银苓消肿丸治疗湿热痹阻型类风湿关节炎临床疗效及安全性观察

银苓消肿丸治疗湿热痹阻型类风湿关节炎临床疗效及安全性观察
武晔S王晓磊2A，姜淑华2,胡丽伟2,平利峰2
1.河北省沧州中西医结合医院骨科(沧州061000)，
2.河北省沧州中西医结合医院风湿免疫科(沧州061000)
摘要目的：观察银苓消肿丸治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的临床疗效及安全性。

方法：100例类风湿关节炎（湿热痹阻型）的患者随机分为两组，每组50例。

对照组口服来氟米特加甲氨 蝶呤治疗；观察组在对照组的基础上加用银苓消肿丸。

观察两组在治疗前后中医证候疗效、中医临 床症状积分、八0^20、八0^50、1乙-1、11^6、：8八？？的变化，同时观察血常规、肝腎功能等安全性指标 的变化以了解其临床应用安全性。

结果：观察组能明显降低中医临床症状积分(T<0. 0 5)，尤其在 麻木、肿胀等症状改善来讲，表现差异尤为显著。

治疗1年后观察组ACR20、ACR50分别为84%、76%显著高于对照组76%、62%(T<0. 05)。

银苓消肿丸能够更好降低IL-1、IL-6、BAFF含量，能够显著减轻和缓解患者的临床症状。

两组在肝腎功能等安全性指标的比较中无明显差异，提示安 全性疗效两组相当。

结论：在联合慢作用药基础治疗上加用银苓消肿丸治疗湿热痹阻型类风湿关 节炎改善肿胀、麻木等中医证候有良好效果，并有较好的临床疗效及安全性。

主题词关节炎，类风湿/中医药疗法湿热@银苓消肿丸
中图分类号：R593. 22 文献标识码：A DOI:10. 3969/]. issn. 1000-7369. 2017. 02. 024
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA)是常 见的自身免疫性疾病，临床症状主要以关节和滑膜发 生病变为主[1]，且在活动期未引起重视及正规治疗，可 影响软骨、骨及周围结缔组织的炎症反应，出现关节肿 痛、活动受限，同时也会引起呼吸系统、心脑血管系统 受损，其中呼吸系统中的肺部疾病较为明显。

从中医 角度来看，R A属于“痹证”范畴，最常见类型为湿热痹 阻型，本文研究银苓消肿丸联用西药对湿热痹阻型 R A的临床疗效及用药安全，现报告如下。

资料与方法
1一般资料收集2015年3月至2016年3月我院收治的1〇〇例湿热痹阻型类类风湿关节炎（RA)患者，纳人标准:①所有患者均符合中西医诊断标准，西医诊断标准参考美国风湿病学会R A分类标准™。

中医诊断标准参考《中医病症诊断疗效标准》[3]中关于 湿热痹阻型“痹症”的描述，具体标准如下：关节或肌肉 局部红肿，灼热，疼痛，有重着感。

次症：发热，口渴不 欲饮，步履艰难，尿黄，烦闷不安。

舌脉：舌质红，苔黄 腻，脉濡数或滑数。

②患者年龄超过18岁，低于65 岁。

③心、肝、肾等脏器功能正常。

④患者无精神意识 障碍。

⑤征得患者及其家属同意，并签署知情同意书。

⑥人组前一个月内未接受相关治疗。

排除标准：①患 者的R A未处于活动期，机体的类风湿因子等指标正 常。

②长期服用激素类药物的患者。

③年龄不在18 *
*河北省中医药管理局中医药类科研计划课题(2016264)
A通讯作者〜65岁之间及妊娠妇女。

④合并患有血液疾病和高 血压等疾病的患者。

⑤患者依从性差。

按照随机数字 法将所有患者分为观察组和对照组。

观察组50例，男19例，女31例；年龄17〜64岁，平均（45. 1±13. 1) 岁；病程6个月至19年，平均（6. 69±5. 68)年。

对照 组50例，男17例，女33例；年龄1〜65岁，平均（43. 9±11. 9)岁；病程6个月至17年，平均（6. 72±5. 02) 年。

两组患者的基线资料差异无统计学意义（P>〇.
05)，具有可比性。

2治疗方法对照组：饭后口服10 m g来氟米 特，2次/d;同时口服10 m g甲氨蝶呤（国药准字 H14022462)，每周晚1次。

观察组：在对照组基础上 增加服用银苓消肿丸（由金银花、薏苡仁、紫花地丁、当归、川芎、地黄、茯苓、车前子、川木通、桑枝、秦艽、牛膝 组成，国药准字Z20050784)，银苓消肿丸由河北省沧 州中西医结合医院制剂室提供。

用法：每次6 g，饭后 口服，3次/d。

前后观察1年，在治疗前后均观察并记 录相关指标。

3观察指标①观察患者的临床疗效，包括晨 僵、肿痛及麻木等症状；②详细记录并统计分析患者的 中医临床症状积分；③采用疼痛视觉模拟评分（VAS)对患者的疼痛感进行评分。

应用Westergren法测定 患者的血沉情况；采用单向免疫扩散法测定患者血清 中C反应蛋白（CRP)水平；应用乳胶凝集试验法测定 类风湿因子滴度（RF)水平。

采用双抗体夹心酶联免 疫吸附试验（ELISA)检测血清中IL-6、IL-1、BAFF水 平。

同时密切关注患者用药后的不良反应。

分别于治
疗前后，详细记录所有患者的关节基本情况，如肿胀数 目、压痛数目及其功能等。

4疗效标准中医证候疗效判定标准:患者的临 床疗效评价标准参考《中药新药临床研究指导原则》[4]，分为四个级别，痊愈：临床症状消失或基本消 失，中医证候积分减少率超过95 %，相关检测指标恢 复正常；显效：临床症状明显改善，中医证候积分减少 率超过70 %，而低于95 %，相关检测指标明显改善；有 效：临床症状好转，中医证候积分减少率超过30 %，而 低于70%，相关检测指标改善;无效：临床症状无任何 改善，甚至加重，中医证候积分减少率低于30 %，相关 检测指标无改善。

R A病情改善A CR标准：R A病情 改善ACR标准采用美国风湿病学会推荐的ACR20、ACR50。

ACR20定义为关节肿胀及触痛关节数目改 善情况为20%，另外以下5个指标中3个指标的改善 情况达20%:患者自身评估、医师的整体评估疾病、患者评估疼痛程度、活动期检测指标水平及关节丧失程
表2度。

ACR50的定义类比ACR20。

5统计学方法采用SPSS17.0统计学软件，计 数资料用百分率表示，组间比较采用卡方检验，计量资 料以表示，组间比较用z检验，双侧P<〇. 05认 为差异有统计学意义。

结果
1两组临床疗效比较观察组总有效率显著高 于对照组，差异有统计学意义（P<〇. 05)，见表1。

表 1 两组疗效对比[例（％)]
组另I J n显效有效改善无效总有效
观察组5081921248(96.00广
对照组50614201040(80.00)
注：与对照组比较，*P<〇. 05
2两组临床症候疗效比较两组临床症候治疗 后均比治疗前改善明显，且观察组改善更为明显，差异 有统计学意义（P<〇. 05)，见表2。

两组治疗前后临床症候比较
组别
n时间晨僵持续时间（min)关节压痛数（个）关节肿胀数(个）麻木（例）局部温度
观察组50治疗前
治疗后
95. 88±20. 78
23. 35±17. 21*
18. 36±3. 57
1. 62±
2.
15. 58±2. 52
1. 52±1.
16
2# #
1. 58±0. 52
0. 12±0.
对照组50治疗前97. 02±19. 9517. 54±3. 4915. 54±2. 4113 1. 54±0. 94治疗后28. 71±11. 25* 3. 58±1. 89* 5. 38±1.80. 38±0. 64#注：与同组治疗前对比，* PCO. 05;与对照组治疗后对比，:^P<0. 05
3 两组ACR20、ACR50比较两组患者0月、12月ACR20、ACR50比较，差异均有统计学意义(T<0.
05)，见表3。

4 两组治疗前后IL-1、IL-6、BAFF含量等指标 的对比两组治疗后ESR、CRP、IL-1、IL-6、BAFF与治疗前比较均有明显下降，差异均有统计学意义（P< 0.05)。

且观察组 ESR、CRP、IL-1、IL-6、BAFF 的下降 程度更优于对照组，差异均有统计学意义（P<〇. 05)，
表4见表4。

表 3 两组患者0月、12月八CR20、ACR50比较[例（％)]
组另lj n观察时间ACR20ACR50
观察组50〇月00
12月42(84)38(76)
对照组50〇月00
12月32(64)#31(62广注：与对照组比较，*P<〇. 05
两组治疗前后各指标的对比（X±
组另I J n时间ESR(mm/h)CRP(mg/L)IL-l(pg/ml)L-6(pg/ ml)BAFF(pg/ ml)观察组50治疗前59. 76±27. 9149. 53±28. 8946. 78±12. 8929. 78±13. 6949. 58±19. 65治疗后15. 75±9. 03〃13.23±5.52〃22. 98±9. 12〃12.05±10.42^20. 76±14.23m 对照组50治疗前62. 05±26. 4549. 89±21. 7347. 06±11. 9829. 34±12. 9948. 37±20. 02治疗后25. 56±6. 78*18. 76±4. 61*34. 99±10. 87#16. 78±11. 28*27. 86±13. 97*注：与同组治疗前对比，* P<〇. 05;与对照组治疗后对比，井P<0. 05
5两组患者不良反应比较银苓消肿丸联合西 药观察组出现3例不良反应，主要表现为腹泻、胃痛或 皮疹，程度轻，发生率为6%;对照组出现4例不良反 应，主要表现为胃痛、白细胞水平轻度下降、恶心呕吐、转氨酶升高等，程度轻，发生率为8%，患者的肾功能 未受损。

两组不良反应发生率之间的差异无统计学意义（T>0. 05)。

讨论
R A的发病原因众多，但是其具体致病原因尚未 明确。

总的来说，R A是在受到遗传因素影响的基础 上，加上外界因素诱发的疾病[5]。

另外，生活环境、性 别、气候对于R A的形成和发展具有紧密联系。

随着 最近几十年对T细胞谱系认识程度的加深，临床医生
对于R A的病理机制的研究飞速发展。

目前大多数专 家认为R A是由于抗原呈递细胞和CD4+T细胞相互 作用导致的，近年来的研究认为，细胞因子网络是RA 病理破坏过程的关键环节，其中起主要作用的是白介 素l(IL-l)和白介素6CIL-6)，两者参与R A的形成与发 展，并诱导滑膜血管翳的形成[M]。

此外，大量的动物 实验研究证实B淋巴细胞与自身免疫性关节炎密切相 关[7_8]，其中的代表药物利妥昔单抗治疗难治性R A疗 效显著，表明B淋巴细胞对于R A的发病具有重要意 义。

B淋巴细胞刺激因子（BAFF)是B淋巴细胞共刺 激因子的一种，对于B淋巴细胞的增殖和分化及体液 免疫具有重要作用[9]，美国风湿病学会在2009年对治 疗R A提出推荐治疗方案：早期应用MTX，尤其近2年重新提出作为类风湿首选药物或以此药为基础进行 联合治疗[6]。

甲氨蝶呤能明显抑制T淋巴细胞的功 能，尤其抑制抗体生成及细胞免疫。

来氟米特（LEF)通过抑制络酸激酶的活性来抑制T细胞的激活和增 值，同时具有抗炎作用，已成为治疗R A的公认疗 法[10]。

类风湿关节炎属中医“痹病”的范畴，是由于风、湿、寒、热等外邪侵袭机体，使经络闭阻，从而影响气血 的正常运行，诱发关节处出现酸痛、屈伸不利或肿大变 形等症状。

痹病的发生多与素体肝肾亏虚，复感风寒 湿邪或风湿热邪有关。

对于痹症湿热痹阻型的治疗，多以祛风湿药中的祛风湿热药为主，辅以活血化瘀药 和补虚药，是中医治疗痹症湿热痹阻型的基本配伍规 律[4]，银苓消肿丸即符合该配伍规律。

方中金银花味 甘，性寒，清热解毒，且有轻宣疏散之效；薏苡仁味甘、淡，性微寒，清热利湿、通络宣痹、健脾，常用于风湿痹 痛、筋脉挛急；紫花地丁味苦，性寒，功擅清热解毒，当归、川芎养血活血通脉；川木通利水通淋，通血脉、利湿 热，可用于湿热痹症，但用量不宜过大；地黄味甘、苦，性寒，清热凉血、养阴生津;茯苓味甘、淡，性平，利水渗 湿、健脾化痰；车前子味甘、性寒，利水渗湿、止痛、除湿 痹;桑枝味苦，性平，祛风通络止痛，常用于风湿痹痛、四肢拘挛，尤宜于上肢痹痛；秦艽味苦、辛，性微寒，可 以祛除风湿、舒筋活络、清热，可以用于治疗风湿痹痛 或关节痉挛，不论新久，偏寒偏热，均可配伍应用；牛膝 味苦、酸，性平，补肝肾、强腰膝、引火下行，通血脉而利 关节。

全方共奏清热利湿、活血化瘀、消肿止痛之功。

方中以祛风湿热药为主，辅以补肝肾、活血化瘀、清热 解毒之品。

总之，诸药配伍起到湿热除，气血畅，痹自除、肿渐消之效。

本研究中对照组使用甲氨蝶呤联合来氟米特治 疗，保证了 R A的基础治疗。

研究结果提示，在西药治 疗基础上联合银苓消肿丸具有较好的临床疗效。

本次 研究发现，与对照组相比，观察组患者的总有效率和临 床相关指标明显改善，另外，经过1年的治疗后，表4 中两组R A患者血清中IL-1J L-6和BA FF的水平显 著低于治疗前，同时ESR、C RP水平与治疗前比较也 降低。

从血清中IL-1J L-6和BA FF的水平和ESR、CRP水平也可看出，这些细胞因子和炎症因子水平明 显下降，揭示银苓消肿丸通过降低IL-1J L-6和BAFF 的表达水平，从而发挥抗炎和抗风湿的功效，同时也说 明其作用机制与下调相关因子的表达相关。

在治疗过 程中及时检测这些指标可以对药物的疗效进行初步掌 握，并有利于制订个体化治疗方案。

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(收稿：2016-08-11)。