养血清脑颗粒治疗卒中后抑郁的荟萃分析

养血清脑颗粒治疗卒中后抑郁的荟萃分析

南京中医药大学姜亚军王淑雅陈秀娟

本研究旨在系统评价养血清脑颗粒治疗卒中后抑郁（PSD）的疗效及安全性，为临床药物治疗提供循证依据。该荟萃分析结果提示，养血清脑颗粒可有效改善PSD症状，且治疗效果与临床上常用的抗抑郁药基本相当，并具有良好的安全性，但仍需设计上更严谨的多中心、大样本、随机对照试验来进一步证实此结论。

背景

卒中后抑郁（PSD）是卒中并发症中常见的一种继发性疾病，总体发病率高达50%。现阶段较为认可的PSD发病机制是脑组织内五羟色胺及去甲肾上腺素等单胺类神经递质功能不足。因此，选择性抑制神经元对五羟色胺再摄取类药物帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普兰等及新型抗抑郁药如氟哌噻吨/美利曲辛等在其治疗中应用普遍，传

统的三环类抗抑郁药如多塞平亦偶尔使用，但以上药物均有较明显不良反应。

中医学中，遵循辨病辨证相结合的原则，PSD大致归属于“中风”、“郁证”范畴，郁证是中风所发生的变证。养血清脑颗粒主要成分是补血调血之四物汤（熟地黄、白芍、当归、川芎）配伍鸡血藤及行气活血之要药延胡索，具有养血平肝、活血通络的功效，切合PSD的病机。既往养血清脑颗粒多被用于治疗头痛，近10余年来逐渐用以改善PSD 症状，但相关研究大多为临床观察，其确切疗效及安全性尚需进一步证实。

研究方法

为评估养血清脑颗粒单独或联合抗抑郁药治疗PSD的随机临床对照试验、为临床治疗提供依据，笔者团队开展了一项荟萃分析。

以“ 养血清脑颗粒”、“中风后抑郁”、“中风”、“抑郁”、

“Yangxue Qingnao Granule”、“Post Stroke Depression”、“PSD”、“Stroke”、“Depression”为检索词，检索中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、维普期刊数据库（VIP）、PubMed、考克兰图书馆（Cochrane Library）等数据库，检索时限为从各数据库建库至2016年4月10日。

检索数据库共获文章662篇，最终纳入10项随机对照研究，包括1035例患者，其中干预措施治疗组为养血清脑颗粒或养血清脑颗粒联合常用抗抑郁药（534例），对照组为常用抗抑郁药（501 例）。研究的结局指标主要有有效率、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、神经功能缺损（NIHSS）评分、不良反应发生率。

主要结果

疗效

有效率

7 项研究（717例）观察并统计了有效率（HAMD评分减分率≥25%），治疗组和对照组的有效率为88.33% 和83.19%（图1）。治疗组为养血清脑颗粒联合抗抑郁药时，有效率显著高于对照组［88.03%对78.90%，相对危险（RR）=1.12，P＜0.05］，治疗组为养血清脑颗粒时与对照组无显著差异（RR=0.97，P＞0.05）。

图1 治疗组和对照组的有效率

HAMD 评分

9 项研究（969 例）报告了HAMD评分，治疗组降低HAMD评分的疗效优于对照组[标准化均差（SMD）=-0.54，P＜0.05］（图2）。当治疗组为养血清脑颗粒联合抗抑郁药时，降低HAMD 评分的疗效显著优于对照组（SMD=-0.72，P＜0.05），当治疗组为养血清脑颗粒时，其疗效与对照组无显著差异（SMD=-0.18，P＞0.05）。

图2 治疗组和对照组的HAMD 评分的SMD

NIHSS 评分

2 项研究（206例）报告了NIHSS评分，养血清脑颗粒联合抗抑郁药改善NIHSS评分的疗效显著优于对照组（SMD=-0.87，P<>

图3 治疗组和对照组的NIHSS 评分SMD

不良反应

4项研究报告了不良反应（486例），治疗组不良反应的发生率与对照组无显著差异［6.91% 对17.92% ，危险比（OR）=0.31，P＞0.05］（图4）。

图4 治疗组和对照组的不良反应

当治疗组为养血清脑颗粒联合抗抑郁药时（12.50%对18.75%，OR=0.47，P＞0.05）和养血清脑颗粒（4.95% 对17.61% ，OR=0.21，P＞0.05）时，不良反应发生率均与对照组无显著差异。

讨论

PSD为卒中预后不良的重要原因。与无抑郁者相比，其神经功能恢复差，具体表现为日常生活能力更低、认知障碍更严重、死亡率更高，因此，早期、综合、高效的治疗至关重要。

近年来，心理康复、针灸及物理治疗发展良好，但药物治疗始终不可替代。其中抗抑郁药物是重要的治疗手段，然而该类药物通常需2～4 周以上才能充分显效，且不良反应较明显，患者依从性差。而中药综合治疗展现出了独特的优势。

荟萃分析结果提示，养血清脑颗粒联合抗抑郁药治疗PSD≥28天后有效率、降低HAMD评分的疗效均优于单独应用抗抑郁药，且能显著降低NIHSS评分，促进神经功能恢复；养血清脑颗粒单用时有效率、降低HAMD评分与单独应用抗抑郁药疗效相当；养血清脑颗粒联合或不联合抗抑郁药的不良反应发生率低于单独应用抗抑郁药，但无显著差异。养血清脑颗粒应用于治疗PSD 的药理机制尚不明确，可能与改善微循环、促进神经功能恢复等作用相关。我国亦有研究者认为，养血清脑颗粒可抗血小板聚集、改善脑组织血供从而发挥抗抑郁作用。明确的药理机制尚待更多研究验证。

该荟萃分析尚有其局限性。研究选择疗程≥28天分析相关因素，有药物疗效未充分体现的可能性。美国医师协会指南推荐抗抑郁药应持续4 个月，但≥2 个月疗程的文献较少，无法进行系统评价。此外，该分析纳入的10 项研究方法学质量均较低，样本量小，研究设计欠严谨，未采用盲法不能排除主观意向性分析，没有提及研究对象的失访或者退出情况，绝大多数未提及明确的随机方法，以上因素导致检验效能较低，证据强度有限。因此，养血清脑颗粒治疗PSD的远期疗效以及安全性尚无定论。

总之，养血清脑颗粒治疗PSD有效，并且其安全性优于常规抗抑郁药。然而，该药能否在临床中广泛应用还需要设计更加严谨的多中心、大样本、随机对照试验进一步证实。（本研究已发表于《中国中医急症》2017年第26卷第1期）