[抗肿瘤,果树,进度]野生果树抗肿瘤研究进度

野生果树抗肿瘤研究进度

0 引言

中国野生果树资源丰富，是天然的果树基因库。野生果树除直接提供可食果品和食品加工原料外，许多还是栽培果树的优良砧木、抗性育种材料以及重要的观赏、药用、用材和水土保持树种，有着重要的研究与利用价值。和栽培果树相比，野生果树往往产量低，果实小，口感较差，产业化开发程度低，但不少野生果树属于珍贵的药食两用植物，在营养保健和药用方面有着明显优势。野生果树在民间医疗中应用历史悠久，现代医学研究也表明一些野生果树有抑制肿瘤增殖的作用。恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病，病死率仅次于心脑血管疾病。从天然药物中寻找高效、毒副作用低的抗癌药物是肿瘤治疗领域重要课题之一。近年来，从野生果树中筛选对恶性肿瘤有抑制作用的药用资源受到学者们的关注，其中在银杏、柘等少部分野生果树种类的抗肿瘤研究方面取得一些进展。笔者通过总结对恶性肿瘤具有一定抑制作用的野生果树种类，并对其相关研究进展进行综述，以期为野生果树药用价值的研究开发及合理应用提供参考。

1 乔木类野生果树

1.1 银杏(Ginkgo biloba)

银杏为银杏科银杏属乔木，常作园林树种，种子是高蛋白的干果，味香甜，但有微毒，不可多食。银杏种子俗称白果，性味为甘、苦、平，有毒，有润肺、定喘、涩精、止带的功效。银杏叶具有重要的药用价值，含有多种药用成分，如银杏黄酮类、酚类、萜类内酯类、亚油酸、生物碱、奎宁酸、白果酮等。多项研究表明银杏叶提取物有抗乳腺癌的作用。银杏叶提取物对体外培养的人乳腺癌MCF7 细胞增殖显示出抑制作用倾向。徐泽平等研究说明银杏叶提取物在高浓度时对乳腺癌细胞MDA-MB-231 细胞生长具有抑制作用，银杏叶提取物与高浓度茶多酚的联合会发生拮抗作用，与低浓度茶多酚的联合有协同作用。Marcos 等实验发现，对患有乳腺癌并接受他莫昔芬(Tamoxifen)药物治疗的雌性斯泼累格多雷(Sprague Dawley)大鼠，用100 mg/kg 的银杏叶提取物联合治疗能提高治疗效果。

在探讨银杏叶提取物抗乳腺癌作用机制方面，研究认为银杏叶提取物中含有非常有效的脂肪酸合酶抑制剂，对MCF7 脂肪酸合酶(FAS)具有抑制作用。通过观察慢性阻塞性肺疾病(CDPA)患者服用银杏叶制剂后血清中肿瘤坏死因子的表达变化，发现银杏叶可降低肿瘤坏死因子水平。

1.2 南酸枣(Choerospondias axillaris)

南酸枣为漆树科南酸枣属高大乔木，果实味酸，可制作成南酸枣糕，风味酸甜柔韧，很受欢迎。南酸枣树皮和果可入药，有消炎解毒、止血止痛之效，外用可治大面积水火烧烫伤;果实具有助消化、增食欲、治疗食滞腹痛、便秘等功效;果皮有止血止痛的作用;果核有清热解毒、收敛等功效。南酸枣果实主要成分包括有机酸、黄酮、甾醇、脂类、糖、氨基酸及多种无机元素等。李长伟等从南酸枣树皮中分离鉴定了乔松素、白杨素、柚皮素、反式阿魏酸十四酯和邻苯二甲酸二丁酯5 个芳香族化合物，对其体外抗肿瘤活性进行了初步评价，表明其对子宫颈癌细胞株HeLa、人结直肠癌细胞株HCT-15 增殖有抑制作用。

2 灌木或小乔木类野生果树

2.1 余甘子(Phyllanthus emblica)

余甘子属大戟科叶下珠属植物，是福建、云南、广西等省较为常见的野生果树。一般树高为1~3 m，天然林中偶有大乔木。果实鲜食酸甜微涩，其根、叶、果可药用，能解热清毒，治皮炎、湿疹、风湿痛等。余甘子功效成分主要有鞣质、多酚、黄酮类、多糖、萜类、叶下珠苦素、甾醇类等。

余甘子果实、叶提取物有显著的抗肿瘤活性，并能增加机体的免疫功能。余甘子果实提取物对人肺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(HepG2)有很强的增殖抑制作用。余甘子总酚酸和总黄酮的不同配伍对HepG2 有明显的抑制作用，并且能增强机体特异性免疫功能和非特异性免疫功能的作用。余甘子叶提取物对多种肿瘤细胞也有抑制作用，对小鼠H22 实体瘤的具有较强的生长抑制作用。

余甘子叶中的没食子酸、邻苯三酚等被认为是有效成分。余甘子提取物中分离的邻苯三酚能使人肺癌细胞系(H441, H52O)凋亡。余甘子叶中提取的没食子酸研究能抑制人肝癌细胞株BEL-7404 细胞的增殖,可致细胞形态学改变，出现典型的凋亡特征，对BEL-7404 细胞的凋亡影响呈时间依赖性。对人胃癌细胞株SGC7901、人肝癌细胞株Bele7404 等肿瘤细胞具有体外抗肿瘤活性。余甘子抗癌机制探讨主要集中在免疫调节方面。余甘子提取物能通过调节TCA相关酶类的活性和肝脏抗氧化系统,达到减小氧化伤害，清除肝脏和乳腺癌细胞的目的。通过在G2/M期诱导细胞周期停滞和诱导细胞凋亡来抑制宫颈癌细胞(HeLa)增殖。余甘子叶提取物高剂量组(1.982 g/kg)能显著提高荷瘤小鼠胸腺指数、脾指数，NK细胞活性，碳廓清能力，提高血清IL-2、TNF-的含量，促进荷瘤小鼠非特异性免疫的作用。

2.2 柘(Maclura tricuspidata)

桑科柘属灌木或小乔木，果实为聚花果近球形，可生食或酿酒。柘树具有很大的药用价值，根、茎、叶、花均可入药，已分离出多种化合物，如黄酮、异黄酮、氧杂蒽酮类、木脂素类、甾醇及其苷类、多糖等。柘树根部和果实提取物均有报道抗乳腺癌的作用。Choi 等从柘树根部分离到含有抗乳腺癌的化学成分吉利柘树素A，吉利柘树素A对MCF-7 乳腺癌细胞的增殖有抑制作用，IC50为20 g/mL。曹春廷等研究柘树果实提取物对不同株系的乳腺癌细胞的抑制效果，柘树果实提取物对人乳腺癌细胞MCF-7 和人乳腺癌细胞MDA-MB-231 的IC50分别为66.8、75.4 g/mL，将柘树果实提取物进一步分离纯化，对分离获得的2种类异黄酮类晶体化合物吡喃异黄酮、4-O-甲基-吡喃异黄酮单体进行抗乳腺癌活性研究，发现吡喃异黄酮对乳腺癌细胞MCF-7的生长抑制率达到56.7%。柘树提取物的抗癌作用机制可能与提高动物的免疫能力有关。从柘木根水煎液中分离提取出一种杂多糖(cudrapolysaccharide, CPS)，在对激活小鼠腹腔巨噬细胞(pefiloneal macrophages, PM)活性及抗肿瘤作用的研究中，发现小鼠整体给柘木根多糖后，PM细胞被激活;而小鼠腹腔给拓木根多糖后，PM过氧化酶活性、细胞毒活性及吞噬功能均有所提高，这提示柘木根多糖可以诱导腹腔巨噬细胞表现出强的杀伤能力，使体内免疫细胞毒作用增强。

2.3 胡颓子属(Elaeagnus)