡，为合成品
用法：皮下或肌注，10min作用，持续2-4h
代谢：主要在肝脏，代谢物哌替啶酸、去甲哌替啶（致惊厥）
【作用】
相似吗啡：镇静、镇痛、抑制呼吸、催吐、心血管作用
不同吗啡：无镇咳、无便秘（止泻）、不抑制产程、瞳孔变化不大。
【临床应用】
1.镇痛：为吗啡代用品，有成瘾性，分娩止痛时，产前2-4h不用（防止新生儿呼吸抑
制）
2.麻醉前给药：减少麻醉药用量
冬眠合剂：哌替啶、氯丙嗪、异丙嗪。
3、心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡。
【不良反应】与吗啡相似。
安那度：短效，皮下注射维持2h，用于短时外科、五官科小手术，成瘾性小。
芬太尼：镇痛强吗啡100倍，维持1-2h，成瘾性
小，用于各种剧痛。
美沙酮：可口服（利用度低），镇痛强度、时间
相似吗啡，戒断症状轻
①镇痛②戒毒
二氢埃托啡：短效（2h），镇痛强，长期用有成瘾性，用于镇痛、戒毒（戒断症状轻）罗通定（颅通定）非麻醉镇痛药，为中药‘延胡’的有效成分
镇痛：强于解热镇痛药，弱于镇痛药，持续2-5h
应用：对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果好，如头、肝胆、胃肠、月经痛兼有镇静、催眠作用。
第三节部分阿片受体激动药
喷他佐辛（镇痛新）
镇痛=1/3 吗啡（30mg≈10mg吗啡），抑制呼吸轻，成瘾性小，已列入非麻醉品，用于中、重度慢性剧痛。
第四节其他镇痛药
曲马朵（多）：相似镇痛辛，久用成瘾。
罗通定（颅通定）非麻醉镇痛药，为中药‘延胡’的有效成分
镇痛：强于解热镇痛药，弱于镇痛药，持续2-5h
应用：对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果好，如头、肝胆、胃肠、月经痛兼有镇静、催眠作用。
第五节阿片受体拮抗药
纳洛酮
阿片受体拮抗（阻断）药，本身无药理活性，能迅速翻转吗啡作用，诱发戒断症状（诊断吗啡中毒）
应用：用于吗啡急性中毒解救，解除呼吸抑制，复苏昏迷。
癌痛的镇痛治疗目前多采用三级止痛阶梯治疗。
轻度疼痛：主要用解热镇痛药，如阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等。
中度疼痛：选用阿片类，如可待因、强痛定、曲马朵等。
重度中毒：用强阿片类，如吗啡、哌替啶、二氢埃托啡等。
时间安排：2学时
重点内容：吗啡、哌替啶、罗通定、纳洛酮的作用特点、用途、不良反应；滥用镇痛药及吸毒的社会危害性。
难点内容：用阿片受体理论阐述吗啡的药理作用。
作业思考题：⑴吗啡与哌替啶药理作用、用途的异同点。
⑵分别指出吗啡、阿司匹林、阿托品用于止痛的适应症及药理学基础。
⑶吗啡、毛果芸香碱、毒扁豆碱都能缩小瞳孔，作用机制有何不同。