药理学 第17章 镇痛药
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舒张血管
2021/1/25
2021/1/25
•Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology © 2000 Thieme
2021/1/25
阿片受体及阿片肽： 阿片受体在脑内分布广泛而不均匀， 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体 ，与疼痛刺激的传入、痛觉
⑹其他： 促进抗利尿激素、催乳素和促生长激素释放；抑 制黄体生成素释放。
对陷于悲伤、痛苦等精神状态的病人可产生欣快感。
2021/1/25
二. 外周作用
1. 兴奋平滑肌 ⑴胃肠道：便秘 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，引起痉挛，胃排空和肠蠕动减弱；抑制消化液分泌；抑制中枢，便意迟
觉的药物。 多数药物反复应用可成瘾 为麻醉性镇痛药(成瘾性镇痛药)。
2021/1/25
能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物
镇痛药 (analgesics)
镇痛药的研究和发展
公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻 1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡 1817年：从阿片中纯化出那可丁 1832年：从阿片中纯化出可待因 1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用 1848年：从阿片中纯化出罂粟碱 1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药 1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状 1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点 1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体 1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽
2021/1/25
伤害性刺激使脊髓初级感觉神经的传 入纤维释放兴奋性递质（P物质）， 激动突触后膜的P受体，将痛觉传入 脑内，引起疼痛
脑内抗痛系统的脑啡肽神经元，其末 梢释放脑啡肽，作用于初级感觉神经 元末梢的阿片受体产生突触前抑制， 从而减少P物质释放，阻止痛觉冲动 传入脑内
2021/1/25
一、阿片受体激动药 *** 吗啡
强大镇痛,各种疼痛 慢性持续性钝痛 > 急性间断性锐痛 不影响意识和其他感觉。 消除因疼痛引起的情绪反应， 产生镇静和欣快感。 安静时易入浅睡。
2021/1/25
⑵抑制呼吸：抑制呼吸中枢
降低延髓呼吸中枢对二氧化碳的敏感性
直接抑制脑桥呼吸调节中枢
治疗量：抑制呼吸，使呼吸慢、深。
剂量增大，抑制加重慢、浅，
的整合及感受有关，密度较高部位； 边缘系统以及蓝斑核阿片受体，与情绪及精神活动有关。密度最高 中脑盖前核阿片受体 与缩瞳有关。 延脑孤束核阿片受体 与 呼吸及咳嗽 、中枢交感张力降低有关。
2021/1/25
脑干极后区、孤束核、迷走神经背核等部位的阿片受体与胃肠活动有关。 肠肌本身也有阿片受体。 现阿片受体可分为μ、δ、κ、及和 型 每种受体又有不同的亚型
缓解疼痛药物分类(用途): classification
1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):
作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识. 镇 痛作用强大,反复用易成瘾.
代表药：吗啡 2.解热痛抗炎药:
抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛, 3.局麻无药成和瘾抗性抑。郁药
药理学 第17章 镇痛药
内容提要
1、疼痛 2、阿片受体 3、阿片生物碱类镇痛药 4、人工合成及其他镇痛药 5、镇痛药应用原则
2021/1/25
疼痛 •慢痛（钝痛） 定位不明确的“烧灼痛”，发生
较慢，持续时间长
•快痛（剧痛） 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激 时立即发生，刺激消除后立即消失。
伤害性刺激
急性中毒：频率减至2~3次/min。
呼吸抑制是致死主要原因
⑶镇咳： 激动延脑孤束核阿片受体，抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失 镇咳作用强，但易成瘾，可待因。
2021/1/25
⑷催吐： 兴奋延脑催吐化学感受区，引起恶心和呕吐。连续用药可消失。 ⑸缩瞳：
中脑盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核， 引 起瞳孔缩小。针尖样瞳孔。
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内源性阿片样活性物质 内源性阿片样肽或内阿片肽： 脑啡肽：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 a-内啡肽、b-内啡肽、g-内啡肽和强啡肽。 外周如胃、小肠、外分泌腺、肾上腺髓质及神经丛等也分布有内阿片肽。 提示内源性阿片（样）肽的存在： 调控痛觉感受或内源性镇痛系统 调节心血管及胃肠功能等的作用
K+、H+ 痛觉感受器 脊髓
BK、PG 边缘系统 大脑皮质
情绪反应
疼痛
2021/1/25
定位
躯体疼痛的分类
锐痛或快痛 清楚，尖锐， 严重创伤，烧伤，心梗
钝痛或慢痛
不明确，烧灼痛 感染性炎症，腹痛，牙痛
传导纤维
A 和 有髓
兴奋阈
低
C 和 f 无髓 高
2021/1/25
镇痛药（analgesics） 中枢神经系统 减轻或消除疼痛, 疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感
2021/1/25
第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium），含有20余种生物碱 罂粟Papaver somniferum 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。 1806年，提纯吗啡。 菲类: 如 吗啡（含量约10%）和可待因，
具有镇痛作用； 异喹啉类: 如 罂粟碱，有平滑肌松弛作用。
体 内 过 程: 胃肠道给药，首关消除大，生物利用度低（25%） 皮下和肌肉注射 吸收较好。
血浆蛋白结合率约为30%， 肝脏代谢。 主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性比吗啡强。 可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低 经肾脏、乳汁及胆汁排出。 。
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药理作用
一. 中枢神经系统 ⑴镇痛和镇静：
•Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology © 2000 Thieme
2021/1/wk.baidu.com5
镇痛药 麻醉药品管理范围： 阿片生物碱类：吗啡和可待因等； 人工合成：哌替啶、安那度和芬太尼等 非麻醉药品管理范围： 其他类：罗通定、左美丙嗪等。
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麻醉性镇痛药 （narcotic analgesics） 明显抑制呼吸，有镇静和欣快等中枢作用； 长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性， 造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状。
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阿片受体及阿片肽： 阿片受体在脑内分布广泛而不均匀， 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体 ，与疼痛刺激的传入、痛觉
⑹其他： 促进抗利尿激素、催乳素和促生长激素释放；抑 制黄体生成素释放。
对陷于悲伤、痛苦等精神状态的病人可产生欣快感。
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二. 外周作用
1. 兴奋平滑肌 ⑴胃肠道：便秘 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，引起痉挛，胃排空和肠蠕动减弱；抑制消化液分泌；抑制中枢，便意迟
觉的药物。 多数药物反复应用可成瘾 为麻醉性镇痛药(成瘾性镇痛药)。
2021/1/25
能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物
镇痛药 (analgesics)
镇痛药的研究和发展
公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻 1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡 1817年：从阿片中纯化出那可丁 1832年：从阿片中纯化出可待因 1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用 1848年：从阿片中纯化出罂粟碱 1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药 1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状 1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点 1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体 1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽
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伤害性刺激使脊髓初级感觉神经的传 入纤维释放兴奋性递质（P物质）， 激动突触后膜的P受体，将痛觉传入 脑内，引起疼痛
脑内抗痛系统的脑啡肽神经元，其末 梢释放脑啡肽，作用于初级感觉神经 元末梢的阿片受体产生突触前抑制， 从而减少P物质释放，阻止痛觉冲动 传入脑内
2021/1/25
一、阿片受体激动药 *** 吗啡
强大镇痛,各种疼痛 慢性持续性钝痛 > 急性间断性锐痛 不影响意识和其他感觉。 消除因疼痛引起的情绪反应， 产生镇静和欣快感。 安静时易入浅睡。
2021/1/25
⑵抑制呼吸：抑制呼吸中枢
降低延髓呼吸中枢对二氧化碳的敏感性
直接抑制脑桥呼吸调节中枢
治疗量：抑制呼吸，使呼吸慢、深。
剂量增大，抑制加重慢、浅，
的整合及感受有关，密度较高部位； 边缘系统以及蓝斑核阿片受体，与情绪及精神活动有关。密度最高 中脑盖前核阿片受体 与缩瞳有关。 延脑孤束核阿片受体 与 呼吸及咳嗽 、中枢交感张力降低有关。
2021/1/25
脑干极后区、孤束核、迷走神经背核等部位的阿片受体与胃肠活动有关。 肠肌本身也有阿片受体。 现阿片受体可分为μ、δ、κ、及和 型 每种受体又有不同的亚型
缓解疼痛药物分类(用途): classification
1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):
作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识. 镇 痛作用强大,反复用易成瘾.
代表药：吗啡 2.解热痛抗炎药:
抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛, 3.局麻无药成和瘾抗性抑。郁药
药理学 第17章 镇痛药
内容提要
1、疼痛 2、阿片受体 3、阿片生物碱类镇痛药 4、人工合成及其他镇痛药 5、镇痛药应用原则
2021/1/25
疼痛 •慢痛（钝痛） 定位不明确的“烧灼痛”，发生
较慢，持续时间长
•快痛（剧痛） 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激 时立即发生，刺激消除后立即消失。
伤害性刺激
急性中毒：频率减至2~3次/min。
呼吸抑制是致死主要原因
⑶镇咳： 激动延脑孤束核阿片受体，抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失 镇咳作用强，但易成瘾，可待因。
2021/1/25
⑷催吐： 兴奋延脑催吐化学感受区，引起恶心和呕吐。连续用药可消失。 ⑸缩瞳：
中脑盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核， 引 起瞳孔缩小。针尖样瞳孔。
2021/1/25
内源性阿片样活性物质 内源性阿片样肽或内阿片肽： 脑啡肽：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 a-内啡肽、b-内啡肽、g-内啡肽和强啡肽。 外周如胃、小肠、外分泌腺、肾上腺髓质及神经丛等也分布有内阿片肽。 提示内源性阿片（样）肽的存在： 调控痛觉感受或内源性镇痛系统 调节心血管及胃肠功能等的作用
K+、H+ 痛觉感受器 脊髓
BK、PG 边缘系统 大脑皮质
情绪反应
疼痛
2021/1/25
定位
躯体疼痛的分类
锐痛或快痛 清楚，尖锐， 严重创伤，烧伤，心梗
钝痛或慢痛
不明确，烧灼痛 感染性炎症，腹痛，牙痛
传导纤维
A 和 有髓
兴奋阈
低
C 和 f 无髓 高
2021/1/25
镇痛药（analgesics） 中枢神经系统 减轻或消除疼痛, 疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感
2021/1/25
第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium），含有20余种生物碱 罂粟Papaver somniferum 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。 1806年，提纯吗啡。 菲类: 如 吗啡（含量约10%）和可待因，
具有镇痛作用； 异喹啉类: 如 罂粟碱，有平滑肌松弛作用。
体 内 过 程: 胃肠道给药，首关消除大，生物利用度低（25%） 皮下和肌肉注射 吸收较好。
血浆蛋白结合率约为30%， 肝脏代谢。 主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性比吗啡强。 可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低 经肾脏、乳汁及胆汁排出。 。
2021/1/25
药理作用
一. 中枢神经系统 ⑴镇痛和镇静：
•Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology © 2000 Thieme
2021/1/wk.baidu.com5
镇痛药 麻醉药品管理范围： 阿片生物碱类：吗啡和可待因等； 人工合成：哌替啶、安那度和芬太尼等 非麻醉药品管理范围： 其他类：罗通定、左美丙嗪等。
2021/1/25
麻醉性镇痛药 （narcotic analgesics） 明显抑制呼吸，有镇静和欣快等中枢作用； 长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性， 造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状。