酪酸梭菌二联活菌胶囊

第 2天 第 4天 第 6天 第11天 第13天 第14天
肠道健康治疗专家
关于肠道菌群研究的最新认知
(IF=34.929)
Wendy S. Garrett, et al. Cell 2010;140:859-870
婴幼儿期是肠道菌群建立的关键时期，早期的环境暴露是影响 成人肠道微生态的关键性因素
80g纤维/日 300-400mmol SCFAs(酪酸 60-80mmol) 乙酸：丙酸：酪酸＝3:1:1(摩尔比)
去处：90%被肠粘膜吸收，10%粪便排泄
酪酸是结肠粘膜上皮细胞主要能量来源(80%) [3-5] 乙酸、丙酸主要提供肝细胞糖原异生和肌肉细胞能量供应
生理功能
提供肠粘膜上皮细胞能量，促进结肠上皮细胞增殖分化 促进肠粘膜再生修复，维持粘膜屏障完整性 刺激肠粘膜对NaCl、水重吸收 提高结肠粘膜血液循环 降低结肠腔内PH值，有利于双岐杆菌和乳酸杆菌增殖 维持肠粘膜免疫稳态
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肠道菌群与人体健康/疾病关系密不可分
环境因素-肠道微生态失调-人体疾病/健康的关系
宿主遗传因素 生活方式 出生早期细菌暴露 医疗干预
肠道微生态 失调
罹患疾病
健康状态
Round JL, Mazmanian SK. Nature Review – Immunology 2009;9:313-324
[1] Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food London. April 30, 2002 [2] Trends in Food Science & Technology 2008;19:102-114 [3] 中国实用儿科杂志 2011;26(1):17-20 [4] Intern. J Food Micro. 2003;88(2-3):255-262 [5] Expert Opinion on Biological Therapy 2004;4(9):1519-1531 [6] Koch S, et al. Vaccine 2005;22(7):822-830 [7] Clinical Infectious Disease 2005;40:1635-7 [8] Journal of Clinical Microbiology 2003;41(11):5340-3
(IF=36.101)
婴幼儿期肠道菌群的建立驱动了宿主消化系统、免疫系统的成 DA.Hill, et al. Nature 2010;3(2):148-158 熟发育，并调控着肠粘膜局部和全身的免疫应答模式，参与营养 素的代谢 肠道菌群调控着Treg-Teff的平衡，参与人类健康和疾病状态 Hapfelmeier S, et al. Science 2010;328:1705-1709 (IF=49.926)
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目前已经确认不安全的益生菌种/属
肠球菌属[1-6] 菌血症、心内膜炎、泌尿道感染、伤口感染 抗生素耐药质粒携带与传播 鼠李属乳酸杆菌[1-3] 菌血症(>200例) 抗生素耐药质粒携带和传播 枯草杆菌[1,3] 菌血症、败血症(至少7例) 布拉氏酵母菌[3,7-8] 真菌血症(至少60例)
嗜酸乳酸杆菌(L. acidophilus) 保加利亚乳酸杆菌(L. bulgaricus) 嗜热链球菌(S.thermophilus) 肠球菌(Enterococcus)
酪酸梭菌(C.butyricium)
长双歧杆菌(B.longum subsp. longum) 婴儿双歧杆菌(B.longum subsp. infantis) 青春双歧杆菌(B.adolescentis)
Source: http://zh.wikipedia.org/wiki/ (维基百科-细菌分类表)
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益生菌制剂临床应用的安全性
“益生菌一般来讲是安全的(GRAS)”
WHO/FAO[1] 欧洲食品安全委员会[2] 中华预防医学会微生态临床儿科组专家共识[3]
益生菌的安全性风险[1-3]
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常乐康®：源自肠道原籍菌的两种活菌制剂
常乐康®散剂，每袋500mg活菌粉含 企业内控标准 酪酸梭菌：5*107cfu 婴儿双歧杆菌：5*108cuf
内生芽孢，耐受强酸、强碱、强辐射 滋养体严格厌氧，定居回肠和结肠 体内快速生长繁殖 利用抗性淀粉和不溶性纤维素，释放 酪酸为主的短链脂肪酸(SCFAs) 不产胺、吲哚和硫化氢，未发现蛋白 类代谢产物
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婴幼儿肠道健康治疗专家
常乐康® (酪酸梭菌+婴儿双歧杆菌) 产品介绍
深圳科兴生物 杨志华 2012-5-19
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科兴生物：中国生物制药的领航者
深圳科兴：1989年7月7日创建 于深圳市科技工业园，是我国第 一家现代化生物工程药物生产企 业。
山东科兴：1997年，创建于山东省章丘市明水开 发区，拥有118亩花园式厂区。拥有现代化的基 因工程和微生态制剂生产线。
菌血症 携带和传递抗生素耐药性 有害代谢产物
GRAS: The generally recognised as safe(GRAS)
[1] Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food London. April 30, 2002 [2] EU-PROSAFE Project Trends in Food Science & Technology 2008;19:102-114 [3] 中华预防医学会微生态学分会儿科学组 中国实用儿科杂志 2011;26(1):17-20
双歧杆菌 酪酸梭菌 酪酸梭菌
乳酸杆菌 糖化菌 婴儿型双歧杆菌
枯草芽孢杆菌
不含肠球菌
单 一 菌 制 剂
酪酸梭菌（米雅、米桑、阿泰宁、常立宁、宝乐安）
地衣芽孢杆菌（整肠生） 布拉氏酵母菌（亿活）
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常乐康®安全性高可用于新生儿、孕妇、哺乳期妇女
制剂配方不含条件致病菌 双歧杆菌是最早确认的活性益生菌，婴儿型双歧杆菌是人体最佳原 籍菌，是唯一未发现耐药质粒的有益菌； 酪酸梭菌是临床公认的益生菌； 动物试验 表明小鼠灌服常乐康®40g/kg，连用7天，观察一切正常，此剂量 相当于成人临床日用量的1666倍剂量。 大鼠灌服常乐康®3g/kg，连用45天，观察一切正常，对血压、血 象、心功能、肝、肾功能等均无影响，此剂量相当于成人用量的 100倍剂量，说明本制剂几乎无毒无害，无毒副作用。 临床实验 Ⅰ－Ⅲ期临床研究中，仅个别患者出现轻度皮疹及胃部不适，均可 自行消退。 SFDA唯一批准适用于新生儿、孕妇、哺乳期妇女的微生态制剂。
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肠球菌?百度词条
球形或卵圆形，0.6～2.0μm× 0.6～2.5μm，在液体培养基中呈 成对或短链 不生芽孢,革兰氏阳性,有时以鞭毛运 动,没有明显的荚膜。 兼性厌氧, 通常发酵乳糖,主要产 L(+)-乳酸,但不产气,最终pH4.2 ～4.6。 通常在10℃到45℃能生长(最适 37℃)，在pH9.6、6.5％NaCl中 和40％胆盐中也能生长。 广泛出现于环境中，特别脊椎动物 的粪便；人体肠道中的正常寄居菌, 但近年来，随着免疫抑制剂及抗菌 药物的广泛使用，肠球菌已成为重 要的条件致病菌，可引起人体多种 组织脏器的严重感染，感染发生率 正在逐年上升。
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肠道正常菌群的来源
胎儿在母体内是无菌的，出生后
乳 喂 养 人 工 喂 养 定植菌 型） 定植时间
经产道、周围环境和空气中的细 母 双歧杆菌（婴儿 第1天
菌（婴儿型双歧杆菌为主）在
2-3小时内就开始在新生儿的肠 黏膜定植 一个人肠道正常菌群建立需要 7-14天完成。
乳杆菌 类杆菌、酵母菌 双歧杆菌 类杆菌 乳杆菌、酵母菌 梭杆菌
极强粘附性，良性刺激肠粘膜 绝对安全：不降解粘液素、不移植 耐胆汁、高度畏氧、中度畏酸，定居 空肠和回肠 利用碳水化合物，释放乳酸为主的短 链脂肪酸(SCFAs) 释放抑菌物质(Bifidin)
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短链脂肪酸(SCFA)与肠道健康关系密切
来源：不吸收食物纤维[1-2]、蛋白质
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飞速发展ຫໍສະໝຸດ Baidu科兴公司
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正中强势资金注入
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人类基因=人类元基因组 + 肠道菌群宏基因组
人类肠道存在着的微生态系统[1]
构成人体的微生态系 统的三种生物界：
• 真核生物 • 细菌类 • 古细菌类 药理与治疗学杂志 (IF=9.271, 2010) Nature 旗下刊物
[1] Clinical Nutrition 2009;28:657-661 [2] Bratisl Lek Listy 2007;108(8):354-358 [3] Gut 1995;37:684-689 [4] Gut 2000;46:493-499 [5] Proceedings of the Nutrition Society 2003;62:67-72
肠道健康治疗专家
WHO/FAO共同颁布益生菌选择和安全性评价指南
FAO/WHO联合专家组 对食物益生菌健康和营养作用的全面咨询和评估 2001年10月
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不推荐肠球菌属菌种用于人类医用益生菌菌株
目前已知部分产生乳酸的菌种(如肠球菌)具有致病性，鉴于此，专家组建 议肠球菌不应该作为人用益生菌菌株，理由如下：
EFSA：欧盟食品安全委员会
EU-PROSAFE Project Trends in Food Science & Technology 2008;19:102-114
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常乐康:不含肠球菌的复合益生菌制剂
双歧杆菌 乳酸杆菌 腊样芽孢杆菌
复 合 菌 制 剂 含 肠 球 菌 复 合 菌
肠球 菌
(IF=9.771) Jeremy E.Koenig, et al. PNAS 2011;108(1):4578-4585
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临床常用原籍益生菌来自5个微生物菌属
临床常用的人肠道原籍益生菌的微生物学分类
厚壁菌门(Firmicutes) 乳杆菌纲(Lactobacillales) 乳杆菌目(Lactobacillales) 乳杆菌科(Lactobacillaceae) 乳杆菌属(Lactobacillus) 链球菌科(Streptococcaceae) 链球菌属(Streptococcus) 肠球菌科(Enterococcaceae) 肠球菌属(Enterococcus) 梭菌纲(Clostridia) 梭菌目(Clostridiales) 梭菌科(Clostridiaceae) 梭菌属(Clostridium) 放线菌门(Actinobacterial) 放线菌纲(Actinobacteria) 双歧杆菌目(Bifidobacteriales) 双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae) 双歧杆菌属(Bifidobacterium)
部分菌株对万古霉素高度耐药，并传导耐药质粒，导致机体致病； 某些万古霉素耐药的肠球菌菌株可引起医源性感染疾病；
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EFSA：2008人用益生菌安全性评价指南
食品科学与技术 (IF=4.051, 2010)
“„„ 鉴于肠球菌含有侵袭性的基因编码，推 荐：避免选用肠球菌作为人用益生菌菌株，其它含有 侵袭性基因的产乳酸菌株也避免选用。”
成人肠道微生物总量超 过人体细胞总数：
• 10倍人体细胞总数 • 150倍人体基因总量[2]
人肠道是最大的微生物 聚集地：
• 总量达1013-14细胞 •种类 1000-1150[2] • 个体含160种优势菌[2]
[1] Cani PD, Delzenne NM.
Pharmacology & Therapeutics 2011;130:202-212 [2] Junjie Qin, et al. Nature 2010;464(4):59-67