国内注射剂仿制药现状

国内注射剂仿制药现状

我国普通仿制药注射剂一般经药学研究审评通过后可直接批准上市，由于我国注射剂仿制药长期以来一直“仿标准”而不是“仿品种”，即只重视与原研的质量标准中指标( 如pH、含量等常规指标)的对比，而未对处方工艺进行认真剖析，因此常常随意更改产品处方、剂型，对产品处方的合理性、生产技术核心等重视不够，造成临床应用中不良反应发生率高于原研制剂，甚至随意更改注射剂生产工艺，如2006 年的“欣弗”事件。目前，国内化学药注射剂常见问题如下。

1.1 立题合理性不足

立题合理性问题主要突出表现在改规格、改剂型、改盐基注射剂的品种(“三改”品种) 上，《技术要求》中明确指出：改规格品种需要根据说明书用量论证其科学性、合理性和必要性；改剂型和改盐基品种则需要有明确的临床优势。

1.2 处方工艺与原研不一致

国内注射剂仿制药常见随意更改辅料种类和用量，特别是对于一些重要的功能性辅料的改变，则应该考虑其安全性和有效性。如注射用伏立康唑原研制剂( 威凡) 采用磺丁基-β- 环糊精(SBE-β-CD)进行增溶，而国内产品处方不尽相同，如采用专用溶剂( 丙二醇和乙醇混合溶液) 进行溶解，或采用羟丙基-β- 环糊精(HP-β-CD) 进行增溶[3]。现研究表明[4]，SBE-β-CD 对伏立康唑的增溶效果要远优于HP-β-CD，相同辅料用量的情况下，SBE-β-CD对伏立康唑的增溶效果至少为HP-β-CD 的2 倍。

1.3 质量控制需要提升

历史上，我国对仿制药质量对比研究不够重视，常以仿制标准如进口注册标准或中国药典(ChP) 为主要目标，因此结果常为质量标准一致，但质量不一致[5]。例如维生素C 注射液收载于ChP 2015 第二部中，其标准中未制定有关物质检查项。孙春艳等对国内维生素C 注射液进行了质量评价，结果表明68 批样品中有6 批杂质总量超过1.0％，建议需要进一步完善质量标准，增加有关物质检查项[6]。

1.4 稳定性较差或贮藏条件与原研不一致

稳定性试验是确定药品贮藏条件重要依据之一。我国许多早期仿制的注射剂品种未与原研制剂进行全面的质量对比，并依据稳定性研究结果确定贮藏条件，上市后暴露出很多药品存在质量问题。利福霉素钠及其注射液的仿制均在2005 年以前，原研制剂(Lepeti) 说明书规定的贮藏条件为“2 ～8 ℃冷藏”，同时英国药典(BP) 和欧洲药典(EP)对原料药的贮藏要求均为“2 ～8 ℃冷藏”，但我国局颁标准中原料药及注射用的贮藏条件均为“在凉暗处保存”( 不超过20 ℃)，导致国内生产的利福霉素钠注射液有关物质远远高于原研制剂[7]。

1.5 包材质量不符合要求

注射剂是质量风险较高的剂型之一，其包材的好坏可以直接影响到制剂的质量，关系到用药的安全性。玻璃是注射剂常见的包装材料之一，基于成本等影响的考虑，国内90％以上的安瓿采用低硼硅玻璃[8]，玻璃输液瓶则多采用钠钙玻璃材质，但是对于一些偏碱或偏酸的药物而言，这类材质的包材常带来一定安全隐患。如碳酸氢钠注射

液，目前主要采用药用玻璃( 钠钙玻璃和低硼硅玻璃) 包装，塑包和软袋包装仅约占15％，此类注射剂长期放置易出现玻璃脱片、白点或形成雾状颗粒等问题[