14章2-手性化合物的环境毒理学
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
14 Company Logo
手性化合物实例介绍
3.3 两种对映体的生理活性不同 天然的(-)-尼古丁毒性比(+)-尼古丁 大得多。在60年代曾流行一时的孕妇服用的反 应停的对映体混合物,发现会对胎儿造成肢体 先天性治残,可能是其中一种对映体有治疗作 用,而另一种对映体有害。这样,有一种对映 体有益,另一种对映体无用,甚至于有害处就 值得我们关注。
因此,对化学品的迁移、转化和归趋研究及风 险评价中,越来越需要考虑手性因素的影响。
10 Company Logo
三 手性化合物实例介绍
(S)- 天冬酰胺,味甜
(S)- 香芹酮,芫荽香味
(S)- 苎烯,柠檬香味
3.1 两种对映 体之间有 不同的 气味或 味道
(R)- 天冬酰胺,味苦
(R)- 香芹酮,留兰香味
2
Miyazaki 等测试 了大米中丙虫磷 杀虫剂的代谢产 物丙虫磷亚砜的 ER 值为73/27
3
李朝阳等研究了 稻丰散在三种土 壤中的降解,在 华北土壤中降解 较快,对映体选 择性也更明显.
33
Company Logo
5.3 有机磷和拟除虫菊酯
菊酯往往存在多个异构体,但其杀虫 活性却只存在于一个或几个异构体上。 由于异构体数目较多,菊酯的手性分 离相对困难,进行对映体选择性的研 究难度也相对较大。以前的工作多集 中在顺反几何异构体的比较,如在老 鼠、奶牛等动物和棉花、大豆等植物 体内以及土壤中的消解等,研究结果 大多显示反式体的消解速度快于顺式。
12
Company Logo
手性化合物实例介绍
类似的还有一种更奇特的性信息素——日 本丽金龟性信息素,当(R,Z)-信息素
仅掺杂2%的对映体,混合物的活性只有光
学纯信息素的1/3。这种信息素只要含有少
到0.5%的(S,Z)-对映体,对雄性昆虫
的吸引就会下降。
13
手性化合物实例介绍
还有一种名为 olean的昆虫信 息素,其中一种对映体能吸引雄 性果蝇,另一种对映体则只能吸 引雌性果蝇。 对于这些昆虫的信息活性物 质对映体的使用,可以在农业和 林业上诱捕有害虫。
31
Company Logo
5.3 有机磷和拟除虫菊酯
有机磷和拟除虫菊酯是目 前最主要的杀虫剂品种, 有机磷农药通常含一个手 性中心,并有磷手性和碳 手性之分。相关有机磷农 药的研究多集中在代谢过 程中ER 值的测定上。
32 Company Logo
5.3 有机磷和拟除虫菊酯
1
Wang 等人用液 相色谱分离了苯 线磷fenamiphos 的对映体,土壤 降解实验表明活 性高的(+)fenamophos优先 降解
Garrison等对 DCPP在德国 Scheyern附近 的一个农场进 行了土壤降解 实验,S体也 被优先降解
30
Ludwig等进 行了海水中 DCPP的培养 实验,发现只 有R体被降解, S对映体的浓 度几乎不变
Company Logo
5.2 芳氧基羧酸和酰胺
甲霜灵是研究最多的酰胺类农药,土壤降解实 验表明活性高的R体优先降解,甲霜灵酸是主 要的降解产物,且在降解过程中手性保持,因 此最终的农药残留是S体的甲霜灵 酸。
18
手性化合物的来源
对外消旋体化合物进行拆分研究,目
前主要有机械拆分法、晶体接种拆分法、 生物拆分法、化学拆分法以及色谱拆分法。 色谱分离法由于其非常优秀的分辨
能力,使其是目前应用最广的手性拆分方
法,尤其在分离分析和纯度检测方面。
19
手性化合物的来源
手性化合物的气相色谱拆分
1966年Gil - Av 等首次报道了用N-三氟乙酰基 - D-异亮氨酸月桂醇酯作为手性固定相分离氨基酸 对映异构体。气相色谱手性固定相的发展过程经历 了由作用力简单、单一手性中心的氢键型手性固定 相向具有多种作用力、多手性中心的复杂型手性固 定相的发展过程,已有大量的商品气相色谱手性柱 出售。
适的手性试剂,经过一定的分离条件优化即
能实现手性分离,是一种简便实用的方法。
24
五 手性化合物的毒理学研究及应用 前景
目前使用的农药中有25%是手性的,手性农药 的生物活性存在对映体差异性,其活性往往只存 在于一个或少数几个对映体中,即一个手性化合 物的不同对映体具有不同的毒性。只有在对映体 水平上研究手性农药的环境行为,考察手性农药 的归趋和生态效应,才能更准确的评估其生态风 险性以及对人类健康的影响,对手性农药的合理 使用也有较好的指导作用。
34
Company Logo
5.4 手性农药对映体稳定性的研究
在某些环境条件下,一些手性农药是
Part 1
构型不稳定的,可能发生不容忽视的 对映体间的相互转化 既有的研究表明手性农药的稳定性也 是与具体实验条件密切相关的 然而在另外一些例子中,手性农药的
Part 2
Part 3
对映体是不稳定的,有明显的对映体
(R)- 苎烯,桔子香味
在食品工业中,选择调味品时,就应关注不同对映体的 手性,选择不同手性的对映体,保障食品的品质和口味。
11
Company Logo
手性化合物实例介绍
3.2 两种对映体的不同信息活性
舞毒蛾的性引诱素 disparlure是舞毒蛾 的性信息素,其中一种对映体在极低浓度下 就能对舞毒蛾起到性吸引的作用,而另一对 映体即使在极高浓度下也没有性吸引的活性 作用。
有研究者又有 对水体的研究 表明,波罗的 海海水中αHCH 的ER 值 为0.85,证实了 该水体中微生 物优先降解(+)α-HCH。
28
Company Logo
5.1 手性有机氯农药的对映体选择性环境行为
通过以上三个试验充分说明了手性污染
物α-六六六(α-HCH)在环境中的对映体选
择性降解。
除了α-HCH,其他手性有机氯农药主要包
16 Company Logo
四 手性化合物的来源
1
天然来源 不对称合成
2
3
外消旋体拆分
17
手性化合物的来源
由天然来源获得手性化合物,原料丰富、价廉
易得,生产过程简单,产品的纯度一般都较高, 因此很多量大的产品都是从天然物中获得。 在药物工业中由于对手性药物的要求不断增加, 其大大激发了不对称有机合成的发展,使一些 生物技术、生物催化剂也迅速扩展到该领域产 生纯的手性中间体和手性产品。
括DDT、多氯联苯 (PCB)、氯丹、毒杀芬、
溴烯杀等,均有对映体选择性行为的报道。
29 Company Logo
5.2 芳氧基羧酸和酰胺
试验1 试验2 试验3
Desiderio等以万古 霉素为手性试剂, 采用电泳技术成功 分离了多种芳氧基 羧酸类农药,并对 盖草能进行了土壤 降解实验,结果表 明S体的降解速度大 大快于R体
15 Company Logo
手性化合物实例介绍
在医疗医药的使用中,需要把握对映体对人体 生理的影响,特别当有些工业合成的对映体混合 物作为食品增加剂时,更加要关注手性物质对人 体生理的影响,不能造成对人体的永久性致残损 伤。 另外,对于酶的专一性也是与“手性”密切 相关的,构成生物的二十余种氨基酸(除甘氨酸 外)均为“手性分子”,这些分子就构成特定空 间结构的蛋白质——酶,对生物体内的生化反应就 会有特定的专一性。
一 概念介绍
如人的左右手:结构相同,大姆至小指的
次序也相同,但顺序不同,左手是由左向
右,右手则是由右向左,所以叫做“手
性”。
4
Company Logo
一 概念介绍
比如以下 两种化合物
分子量、 分子结构 相同,但 左右排列 相反,如 实物与其 镜中的映 体
5 Company Logo
二 研究意义
自然界里有很多手性化合物,手性是自然
界中最重要的属性之一,分子手性识别在
生命活动中起着极为重要的作用。
因其所具有的特殊性质和非凡功能,不仅 在药物中,而且在农药、香料、食品添加 剂和昆虫信息素等领域均获得了广泛的应 用。
6 Company Logo
二 研究意义
分子手性的重要性在生命科学中已被广泛 认识. 现在使用的杀虫剂中大约有25% 是手 性的, 并且这个比率呈渐增趋势 。 手性污染物主要以外消旋的形式来管理或 使用, 但是, 对映体在生物学系统内的相互 作用通常是由对映体选择的, 并且可能表现 为性质完全不同的化合物.
22
手性化合物的来源
手性化合物的高效毛细管电泳拆分
在毛细管电泳中,手性拆分不是基于
电泳分离的原理。手性化合物的拆分绝大
多数是采用构建手性分离的环境的方法, 让对映异构体与手性选择剂作用,它所依 靠的是一种色谱的原理。
23
手性化合物的来源
手性环境可以通过3种方法来构建,即使 用手性添加剂、使用手性填充毛细管或使用 手性涂层毛细管柱。其中手性填充或手性涂 层毛细管需要特别的制作技术,推广有一定 难度。添加剂法只需向电泳缓冲液中加入合
20
手性化合物的来源
现气相色谱使用的手性固定相主要有3 类:
(1)氢键型手性固定相
(2)形成包合物的手性固定相
(3)金属配体作用手性固定相
21
手性化合物的来源
手性化合物的液相色谱拆分 手性化合物的直接液相色谱拆分,最早 是用天然物质做色谱柱填料,50年代初已有 人用这种方法部分拆分个别的外消旋体,如 用粉状羊毛做吸附剂、水做洗脱剂拆分DL苦杏仁酸,D - ( - )苦杏仁酸先被洗脱。
ER值
α-HCH 的对映体浓度比值(enantiomeric ratio),称为ER值。
27
Company Logo
5.1 手性有机氯农药的对映体选择性 环境行为
实例试验
在北极的 Amituk 湖淡 水中也发现存 在α-HCH 对 映体的选择性 降解,ER 值 为0.77。
Mü 等测定出 ller 一家曾生产HCH 的工厂附近的土 壤中α-HCH的 ER值为1.0999, (–)–α-HCH优先 降解。
25 Company Logo
手性化合物的毒理学研究及应用前景
毒理学研究
有机氯
芳氧基 羧酸
拟除虫 菊酯
手性农药
酰胺
有机磷
26
Company Logo
5.1 手性有机氯农药的对映体选择性环 境行为
α-六六六(α-HCH)是研究最多的有机氯品 种,α-HCH有一对对映体,标记为(+)-αHCH和(-)-α-HCH。
5.5 手性污染物的对映体富集
(1)手性污染物的对映体选择性吸收 离子通道受体是一种膜受体, 它们的分子结 构相近, 具有特异药物结合位点. 由内源性配体控 制的称为配体门控制离子通道; 由跨膜电位改变 控制的称为电压门控离子通道. 离子通道对离子 具有精确的选择性或完全没有区别. 因此, 常把通 道看作是选择性滤孔. 滤孔上几个氨基酸的改变 就足以改变通道的立体选择性 . 另外, 磷脂双分子膜也具有手性选择性吸收 . 细胞对许多手性物质的选择性吸收主要是由于磷 脂膜的手性选择性, 这是因为脂质双分子膜对手 性污染物有不同的透过率.
7
Company Logo
二 研究意义
在非手性的环境中,手性化合物的对映体
有相同的物理和化学特性,但是它们在生
物体系中则表现出不同的生理、生化与毒
理性质。在生物体内,对映体之间的比例、
新陈代谢和排泄、毒性往往是不同的,有
时会表现出完全相反的活性。
8 Company Logo
二 研究意义
例如:德国一家制药公司在20世纪50年代开发
的一种治疗孕妇早期不适应的药物- 反应停, 药效很好,但很快发现服用了反应停的孕妇生 出的婴儿很多是四肢残缺。后来发现反应停中 有一种构型有致畸作用,而另一种没有。
又如L-多巴1是治疗帕金森的良药,但它的
对映体却有严重的毒性作用。
9 Company Logo
二 研究意义
有资料统计,世界上最畅销的100种药物中有 近50种为避免不利副作用而采用单对映体成分。 美国食品与药品管理局(FDA)明确规定,无 论药品以何种化学形式存在,都要求获得关于 对映体毒理学体内试验的详细数据。
或异构体转化现象发生
Company Logo
35
5.4 手性农药对映体稳定性的研究
除了微生物过程,某些化学过程也可能引起 手性农药的手性转化,如Mü ller等对酰胺的 研究表明酰胺存在轴手性和碳手性两种手性 中心,而轴手性由于互变能较低,在温度较 高时会发生对映体的转化,产生外消旋化.
36
Company Logo
手性化合物的环境 毒理学研究
1
1 2 3
概念介绍
研究意义
手性化合物实例介绍
4
手性化合物的来源
5
手性化合物的毒理学研究及应用前景
6
结语
2 Company Logo
一 概念介绍
手性是指因碳原子连接的4个原子或基 团在空间排布上可以以两种形式形成不
同结构的对映体,互成镜像,彼此对称
而不重合。
3
Company Logo
手性化合物实例介绍
3.3 两种对映体的生理活性不同 天然的(-)-尼古丁毒性比(+)-尼古丁 大得多。在60年代曾流行一时的孕妇服用的反 应停的对映体混合物,发现会对胎儿造成肢体 先天性治残,可能是其中一种对映体有治疗作 用,而另一种对映体有害。这样,有一种对映 体有益,另一种对映体无用,甚至于有害处就 值得我们关注。
因此,对化学品的迁移、转化和归趋研究及风 险评价中,越来越需要考虑手性因素的影响。
10 Company Logo
三 手性化合物实例介绍
(S)- 天冬酰胺,味甜
(S)- 香芹酮,芫荽香味
(S)- 苎烯,柠檬香味
3.1 两种对映 体之间有 不同的 气味或 味道
(R)- 天冬酰胺,味苦
(R)- 香芹酮,留兰香味
2
Miyazaki 等测试 了大米中丙虫磷 杀虫剂的代谢产 物丙虫磷亚砜的 ER 值为73/27
3
李朝阳等研究了 稻丰散在三种土 壤中的降解,在 华北土壤中降解 较快,对映体选 择性也更明显.
33
Company Logo
5.3 有机磷和拟除虫菊酯
菊酯往往存在多个异构体,但其杀虫 活性却只存在于一个或几个异构体上。 由于异构体数目较多,菊酯的手性分 离相对困难,进行对映体选择性的研 究难度也相对较大。以前的工作多集 中在顺反几何异构体的比较,如在老 鼠、奶牛等动物和棉花、大豆等植物 体内以及土壤中的消解等,研究结果 大多显示反式体的消解速度快于顺式。
12
Company Logo
手性化合物实例介绍
类似的还有一种更奇特的性信息素——日 本丽金龟性信息素,当(R,Z)-信息素
仅掺杂2%的对映体,混合物的活性只有光
学纯信息素的1/3。这种信息素只要含有少
到0.5%的(S,Z)-对映体,对雄性昆虫
的吸引就会下降。
13
手性化合物实例介绍
还有一种名为 olean的昆虫信 息素,其中一种对映体能吸引雄 性果蝇,另一种对映体则只能吸 引雌性果蝇。 对于这些昆虫的信息活性物 质对映体的使用,可以在农业和 林业上诱捕有害虫。
31
Company Logo
5.3 有机磷和拟除虫菊酯
有机磷和拟除虫菊酯是目 前最主要的杀虫剂品种, 有机磷农药通常含一个手 性中心,并有磷手性和碳 手性之分。相关有机磷农 药的研究多集中在代谢过 程中ER 值的测定上。
32 Company Logo
5.3 有机磷和拟除虫菊酯
1
Wang 等人用液 相色谱分离了苯 线磷fenamiphos 的对映体,土壤 降解实验表明活 性高的(+)fenamophos优先 降解
Garrison等对 DCPP在德国 Scheyern附近 的一个农场进 行了土壤降解 实验,S体也 被优先降解
30
Ludwig等进 行了海水中 DCPP的培养 实验,发现只 有R体被降解, S对映体的浓 度几乎不变
Company Logo
5.2 芳氧基羧酸和酰胺
甲霜灵是研究最多的酰胺类农药,土壤降解实 验表明活性高的R体优先降解,甲霜灵酸是主 要的降解产物,且在降解过程中手性保持,因 此最终的农药残留是S体的甲霜灵 酸。
18
手性化合物的来源
对外消旋体化合物进行拆分研究,目
前主要有机械拆分法、晶体接种拆分法、 生物拆分法、化学拆分法以及色谱拆分法。 色谱分离法由于其非常优秀的分辨
能力,使其是目前应用最广的手性拆分方
法,尤其在分离分析和纯度检测方面。
19
手性化合物的来源
手性化合物的气相色谱拆分
1966年Gil - Av 等首次报道了用N-三氟乙酰基 - D-异亮氨酸月桂醇酯作为手性固定相分离氨基酸 对映异构体。气相色谱手性固定相的发展过程经历 了由作用力简单、单一手性中心的氢键型手性固定 相向具有多种作用力、多手性中心的复杂型手性固 定相的发展过程,已有大量的商品气相色谱手性柱 出售。
适的手性试剂,经过一定的分离条件优化即
能实现手性分离,是一种简便实用的方法。
24
五 手性化合物的毒理学研究及应用 前景
目前使用的农药中有25%是手性的,手性农药 的生物活性存在对映体差异性,其活性往往只存 在于一个或少数几个对映体中,即一个手性化合 物的不同对映体具有不同的毒性。只有在对映体 水平上研究手性农药的环境行为,考察手性农药 的归趋和生态效应,才能更准确的评估其生态风 险性以及对人类健康的影响,对手性农药的合理 使用也有较好的指导作用。
34
Company Logo
5.4 手性农药对映体稳定性的研究
在某些环境条件下,一些手性农药是
Part 1
构型不稳定的,可能发生不容忽视的 对映体间的相互转化 既有的研究表明手性农药的稳定性也 是与具体实验条件密切相关的 然而在另外一些例子中,手性农药的
Part 2
Part 3
对映体是不稳定的,有明显的对映体
(R)- 苎烯,桔子香味
在食品工业中,选择调味品时,就应关注不同对映体的 手性,选择不同手性的对映体,保障食品的品质和口味。
11
Company Logo
手性化合物实例介绍
3.2 两种对映体的不同信息活性
舞毒蛾的性引诱素 disparlure是舞毒蛾 的性信息素,其中一种对映体在极低浓度下 就能对舞毒蛾起到性吸引的作用,而另一对 映体即使在极高浓度下也没有性吸引的活性 作用。
有研究者又有 对水体的研究 表明,波罗的 海海水中αHCH 的ER 值 为0.85,证实了 该水体中微生 物优先降解(+)α-HCH。
28
Company Logo
5.1 手性有机氯农药的对映体选择性环境行为
通过以上三个试验充分说明了手性污染
物α-六六六(α-HCH)在环境中的对映体选
择性降解。
除了α-HCH,其他手性有机氯农药主要包
16 Company Logo
四 手性化合物的来源
1
天然来源 不对称合成
2
3
外消旋体拆分
17
手性化合物的来源
由天然来源获得手性化合物,原料丰富、价廉
易得,生产过程简单,产品的纯度一般都较高, 因此很多量大的产品都是从天然物中获得。 在药物工业中由于对手性药物的要求不断增加, 其大大激发了不对称有机合成的发展,使一些 生物技术、生物催化剂也迅速扩展到该领域产 生纯的手性中间体和手性产品。
括DDT、多氯联苯 (PCB)、氯丹、毒杀芬、
溴烯杀等,均有对映体选择性行为的报道。
29 Company Logo
5.2 芳氧基羧酸和酰胺
试验1 试验2 试验3
Desiderio等以万古 霉素为手性试剂, 采用电泳技术成功 分离了多种芳氧基 羧酸类农药,并对 盖草能进行了土壤 降解实验,结果表 明S体的降解速度大 大快于R体
15 Company Logo
手性化合物实例介绍
在医疗医药的使用中,需要把握对映体对人体 生理的影响,特别当有些工业合成的对映体混合 物作为食品增加剂时,更加要关注手性物质对人 体生理的影响,不能造成对人体的永久性致残损 伤。 另外,对于酶的专一性也是与“手性”密切 相关的,构成生物的二十余种氨基酸(除甘氨酸 外)均为“手性分子”,这些分子就构成特定空 间结构的蛋白质——酶,对生物体内的生化反应就 会有特定的专一性。
一 概念介绍
如人的左右手:结构相同,大姆至小指的
次序也相同,但顺序不同,左手是由左向
右,右手则是由右向左,所以叫做“手
性”。
4
Company Logo
一 概念介绍
比如以下 两种化合物
分子量、 分子结构 相同,但 左右排列 相反,如 实物与其 镜中的映 体
5 Company Logo
二 研究意义
自然界里有很多手性化合物,手性是自然
界中最重要的属性之一,分子手性识别在
生命活动中起着极为重要的作用。
因其所具有的特殊性质和非凡功能,不仅 在药物中,而且在农药、香料、食品添加 剂和昆虫信息素等领域均获得了广泛的应 用。
6 Company Logo
二 研究意义
分子手性的重要性在生命科学中已被广泛 认识. 现在使用的杀虫剂中大约有25% 是手 性的, 并且这个比率呈渐增趋势 。 手性污染物主要以外消旋的形式来管理或 使用, 但是, 对映体在生物学系统内的相互 作用通常是由对映体选择的, 并且可能表现 为性质完全不同的化合物.
22
手性化合物的来源
手性化合物的高效毛细管电泳拆分
在毛细管电泳中,手性拆分不是基于
电泳分离的原理。手性化合物的拆分绝大
多数是采用构建手性分离的环境的方法, 让对映异构体与手性选择剂作用,它所依 靠的是一种色谱的原理。
23
手性化合物的来源
手性环境可以通过3种方法来构建,即使 用手性添加剂、使用手性填充毛细管或使用 手性涂层毛细管柱。其中手性填充或手性涂 层毛细管需要特别的制作技术,推广有一定 难度。添加剂法只需向电泳缓冲液中加入合
20
手性化合物的来源
现气相色谱使用的手性固定相主要有3 类:
(1)氢键型手性固定相
(2)形成包合物的手性固定相
(3)金属配体作用手性固定相
21
手性化合物的来源
手性化合物的液相色谱拆分 手性化合物的直接液相色谱拆分,最早 是用天然物质做色谱柱填料,50年代初已有 人用这种方法部分拆分个别的外消旋体,如 用粉状羊毛做吸附剂、水做洗脱剂拆分DL苦杏仁酸,D - ( - )苦杏仁酸先被洗脱。
ER值
α-HCH 的对映体浓度比值(enantiomeric ratio),称为ER值。
27
Company Logo
5.1 手性有机氯农药的对映体选择性 环境行为
实例试验
在北极的 Amituk 湖淡 水中也发现存 在α-HCH 对 映体的选择性 降解,ER 值 为0.77。
Mü 等测定出 ller 一家曾生产HCH 的工厂附近的土 壤中α-HCH的 ER值为1.0999, (–)–α-HCH优先 降解。
25 Company Logo
手性化合物的毒理学研究及应用前景
毒理学研究
有机氯
芳氧基 羧酸
拟除虫 菊酯
手性农药
酰胺
有机磷
26
Company Logo
5.1 手性有机氯农药的对映体选择性环 境行为
α-六六六(α-HCH)是研究最多的有机氯品 种,α-HCH有一对对映体,标记为(+)-αHCH和(-)-α-HCH。
5.5 手性污染物的对映体富集
(1)手性污染物的对映体选择性吸收 离子通道受体是一种膜受体, 它们的分子结 构相近, 具有特异药物结合位点. 由内源性配体控 制的称为配体门控制离子通道; 由跨膜电位改变 控制的称为电压门控离子通道. 离子通道对离子 具有精确的选择性或完全没有区别. 因此, 常把通 道看作是选择性滤孔. 滤孔上几个氨基酸的改变 就足以改变通道的立体选择性 . 另外, 磷脂双分子膜也具有手性选择性吸收 . 细胞对许多手性物质的选择性吸收主要是由于磷 脂膜的手性选择性, 这是因为脂质双分子膜对手 性污染物有不同的透过率.
7
Company Logo
二 研究意义
在非手性的环境中,手性化合物的对映体
有相同的物理和化学特性,但是它们在生
物体系中则表现出不同的生理、生化与毒
理性质。在生物体内,对映体之间的比例、
新陈代谢和排泄、毒性往往是不同的,有
时会表现出完全相反的活性。
8 Company Logo
二 研究意义
例如:德国一家制药公司在20世纪50年代开发
的一种治疗孕妇早期不适应的药物- 反应停, 药效很好,但很快发现服用了反应停的孕妇生 出的婴儿很多是四肢残缺。后来发现反应停中 有一种构型有致畸作用,而另一种没有。
又如L-多巴1是治疗帕金森的良药,但它的
对映体却有严重的毒性作用。
9 Company Logo
二 研究意义
有资料统计,世界上最畅销的100种药物中有 近50种为避免不利副作用而采用单对映体成分。 美国食品与药品管理局(FDA)明确规定,无 论药品以何种化学形式存在,都要求获得关于 对映体毒理学体内试验的详细数据。
或异构体转化现象发生
Company Logo
35
5.4 手性农药对映体稳定性的研究
除了微生物过程,某些化学过程也可能引起 手性农药的手性转化,如Mü ller等对酰胺的 研究表明酰胺存在轴手性和碳手性两种手性 中心,而轴手性由于互变能较低,在温度较 高时会发生对映体的转化,产生外消旋化.
36
Company Logo
手性化合物的环境 毒理学研究
1
1 2 3
概念介绍
研究意义
手性化合物实例介绍
4
手性化合物的来源
5
手性化合物的毒理学研究及应用前景
6
结语
2 Company Logo
一 概念介绍
手性是指因碳原子连接的4个原子或基 团在空间排布上可以以两种形式形成不
同结构的对映体,互成镜像,彼此对称
而不重合。
3
Company Logo