中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南 2013

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此外,必要时可进行超声心动图、PET/CT、β2-微球蛋白、 尿酸、血清蛋白电泳和(或)免疫球蛋白定量、丙型肝炎相关 检测。
3. Ⅰ~Ⅱ期 FL 患者的一线治疗选择:除 FL 3 级患者按照 DLBCL 治疗策略处理外,对于 1 级和 2 级的Ⅰ~Ⅱ期 FL 患者 标准治疗选择,目前临床上已有足够的证据支持选择侵犯野 放射治疗(involved field radiation therapy,IFRT)。单用放疗 能取得较好的长期生存率,放射治疗剂量为 30 ~ 36 Gy。对 Ⅰ~Ⅱ期 FL 患者,放疗是否加全身免疫化疗,目前仍有争 议。有学者报道放疗加上全身免疫化疗可能改善生存,如果 估计 FL 患者 IFRT 的不良反应风险超过临床获益概率时,应 建议观察等待,暂不进行放射治疗。对于Ⅰ~Ⅱ期高肿瘤负 荷或 FLIPI 中、高危(>1 分)患者,可一线选择联合免疫化 疗。
对于Ⅱ期伴有腹部包块和Ⅲ~Ⅳ期的患者,目前普遍认 为尚不可治愈,且大部分患者病变进展缓慢,相当长时间不 接受治疗亦可保持良好的生活质量,故一般认为应该具备以 下治疗指征中的任意一项时,才建议给予治疗(表 2)。
表 2 对于Ⅱ期伴有腹部包块和Ⅲ~Ⅳ期滤泡性淋巴瘤患者 的治疗指征
治疗指征 B 症状
异常体征 重要器官损害
7. FL 患者的维持治疗:FL 患者病史长,进展缓慢,对各 种治疗比较敏感,故诱导缓解后适合维持治疗。迄今,无论 一线治疗后或复发再次诱导缓解后的 FL 患者,大量临床研 究和 Meta 分析结果已证明利妥昔单抗单药维持治疗可改善 其远期生存。因此,无论初治或复发患者在诱导化疗结束, 获得 CR 或部分缓解(PR)后,建议每 2~3 个月采用利妥昔单 抗单药维持治疗 1 次,共计 2 年时间。
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中华血液学杂志 2013 年 9 月第 34 卷第 9 期 Chin J Hematol, September 2013, Vol. 34, No. 9
∙标准与讨论∙
中国滤泡性淋巴瘤诊断与Байду номын сангаас疗指南(2013 年版)
中华医学会血液学分会、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会
Chinese guidelines for diagnosis and treatment of follicular lymphoma(2013) Chinese Society of Hematology,Chinese Medical Association/Chinese Society of Lymphoma, Chinese Anti-cancer Association Corresponding author: HUANG Hui-qiang, Email:huang_sysu@
巨大肿块
3 个肿块直径均≥5 cm 或 1 个肿块直径≥ 7 cm(Ann Arbor 分期Ⅲ~Ⅳ期患者)
持续肿瘤进展
2~3 个月内肿块增大 20%~30%,6 个月内 肿块增大约 50%
符合临床试验入组标准 (根据临床试验具体要求确定)
注:具备以上治疗指征中的任意一项时建议给予治疗
2. 治疗前的评估:治疗前必须进行以下检查项目:①病 史;②体格检查:注意淋巴结累及区域,包括韦氏环和肝、脾 大小;③体能状态;④B 症状;⑤全血细胞计数、生化常规;⑥ 颈、胸、腹、盆 CT;⑦乙型肝炎病毒相关检测;⑧骨髓活检和 涂片;⑨常规心电图检测。
5. 年老虚弱 FL 患者的治疗:对于年老虚弱不能耐受联 合化疗的患者,一线可选用单药利妥昔单抗、单药化疗、利妥 昔单抗联合单药化疗,并加强支持治疗。
6. 复发 FL 患者的治疗原则:无论采用何种诱导免疫化 疗,患者经过一段缓解期后均可能出现复发,迄今,复发、难 治性 FL 患者的标准治疗目前尚未完全统一,挽救治疗方案 的选择取决于既往方案的疗效、缓解时间、患者年龄、身体状 态、复发时的病理类型以及治疗目标。对于一线治疗后长期 缓解且无转化的复发患者,可重新使用原方案或选用其他一 线方案。对于早期(<12 个月)复发的患者,可选用非交叉 耐药的方案治疗(如 CHOP 样方案治疗后复发可选用含氟达 拉滨的方案为挽救方案)。利妥昔单抗治疗复发 FL 患者有 效率仍可达 45%左右,完全缓解(CR)率 6%,利妥昔单抗还 可能提高挽救化疗的效果。挽救化疗方案可选的方案包括 CHOP 方案、氟达拉滨为基础的方案、CVP 方案、放射免疫治 疗等,也可以考虑新药、新联合方案,年轻复发患者应建议采 用 ASCT。
FL 具有特征性的免疫表型,细胞表面表达泛 B 细胞的 标 记 ,免 疫 组 化 检 查 通 常 选 用 CD20、CD3、CD5、CD10、 Bcl- 6、Bcl- 2、CD21、CD23、cyclinD1 指 标 ,此 外 建 议 检 查 Ki- 67。 典 型 的 免 疫 组 化 标 记 为 CD20 + 、CD23 +/- 、CD10 + 、 CD43- 、Bcl- 2 + 、Bcl- 6 + 、CD5- 、CCND1- ,部 分 病 例 可 以 出 现 Bcl-2-或 CD10-。分子遗传学检测可有 Bcl-2 重排,细胞遗传 学或荧光原位杂交(FISH)检测(t 14;18)或(t 8;14)可以协助 诊断。
应注意维持治疗后可能会增加感染的机会,尤其是乙型 肝炎患者应密切随访观察。
表 1 滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)-1 和 FLIPI-2 相关 参数比较
参数
FLIPI-1
FLIPI-2
得分
淋巴结受累 >4 个淋巴结区域
淋巴结最长径>6cm 1
年龄
≥60 岁
≥60 岁
1
血清标记物 LDH 升高
β2微球蛋白升高
1
分期
晚期(Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期)骨髓侵犯
1
血红蛋白 <120 g/L
对 FL 患 者 预 后 的 预 测 ,通 常 采 用 FL 国 际 预 后 指 数 (Follicular Lymphoma International Prognosis Index,FLIPI) 标准,FLIPI-1 包括年龄≥60 岁、Ann Arbor 分期Ⅲ~Ⅳ期、 HBG<120 g/L、血清 LDH>正常值范围上限、受累淋巴结≥ 5 个。每个指征得 1 分,根据得分,将 FL 患者分为低危、中 危、高危 3 个危险组。近年随着抗 CD20 单抗治疗 FL 应用的 日 益 普 遍 ,新 的 临 床 预 后 评 分 系 统 FLIPI- 2 显 示 出 优 于 FLIPI-1 的优势。FLIPI-2 包括以下因素:β2微球蛋白>正常 值范围上限、淋巴结最大径>6 cm、骨髓受侵犯、HGB<120 g/L、年龄>60 岁(表 1)。
DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.09.020 通 信 作 者 :黄 慧 强 ,中 山 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 肿 瘤 科 ,广 州 510060,Email:huang_sysu@163.com
年后部分患者可能转化为侵袭性的淋巴瘤,主要为侵袭性 DLBCL,预后差。
4. Ⅲ~Ⅳ期 FL 患者的一线治疗:与Ⅰ~Ⅱ期 FL 患者不 同,Ⅲ~Ⅳ期 FL 患者仍普遍被认为是不可治愈的疾病,如果
患者尚无表 2 所列的治疗指征,可采取观察等待的策略。对 于有治疗指征的Ⅲ~Ⅳ期 FL 患者,目前可选择的治疗方案较 多。总的原则是应根据患者年龄、全身状态、合并症和治疗 目标,高度个体化地选择治疗方案。
<120 g/L
1
注:低危:0 ~1 分;中危:2 分;高危:3 ~5 分
三、FL 的治疗
中华血液学杂志 2013 年 9 月第 34 卷第 9 期 Chin J Hematol, September 2013, Vol. 34, No. 9
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1. 治疗指征:对于Ⅰ~Ⅱ期的 FL 患者,目前认为主要采 用局部放射治疗可使大部分患者获得长期无病生存,因此应 尽早给予放射治疗或放疗联合全身免疫化疗。
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滤泡性淋巴瘤(FL)是 B 细胞淋巴瘤中的一种常见亚型, 我们根据最新的美国国立综合癌症网络(NCCN)指南及一 些相关的循证医学数据,结合目前我国淋巴瘤的诊治水平和 现状制订中国 FL 指南。
一、定义 FL 是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中较常见的类型,在西方 国家占 NHL 患者的 22%~35%。在国内所占比例较西方国 家偏低,占 NHL 患者的 8.1%~23.5%。我国发病率有逐年增 加的倾向,发病年龄与国外比较相对较低,地域分布上以沿 海、经济发达地区的发病率较高。 FL 来源于生发中心的 B 细胞,形态学上表现为肿瘤部 分保留了滤泡生长的模式,是一组包含滤泡中心细胞(小裂 细胞)、滤泡中心母细胞(大无裂细胞)的恶性淋巴细胞增生 性疾病。在镜下 FL 有时可以合并有弥漫性的成分出现,根 据滤泡成分和弥漫成分所占的比例不同可以将 FL 分为: ①滤泡为主型(滤泡比例>75%);②滤泡和弥漫混合型(滤 泡比例 25%~75%);③局灶滤泡型(滤泡比例<25%)。 二、诊断、分期、预后及鉴别诊断 1. 诊断:FL 的诊断主要基于包括免疫组化和形态学检 查在内的病理组织学检查,必要时参考流式细胞术以及细胞 遗传学检查结果。 根据 WHO 淋巴瘤分类方法,FL 进一步可以分为 1~3 级。1 级:每个高倍镜视野内中心母细胞个数 0~5 个;2 级: 每个高倍镜视野内中心母细胞个数 6~15 个;3 级:每个高倍 镜视野内中心母细胞个数>15 个,其中,仍保留少数中心细 胞者为 3a 级,成片中心母细胞浸润,不见中心细胞者为 3b 级。在西方国家 1 级 FL 占所有 NHL 患者的比例为 20%~ 25%,2 级 FL 所占比例为 5%~10%,3 级 FL 所占比例为 5%左 右。1、2 和 3a 级 FL 患者临床表现为惰性,而 FL3b 级患者的 治疗则按弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的治疗策略进 行治疗。目前 FL3a 和 3b 患者临床治疗效果相似,治疗若干
免疫化学治疗是目前国内外最常选择的治疗模式,8 个 疗程利妥昔单抗(R)联合化疗的治疗方案已经成为国内外 初治 FL 患者治疗的首选标准方案。无论是 CHOP(环磷酰 胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)方案、CVP(环磷酰胺+长 春新碱+泼尼松)方案,还是以氟达拉滨为基础的方案联合利 妥昔单抗,均明显改善了患者的近期和远期疗效包括总生存 期。因此,对于体质好、相对年轻的患者,建议选用常规剂量 的联合化疗加利妥昔单抗,以化疗单药联合利妥昔单抗,甚 至单独应用利妥昔单抗,目前国际上尚未就晚期 FL 患者的 最佳一线方案达成共识,但近期 FOLL05 试验的终期分析结 果提示 R-CHOP 方案从风险获益的平衡上优于 R-CVP 或 R-FM(利妥昔单抗+氟达拉滨+米托蒽醌)方案。此外,有研 究提示氟达拉滨具有骨髓干细胞毒性,且可能与继发肿瘤有 关,因此应该避免过早使用,特别是将来拟接受自体造血干 细胞移植(ASCT)治疗的患者。
2. FL 的检查、分期及预后:FL 的诊断性检查类似于其他 的惰性淋巴瘤的检查,必要的检查包括:全身体格检查,尤其 注意浅表淋巴结和肝、脾是否肿大,一般状态;实验室检查包 括全血细胞检查、血生化检查、血清 LDH 水平以及乙型肝 炎、丙型肝炎、HIV 相关检测;影像学检查常规推荐颈、胸、 腹、盆腔增强 CT 检查以及双侧或单侧的骨髓活检+涂片检 查,其中骨髓活检样本长度至少应该在 1.5 cm 以上。 PET/ CT 可能有助检查出一些隐匿性病灶,但其临床价值不如 PET/CT 在 DLBCL 和 霍 奇 金 淋 巴 瘤 亚 型 中 的 重 要 ,另 外 PET/CT 能协助诊断 FL 是否转化为侵袭性淋巴瘤。
临床表现 38 ℃以上不明原因发热;夜间盗汗;6 个月内体重无故下降>10% 出现脾脏肿大、胸腔积液、腹水等 重要器官受累,导致器官功能损害
血液指标
血细胞减少[WBC<1.0×109/L 和(或)PLT< 100×109/L];白血病表现(恶性细胞>5.0× 109/L);LDH 高于正常值;HGB<120 g/L; β2微球蛋白≥3 mg/L
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