酪酸梭菌二联活菌胶囊

肠道健康治疗专家
肠道正常菌群的来源
胎儿在母体内是无菌的，出生后
乳 喂 养 人 工 喂 养 定植菌 型） 定植时间
经产道、周围环境和空气中的细 母 双歧杆菌（婴儿 第1天
菌（婴儿型双歧杆菌为主）在
2-3小时内就开始在新生儿的肠 黏膜定植 一个人肠道正常菌群建立需要 7-14天完成。
乳杆菌 类杆菌、酵母菌 双歧杆菌 类杆菌 乳杆菌、酵母菌 梭杆菌
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肠道菌群与人体健康/疾病关系密不可分
环境因素-肠道微生态失调-人体疾病/健康的关系
宿主遗传因素 生活方式
健康状态
Round JL, Mazmanian SK. Nature Review – Immunology 2009;9:313-324
EFSA：欧盟食品安全委员会
EU-PROSAFE Project Trends in Food Science & Technology 2008;19:102-114
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常乐康:不含肠球菌的复合益生菌制剂
双歧杆菌 乳酸杆菌 腊样芽孢杆菌
复 合 菌 制 剂 含 肠 球 菌 复 合 菌
肠球 菌
[1] Clinical Nutrition 2009;28:657-661 [2] Bratisl Lek Listy 2007;108(8):354-358 [3] Gut 1995;37:684-689 [4] Gut 2000;46:493-499 [5] Proceedings of the Nutrition Society 2003;62:67-72
Source: /wiki/ (维基百科-细菌分类表)
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益生菌制剂临床应用的安全性
“益生菌一般来讲是安全的(GRAS)”
WHO/FAO[1] 欧洲食品安全委员会[2] 中华预防医学会微生态临床儿科组专家共识[3]
益生菌的安全性风险[1-3]
极强粘附性，良性刺激肠粘膜 绝对安全：不降解粘液素、不移植 耐胆汁、高度畏氧、中度畏酸，定居 空肠和回肠 利用碳水化合物，释放乳酸为主的短 链脂肪酸(SCFAs) 释放抑菌物质(Bifidin)
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短链脂肪酸(SCFA)与肠道健康关系密切
来源：不吸收食物纤维[1-2]、蛋白质
第 2天 第 4天 第 6天 第11天 第13天 第14天
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关于肠道菌群研究的最新认知
(IF=34.929)
Wendy S. Garrett, et al. Cell 2010;140:859-870
婴幼儿期是肠道菌群建立的关键时期，早期的环境暴露是影响 成人肠道微生态的关键性因素
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婴幼儿肠道健康治疗专家
常乐康® (酪酸梭菌+婴儿双歧杆菌) 产品介绍
深圳科兴生物 杨志华 2012-5-19
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科兴生物：中国生物制药的领航者
深圳科兴：1989年7月7日创建 于深圳市科技工业园，是我国第 一家现代化生物工程药物生产企 业。
山东科兴：1997年，创建于山东省章丘市明水开 发区，拥有118亩花园式厂区。拥有现代化的基 因工程和微生态制剂生产线。0μm× 0.6～2.5μm，在液体培养基中呈 成对或短链 不生芽孢,革兰氏阳性,有时以鞭毛运 动,没有明显的荚膜。 兼性厌氧, 通常发酵乳糖,主要产 L(+)-乳酸,但不产气,最终pH4.2 ～4.6。 通常在10℃到45℃能生长(最适 37℃)，在pH9.6、6.5％NaCl中 和40％胆盐中也能生长。 广泛出现于环境中，特别脊椎动物 的粪便；人体肠道中的正常寄居菌, 但近年来，随着免疫抑制剂及抗菌 药物的广泛使用，肠球菌已成为重 要的条件致病菌，可引起人体多种 组织脏器的严重感染，感染发生率 正在逐年上升。
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目前已经确认不安全的益生菌种/属
肠球菌属[1-6] 菌血症、心内膜炎、泌尿道感染、伤口感染 抗生素耐药质粒携带与传播 鼠李属乳酸杆菌[1-3] 菌血症(>200例) 抗生素耐药质粒携带和传播 枯草杆菌[1,3] 菌血症、败血症(至少7例) 布拉氏酵母菌[3,7-8] 真菌血症(至少60例)
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飞速发展的科兴公司
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正中强势资金注入
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人类基因=人类元基因组 + 肠道菌群宏基因组
人类肠道存在着的微生态系统[1]
构成人体的微生态系 统的三种生物界：
• 真核生物 • 细菌类 • 古细菌类 药理与治疗学杂志 (IF=9.271, 2010) Nature 旗下刊物
成人肠道微生物总量超 过人体细胞总数：
• 10倍人体细胞总数 • 150倍人体基因总量[2]
人肠道是最大的微生物 聚集地：
• 总量达1013-14细胞 •种类 1000-1150[2] • 个体含160种优势菌[2]
[1] Cani PD, Delzenne NM.
Pharmacology & Therapeutics 2011;130:202-212 [2] Junjie Qin, et al. Nature 2010;464(4):59-67
80g纤维/日 300-400mmol SCFAs(酪酸 60-80mmol) 乙酸：丙酸：酪酸＝3:1:1(摩尔比)
去处：90%被肠粘膜吸收，10%粪便排泄
酪酸是结肠粘膜上皮细胞主要能量来源(80%) [3-5] 乙酸、丙酸主要提供肝细胞糖原异生和肌肉细胞能量供应
生理功能
提供肠粘膜上皮细胞能量，促进结肠上皮细胞增殖分化 促进肠粘膜再生修复，维持粘膜屏障完整性 刺激肠粘膜对NaCl、水重吸收 提高结肠粘膜血液循环 降低结肠腔内PH值，有利于双岐杆菌和乳酸杆菌增殖 维持肠粘膜免疫稳态
部分菌株对万古霉素高度耐药，并传导耐药质粒，导致机体致病； 某些万古霉素耐药的肠球菌菌株可引起医源性感染疾病；
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EFSA：2008人用益生菌安全性评价指南
食品科学与技术 (IF=4.051, 2010)
“„„ 鉴于肠球菌含有侵袭性的基因编码，推 荐：避免选用肠球菌作为人用益生菌菌株，其它含有 侵袭性基因的产乳酸菌株也避免选用。”
[1] Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food London. April 30, 2002 [2] Trends in Food Science & Technology 2008;19:102-114 [3] 中国实用儿科杂志 2011;26(1):17-20 [4] Intern. J Food Micro. 2003;88(2-3):255-262 [5] Expert Opinion on Biological Therapy 2004;4(9):1519-1531 [6] Koch S, et al. Vaccine 2005;22(7):822-830 [7] Clinical Infectious Disease 2005;40:1635-7 [8] Journal of Clinical Microbiology 2003;41(11):5340-3
菌血症 携带和传递抗生素耐药性 有害代谢产物
GRAS: The generally recognised as safe(GRAS)
[1] Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food London. April 30, 2002 [2] EU-PROSAFE Project Trends in Food Science & Technology 2008;19:102-114 [3] 中华预防医学会微生态学分会儿科学组 中国实用儿科杂志 2011;26(1):17-20
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WHO/FAO共同颁布益生菌选择和安全性评价指南
FAO/WHO联合专家组 对食物益生菌健康和营养作用的全面咨询和评估 2001年10月
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不推荐肠球菌属菌种用于人类医用益生菌菌株
目前已知部分产生乳酸的菌种(如肠球菌)具有致病性，鉴于此，专家组建 议肠球菌不应该作为人用益生菌菌株，理由如下：
(IF=36.101)
婴幼儿期肠道菌群的建立驱动了宿主消化系统、免疫系统的成 DA.Hill, et al. Nature 2010;3(2):148-158 熟发育，并调控着肠粘膜局部和全身的免疫应答模式，参与营养 素的代谢 肠道菌群调控着Treg-Teff的平衡，参与人类健康和疾病状态 Hapfelmeier S, et al. Science 2010;328:1705-1709 (IF=49.926)
(IF=9.771) Jeremy E.Koenig, et al. PNAS 2011;108(1):4578-4585
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临床常用原籍益生菌来自5个微生物菌属
临床常用的人肠道原籍益生菌的微生物学分类
厚壁菌门(Firmicutes) 乳杆菌纲(Lactobacillales) 乳杆菌目(Lactobacillales) 乳杆菌科(Lactobacillaceae) 乳杆菌属(Lactobacillus) 链球菌科(Streptococcaceae) 链球菌属(Streptococcus) 肠球菌科(Enterococcaceae) 肠球菌属(Enterococcus) 梭菌纲(Clostridia) 梭菌目(Clostridiales) 梭菌科(Clostridiaceae) 梭菌属(Clostridium) 放线菌门(Actinobacterial) 放线菌纲(Actinobacteria) 双歧杆菌目(Bifidobacteriales) 双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae) 双歧杆菌属(Bifidobacterium)
嗜酸乳酸杆菌(L. acidophilus) 保加利亚乳酸杆菌(L. bulgaricus) 嗜热链球菌(S.thermophilus) 肠球菌(Enterococcus)
酪酸梭菌(C.butyricium)
长双歧杆菌(B.longum subsp. longum) 婴儿双歧杆菌(B.longum subsp. infantis) 青春双歧杆菌(B.adolescentis)
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常乐康®：源自肠道原籍菌的两种活菌制剂
常乐康®散剂，每袋500mg活菌粉含 企业内控标准 酪酸梭菌：5*107cfu 婴儿双歧杆菌：5*108cuf
内生芽孢，耐受强酸、强碱、强辐射 滋养体严格厌氧，定居回肠和结肠 体内快速生长繁殖 利用抗性淀粉和不溶性纤维素，释放 酪酸为主的短链脂肪酸(SCFAs) 不产胺、吲哚和硫化氢，未发现蛋白 类代谢产物
双歧杆菌 酪酸梭菌 酪酸梭菌
乳酸杆菌 糖化菌 婴儿型双歧杆菌
枯草芽孢杆菌
不含肠球菌
单 一 菌 制 剂
酪酸梭菌（米雅、米桑、阿泰宁、常立宁、宝乐安）
地衣芽孢杆菌（整肠生） 布拉氏酵母菌（亿活）
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常乐康®安全性高可用于新生儿、孕妇、哺乳期妇女
制剂配方不含条件致病菌 双歧杆菌是最早确认的活性益生菌，婴儿型双歧杆菌是人体最佳原 籍菌，是唯一未发现耐药质粒的有益菌； 酪酸梭菌是临床公认的益生菌； 动物试验 表明小鼠灌服常乐康®40g/kg，连用7天，观察一切正常，此剂量 相当于成人临床日用量的1666倍剂量。 大鼠灌服常乐康®3g/kg，连用45天，观察一切正常，对血压、血 象、心功能、肝、肾功能等均无影响，此剂量相当于成人用量的 100倍剂量，说明本制剂几乎无毒无害，无毒副作用。 临床实验 Ⅰ－Ⅲ期临床研究中，仅个别患者出现轻度皮疹及胃部不适，均可 自行消退。 SFDA唯一批准适用于新生儿、孕妇、哺乳期妇女的微生态制剂。