甲状腺功能亢进症诊断与治疗

甲状腺功能亢进症诊断与治疗

甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism ，简称甲亢）是体内甲状腺激素过多，引起以机体的神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组内分泌疾病。临床上许多疾病可以引起甲亢，但以弥漫性甲状腺肿伴甲亢最常见，约占所有甲亢思者的85％。引起甲亢的其他疾病有结节性甲状腺肿伴甲亢（也称毒性结节性甲状腺肿）、亚急性甲状腺炎、垂体性甲亢、破甲亢等。

第一节甲状腺功能亢进的分类

引起甲亢的疾病有：

1．弥漫性甲状腺肿伴甲亢（Graves 病）；2．结节性甲状腺肿伴

甲亢；3．自主性高功能性甲状胰腺瘤；

4．甲状腺炎（亚急性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等）；

5．碘甲亢；

6．医源性甲亢；

7．垂体性甲亢；

8．新生儿甲亢；9．异位TSH综合征；

10．卵巢甲状腺肿伴甲亢；11．滤泡性甲状腺癌。

以上各种疾病中，最常见的是弥漫性甲状腺肿伴甲亢（Graves 病），临床上一般所称的甲亢即指这一种。本文重点讨论Graves 病。

第二节病因与发病机制

一、免疫功能异常

Graves 病是一种器官特异性自身免疫性疾病，其确切病因还不完全清楚。它最明显的特征是患者的血清中可检测出甲状腺特异性抗体，即TSH受体抗体（TRAb），它是由甲状腺内B 淋巴细胞产生的一种异质性免疫球蛋白。TRAb包括两类：一类

为甲状腺刺激性抗体（TSAb），亦称甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI ）。另一类为甲状腺刺激阻断抗体（TSBAb），其与TSH受体结合，阻断TSH的作用，又称为TSH 结合抑制免疫球蛋白（TBII ）。TSAb作用于TSH受体，发挥类似TSH的作用。被激活的TSH受体在甲状腺内通过腺苷环化酶而产生生物学效应，使甲状腺激素合成、分泌增加，导致甲亢的临床表现。尽管TSAb 在Graves 病中的确切致病作用尚未完全阐明，但其在监测高危人群、评估疗效、确定停药时机及预测复发等方面均有重要意义。

二、遗传因素

临床发现部分Graves 病有家族史。同卵双生相继发生Graves 病者达30％~60％，异卵双生仅为3％~9％。这些都说明Graves 病具有遗传

倾向。

三、精神神经因素

研究表明，精神创伤在Graves 病的发生中起重要作用，但确切机制尚不清楚，可能是通过中枢神经系统作用于免疫系统而形成的。精神因素使中枢神经系统去甲肾上腺素水平降低，促肾上腺皮质激素释放激素分泌增多，使ACTH及皮质酵分泌增多，从而免疫监视功能降低，B 淋巴细胞增生和分泌TSAb增多，进而导致Graves 病的发生。

四、其他因素

本病多见于女性，特别是青春期、妊娠期和更年前期。故有人认为本病的发生与性腺功能有关，是雌激素分泌紊乱的结果。雌激素有抑制甲状腺激素的生理作用，雌激素增多就可能使甲状腺代偿性增生。如果脑垂体- 甲状腺轴对这种反应过于强

烈或持续存在，就有可能导致Graves 病的发生。

总之，现在已明确Graves 病的病因和发病机制系在遗传背景的基础上由于精神创伤等环境因素的影响而发生的自身免疫功能紊乱。

第三节病理学

一、甲状腺

Graves 病的甲状腺常弥漫性增大，呈对称性，甲状腺内血管增生．血运丰富，使甲状腺外观呈红色。甲状腺滤泡细胞增生肥大，细胞

呈立方或柱状，滤泡细胞由于过度增生而形成乳头状折叠凸人滤泡腔内。滤泡腔内胶质减少，甚至消失。甲状腺内可有淋巴细胞浸润，或形成淋巴滤泡。经治疗后甲状腺的形态结构可发生相应的变化。短期内使用大量碘剂后，甲状腺可迅速缩小。腺泡中胶质含量增多，滤泡细胞变为立方或扁平，乳头状结构消失，血管减少。长时间使用硫服类抗甲状腺药物后可使甲状腺组织呈退行性改变，滤泡增大富含胶质，大部分滤泡细胞呈扁平或矮立方形，部分滤泡细胞仍肥大。

二、眼

Graves 病仅有良性突眼时常无异常病理改变。在浸润性突

眼的球后组织，由于眼球肌水肿增大、脂肪和结缔组织中含有

较多塘胺聚糖与透明质酿而水肿，加之淋巴细胞和浆细胞浸润，导致体积增大、眼球前突。镜下显示眼球肌纤维增粗、纹理模糊、脂肪增多、肌细胞内粘多糖也增多。严重病例晚期可出现纤维化。

三、其他外周血淋巴细胞增多，肝、脾和淋巴结增生肿大。肌肉萎缩，可出现纤维变性。心肌肥厚、心肌变性，心脏可扩大。肝脏肿大，可有脂肪浸润，门脉周围纤维化，甚至发生肝硬化。破骨细胞活性增强，骨吸收多于骨形成，所以常有骨质疏松。少数患者有下肢对称性胫前粘浓性水肿。

第四节临床表现

Graves 病多发于女性，男女之比为1:4-6 。本病可发生于任何年龄，但发病高峰在20-40 岁之间。本病一般起病缓慢，不易确定发病日期，少数患者在精神刺激或感染后发病。患者的临床表现和病情轻重不一，有很大差异。表现典型者，高代谢症侯群、甲状腺肿和眼征三方面的表现均较明显．但此三者出现的先后和程度可不平行。

一、高代谢症候群患者常怕热多汗、皮肤红润、温暖湿润，平时

可有低热，

发生甲亢危象时可出现高热。由于能量消耗高于摄入，所以体重常下降，疲乏无力，劳动能力下降。常有心悸、心动过速、食欲亢进．但体重下降。

二、精神神经系统易于激动、烦躁多虑、失眠紧张、多言多动，伸手和双手举向前伸出时有细震颤、反射时间缩短。抑郁、表情淡漠，表现为淡漠型甲亢。

三、甲状腺肿

甲状腺肿大是Graves 病的重要表现之一，常为弥漫性肿大，两例对称，也有一侧肿大程度较对侧明显者。一般来说，Graves 病的甲状腺肿大多为轻、中度肿大，极度肿大引起压迫症状者罕见。一般无疼痛，可随吞咽上下活动。可在甲状腺上报触到收缩期震颤，甲状腺血管杂音是本病的特征之一，对诊断本病有重要意义，

四、眼征

眼部表现是甲亢的另一重要临床表现，可分两种类型，一类为交感神经兴奋性增高所致；另一类为Graves 病所持有，为眶内和球后组织的特殊病理改变所引起即为Graves 眼病。

临床上Graves 眼病有两种类型：一种为非浸润性突眼，即良性突眼；另一种为浸润性突眼，即恶性突服。

（一）良性突眼

良性突眼可有眼球突出，突眼度<8mm（正常人< 16mm），两眼