贯叶连翘

贯叶连翘

【原生形态】贯叶连翘多年生草本。茎直立，多分枝，枝皆腋生。叶较密，对生，椭圆形至线形，长1～2厘米，宽3～9毫米，先端钝，全缘，基部抱茎，散布透明腺点，叶缘有黑色腺点。花着生茎顶或枝端，成聚伞花序，萼片5，披针形，边缘有黑色的腺点；花瓣5，较萼片为长，黄色；花瓣和花药都有黑色腺点；雄蕊多数，组成3束；子房1室，花柱3裂。蒴果长圆形，开裂。种子为圆筒形。花期6～7月。果期10月。野生于山坡、树林下或草丛中。

【研究及应用状况】关于金丝桃属植物的化学成分研究，在国外已对该属70余种植物进行了植物化学研究，已发现90多种成分，且这些成分多数具多种药理作用，如金丝桃素和假金丝桃素具有抗菌、抗病毒、抗抑郁、抑制中枢神经等作用。在国外研究的种类中，也涉及到我国产的10余种以及其他广泛种植的30余种的成分。但是，从潘映红（1993）、梁小燕（1998）等的三篇综述论文所引用的113篇文献分析，仅13篇国内论文，且都属药理临床内容。同时我国绝大部分特有种尚无任何研究，如开展国家金丝桃属植物的植化、药理研究预计会有新的发现。此外，根据我国民间用药情况，该属药用植物的功效涉及到11种，其中利用地耳草治疗黄疽性肝炎，能降低谷-丙转氨酶；黄海棠治疗支气管炎效果显著。为此，据此深入研究探索，还可开发出治疗肝炎和支气管炎的新药。金属桃属植物的基础研究也十分重要，是原料植物正确选择、采集部位和季节正确选定的基础，直接影响到药品的产量和质量。

德国医学界首先采用贯叶连翘为抗忧郁处方药。而根据最新的一次实验研究结果，进一步证实了由贯叶连翘内萃取的活性成份金丝桃素(Hypericiane－Extract)可以治疗中度抑郁的病人，而且极少不良副作用产生。

【贯叶连翘的主要药理成分】

贯叶连翘具有多种化学成分。主要有苯并二蒽酮类化合物（Naphthodianthrones）、间苯三酚化合物（Phloro glucinols）、黄酮类化合物（Flavonoids）。深入地研究使人们发现贯叶连翘中的黄酮类在抗抑郁作用中起着不可忽视的作用。

1 苯并二蒽酮类化合物苯并二蒽酮类化合物主要包括金丝桃素（Hypericin）、伪金丝桃素(Pseudohypericin)、异金丝桃素（Isohypericin）、环金丝桃素（Cyclopseudohpericin）、原伪金丝桃素（Protitpseudohypreicin）等。其含量以金丝桃素和伪金丝桃素为主，鲜植物中含有的原金丝桃素和原伪金丝桃素在阳光下可分别转化为金丝桃素和伪金丝桃素。

2 间苯三酚化合物间苯三酚类物质广泛存在于藤黄科植物中。这类化合物的主要成分为贯叶金丝桃素（Hyperforin）和加贯叶金丝桃素（Adhyperforin）。贯叶金丝桃素含量为2%~4.5%，加贯叶金丝桃素为0.2%~1.9%。

3 黄酮类化合物贯叶连翘黄酮成分相当丰富，全草达到了9.25%，而且比金丝桃素要稳定，不用避光和热，具有较好的开发前景。已经鉴定的有槲皮素（Quercetin）、芦丁（Rutin）等，具有抗炎、抗病毒、收敛止血、止泻等功效。【贯叶连翘提取物的药理作用】

目前已知，贯叶连翘提取物中至少含有10种成分有药理作用。金丝桃素被认为是贯叶连翘提取物中最具有生物活性的物质，国内外已完成了金丝桃素抗爱滋病Ⅱ期临床试验，治疗恶性神经胶质瘤的临床研究也在进行之中。

1 抗抑郁作用体外实验表明，贯叶连翘提取物的抗抑郁活性是多种成分综合作用的结果，其机制也不是单一的，不同的活性成分具有不同优势的抗抑郁机制。

金丝桃素的抗抑郁作用较为独特，它以相近的效能同时抑制5-HT、多巴胺、去甲肾上腺素的摄取，并有广谱的摄取抑制作用，还可抑制γ-氨基丁酸和L-谷氨酸的摄取。这种广谱的摄取抑制作用提示金丝桃素的抗抑郁作用机理可能与其他抗抑制药不同，即它可能不是通过与不同的迁移分子上特定的位点结合，而是通过介入神经递质转化功能而发挥抗抑郁作用。

贯叶连翘中的金丝桃素对单胺氧化酶丙二醛（MAO）的抑制作用一直被公认为贯叶连翘抗抑郁的主要作用机理，然而该假设并未在一些实验中得到证实。金丝桃素对神经递质的摄取抑制作用为贯叶连翘抗抑郁作用的主要作用机理，其他的一些药理作用也可以解释其临床疗效。贯叶连翘的蒽酮部分也有抗抑郁作用，但是似乎不是其抗抑郁作用的主要成分，因为去掉蒽酮的贯叶连翘提取物仍然具有抗抑郁作用。由于贯叶连翘提取物及其制剂与传统化学抗抑郁药相比具有疗效好、副作用小等特点，贯叶连翘已经是世界上最畅销的抗抑郁症植物药之一。其中最有说服力的是Linde等的报道，治疗轻度和中度抑郁症患者时，含有金丝桃素类成分的贯叶连翘提取物治疗效果明显优于安慰剂，与标准抗抑郁药物（三环类）相比，疗效相同而副作用小。

2 抗病毒作用

对HIV的作用朱晓薇等报道了金丝桃素抗HIV逆转录酶的作用。金丝桃素2 μg/ml与HIV一同培养，结果显示HIV逆转录酶活性降低了75%。美国研究人员采用口服0.5 mg/kg金丝桃素，对30例爱滋病感染者进行临床观察，结果16人CD4值保持稳定或有所上升，表明患者免疫状况好转。

对包膜病毒的作用实验者将金丝桃素与病毒预培养后接种于细胞，发现

0.78~1.56 μg/ml金丝桃素可有效杀灭Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）、流感病毒A

（Brazil）和莫洛尼鼠白血病毒。Maraleda等通过对乙肝病毒（DHBV）模型研究金丝桃素对乙肝病毒的抗病毒活性，结果表明浓度为1~10 μg/ml，金丝桃素可在5 d或更长时间中阻断感染DHBV的细胞产生病毒颗粒。

3 抗肿瘤作用

金丝桃素抗肿瘤作用金丝桃素是贯叶连翘中最具生物活性的物质之一，也是贯叶连翘抗抑郁、抗病毒、抗肿瘤的主要活性成分之一。目前用金丝桃素进行肿瘤的光动力治疗（PDT），在体外细胞药效、动物实验等方面的研究十分活跃。金丝桃素的“抗癌谱”非常广，对多种癌症均有良好的疗效，其中皮肤癌的PDT已经进入Ⅰ期临床试验阶段。目前已知金丝桃素的抗肿瘤机制至少有3种，即直接杀灭、引发凋亡和局部血管闭塞导致的续发性细胞死亡。

贯叶金丝桃素抗肿瘤作用贯叶金丝桃素对光、氧气、温度敏感，极其不稳定，存放几个星期可以完全分解，因此它的药效作用常被忽视。但随着对贯叶连翘提取物活性作用的研究发现，贯叶金丝桃素不仅是贯叶连翘提取物抗抑郁的主要活性成分之一，且还具有显著的抗肿瘤活性。Schempp CM等认为其机制可能是贯叶金丝桃素激活了线粒体介导的信号转导通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡。Katarina Hostanska等的报道证实了贯叶金丝桃素与金丝桃素在抑制K562

和U937细胞生长时的协同作用。由于贯叶金丝桃素具有显著的抗肿瘤活性、体内低毒性、天然资源含量丰富，使其有望开发成一种新型的抗肿瘤药物。

黄酮类化合物抗肿瘤作用贯叶连翘中的槲皮素作为自然界分布最广的黄酮

类化合物，不仅对多种致癌剂、促癌剂有拮抗作用，而且可以抑制多类恶性肿瘤细胞的生长和转移。其他许多黄酮类物质均有类似的抗癌活性。贯叶连翘中的黄酮类物质含量相当丰富，在贯叶连翘的抗癌活性中所起的作用不容忽视。【贯叶连翘中活性成分提取方法】

药材用甲醇提取，过滤→滤液用HCl沉淀，过滤得结晶→纯化。

1 金丝桃素的提取从化学结构式分析，金丝桃素在极性溶剂和非极性溶剂中溶解度都很高，但在非极性溶剂中极易被氧化，在极性溶剂中如甲醇、乙醇、乙醚中具有较好的稳定性，同时它具有多个酚羟基呈弱酸性，易溶于弱碱物质。醇提法存在产品易吸湿，发粘的缺点。卢群等优化出的最佳提取工艺是：药材4倍量的甲醇，40℃浸提3次，1

2 h/次。王晓利等以甲醇为溶媒，采用回流提取与超声振荡提取，考察提取率，最后确定以甲醇超声提取30 min提取率最高。

2 黄酮类成分的提取关于贯叶连翘中黄酮物质的提取方法少有报道。目前比较通用的方法有：水提取法、碱液提取法、微波或超声波提取法、大孔树脂法、超滤法以及超临界萃取法等。瞿发林等研究结果表明贯叶连翘中总黄酮的最佳提取条件为60%，乙醇80 ml，回流提取

3 h。李莹等研究表明采用乙醇热回流法，以金丝桃苷为指标，用量分数为80%乙醇10倍量，热回流提取2次，