遗传代谢病的诊断与治疗演示文稿
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❖ 低血糖发作：脂肪酸β氧化障碍、糖原累积症、有机酸尿症可导 致低血糖发作。患者常于晨起空腹时出现严重低血糖而死亡，许 多患儿在死亡后才得到病因诊断。
❖ 代谢产物累积：在代谢紊乱状态下,体内毒性代谢产物蓄积中毒, 如尿素循环障碍导致严重高氨血症,脂肪酸β氧化障碍和有机酸尿 症导致代谢性酸中毒,脑、心、肝、肾等多脏器细胞中毒,功能衰 竭。
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遗传代谢病的诊断与治疗演示文稿
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遗传代谢病的诊断与治疗
主要内容
11 遗传代谢病概述 2 遗传代谢病的临床表现 3 遗传代谢病的诊断 4 遗传代谢病的治疗 5 几种遗传代谢病诊疗
遗传代谢性疾病：IMD/IEM？
❖ 遗传性代谢疾病 inherited metabolic disorders，IMD
❖ 线粒体病
线粒体脑肌病、亚急性坏死性脑脊髓病
IMD/IEM的病理生理
代谢性酸中毒
能量代谢障碍
低血糖发作
遗传代 谢病
血管栓塞
高氨血症
其它异常代谢产 物堆积
IMD/IEM常见发作类型
能量合成障碍
高氨血症
低血糖发作
β脂肪酸 氧化障碍
线粒体病
鸟氨酸氨基甲酰转 移酶缺陷症(OTC)
Citrin缺陷症
糖原累积病 (Ⅰ型)
❖ 能量缺失:可导致智力低下和生长发育迟缓,脑损伤脑 瘫和脑功能障碍;
IMD/IEM的种类
遗传代谢病的种类（按生化物质分类）
❖ 氨基酸
苯丙酮尿症、同型半胱氨酸尿症、酪氨酸血症
❖ 碳水化合物
半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症
❖ 有机酸
❖
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症
❖ 尿素
尿素循环障碍（鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、瓜氨酸血症）
ຫໍສະໝຸດ Baidu
肝脏肿大 见于糖原累积症、半乳糖血症、粘多糖病、神经鞘脂病、 或肝功能不全 肝豆状核变性等
容貌怪异 多见于粘多糖病和神经鞘脂病，可见于过氧化物酶体病
IMD/IEM的临床表现（2）
特殊气味 皮肤和
毛发异常
眼部异常 耳聋
主要见于氨基酸和有机酸代谢异常。“鼠尿味”（PKU，尿、 汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”（枫糖尿症，尿支链α酮酸增多）；“汗脚味”（异戊酸血症，血异戊酸增多）； “猫尿味”（多种羧化酶缺乏症）等。
甲基丙二酸 尿症
呼吸链异常 精氨琥珀酸尿症 半乳糖血症
瓜氨酸血症
果糖不耐受
有机酸血症或丙酮 酸羧化酶缺陷症
枫糖尿症
血管栓塞
同型半胱 氨酸血症
Fabry病
有机酸中毒
甲基丙二酸 尿症
丙酸尿症 酪氨酸血症
(I型) 异戊酸血症
IMD/IEM早期诊疗的意义
❖ 发病年龄越早，病情越重，死亡率越高，是 NICU患儿死亡的重要原因之一。
❖ 发病后常呈进行性加重，常导致早期夭折或终 身残疾，给造成家庭、社会和国家造成沉重负 担。
❖ 早期诊断、早期治疗对患儿预后意义重大，可 降低致残率和死亡率。
研究报道(3)
瘁死婴儿中，5%由于遗传代谢病所致
8个因代谢病死亡儿童中，如果 应用质谱技术早期发现并进行干预， 其中7个可避免死亡。
IMD/IEM猝死机制
IMD/IEM的临床表现（1）
常见临床表现
具体描述
最常见，表现为发育迟缓/倒退，智力低下，惊厥，共济
神经系统异常 失调，锥体外系运动障碍等
主要见于小分子有机酸代谢病；发病早，病情危重，表
代谢性酸中毒 现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等；
严重呕吐
常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病、 尿素循环障碍等
骨密度异常（X线） 视力异常 听力异常 脑白质发育不良（MRI） 脑皮质发育不良（MRI） 基底节受损（MRI） 光滑脑（MRI） 肾囊肿、肾结石（B超） 脂肪肝（B超） 高直接胆红素血症 脑电图、肌电图异常 AFP增高（数千甚至数万倍） 电镜检查异常（细胞空泡化， 线粒体受损等）
各年龄期各系新统表生现儿期IMD/IEM
❖ 先天性代谢异常 inborn errors of metabolism, IEM
IMD/IEM的定义
❖ IMD/IEM:由于基因突变导致机体生化物质在合成、 代谢、转运和储存等方面出现的各种异常（代谢异常 和能量缺失等）的总称。
❖ 代谢异常:可引起脑神经系统中毒性损伤、体内某些生 化物质堆积或缺乏；
❖ 能量衰竭：由于能量合成障碍,一些脂肪酸β氧化障碍、有机酸尿 症、线粒体病患儿急性发作时脑、肝、肾等组织坏死。
❖ 血管栓塞：同型半胱氨酸血症、高脂血症和Fabry病等,由于血管 栓塞常导致心脑血管意外,患者猝死发生率很高。
主要内容
11 遗传代谢病概述 2 遗传代谢病的临床表现 3 遗传代谢病的诊断 4 遗传代谢病的治疗 5 几种遗传代谢病诊疗
❖ 蛋白质
❖
家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症
❖ 脂质
高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Fabry 病
❖ 金属离子
肝豆状核变性、Menkes 病
❖ 激素
先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症
❖ 溶酶体病
粘多糖病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病
❖ 过氧化小体病
肾上腺脑白质营养不良、Zellweger 氏病
❖ 一般病情严重，常需NICU监护； ❖ 神经系统：吸允、喂养困难或拒食，呼吸异常，心率缓慢，低体
温，惊厥、嗜睡或昏迷，肌张力异常； ❖ 消化系统：进食后呕吐、腹泻、渐进性腹胀，原因不明的肝大和
肝功能异常； ❖ 血液系统：原因不明的贫血、溶血或高直接胆红素血症； ❖ 循环系统：不易解释的心力衰竭； ❖ 体液异常：低血糖，高血氨，代谢性酸中毒，尿酮体阳性及异常
见于粘多糖病，某些神经鞘磷脂病，Menkes病，先天性甲 状腺功能低下，脑白质营养不良
实验室和影像学指标（3）
原因不明的代谢性酸中毒 高氨血症 阴离子间隙增大 酮中毒、酮尿症 低血糖、低酮性低血糖 乳酸性酸中毒 高尿酸血症、血清尿酸降低 高甘油三酯血症 中性粒细胞减少 血小板减少症 巨幼细胞性贫血 B12和叶酸水平降低 原因不明的肝功能异常 血清和尿肌酐降低
色素减少（PKU、白化病、同型胱氨酸尿症等）；皮肤粘膜 色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺 乏）；脆发（Menkes病）；皮肤血管角质瘤或皮下结节 （Fabry病）。
角膜混浊（粘多糖病、粘脂病、Fabry病）；白内障（半乳 糖血症、同型胱氨酸尿症、脑腱黄色瘤病、Lowe综合征）； 青光眼和晶体半脱位（同型胱氨酸尿症、Lowe综合征）； 眼底黄斑部樱桃红点（GM1和GM2神经节苷脂病、尼曼皮克病等）
❖ 代谢产物累积：在代谢紊乱状态下,体内毒性代谢产物蓄积中毒, 如尿素循环障碍导致严重高氨血症,脂肪酸β氧化障碍和有机酸尿 症导致代谢性酸中毒,脑、心、肝、肾等多脏器细胞中毒,功能衰 竭。
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遗传代谢病的诊断与治疗
主要内容
11 遗传代谢病概述 2 遗传代谢病的临床表现 3 遗传代谢病的诊断 4 遗传代谢病的治疗 5 几种遗传代谢病诊疗
遗传代谢性疾病：IMD/IEM？
❖ 遗传性代谢疾病 inherited metabolic disorders，IMD
❖ 线粒体病
线粒体脑肌病、亚急性坏死性脑脊髓病
IMD/IEM的病理生理
代谢性酸中毒
能量代谢障碍
低血糖发作
遗传代 谢病
血管栓塞
高氨血症
其它异常代谢产 物堆积
IMD/IEM常见发作类型
能量合成障碍
高氨血症
低血糖发作
β脂肪酸 氧化障碍
线粒体病
鸟氨酸氨基甲酰转 移酶缺陷症(OTC)
Citrin缺陷症
糖原累积病 (Ⅰ型)
❖ 能量缺失:可导致智力低下和生长发育迟缓,脑损伤脑 瘫和脑功能障碍;
IMD/IEM的种类
遗传代谢病的种类（按生化物质分类）
❖ 氨基酸
苯丙酮尿症、同型半胱氨酸尿症、酪氨酸血症
❖ 碳水化合物
半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症
❖ 有机酸
❖
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症
❖ 尿素
尿素循环障碍（鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、瓜氨酸血症）
ຫໍສະໝຸດ Baidu
肝脏肿大 见于糖原累积症、半乳糖血症、粘多糖病、神经鞘脂病、 或肝功能不全 肝豆状核变性等
容貌怪异 多见于粘多糖病和神经鞘脂病，可见于过氧化物酶体病
IMD/IEM的临床表现（2）
特殊气味 皮肤和
毛发异常
眼部异常 耳聋
主要见于氨基酸和有机酸代谢异常。“鼠尿味”（PKU，尿、 汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”（枫糖尿症，尿支链α酮酸增多）；“汗脚味”（异戊酸血症，血异戊酸增多）； “猫尿味”（多种羧化酶缺乏症）等。
甲基丙二酸 尿症
呼吸链异常 精氨琥珀酸尿症 半乳糖血症
瓜氨酸血症
果糖不耐受
有机酸血症或丙酮 酸羧化酶缺陷症
枫糖尿症
血管栓塞
同型半胱 氨酸血症
Fabry病
有机酸中毒
甲基丙二酸 尿症
丙酸尿症 酪氨酸血症
(I型) 异戊酸血症
IMD/IEM早期诊疗的意义
❖ 发病年龄越早，病情越重，死亡率越高，是 NICU患儿死亡的重要原因之一。
❖ 发病后常呈进行性加重，常导致早期夭折或终 身残疾，给造成家庭、社会和国家造成沉重负 担。
❖ 早期诊断、早期治疗对患儿预后意义重大，可 降低致残率和死亡率。
研究报道(3)
瘁死婴儿中，5%由于遗传代谢病所致
8个因代谢病死亡儿童中，如果 应用质谱技术早期发现并进行干预， 其中7个可避免死亡。
IMD/IEM猝死机制
IMD/IEM的临床表现（1）
常见临床表现
具体描述
最常见，表现为发育迟缓/倒退，智力低下，惊厥，共济
神经系统异常 失调，锥体外系运动障碍等
主要见于小分子有机酸代谢病；发病早，病情危重，表
代谢性酸中毒 现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等；
严重呕吐
常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病、 尿素循环障碍等
骨密度异常（X线） 视力异常 听力异常 脑白质发育不良（MRI） 脑皮质发育不良（MRI） 基底节受损（MRI） 光滑脑（MRI） 肾囊肿、肾结石（B超） 脂肪肝（B超） 高直接胆红素血症 脑电图、肌电图异常 AFP增高（数千甚至数万倍） 电镜检查异常（细胞空泡化， 线粒体受损等）
各年龄期各系新统表生现儿期IMD/IEM
❖ 先天性代谢异常 inborn errors of metabolism, IEM
IMD/IEM的定义
❖ IMD/IEM:由于基因突变导致机体生化物质在合成、 代谢、转运和储存等方面出现的各种异常（代谢异常 和能量缺失等）的总称。
❖ 代谢异常:可引起脑神经系统中毒性损伤、体内某些生 化物质堆积或缺乏；
❖ 能量衰竭：由于能量合成障碍,一些脂肪酸β氧化障碍、有机酸尿 症、线粒体病患儿急性发作时脑、肝、肾等组织坏死。
❖ 血管栓塞：同型半胱氨酸血症、高脂血症和Fabry病等,由于血管 栓塞常导致心脑血管意外,患者猝死发生率很高。
主要内容
11 遗传代谢病概述 2 遗传代谢病的临床表现 3 遗传代谢病的诊断 4 遗传代谢病的治疗 5 几种遗传代谢病诊疗
❖ 蛋白质
❖
家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症
❖ 脂质
高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Fabry 病
❖ 金属离子
肝豆状核变性、Menkes 病
❖ 激素
先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症
❖ 溶酶体病
粘多糖病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病
❖ 过氧化小体病
肾上腺脑白质营养不良、Zellweger 氏病
❖ 一般病情严重，常需NICU监护； ❖ 神经系统：吸允、喂养困难或拒食，呼吸异常，心率缓慢，低体
温，惊厥、嗜睡或昏迷，肌张力异常； ❖ 消化系统：进食后呕吐、腹泻、渐进性腹胀，原因不明的肝大和
肝功能异常； ❖ 血液系统：原因不明的贫血、溶血或高直接胆红素血症； ❖ 循环系统：不易解释的心力衰竭； ❖ 体液异常：低血糖，高血氨，代谢性酸中毒，尿酮体阳性及异常
见于粘多糖病，某些神经鞘磷脂病，Menkes病，先天性甲 状腺功能低下，脑白质营养不良
实验室和影像学指标（3）
原因不明的代谢性酸中毒 高氨血症 阴离子间隙增大 酮中毒、酮尿症 低血糖、低酮性低血糖 乳酸性酸中毒 高尿酸血症、血清尿酸降低 高甘油三酯血症 中性粒细胞减少 血小板减少症 巨幼细胞性贫血 B12和叶酸水平降低 原因不明的肝功能异常 血清和尿肌酐降低
色素减少（PKU、白化病、同型胱氨酸尿症等）；皮肤粘膜 色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺 乏）；脆发（Menkes病）；皮肤血管角质瘤或皮下结节 （Fabry病）。
角膜混浊（粘多糖病、粘脂病、Fabry病）；白内障（半乳 糖血症、同型胱氨酸尿症、脑腱黄色瘤病、Lowe综合征）； 青光眼和晶体半脱位（同型胱氨酸尿症、Lowe综合征）； 眼底黄斑部樱桃红点（GM1和GM2神经节苷脂病、尼曼皮克病等）