商陆产地加工与炮制一体化研究

商陆产地加工与炮制一体化研究

中药饮片是中医临床用药的基本形式之一,也是中成药的原料。中药饮片质量的优劣直接影响着中医临床疗效的发挥,也是关系整个中药产业发展的关键环节。

目前,中药产地加工与炮制生产相互脱节己严重影响中药饮片的生产效率及其产品质量。开展中药饮片产地加工与炮制生产一体化关键技术规范研究将为提高中药饮片生产效率,保证中药饮片质量提供技术支撑。

中药商陆来源于商陆科植物商陆(Phytolaccaacinosa Roxb.)和垂序商陆(PhytolaccaamericanaL.)的干燥根,具有逐水消肿,通利二便的功效,临床上用于治疗水肿胀满,二便不通。《中国药典》2015版记载的商陆药材的产地加工工艺为:“秋季9月至次春3月采挖,除去须根和泥沙,洗净,晒干或阴干。

”商陆饮片的生产工艺为:“除去杂质,洗净,润透,切厚片,干燥。”可见商陆饮片生产中含有重复干燥和润制的过程。

而且药典、地方炮制规范及文献记载的产地加工和炮制工艺均无规范的操作方法及工艺参数。本论文针对商陆药材和饮片加工过程中工艺重复、加工操作不规范、软化润制有效成分流失、人力物力消耗等问题,开展了商陆产地加工与炮制一体化工艺的研究。

本文的主要实验内容和结果总结如下:1.商陆传统炮制工艺规范化研究以商陆饮片外观性状、水分、水溶性浸出物、商陆皂苷甲含量为指标,采用单因素考察法,优化商陆传统炮制工艺参数。优化的商陆传统炮制工艺为:取新鲜商陆根,投入滚筒式洗药机洗去泥沙及杂质,去除须根、茎基等非药用部位,50℃低温烘干(需1～2天),得商陆原药材。

将商陆原药材用水浸泡2～3小时,排水,外覆湿麻袋润制,中途适时适量喷雾淋水,闷润(需1～2天)至软,切制5 mm厚度片,摊铺厚度15～20 mm,置电热恒温鼓风干燥箱70℃干燥12～15小时,即得商陆4 mm厚片。整个传统炮制方法制备商陆饮片消耗的时间约为96小时(约4天)。

2.商陆产地加工与炮制一体化工艺研究以商陆饮片外观性状、水分、水溶性浸出物、商陆皂苷甲含量为指标,采用单因素考察法,建立商陆产地加工与炮制一体化工艺,优化商陆产地加工与炮制一体化工艺参数。建立和优化的商陆产地加工与炮制一体化工艺为:取新鲜商陆根,投入滚筒式洗药机洗去泥沙及杂质,去除须根、茎基,切制6 mm厚度片,摊铺厚度18～20 mm,置电热恒温鼓风干燥箱75℃干燥约16～17h,即得商陆4 mm厚片。

整个产地加工与炮制一体化制备商陆饮片消耗的时间约为24小时,可见产地加工炮制一体化直接趁鲜切制后干燥的制备方法生产效率大大高于传统干燥再润切再干燥的制备方法。3.商陆饮片两种炮制方法中试生产在实验室优选的商陆传统炮制工艺的基础上,结合中药饮片生产企业实际情况,在南京海昌中药饮片有限公司GMP认证的中药饮片生产车间进行中试生产,验证商陆饮片传统炮制的中试生产工艺。

每批约50kg新鲜商陆根,共制备了三批商陆饮片,建立了商陆传统炮制生产工艺,三批样品质量稳定,均符合药典规定,该工艺能够保障传统炮制商陆饮片的质量稳定、优异。商陆传统炮制中试生产工艺为:取新鲜商陆根,投入滚筒式洗药机洗去泥沙及杂质,去除须根、茎基等非药用部位,50℃低温烘干(需1～2天),得商陆原药材。

将商陆原药材置洗药池中用水浸泡2～3小时,排水,外覆湿麻袋润制,中途

适时适量喷雾淋水,闷润(需1～2天)至软,切制5 mm厚度片,摊铺厚度15～20 mm,置热风循环烘箱70℃干燥8～10小时,即得商陆4 mm厚片。整个传统炮制方法制备商陆饮片消耗的时间约为96小时(约4天)。

在实验室建立和优选的商陆产地加工与炮制一体化加工工艺的基础上,结合饮片生产企业实际情况,在南京海昌中药饮片有限公司GMP认证的中药饮片生产车间进行中试生产,验证商陆饮片产地加工与炮制一体化中试生产工艺。每批约50kg新鲜商陆根,共制备了三批商陆饮片,建立了商陆产地加工与炮制一体化生产工艺,三批样品质量稳定,均符合药典规定,该工艺适于规模化、产业化生产,能够保障产地加工与炮制一体化商陆饮片的质量稳定、优异。

商陆产地加工与炮制一体化中试生产工艺为:取新鲜商陆根,投入滚筒式洗药机洗去泥沙及杂质,去除须根、茎基等非药用部位,切制6 mm厚度片,摊铺厚度18～20,置热风循环烘箱75℃干燥约10～12h,即得商陆4 mm厚片。整个产地加工与炮制一体化制备商陆饮片消耗的时间约为16小时,可见产地加工炮制一体化直接趁鲜切制后干燥的制备方法生产效率大大高于传统干燥再润切再干燥的制备方法。

4.产地加工与炮制一体化和传统炮制商陆饮片质量比较取自制的产地加工与炮制一体化工艺商陆饮片和传统炮制工艺商陆饮片各十批,将两种炮制方法生产商陆饮片之间进行外观性状、水分、水溶性浸出物、商陆皂苷甲含量比较,从外观性状上观察,两种炮制工艺所生产商陆饮片色泽鲜亮,罗盘纹明显,外观性状均符合《中国药典》2015版商陆项下性状描述;水分含量比较,两种生产工艺所产商陆饮片含水量均符合药典规定;水溶性浸出物比较,商陆产地加工与炮制一体化饮片水溶性浸出物较商陆传统炮制工艺商陆饮片平均高20%,说明传统炮制

商陆饮片在软化润制过程中水溶性浸出物有损失;商陆皂苷甲含量比较,传统炮制商陆饮片商陆皂苷甲含量较产地加工与炮制一体化商陆饮片平均高43%,这个结果与常理推测传统炮制商陆软化润制商陆皂苷甲含量会有损失相悖,需要进一步研究传统炮制商陆饮片商陆皂苷甲含量升高的原因。在商陆传统炮制软化润制工艺的研究中,我们发现软化润制过的商陆药材比同一批不进行软化润制的的商陆原药材(软化时间为0)的商陆皂苷甲含量高,这和传统炮制商陆饮片商陆皂苷甲含量较产地加工与炮制一体化商陆饮片升高的结果相一致,说明传统炮制商陆皂苷甲含量较产地加工与炮制一体化商陆饮片高的原因可能是传统炮制软化润制过程中发生成分转化,采用ELSD-HPLC和UHPLC-Q-TOF-MS/MS分析商陆传统炮制过程中皂苷类成分的转化规律,发现传统炮制商陆饮片商陆皂苷甲含量的升高是由于商陆原药材润制过程中商陆皂苷辛酯键水解生成商陆皂苷甲,商陆皂苷辛和商陆皂苷甲结构相似,商陆皂苷辛可能也具有一定的药理作用和临床疗效,故单以商陆皂苷甲含量不能全面评价商陆饮片的质量优劣。

采用大鼠灌胃法,以大鼠0～5h尿量为指标,比较两种炮制方法商陆饮片的大鼠利尿作用,产地加工与炮制一体化商陆饮片高剂量组大鼠尿量较传统炮制商陆饮片高剂量组明显增加,具有显著性差异,产地加工与炮制一体化商陆饮片大鼠利尿作用较传统炮制商陆饮片强。鉴于商陆药材纤维性强,质地坚硬,形状粗大,水分含量高,不易干燥成为商陆原药材,干燥后软化润制也费时费力,不易软化,采用产地加工及炮制一体化技术尤为适宜。

此法与传统炮制工艺相比,无需花费较长时间将药材晒干,再消耗较长时间将干燥的药材软化后切片,能够节省大量人力、物力、财力的消耗,商陆产地加工与炮制一体化工艺更适合规模化、产业化生产商陆饮片;同时结合水溶性浸出物、