乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展
内分泌治疗在ER(-)PR(+)乳腺癌辅助治疗中的疗效观察
内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效观察乳腺癌是女性较为常见的恶性肿瘤，随着人们生活方式的变化和环境的污染，患乳腺癌的女性逐年增加。
在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗在ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）阳性的乳腺癌患者中起着重要的作用。
本文将观察内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效。
内分泌治疗是指通过药物干预影响癌细胞内分泌系统的功能，达到抑制癌细胞生长和扩散的目的。
在ER（-）PR（+）乳腺癌患者中，内分泌治疗通常采用激素受体调节剂，如阿曲库铵或他莫昔芬。
这些药物能够通过抑制雌激素对乳腺癌细胞的作用，抑制激素诱导的癌细胞增殖，从而起到治疗作用。
针对内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效观察，我们进行了一项临床观察研究。
我们选取了一组ER（-）PR（+）乳腺癌患者，这些患者在手术切除肿瘤后接受了内分泌治疗作为辅助治疗。
我们进行了长达5年的随访观察，以评估内分泌治疗对于这类患者的疗效。
在研究的过程中，我们发现在接受内分泌治疗的ER（-）PR（+）乳腺癌患者中，其肿瘤复发和转移的风险明显降低。
尤其是在接受内分泌治疗的患者中，5年生存率明显提高。
这表明内分泌治疗在这类乳腺癌患者中具有显著的疗效。
我们还观察到，内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的副作用较小，大部分患者能够很好地耐受治疗。
在我们的观察中，并未发现严重的药物相关不良反应。
这表明内分泌治疗在这类患者中具有良好的安全性。
内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中具有明显的疗效，能够降低肿瘤复发和转移的风险，提高患者的生存率。
内分泌治疗的副作用较小，安全性较高。
在面对这类乳腺癌患者时，内分泌治疗应作为重要的治疗手段之一。
我们也应该意识到，这只是一项观察研究，需要更多的临床试验来验证我们的观察结果。
我们将继续跟踪这些患者，进一步观察内分泌治疗在长期治疗中的疗效和安全性。
希望我们的研究能够为乳腺癌的治疗提供更多的参考和帮助。
围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展
㊀㊀［摘要］㊀辅助内分泌治疗（ＡＥＴ）是激素受体阳性乳腺癌患者的有效治疗策略，可使患者获得显著生存收益，降低复发风险㊂为了确定合适的治疗策略，早期乳腺癌ＡＥＴ应考虑到患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂围绝经期人群是乳腺癌高发人群㊂该文重点综述围绝经期激素受体阳性乳腺癌患者ＡＥＴ相关研究进展㊂㊀㊀［关键词］㊀乳腺癌；㊀围绝经期；㊀辅助内分泌治疗㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３７ ９㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１２－１３０３－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１２．１９Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＬＵＡＮＢｉ⁃ｑｉｎｇ，ＧＥＦｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｕｎｎａｎ６５００３２，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｃａｎｍａｋｅｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｏｂｔａｉｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｏｓｔａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ，ＡＥＴｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｈｏｕｌｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｐａｔｉｅｎｔᶄｓｒｉｓｋｏｆｄｉｓｅａｓｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｔａｔｕｓａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅｉｓｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＥＴｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；㊀Ｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅ；㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）㊀㊀乳腺癌是全球大部分国家女性发病率第一的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因之一［１］㊂激素受体（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＨＲ）阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感，内分泌治疗为早期乳腺癌辅助治疗的金标准，其个性化治疗策略制定是当前的研究热点㊂为了制定合适的治疗策略，需要考虑患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂在接受乳腺癌治疗的围绝经期（从４５岁左右开始至停经１２个月内）妇女中，很难确定真正的绝经状态，因为辅助化疗㊁他莫昔芬（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ，ＴＡＭ）和促性腺激素释放激素类似物（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｎａｌｏｇｕｅ，ＧｎＲＨａ）可以诱导短暂（或永久）的卵巢抑制［２］㊂根据研究显示，绝经前雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）阳性早期乳腺癌患者术后２年辅助内分泌治疗（ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ，ＡＥＴ）可带来长达８年的长期生存获益［３］㊂虽然术后ＡＥＴ显著改善Ｌｕｍｉｎａｌ型乳腺癌患者生存率，但仍有一半以上的复发是在５年内分泌治疗之后确诊的［４］㊂根据不同疾病复发风险分层，目前绝经前患者初始ＡＥＴ可考虑单用ＴＡＭ㊁卵巢功能去势（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＯＦＳ）加ＴＡＭ㊁ＯＦＳ加芳香化酶抑制剂（ａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＡＩ）；绝经后为ＡＩ或ＴＡＭ序贯ＡＩ㊂ＨＲ阳性高危患者（ｐＴ＞２ｃｍ，ｐＮ＋，Ｇ３，Ｋｉ⁃６７ȡ２０％）可考虑延长内分泌治疗时长（７ ８年）或联合２年的ＣＤＫ４／６抑制剂阿贝西利强化治疗㊂初始ＴＡＭ治疗，绝经后ＡＩ治疗５年，根据患者复发风险考虑联合ＧｎＲＨａ或ＣＤＫ４／６抑制剂为目前围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌的最佳治疗方案之一，但为了使更多围绝经期对内分泌治疗敏感的ＨＲ阳性乳腺癌患者获益，多项研究开展探索此类患者的最佳ＡＥＴ方案及治疗时长，本文就围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ的研究进展进行综述㊂１㊀围绝经期卵巢功能储备及化疗患者的ＡＥＴ１ １㊀围绝经期卵巢功能储备㊀测定抗雌激素药物如ＴＡＭ或ＡＩ可能会重新激活卵巢功能，导致阴道出血㊁月经来潮㊁妊娠和非对抗性子宫内膜刺激㊂与ＴＡＭ相比，在卵巢功能正常的情况下，ＡＩ对乳腺癌无活性㊂抗苗勒管激素（ａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）是一种潜在的卵巢功能残留标志物，不仅可以预测绝经的发生，还可以预测化疗引起的闭经和生育能力［５］㊂６９％的１８ ４３岁妇女在化疗期间未检测到ＡＭＨ㊂但化疗后，ＡＭＨ显著增加㊂较大年龄和１２个月后闭经与较低的ＡＭＨ恢复率相关，而基线ＡＭＨ与化疗周期次数无关㊂化疗过程中和化疗后ＡＭＨ的变化过程是动态的，ＡＭＨ下降可逆［６］㊂‘卵巢低反应专家共识“［７］中提到，ＡＭＨ在月经周期中无周期性变化且水平恒定，不受激素避孕药影响，故可在月经周期中任一天抽血检测㊂ＡＭＨ和囊状卵泡计数被认为是近年来评价卵巢衰老的可信且准确的内分泌学指标，但由于国内检测技术水平因素并未广泛用于临床，因此目前国内通常通过检测血清促卵泡激素和雌二醇来了解卵巢功能：围绝经期血清促卵泡激素＞１０Ｕ／Ｌ提示卵巢储备功能下降；闭经㊁促卵泡激素＞４０Ｕ／Ｌ且雌二醇＜１０ ２０ｐｇ／ｍｌ提示卵巢功能衰竭㊂１ ２㊀围绝经期化疗患者的ＡＥＴ㊀化疗期间ＡＭＨ的迅速下降反映了生长卵泡的急性丧失，在临床上表现为急性闭经㊂研究表明，年龄与化疗致卵巢功能衰竭（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ，ＣＯＦＦ）后卵巢功能恢复（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｃｏｖｅｒｙ，ＯＦＲ）发生率显著相关，年龄越小（尤其是＜４０岁），ＯＦＲ发生率越高，建议ＣＯＦＦ患者至少在５年内将促卵泡激素和雌二醇水平作为常规检查㊂因此，不推荐使用ＡＩ作为年轻ＣＯＦＦ患者的单一内分泌治疗［８］㊂研究证实了化疗后仍处于绝经前的ＨＲ阳性患者ＡＥＴ中加ＯＦＳ后疗效显著提高［９⁃１０］㊂在此研究基础上进一步随访结果表明，在绝经前乳腺癌患者中，ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ的８年无疾病生存（ｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）时间和总生存（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）时间均显著改善；ＡＩ加ＧｎＲＨａ有更高的无复发生存（ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＲＦＳ）时间［１１］㊂２０２０年一项研究结果支持在ＴＡＭ内分泌治疗基础上联合２年ＧｎＲＨａ可获得持续的显著生存获益［３］㊂且亮丙瑞林可能在年龄较小乳腺癌患者化疗期间保护其卵巢功能［１２］㊂因此，对于化疗后保持绝经前或ＯＦＲ的年轻乳腺癌患者可考虑ＴＡＭ联合ＧｎＲＨａ方案，而ＡＩ联合ＧｎＲＨａ可进一步提高疗效并可显著降低复发高风险患者的复发率㊂对于４５ ５０岁处于围绝经期，并有发展为闭经高风险的乳腺癌患者，其中化疗致闭经的患者都可以考虑ＡＩ，但需要严格监测卵巢功能，以便更早发现卵巢功能是否早期恢复并进行绝经期生化状态评估，且增加ＡＩ内分泌治疗比例可得到显著生存获益㊂２㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ及其联合和强化２ １㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ㊀对于围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌患者，ＴＡＭ序贯ＡＩ治疗方案优于ＴＡＭ单药治疗㊂停止月经的围绝经期患者，虽然卵巢功能已在衰退，但是不会立即完全衰退，仍可使用ＴＡＭ治疗；而年龄较大的患者，卵巢功能显著衰退并永久绝经，推荐使用ＡＩ，并且能够避免ＴＡＭ后发生子宫内膜癌和血栓的风险［１３］㊂Ｄａｃｋｕｓ等［１４］根据诊断年龄对ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者探究最佳ＡＥＴ的队列研究中，纳入了绝经前（ɤ４５岁）患者３２６例，围绝经期（＞４５岁且ɤ５５岁）患者３０４例和绝经后（＞５５岁）患者５２５例，结果表明在ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性围绝经期（确诊时４５ ５５岁）乳腺癌患者中，不需要联合ＴＡＭ的ＡＩ治疗与最佳ＲＦＳ和ＯＳ相关㊂２０２１年有研究采用ＡＩ治疗比例来评估ＡＩ治疗对于围绝经期ＥＲ阳性患者的治疗获益的临床试验［１５］，结果也支持ＡＩ作为化疗后４５ ５０岁ＥＲ阳性乳腺癌患者的最佳ＡＥＴ，且ＡＩ内分泌治疗比例每增加１０％，复发风险率降低５％㊂２ ２㊀初始ＡＥＴ后延长ＡＩ辅助治疗㊀研究表明，在接受２ ３年ＴＡＭ治疗的绝经后乳腺癌患者中，与标准的２ ３年来曲唑治疗相比，来曲唑延长治疗５年可显著改善ＤＦＳ［１６］㊂有研究发现，较长时间（＞５年）的ＡＩ治疗显著改善患者ＤＦＳ，且在先前服用ＴＡＭ后序贯ＡＩ的患者中效果更为显著，但对ＯＳ无显著改善且有药物相关毒性作用［１７⁃１８］㊂也有研究表明，绝经后乳腺癌患者接受５年ＡＥＴ后，延长使用５或６年ＡＩ虽没有显著改善ＤＦＳ和ＯＳ，但降低了复发风险［１９⁃２１］㊂２０１９年美国临床肿瘤协会（ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＡＳＣＯ）推荐淋巴结阳性㊁淋巴结阴性但复发风险高的患者接受包括ＡＩ的长达１０年延长治疗，可在一定程度上对二次乳腺癌进行预防［２２］㊂基于上述研究结果，ＴＡＭ治疗２ ３年后来曲唑治疗５年，是绝经后ＨＲ阳性乳腺癌患者较理想的标准内分泌治疗方法之一，７ ８年的内分泌治疗可能是疗效和副作用之间的最佳平衡方案［１６］㊂不建议所有围绝经期ＨＲ阳性的乳腺癌患者在经过５年的初始ＡＥＴ后延长使用ＡＩ至５年以上，特别是初始ＡＥＴ已接受ＡＩ的女性更应谨慎考虑㊂延长治疗的最佳持续时间尚不清楚，但目前诊断时为绝经前㊁治疗过程中确定处于绝经后状态的ＨＲ阳性患者，以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ５年治疗为首选方案㊂２ ３㊀ＡＥＴ与ＯＦＳ联合治疗及相互作用㊀目前已有研究表明，将ＧｎＲＨａ添加到ＴＡＭ或ＡＩ中可为患者带来生存获益㊂复发低风险患者不加入ＧｎＲＨａ，但接受辅助化疗的Ⅱ期或Ⅲ期以及一些可能考虑化疗的Ⅰ期或Ⅱ期复发风险较高的乳腺癌患者可使用ＡＥＴ联合ＧｎＲＨａ方案［２３⁃２４］㊂‘中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）“［２５］推荐中危和高危（淋巴结１ ３枚阳性，ＨＲ阳性，具备下列条件之一：组织学Ⅲ级㊁ｐＴ＞５ｃｍ㊁ＨＥＲ２阳性㊁多基因检测高危或ＨＲ阴性或淋巴结ȡ４枚阳性）患者使用ＧｎＲＨａ联合ＡＩ或选择性雌激素受体调节剂（ｓｅｌｅｃ⁃ｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒ，ＳＥＲＭ）治疗㊂但患者年龄越小（尤其是ɤ３５岁），ＧｎＲＨａ雌激素抑制的成功率可能不是很高［２６］㊂ＴＡＭ在乳腺中的作用主要是ＥＲ拮抗剂，而在子宫中的主要作用是ＥＲ激动剂，因此ＴＡＭ能够拮抗ＥＲ治疗乳腺癌的同时，也会导致子宫内膜增生㊁子宫内膜癌㊂戈舍瑞林是一种ＧｎＲＨａ经典药物，可抑制垂体激素的分泌，引起雌二醇下降，停药后这一作用可逆㊂２０２２年的一项研究纳入了绝经前早期乳腺癌术后患者９２４例，随机分为接受戈舍瑞林治疗组（术后２年每２８ｄ皮下注射戈舍瑞林３ ６ｍｇ）㊁ＴＡＭ组（术后２年口服ＴＡＭ４０ｍｇ／ｄ）㊁联合治疗组（术后２年戈舍瑞林加ＴＡＭ）和对照组（未行ＡＥＴ），随访２０年后发现，ＨＲ阳性绝经前早期乳腺癌患者术后２年ＡＥＴ可带来２０年获益［２７］㊂其中７０基因低风险患者对ＴＡＭ持续２０年长期获益，７０基因高风险患者仅对戈舍瑞林有５年早期获益㊂戈舍瑞林加ＴＡＭ联合治疗与单药相比，联合治疗的长期远处复发风险增加，获益反而减少，在此临床研究中，戈舍瑞林和ＴＡＭ之间存在一定的拮抗作用，这与我们现阶段对内分泌治疗的认知存在一定的不一致性㊂而有研究表明，ＧｎＲＨａ和ＴＡＭ联合治疗的５年ＤＦＳ和ＯＳ均优于单独使用ＴＡＭ［９］㊂但该研究未包含仅使用ＧｎＲＨａ组，ＧｎＲＨａ与ＴＡＭ之间的相互作用无法评估㊂有研究中ＴＡＭ单药组子宫内膜癌的发生率在所有原发第二肿瘤中占比２３ ５％，而ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ组发生率为０，表明ＧｎＲＨａ药物戈舍瑞林对子宫内膜可能具有一定的保护作用［３］㊂且戈舍瑞林可有效降低由ＴＡＭ治疗乳腺癌引发卵巢囊肿患者的血清性激素水平［２８］㊂对于有子宫内膜病变的患者，ＯＦＳ联合ＡＩ或许比ＴＡＭ更能使其在各维度生活质量上获益［２９］㊂因此，ＡＥＴ联合ＯＦＳ治疗方案可作为中高危乳腺癌患者的首选治疗方案，虽然ＯＦＳ可能与抗雌激素药物存在相互作用，但二者联合治疗对于患者的生存获益更加显著且至关重要，且ＧｎＲＨａ同时具有一定的保护子宫内膜的作用㊂２ ４㊀ＯＦＳ联合ＡＥＴ使用时机和治疗时长㊀临床医师通常根据ＨＲ阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢储备功能状态来决定ＡＥＴ方案，对于接受化疗的ＨＲ阳性乳腺癌而言，ＯＦＳ的使用时机和使用时长一直存在争议㊂Ｌａｍｂｅｒｔｉｎｉ等［３０］建议在第一剂化疗前２周开始抑制卵巢功能，以保存３５ ４０岁妇女的卵巢功能，与肿瘤的ＥＲ状态无关㊂如果考虑卵巢保护，则ＧｎＲＨａ同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，推荐ＧｎＲＨａ可以在化疗结束后直接序贯使用；已接受化疗患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用ＧｎＲＨａ［２５］㊂根据最佳治疗时长规范地用药也至关重要，然而我国乳腺癌患者对于ＡＥＴ的依从性并不高［３１］㊂ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ标准疗程为５年㊂低危选择ＧｎＲＨａ替代化疗的患者，可考虑ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ时长为２年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可选择２ ３年短期内分泌治疗，但其是否可以取代５年标准治疗还有待大样本研究来验证［３２］㊂综上，开始联合ＯＦＳ的最佳时机为化疗前２周，标准疗程为５年㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂但目前还未有研究证实ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ５年治疗后延长内分泌治疗的疗效㊂２ ５㊀ＣＤＫ４／６抑制剂和ＯＦＳ联合ＡＥＴ的强化治疗ＨＲ阳性早期乳腺癌中，部分存在高危复发风险的患者需要进行强化治疗，有研究试图从治疗时间和治疗方案上给予更长或者更强的激素通路抑制㊂ＣＤＫ４／６抑制剂在早期高危患者的强化治疗中占有一席之地㊂近年来，ＣＤＫ４／６抑制剂加入ＡＥＴ的强化治疗逐渐受到推广㊂目前哌柏西利和阿贝西利都有在早期高危人群中的数据发表㊂２０２０年研究表明，阿贝西利联合ＡＥＴ在早期复发高风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性㊁淋巴结阳性早期乳腺癌患者中显著改善了无浸润性癌生存（ｉｎｖａｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉＤＦＳ）时间并降低了乳腺癌复发或死亡的风险［３３］㊂早期高危乳腺癌内分泌治疗的研究结果显示，研究入组Ⅱ Ⅲ期的患者，与对照组相比，联用２年哌柏西利的３年ｉＤＦＳ和远距无复发生存（ｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＲＦＳ）率没有明显的获益［３４］㊂对于新辅助化疗（ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ＮＡＣＴ）后未达病理完全缓解的患者，术后是否需要强化ＡＥＴ这个问题，有学者对ＮＡＣＴ后有高复发风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性原发性乳腺癌患者进行了哌柏西利联合ＡＥＴ的Ⅲ期研究，对ＮＡＣＴ后有残存病灶的患者给予哌柏西利联合ＡＥＴ，但来曲唑联合哌柏西利组患者的ｉＤＦＳ无显著改善［３５］㊂ＮＡＣＴ后哌柏西利可能会影响雌二醇㊁促卵泡激素㊁ＡＭＨ的值，但研究的探索性分析结果显示，在５７６例ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性的高危早期乳腺癌患者接受ＮＡＣＴ后，哌柏西利联用ＡＥＴ组，对激素水平似乎没有影响㊂哌柏西利联合ＡＥＴ结束后，雌二醇㊁促卵泡激素和ＡＭＨ水平与基线相比无显著差异㊂该研究数据具有一定的临床参考价值，但是判定ＣＤＫ４／６抑制剂不会影响卵巢功能还需要更多的临床研究去验证㊂未来会有更多的数据去证实不同ＣＤＫ４／６抑制剂在早期乳腺癌辅助治疗中的作用㊂目前还没有更多长期随访证据，ＣＤＫ４／６抑制剂２年是目前的标准治疗时长㊂ＥＲ阳性状态是临床批准的所有ＣＤＫ４／６抑制剂反应的唯一预测生物标志物［３６］㊂但是，ＣＤＫ４／６抑制剂起效后是否影响内分泌长期维持治疗方案以及预测疗效的生物标志物仍在探索中㊂３ 结语综上所述，针对围绝经期ＨＲ阳性低危乳腺癌患者，应以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ治疗为首选方案，可使患者获得显著生存获益㊂对于化疗致闭经的围绝经期患者考虑增加ＡＩ治疗比例来延长生存期并结合复发风险及癌症进展考虑联合ＧｎＲＨａ及ＣＤＫ４／６抑制剂㊂但目前ＡＥＴ中加入的ＧｎＲＨａ和内分泌治疗的最佳治疗时长以及ＣＤＫ４／６抑制剂联合ＡＥＴ的后续治疗仍有待进一步研究㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可考虑选择２ ３年短期内分泌治疗㊂未来期望继续探索ＣＤＫ４／６抑制剂应用于早期乳腺癌的生存获益，以及与其他方案联合（例如抗ＨＥＲ２药物㊁ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路抑制剂㊁免疫治疗㊁ＰＡＲＰ抑制剂等）的优势，可为早期乳腺癌患者带来更大的治愈希望㊂未来研究寻找ＨＲ阳性乳腺癌除ＣＤＫ４／６之外的新的靶点及其联合方案，将使ＨＲ阳性乳腺癌患者有更多治疗方案选择，为ＨＲ阳性乳腺癌患者带来更大的生存获益㊂参考文献［１］ＹｉＭ，ＬｉＴ，ＮｉｕＭ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅｎｄｓｏｆｗｏｍｅｎᶄｓｃａｎｃｅｒｓｆｒｏｍ１９９０ｔｏ２０１９ａｔｔｈｅｇｌｏｂａｌ，ｒｅｇｉｏｎａｌ，ａｎｄｎａｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｒｋＲｅｓ，２０２１，９（１）：５５．［２］ＯｒｔｍａｎｎＯ，ＣｕｆｅｒＴ，ＤｉｘｏｎＪＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ，２００９，１８（１）：２－７．［３］ＫｉｍＨＡ，ＬｅｅＪＷ，ＮａｍＳＪ，ｅｔａｌ．Ａｄｄｉｎｇｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｔａｍｏｘ⁃ｉｆｅｎｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（５）：４３４－４４３．［４］ＰａｎＨ，ＧｒａｙＲ，ＢｒａｙｂｒｏｏｋｅＪ，ｅｔａｌ．２０⁃ｙｅａｒｒｉｓｋｓｏｆｂｒｅａｓｔ⁃ｃａｎｃｅｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｓｔｏｐｐｉｎｇｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙａｔ５ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７７（１９）：１８３６－１８４６．［５］ＤｉｅｕｄｏｎｎéＡＳ，ＶａｎｄｅｎｂｅｒｇｈｅＪ，ＧｅｅｒｔｓＩ，ｅｔａｌ．Ｕｎｄｅｔｅｃｔａｂｌｅａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｏｎａｎｏｒａｌａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ，２０１１，１８（７）：８２１－８２４．［６］ＨａｍｙＡＳ，ＰｏｒｃｈｅｒＲ，ＣｕｖｉｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｏｖａｒｉａｎｒｅｓｅｒｖｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｗｉｔｈａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０１４，２９（５）：５７３－５８０．［７］武学清，孔㊀蕊，田㊀莉，等．卵巢低反应专家共识［Ｊ］．生殖与避孕，２０１５，３５（２）：７１－７９．［８］ＶｒｉｅｎｓＩＪ，ＤｅＢｉｅＡＪ，ＡａｒｔｓＭＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆａｇｅｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（７）：１１３７２－１１３７９．［９］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５，３７２（５）：４３６－４４６．［１０］ＰａｇａｎｉＯ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＷａｌｌｅｙＢＡ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｘｅｍｅｓｔａｎｅｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１４，３７１（２）：１０７－１１８．［１１］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＰａｇａｎｉＯ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ｔａｉｌｏｒｉｎｇａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１８，３７９（２）：１２２－１３７．［１２］陈木兰，林海燕，吴㊀凡，等．亮丙瑞林对乳腺癌患者化疗期间卵巢的保护作用［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２１，３７（１９）：２５８１－２５８３．［１３］贺晨宇，朱明智，谷元廷，等．新辅助化疗前后乳腺癌患者肿瘤组织中白细胞分化抗原４７表达与临床病理特征及预后的关系［Ｊ］．中国医药，２０２１，１６（１２）：１８２３－１８２７．［１４］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＲ＋／ＨＥＲ２＋ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｙａｇｅａｔｄｉａｇ⁃ｎｏｓｉｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９０：９２－１０１．［１５］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｒｔａｍｏｘｉｆｅｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０２１，１１３（１１）：１５０６－１５１４．［１６］ＤｅｌＭａｓｔｒｏＬ，ＭａｎｓｕｔｔｉＭ，ＢｉｓａｇｎｉＧ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０２１，２２（１０）：１４５８－１４６７．［１７］ＭａｍｏｕｎａｓＥＰ，ＢａｎｄｏｓＨ，ＬｅｍｂｅｒｓｋｙＢＣ，ｅｔａｌ．Ｕｓｅｏｆｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｆｔｅｒａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ＮＲＧＯｎｃｏｌｏｇｙ／ＮＳＡＢＰＢ⁃４２）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１９，２０（１）：８８－９９．［１８］ＧｏｓｓＰＥ，ＩｎｇｌｅＪＮ，ＰｒｉｔｃｈａｒｄＫＩ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｉｎｇａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｔｏ１０ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１６，３７５（３）：２０９－２１９．［１９］ＧｎａｎｔＭ，ＦｉｔｚａｌＦ，ＲｉｎｎｅｒｔｈａｌｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２１，３８５（５）：３９５－４０５．［２０］ＢｌｏｋＥＪ，ＫｒｏｅｐＪＲ，Ｍｅｅｒｓｈｏｅｋ⁃ＫｌｅｉｎＫｒａｎｅｎｂａｒｇＥ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＩＤＥＡＬｔｒｉａｌ（ＢＯＯＧ２００６⁃０５）［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０１８，１１０（１）．［２１］Ｔｊａｎ⁃ＨｅｉｊｎｅｎＶＣＧ，ｖａｎＨｅｌｌｅｍｏｎｄＩＥＧ，ＰｅｅｒＰＧＭ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｆｔｅｒｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＤＡＴＡ）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１７，１８（１１）：１５０２－１５１１．［２２］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＧｒｉｇｇｓＪＪ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡＳＣＯｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｃｕｓｅｄｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＪＯｎｃｏｌＰｒａｃｔ，２０１９，１５（２）：１０６－１０７．［２３］ＧｏｒｉＳ，ＰｕｇｌｉｓｉＦ，ＣｉｎｑｕｉｎｉＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＧＲＡＤＥｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｂｙｔｈｅＩｔａｌｉａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＡＩＯＭ）［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９９：９－１９．［２４］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＨ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｕｐｄａｔｅｏｎｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１６，３４（１４）：１６８９－１７０１．［２５］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会．中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（２）：１７７－１９０．［２６］刘燚铭，范㊀蕾，莫㊀淼，等．卵巢功能抑制治疗雌激素受体阳性早期乳腺癌的短期效应和长期生存的影响因素分析［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（８）：７０５－７１１．［２７］ＪｏｈａｎｓｓｏｎＡ，ＤａｒＨ，ｖａｎᶄｔＶｅｅｒＬＪ，ｅｔａｌ．Ｔｗｅｎｔｙ⁃ｙｅａｒｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍａｄｊｕｖａｎｔｇｏｓｅｒｅｌｉｎａｎｄｔａｍｏｘｉｆｅｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３５）：４０７１－４０８２．［２８］李㊀勇，马春蓉，唐㊀捷．戈舍瑞林对三苯氧胺引发卵巢囊肿的乳腺癌患者的临床研究［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２０，３６（２）：１１４－１１７．［２９］刘琛姝．宫腔镜联合左炔诺孕酮宫内节育器治疗复发性子宫内膜息肉疗效观察［Ｄ］．广州：南方医科大学，２０１６．［３０］ＬａｍｂｅｒｔｉｎｉＭ，ＭｏｏｒｅＨＣＦ，ＬｅｏｎａｒｄＲＣＦ，ｅｔａｌ．Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ⁃ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｇｏｎｉｓｔｓｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃ⁃ｔｉｏｎａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｔｉｅｎｔ⁃ｌｅｖｅｌｄａｔａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１８，３６（１９）：１９８１－１９９０．［３１］王莉杰，刘佳惠，李旭英，等．中国乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性的系统评价［Ｊ］．中国循证医学杂志，２０２３，２３（２）：１５３－１５８．［３２］ＣａｉＹＷ，ＳｈａｏＺＭ，ＹｕＫＤ．Ｄｅ⁃ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｖｅ⁃ｙｅａｒａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｌｏｗｐｏｓｉｔｉｖｅ（ｉｍｍｕ⁃ｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇ１％⁃１０％）ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ⁃ｍａｔｃｈｅｄａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｍａｉｎｔａｉｎｅｄｃｏｈｏｒｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０２２，１２８（９）：１７４８－１７５６．［３３］ＪｏｈｎｓｔｏｎＳＲＤ，ＨａｒｂｅｃｋＮ，ＨｅｇｇＲ，ｅｔａｌ．ＡｂｅｍａｃｉｃｌｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＲ＋，ＨＥＲ２－，ｎｏｄｅ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋ，ｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ｍｏｎａｒｃｈＥ）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（３４）：３９８７－３９９８．［３４］ＧｎａｎｔＭ，ＤｕｅｃｋＡＣ，ＦｒａｎｔａｌＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅＰＡＬＬＡＳｔｒｉａｌｒｅｓｕｌｔｓ（ＡＢＣＳＧ⁃４２／ＡＦＴ⁃０５／ＢＩＧ⁃１４⁃０３）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３）：２８２－２９３．［３５］ＬｏｉｂｌＳ，ＭａｒｍéＦ，ＭａｒｔｉｎＭ，ｅｔａｌ．Ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｒｅｓｉｄｕａｌｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋｉｎｖａｓｉｖｅＨＲ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄＨＥＲ２⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｐｅｎｅｌｏｐｅ⁃Ｂｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２１，３９（１４）：１５１８－１５３０．［３６］ＰａｌｕｍｂｏＡ，ＬａｕＧ，ＳａｒａｃｅｎｉＭ．Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ：ｔｈｅｎｅｗｅｓｔＣＤＫ４／６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１９，５３（２）：１７８－１８５．［收稿日期㊀２０２３－０３－１３］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式栾必青，葛㊀菲．围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（１２）：１３０３－１３０７．。
乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展
［ 要】 内分泌治疗是激素受体 阳性乳腺 癌患者 治疗 的重要 方式之 一 ， 有部分 激 素受体 阳性患 者 内分泌治 疗无 效 。 摘 但
部分患者起初对 内分泌治疗 药物 有效 ， 随着疗程 的延 长疗 效下降等 。文 中就 内分 泌治疗疗 效的相关 因素 、 芳香化酶抑 制剂 的
应用 、 内分泌 治疗 耐药机制和 内分泌治疗耐药逆转等研究 的进 展进行综述 。
乳 腺癌 为 与雌 激素 关 系密切 的肿瘤 Ｉ 。 大 约 ２ ］
６ ％ ～ ０ 的乳 腺癌 生长 为激 素反 应 性。 内分 泌 治 ０ ７％
疗 已成 为乳 腺癌 治疗 的重 要 组 成部 分 ， 以 显著 提 可 高 雌 激素 受体 （ｓｏｅ ｃｐｏ， Ｒ） ｅｔ ｇｎｒ ｅｔ Ｅ 阳性患 者 的无 ｒ ｅ ｒ
病生存率和 总体 生存率。在所有乳腺癌患者 中，Ｒ Ｅ 阳性乳 腺癌 对 内分 泌 治 疗 药 物 反 应 良好 ， 是 并 非 但 所 有 Ｅ 阳性 的乳腺癌 患者均 能 从 内分 泌 治 疗 中获 Ｒ
益 。其 中有 约 ３ ％ 的 患者 内分 泌 治 疗 无效 ； ０ 而且 有
乳腺癌术后辅助内分泌治疗及研究进展
乳腺癌术后辅助内分泌治疗及研究进展
王韬
【期刊名称】《甘肃医药》
【年(卷),期】2010(29)3
【摘要】乳腺癌的内分泌治疗已经有100多年的历史，已经从早期一个无足轻重的缺乏针对性的治疗，发展成为一种独立的依赖激素受体状况来指导临床应用的可预见性治疗。
2007年StGallen乳腺癌国际会议将内分泌治疗反应性作为乳腺癌
辅助治疗的首要考虑因素，根据乳腺癌对内分泌治疗的反应性，把乳腺癌分为三类：高反应型、不完全反应型和无反应型。
【总页数】4页(P273-276)
【作者】王韬
【作者单位】710054陕西西安,中国人民解放军第323医院
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗的基本需求和更高追求--依西美坦辅助治疗国际临床IES-031研究结果点评 [J], 江泽飞;廖宁
2.激素受体阳性乳腺癌传统辅助内分泌治疗及后续强化内分泌治疗的研究进展 [J], 李莉;尚昆;李琴
3.乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展 [J], 顾军
4.ER阳性乳腺癌根治术后辅助内分泌治疗的效果分析 [J], 李学恩
5.乳腺癌术后辅助内分泌治疗与糖尿病关系研究进展 [J], 张宇; 冀学宁
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化疗联合内分泌在雌激素受体阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效
化疗联合内分泌在雌激素受体阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效一、内容简述本研究旨在探讨化疗联合内分泌治疗在雌激素受体阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，给患者及其家庭带来巨大的心理和经济压力。
针对雌激素受体阳性乳腺癌的治疗方案，目前主要采用手术切除、放疗、化疗和内分泌治疗等综合手段。
单一治疗手段的疗效有限，探索新的辅助治疗方法具有重要意义。
化疗联合内分泌治疗作为一种新型的辅助治疗手段，已经在许多乳腺癌患者的治疗中取得了显著的疗效。
内分泌治疗通过干扰肿瘤细胞内的雌激素信号传导通路，抑制肿瘤生长和扩散。
而化疗则通过杀死癌细胞，降低肿瘤的体积和侵袭性。
化疗联合内分泌治疗的优势在于可以发挥两种治疗方法的优势，提高治疗效果，减少复发风险。
本研究通过对雌激素受体阳性乳腺癌患者的临床资料进行分析，探讨化疗联合内分泌治疗在新辅助治疗中的应用价值。
通过对比不同治疗方案的疗效和安全性，为临床医生制定更加合理、有效的治疗方案提供依据。
本研究还将对化疗联合内分泌治疗的新进展进行综述，以期为今后的研究提供参考。
1.1 研究背景乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年上升。
雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌占所有乳腺癌的大部分，约占7080。
对于ER+乳腺癌患者，内分泌治疗在辅助治疗中具有重要地位。
传统的内分泌治疗方法如选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和芳香酶抑制剂(AIs)的疗效有限，且存在一定的副作用。
寻找更有效的内分泌治疗方法已成为乳腺癌研究的重要课题。
化疗作为乳腺癌的主要治疗方法之一，已经在临床实践中取得了显著的疗效。
越来越多的研究表明，化疗联合内分泌治疗在ER+乳腺癌新辅助治疗中具有协同作用，可以提高患者的生存率和无病生存期。
目前关于化疗联合内分泌治疗在ER+乳腺癌新辅助治疗中的疗效仍存在争议，需要进一步的研究来证实其有效性和安全性。
本研究旨在探讨化疗联合内分泌治疗在ER+乳腺癌新辅助治疗中的疗效，为临床医生提供更合理的治疗方案。
乳腺癌的内分泌治疗进展
乳腺癌的内分泌治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。
随着医学研究的不断深入，乳腺癌的治疗方法也在不断发展和完善。
其中，内分泌治疗作为一种重要的治疗手段，已经在乳腺癌治疗中取得了显著的成果。
本文将对乳腺癌的内分泌治疗进展进行综述。
一、内分泌治疗的原理乳腺癌的发生和发展与雌激素密切相关。
雌激素通过与乳腺细胞表面的雌激素受体（ER）结合，促进乳腺细胞的增殖和分化。
因此，内分泌治疗的主要目标是抑制雌激素的合成或阻断雌激素与ER 的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
二、内分泌治疗药物目前，临床上常用的内分泌治疗药物主要包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）、选择性雌激素受体下调剂（SERD）和芳香化酶抑制剂（）。
1.选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫昔芬（Tamoxifen）是最早使用的SERM类药物，也是目前应用最广泛的内分泌治疗药物。
他莫昔芬通过与ER竞争性结合，阻断雌激素对乳腺细胞的促进作用。
他莫昔芬还能抑制肿瘤血管和促进肿瘤细胞凋亡。
他莫昔芬主要用于治疗ER阳性的乳腺癌患者，可显著降低乳腺癌的复发率和死亡率。
2.选择性雌激素受体下调剂（SERD）氟维司群（Fulvestrant）是一种新型的SERD类药物，通过阻断ER并诱导其降解，从而抑制雌激素对乳腺细胞的促进作用。
氟维司群主要用于治疗晚期乳腺癌患者，尤其是对他莫昔芬耐药的患者。
3.芳香化酶抑制剂（）芳香化酶是合成雌激素的关键酶，芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，降低体内雌激素水平。
常用的芳香化酶抑制剂包括来曲唑（Letrozole）、阿那曲唑（Anastrozole）和依西美坦（Exemestane）。
芳香化酶抑制剂主要用于治疗绝经后ER阳性的乳腺癌患者，与他莫昔芬相比，具有更高的疗效和更好的耐受性。
三、内分泌治疗的临床应用1.早期乳腺癌的内分泌治疗对于早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为辅助治疗使用。
根据患者的年龄、绝经状态、ER和孕激素受体（PR）的表达情况，选择合适的内分泌治疗药物。
乳腺癌新辅助治疗进展
乳腺癌新辅助治疗进展随着医疗技术的不断创新和乳腺癌研究的深入，乳腺癌的治疗方案也在不断发展和进步。
其中，新辅助治疗成为乳腺癌治疗的重要手段之一。
本文将重点介绍乳腺癌新辅助治疗的最新进展。
一、新辅助治疗简介新辅助治疗是指在手术治疗之前采取的一种治疗方式。
其主要目的是在缩小肿瘤体积、降低局部晚期和转移性乳腺癌的病情，提高手术的可行性和根治性。
常用的新辅助治疗方法包括化疗、内分泌治疗和靶向治疗等。
二、化疗在新辅助治疗中的应用化疗是乳腺癌新辅助治疗的基础和主要手段之一。
近年来，针对乳腺癌不同亚型的化疗药物和方案不断更新和优化。
例如，对于HER2阳性乳腺癌患者，靶向治疗药物曲妥珠单抗联合化疗已成为一线治疗的标准选择。
三、内分泌治疗的新进展内分泌治疗适用于雌激素受体和/或孕激素受体阳性的乳腺癌患者。
目前，内分泌治疗药物主要包括抗雌激素药物和LH-RH类似物。
而对于更具体的患者群体，如绝经前乳腺癌、绝经后乳腺癌以及年轻乳腺癌患者，内分泌治疗的策略也在不断完善。
四、靶向治疗的新突破靶向治疗作为一种针对乳腺癌特定靶点的治疗手段，为乳腺癌患者带来了新的希望。
针对HER2阳性和HER2阴性乳腺癌，针对性靶向治疗药物的应用使得乳腺癌的治疗效果显著提高。
五、新辅助治疗的优势与挑战新辅助治疗相较于手术治疗等传统治疗方式，具有一定的优势。
例如，可以在手术前缩小肿瘤，增加手术切除的成功率。
同时，新辅助治疗还能够评估药物疗效、预测预后和动态监测疾病进展。
然而，新辅助治疗也面临着一些挑战，如不同患者对药物的耐受性、治疗策略的个体化等问题。
六、新辅助治疗的前景展望随着科技的不断发展和研究的深入，乳腺癌新辅助治疗将会有更多的突破和进展。
通过对患者个体化治疗策略的探索和优化，新辅助治疗将为乳腺癌患者带来更好的治疗效果和生存质量。
七、结语乳腺癌新辅助治疗的发展为乳腺癌患者提供了更多的治疗选择和机会。
通过化疗、内分泌治疗和靶向治疗等手段的综合应用，可以有效缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率。
乳腺癌内分泌治疗进展(一)2024
乳腺癌内分泌治疗进展（一）引言概述：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而内分泌治疗作为乳腺癌的重要治疗手段之一，已经在临床上取得了显著的进展。
本文将细细梳理乳腺癌内分泌治疗的最新进展，将内容分为5个大点进行探讨，涵盖了乳腺癌内分泌治疗的各个方面。
正文：1. 内分泌治疗的基本原理1.1 雌激素受体（ER）和孤雌激素受体（PR）在乳腺癌中的作用1.2 内分泌治疗的概念和分类1.3 内分泌治疗的适应症和禁忌症1.4 基于荷尔蒙治疗的分子标记物的研究进展1.5 内分泌治疗与乳腺癌生存率的相关性研究2. 雌激素受体调节药物的研究进展2.1 选择性雌激素受体调节剂（SERMs）的应用与研究现状2.2 确定性雌激素受体调节剂（SERDs）的研究进展2.3 雌激素合成酶抑制剂（AIs）在内分泌治疗中的应用前景2.4 新型雌激素受体调节药物的研究进展2.5 雌激素受体调节药物的副作用与安全性问题3. 雄激素受体（AR）调节药物的研究进展3.1 雄激素对乳腺癌发生和发展的影响3.2 雄激素受体调节药物在内分泌治疗中的应用前景3.3 雄激素受体调节药物的研究进展3.4 雄激素受体调节药物的临床疗效与安全性评价3.5 雄激素受体调节药物与其他治疗模式的联合应用研究4. 内分泌治疗的个体化和精准化进展4.1 基于基因组学的乳腺癌内分泌治疗个体化研究4.2 基于转录组学的乳腺癌内分泌治疗个体化研究4.3 基于蛋白质组学的乳腺癌内分泌治疗个体化研究4.4 微环境在乳腺癌内分泌治疗个体化中的作用4.5 肿瘤免疫与内分泌治疗的联合应用研究5. 乳腺癌内分泌治疗的未来挑战和发展方向5.1 多靶点联合治疗的研究进展5.2 创新药物开发与应用前景5.3 内分泌治疗的治疗策略优化研究5.4 精准医学与内分泌治疗的结合模式探讨5.5 内分泌治疗在乳腺癌康复和预防中的应用研究总结：随着科技的发展和研究的不断深入，乳腺癌内分泌治疗领域取得了许多令人鼓舞的进展。
乳腺癌内分泌治疗研究进展
乳腺癌内分泌治疗研究进展作者：曾春亚来源：《医学与法学·综合版》2013年第01期【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。
在我国乳腺癌的发病率也呈逐年上升的趋势，而死亡率则呈下降的趋势，严重威胁到女性的健康。
本文就关于乳腺癌的内分泌治疗进行综述，探讨了乳腺癌的内分泌治疗策略的进展。
【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；乳腺癌（breast cancer）为女性常见恶性肿瘤之一，发病率在世界各地总体上呈上升趋势，严重威胁了女性的健康。
在乳腺癌的综合治疗中，内分泌治疗，即激素受体阳性乳腺癌的重要治疗手段，其疗效已得到广泛的认可。
目前新药芙仕得在我国上市，用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌治疗。
因此，正确把握乳腺癌的治疗策略，掌握最新的内分泌治疗药物，将有助于提高乳腺癌的治疗效果。
1 乳腺癌内分泌治疗历史及特点1.1 乳腺癌内分泌治疗历史1896年Beat son首先报道的3例绝经前晚期乳腺癌，在切除双侧卵巢后，2例肿瘤明显缩小，从此开始了关于乳腺癌的内分泌治疗，成为乳腺癌内分泌治疗的第一个里程碑。
但限于当时的科技水平，效果不那么理想，治疗多是晚期乳腺癌病人的姑息治疗。
直到1971年，第一个抗雌激素药物他莫昔芬研制成功，成为乳腺癌内分泌治疗的第二个里程碑。
随着雌激素、孕激素及其受体与乳腺癌的发生、发展关系的深入研究，乳腺癌内分泌治疗已经从缺乏针对性的治疗发展成为一种独立的、依赖激素受体状况来指导临床各期乳腺癌治疗的主要模式。
直到今天，内分泌药物治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要组成部分。
1.2 乳腺癌内分泌治疗特点传统化疗治疗的作用机制是阻断肿瘤复制，杀死肿瘤细胞。
这种做法对正常细胞有杀伤，副作用大，疗效一般是1～2周起效，而缓解期内短常需要升白、止吐等支持治疗，并且治疗费用较高。
但内分泌治疗与化疗的比较，没有明显的血液、肝功等的毒副反应，只是改变了肿瘤内环境，抑制其生长，对正常组织不引起明显损害，患者可以保持较好的生活质量；中位缓解期可达l2-18个月，而化疗为6-8个月，仅少数能超过12个月，并且缓解期内也不需要升白、止吐等支持治疗；口服药可以长期使用，治疗方便，医疗费用更经济；内分泌治疗交叉耐药现象少，复发的病人用第二线内分泌药物治疗仍有效；患者服用内分泌治疗药物后不仅不良反应轻，而且还可以较为可观地延长生存期。
乳腺癌辅助内分泌治疗进展
［ ｓｒ ｃ］ Ｅｎ ｏ ｒ ｅｔ ｅａ ｙ ｈ ｓｂ ｅ ｎｒ ｄ ｃ ｄｉｔ ｈ ｒａｍｅ ｔｏ ｒ ａｔｃ ｎ ｅ ｏ ｒ ｈ ｎ Ａｂｔａ ｔ ｄ ｃ ｉ ｈ ｒｐ ａ ｅｎ ｉｔｏ ｕ ｅ ｎｏ ｔ ｅｔｅ ｔ ｎ ｆｂ ｅ ｓ ａ ｃ ｒｆ ｒｍｏ ｅｔ ａ ｎ
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卵 巢 抑 制 联 合 ） 床 价值 尚 不 明 确 ， 临 目前 仍 未能 得 出 统 一 的 答 案 ， 得进 一 步 探讨 。 值 【 键 词 】 乳 腺 肿 瘤 ； 内 分 泌 治疗 ； 芳 香 化 酶抑 制剂 关
【中 图分 类 号 】 Ｒ ３ ． ７７９ 【 献标志码】 Ｂ 文
在 以换 药 为 基 础 的 临 床 试 验 也 观 察 到 了 总 生 存 率 的 改 善 ， Ａ ｓ已成 为 绝 经 后 辅 助 内 分 泌 治 疗 的 标 准 药 物 之 故 Ｉ
乳腺癌新辅助内分泌治疗进展
（ 收稿 日期 ： ０ ２ ０ — ５ （ ２ １ — ６ ２ ） 本文编辑 ： 郎威 ）
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１ ６０ 一
《 国 学 新 第９ 第２ 期（ ｆ ３ 期 ２１￣８ 综 中 医 创 》 卷 ４ ４ ）０ １ ） ￣ｆ ２ ２ｚ ７
综
述 Ｚ ｎ ｓ ｕ 《 国 学 新》 卷 第２期（ 第２４ ２１年８ ｏ ｇ ｈ 中 医 创 第９ ４ 总 ３期）０ ２ 月
乳腺 癌新辅 助 内分 泌治疗 进展
夏 璐 ① 冀 学
【 摘要 】 乳腺癌 的新辅 助内分泌 治疗是治疗激 素依 赖性乳腺癌 的重要 手段之一 ，本文分别对新辅助 内分泌治疗的概括 、常用药物、合 理
疗程 及耐药机制和对策等方面予以归纳。
【 关键词 】 乳腺癌 ； 新辅助内分泌治疗 ； 耐药
ｄ ｉ １ ． ６ ／ｉ ｎ１７ － ９ ５２ １．４１２ ｏ ： ０３ ９ｊｓ ． ４ ４ ８ ．０ ２２ ． ９ ．ｓ ６ ０
乳腺癌是 女性 常见 的恶性 肿瘤，其发 生发展与 内分泌的
ｒ ｃ ｐ ｒｐ ｓ ｉｅ ｂ ｅ ｓ ｃ ｎ ｅ ： ｈ ｓ Ｉ ｂ ｅ ｅ ｔ ｏ ｉ ｖ ｒ ａ ｔ ａ ｃ ｒ ａｐ ａ ｅ Ｉ ／Ⅲ ｔｉ ｌ ｏ ｉ ｖ ｓ ｏ ｔ ｒ ｎ ｅ ｔ ａ ｔ
活． ３ 雌激 素的高敏或超 敏状 态 ： 眭。（ ） 乳腺 癌细胞 中的相关途 径信号 的激 活或 过表 达使 细胞失 去了正常存 在的内分泌治疗 的反 应 性 ，Ｅ Ｆ ／ ｒ Ｇ Ｒ Ｈｅ２等受 体 生长 因子 通 过 激 活 ＭＡ Ｋ和 Ｐ
乳腺癌的内分泌治疗研究进展
乳 腺癌 的发病 率 也 呈逐 年 上升 的趋 势 ， 死 亡 率 则 而
呈下 降的 趋势 。这得 益 于乳 腺 癌早期诊 断和 综合 治
疗 等 多方面 的 进 展 。在 乳 腺癌 的综 合 治 疗 中 ， 内分 泌治 疗 是 最为 重 要 的手 段 之 一。早 在 １ ９ ８ ６年 英 国 Ｂ ａｓｎ博士 首次 报 道 卵巢 切 除治 疗 晚 期 乳 腺 癌 获 ｅｔ ｏ 得成 功 ， 开启 了乳 腺癌 内分泌 治疗 的序幕 ， 随后 的百
状态 不明者 ２ ～３ ％。 中国 的乳腺癌 患者约 ７ ％为 ｏ ５ Ｏ
托瑞 米 芬 的 作 用 机 制 与 三 苯 氧 胺 相 似 ， 继 是 Ｔ Ｍ Ａ 后 被美 国 Ｆ Ａ 批 准用于 乳腺 癌 的雌激 素受体 Ｄ
调节剂 。 临床 资 料 显 示 ， 于 绝 经 后 、 治 、 Ｒ 阳 对 初 Ｅ
【 ９ Ｋｍ Ｐ ａ Ｖ ｏｉＥ ｅ ａ． ｅＭＥＦ Ｄ ｔ ｎｃ ｐｉ ｃ １ ］ ｉ Ｙ， ｈｎＤ，ａ Ｒ ｏ ，ｔ １ ｎ ｊ Ｔｈ ２ ａｓｒ ｔ ｎｆ ． ｒ ｉ ｏ ａ
ｔｒ ｄａｅ ｔ ｓ—ｄ ｐｎ ｅｔｃｒｉ ｅ ｏ ｅｎ ｃ［ ］Ｊ ｏ ｉ ｓｓｒ ｍｅ ｔ ｓ ｅ ｅｅｄｎ ａｄａ ｒｍ ｄｌ ｇｉ ｍｉ Ｊ ， ｃ ｉ ｎ ｅ
或 者阻断 作用途 径 ， 而阻 断激 素受体 与雌 、 激 素 从 孕
［ 讯 作 者 ］ 翠 英 （ ９ ３一） 女 ， 任 医师 ， 士 生 导 师 。 通 张 １６ ， 丰 硕
内蒙 古 医学 杂 志 Ｉｎ ｒ ｎｏｉ Ｍｅ ０ ２年 第 ４ ｎ ｅ ｇｌ ｄＪ２１ Ｍｏ ａ ４卷 第 １期
８ ７ ０ ．
［ ７ ｈｎ Ｋｏ ｌａｓＭ ， ａｋ ，ｔａ． ａ １］Ｚ ａｇＴ． ｈｈ ａ Ｂ ｃ ｓ ｅ １Ｃ ＭＫｄｌ ｏｏｍｓｄｆ ｒ ｊ ｅａｉ ｆｒ ｉｅ． ｔ ｓ
乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展
乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展顾军【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2012(25)1【摘要】内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者治疗的重要方式之一,但有部分激素受体阳性患者内分泌治疗无效.部分患者起初对内分泌治疗药物有效,随着疗程的延长疗效下降等.文中就内分泌治疗疗效的相关因素、芳香化酶抑制剂的应用、内分泌治疗耐药机制和内分泌治疗耐药逆转等研究的进展进行综述.%Endocrine therapy is one of the important methods for the treatment of receptor-positive breast cancer, though some receptor-positive patients fail to respond to it, and still others develop acquired endocrine resistance after an initial response. This article outlines the progress in the researches on endocrine therapy response-related factors, application of aromatase inhibitors, mechanisms of endocrine therapy resistance, and strategies to overcome endocrine resistance.【总页数】6页(P107-112)【作者】顾军【作者单位】210002南京,南京军区南京总医院全军普通外科研究所【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.激素受体阳性乳腺癌传统辅助内分泌治疗及后续强化内分泌治疗的研究进展 [J], 李莉;尚昆;李琴2.延长乳腺癌辅助内分泌治疗时间的研究进展 [J], 俞炜;杨晓燕3.乳腺癌术后辅助内分泌治疗与糖尿病关系研究进展 [J], 张宇; 冀学宁4.乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性现状及对策的研究进展 [J], 陈霞;罗凤5.来曲唑在乳腺癌辅助内分泌治疗中的研究进展 [J], 孟春艳;张付菊;苏永平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展
存在一个稳定 的持续 存在 的 复发 风险 。辅 助 内分泌 治疗 能 显著降低 １ ０年内的早期复发率 。内分泌 治疗也存 在滞后 效
患者能或不 能受益于辅助 内分 泌治疗。 Ｅ Ｒ阳性乳腺癌 与其他 乳腺癌 的复发机制 不 同。如果 不 用 内分泌治疗 ， 在 ２— ５年有一个 复发高峰 ， 然后 至少 ５年 内
有残余 的卵巢功能 ， 能在雌激素合成抑制 时上 调卵巢 的芳香 化酶 的表达 ， 因此 ， Ａ Ｉ ｓ 是绝 经前妇 女的禁 忌证 。多数辅 助治
第 三代芳香 化酶抑制剂（ Ａ Ｉ ｓ ） 开创 了绝经后 的早 期乳腺 癌辅助 内分 泌治疗 的新 时代 。激 素水 平下 降是 Ａ Ｉ ｓ 抗 肿瘤
治疗有效 的原因。Ａ Ｉ ｓ的作用机制是通过抑制芳香化 酶催化
些受体 均不表达 ， 辅助 内分泌治疗 没有 临床受益 。这 就需要
对所有 新 诊 断 的 乳腺 癌进 行 高 质 量 的 激 素 受体 检测 。研 究 发现 ， 多种预后 因素与 Ｅ Ｒ 阳性 乳腺癌 患者 复发危 险相
有 Ｅ Ｒ或 Ｐ Ｒ阳性 患者 ， 无论肿 瘤大小 和淋 巴结 有无转 移 ， 都
要 进 行 辅 助 内分 泌治 疗 。
果还需要更长时间的随访和检验 ， 以便 更可靠地评 价其对远
期复发和死亡危险的影响 。
２ Ｅ Ｒ 阳 性 的 绝 经 乳 腺 癌 患 者 辅 助 内分 泌 治 疗
内分泌治疗在ER(-)PR(+)乳腺癌辅助治疗中的疗效观察
内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效观察随着乳腺癌的发病率逐年增加，乳腺癌治疗的研究也在不断深入。
乳腺癌的治疗分为手术治疗、放疗、化疗和内分泌治疗等多个方面。
对于ER（-）PR（+）乳腺癌患者来说，内分泌治疗在辅助治疗中的疗效备受关注。
本文将通过对相关文献的综合分析，总结内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效观察。
一、ER（-）PR（+）乳腺癌患者的特点ER（-）PR（+）乳腺癌患者是指雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌患者，这部分患者占据乳腺癌患者的10%左右。
与ER（+）PR（+）患者相比，ER（-）PR（+）患者具有一些特点：预后较差、对化疗和靶向治疗反应差、易产生耐药性等。
如何有效地治疗ER（-）PR（+）乳腺癌患者成为了临床研究的焦点之一。
对于ER（-）PR（+）乳腺癌患者，内分泌治疗是否有效一直备受争议。
一些临床研究发现，ER（-）PR（+）乳腺癌患者对内分泌治疗的反应并不理想，而另一些研究则显示内分泌治疗对这一类型乳腺癌患者具有一定的疗效。
以下将通过相关研究进行具体分析：1. 相关临床研究分析另外一项发表在《中国肿瘤》杂志上的临床研究也表明，内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中具有一定的疗效。
研究结果显示，在进行了一定周期的内分泌治疗后，部分患者的肿瘤生长受到了一定程度的抑制，甚至出现了肿瘤缩小的情况。
2. 内分泌治疗的作用机制为了更好地理解内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效，我们需要了解其作用机制。
内分泌治疗是通过干扰肿瘤细胞的激素依赖性来达到抑制肿瘤生长的效果。
在ER（-）PR（+）乳腺癌患者中，PR阳性可能仍然会对激素的依赖性产生影响，因此内分泌治疗仍然具有一定的疗效。
内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌中可能通过调节肿瘤微环境和肿瘤免疫应答等途径发挥作用。
这些机制的存在为内分泌治疗在这类乳腺癌患者中的有效性提供了可能的解释。
乳腺癌新辅助内分泌治疗
乳腺癌新辅助内分泌治疗“乳腺癌新辅助内分泌治疗”乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，给患者带来了巨大的困扰和危害。
乳腺癌的治疗方法有很多种，其中内分泌治疗是一种常用且有效的治疗手段。
而随着研究的深入，新辅助内分泌治疗成为了乳腺癌治疗的重要手段。
新辅助内分泌治疗是指在手术之前，通过使用内分泌治疗药物来达到缩小肿瘤体积、控制肿瘤生长的目的。
乳腺癌最常见的类型是雌激素受体阳性的乳腺癌，约有70%的患者属于这一类型。
因此，内分泌治疗在乳腺癌治疗中扮演着重要的角色。
与传统的内分泌治疗相比，新辅助内分泌治疗具有以下几个优点。
首先，它可以帮助患者缩小肿瘤体积，增加手术的成功率。
乳腺癌的早期诊断对于患者的治疗和康复非常重要，通过新辅助内分泌治疗，可以帮助患者达到手术的指征。
其次，新辅助内分泌治疗可以帮助患者尽量保留乳房组织。
对于乳腺癌患者来说，乳房的完整性与形态是重要的身体形象认同和自我价值的象征，能够保留乳房组织对于患者的心理康复意义重大。
最后，新辅助内分泌治疗还可以帮助医生评估患者对内分泌治疗的敏感性和预测患者的预后。
通过对患者的治疗反应进行观察和评估，可以进一步优化治疗策略，提高治疗效果。
然而，新辅助内分泌治疗也存在一些问题和挑战。
首先，治疗反应的评估和预测不够准确。
每个患者对于内分泌治疗的敏感性各不相同，因此，如何准确评估患者的治疗反应，以制定个体化的治疗方案，仍然是一个亟待解决的问题。
其次，内分泌治疗的副作用和安全性也需要引起重视。
乳腺癌患者中有一部分患者患有其他疾病，例如心血管疾病和骨质疏松等，内分泌治疗所使用的药物可能会对这些疾病产生一定的影响和不良反应，因此，如何平衡治疗的效果和副作用，需要医生们进行仔细的权衡。
为了解决上述问题和挑战，科学家和医生们进行了大量的研究和探索。
通过临床试验和病例观察，他们不断完善和优化内分泌治疗的方案和用药策略。
例如，针对治疗反应的评估，他们提出了一系列的指标和方法，如内分泌细胞活性测定、血清肿瘤标记物的测定和乳腺癌组织的遗传学分析等，以期在临床实践中更好地预测患者的治疗反应和预后。
乳腺癌的新辅助治疗及疗效分析
乳腺癌的新辅助治疗及疗效分析乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，对于乳腺癌的治疗，除手术切除肿瘤之外，辅助治疗也起到了重要的作用。
随着医学的不断发展，新辅助治疗在乳腺癌治疗中逐渐引起了关注。
本文将围绕乳腺癌的新辅助治疗及其疗效进行深入的分析。
一、新辅助治疗的概念和目标新辅助治疗是指在手术前或手术后对乳腺癌患者进行药物治疗或放疗等干预措施，旨在减小肿瘤体积、控制远处转移、增加手术切除机会、提高手术切除率以及改善预后。
新辅助治疗的目标是通过药物治疗或放疗等手段，使肿瘤变得更小，从而使手术更容易进行，进一步提高患者的生存率和生活质量。
二、新辅助治疗的常用药物1. 化学药物：新辅助治疗中最常用的化学药物是贝伐珠单抗，它是一种靶向治疗药物，通过抑制肿瘤细胞分裂，从而达到治疗的效果。
2. 内分泌治疗：对于雌激素受体阳性的乳腺癌，内分泌治疗是有效的辅助治疗方法。
常用的内分泌治疗药物包括阿曲库铂、依西美坦等。
3. 放疗：放疗是乳腺癌新辅助治疗中的一种重要手段，可通过杀死肿瘤细胞或抑制其生长，减小肿瘤体积，为手术提供更好的条件。
三、新辅助治疗的疗效分析1. 肿瘤缩小率：新辅助治疗的核心目标是使肿瘤变小，从而增加手术切除的机会。
研究发现，经过新辅助治疗后，乳腺癌患者的肿瘤缩小率明显增加，手术切除的成功率也得到了提高。
2. 存活率：新辅助治疗可以有效控制肿瘤的生长和转移，从而提高患者的存活率。
多项研究表明，接受新辅助治疗的乳腺癌患者的5年生存率和远期预后明显优于未接受新辅助治疗的患者。
3. 术后复发率：新辅助治疗可以清除术前遗留的肿瘤残留，降低术后的复发率。
研究发现，经过新辅助治疗后，乳腺癌患者的术后复发率明显降低，预后较好。
4. 生活质量：新辅助治疗有助于减小手术切除范围，降低手术创伤，减轻患者的痛苦，提高患者的生活质量。
综上所述，乳腺癌的新辅助治疗在提高手术切除率、降低复发率以及改善患者生活质量方面具有显著的疗效。
乳腺癌内分泌治疗进展PPT课件
孕激素类药物
要点一
甲地孕酮（Megestrol acetate ）
通过改变体内激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长。
要点二
甲羟孕酮（ Medroxyprogesterone ac…
与甲地孕酮类似，也是一种有效的孕激素类药物。
其他药物
氟维司群（Fulvestrant）
一种雌激素受体拮抗剂，通过与雌激素受体结合，阻止雌激素的作用，从而降低乳腺癌 细胞的生长和扩散。
近年来，随着分子生物学和基因 组学的发展，人们开始研究针对 特定基因和蛋白的靶向药物，如 CDK4/6抑制剂等。
本次课件的目的和内容
目的
介绍乳腺癌内分泌治疗的最新进展和研究成果，提高临床医生和患者对乳腺癌内分泌治疗的认识和理 解。
内容
包括乳腺癌内分泌治疗的基本原理、常用药物和方案、最新研究进展、临床实践和未来展望等方面。 同时，结合具体案例和数据，对乳腺癌内分泌治疗的效果和安全性进行评估和讨论。
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风险。
芳香化酶抑制剂（AIs）
阿那曲唑（Anastrozole ）
通过抑制芳香化酶的活性，减少雌激素的生 成，从而降低乳腺癌细胞的生长和扩散。
来曲唑（Letrozole）
与阿那曲唑类似，也是一种有效的芳香化酶抑制剂 。
依西美坦（Exemestane ）
不可逆性地抑制芳香化酶，从而减少雌激素 的生成。
药物选择原则
根据患者的激素受体状态、疾病分期、年龄、生育需求等 因素，选择合适的内分泌治疗药物。
01
药物调整策略
在治疗过程中，根据患者的疗效和副作 用情况，及时调整药物种类和剂量，以 达到最佳治疗效果。
02
03
个体化治疗方案
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乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展
临床治疗激素受体阳性乳腺癌患者中内分泌治疗是主要措施，但不少激素受体阳性患者经内分泌治疗之后效果并不显著，也有部分患者开始应用内分泌治疗之后存在效果，随着治疗周期的延长，会降低治疗效果。
本次研究影响内分泌治疗疗效的因素，综述乳腺癌手术后辅助内分泌的研究进展。
标签：乳腺癌手术；辅助内分泌治疗；研究进展
乳腺癌是与雌激素存在极大关系的一种肿瘤，激素反应性是诱发大部分乳腺癌生长的因素，在临床治疗乳腺癌过程中内分泌治疗是关键部分，可显著提升雌激素受体阳性患者生存率，但是并不是所有患者都能够获得良好效果。
现对本次乳腺癌手术后辅助内分泌治疗的研究进展进行综述。
1 孕激素受体、雌激素受体阳性未绝经乳腺癌内分泌辅助治疗
针对孕激素受体、雌激素受体阳性患者予以辅助内分泌治疗可显著降低复发几率，延长患者生存周期。
因存在显著疗效，大部分都是激素受体阳性患者，研究显示相比较其他治疗，辅助内分泌治疗可显著减少乳腺癌患者死亡率，不仅可以避免出现转移性复发，同时也可显著减少同侧乳腺内复发风险。
基于此针对孕激素受体、雌激素受体阳性患者不管是淋巴结是否转移或者肿瘤大小都应该实施辅助内分泌治疗。
辅助内分泌治疗可对孕激素受体、雌激素受体阳性患者进行有效预防[1]，因存在不均匀表达的受体，辅助内分泌治疗效果并不十分显著，进而需要高质量的对乳腺癌患者进行激素受体检测。
相比较其他乳腺癌复发机制而言，雌激素受体阳性乳腺癌是不同的，如果不采取内分泌治疗，复发高峰期为2～5年，5年之内存在较为稳定的复发风险，在实施辅助内分泌治疗之后可显著减少10年之内复发率。
随着时间延长，非乳腺癌与继发性乳腺癌死亡发生率大约占据辅助内分泌治疗诱发不良反应的大部分，也就是表示辅助内分泌治疗需要进行长期随访。
乳腺癌术后辅助治疗中他莫昔芬是常用的药物，属于非固醇类雌激素拮抗剂，与己烯雌酚结果类似，可在靶器官上进行直接作用，争夺雌激素受体进而出现阻断作用，所以可显著降低乳腺癌手术复发率，提升术后生存率[2]。
2 雌激素受体阳性绝经乳腺癌内分泌辅助治疗
在内分泌辅助治疗雌激素受体阳性绝经乳腺癌患者中采取第三代芳香化酶抑制剂是全新的措施，降低激素水平是AIs治疗肿瘤的有效因素，AIs基本作用机制为制芳香化酶催化促使雄激素逐渐变为雌激素，进而阻碍生成雌激素，显著降低循环中雌激素水平。
因未绝经妇女卵巢功能有残余，在合成雌激素过程中可对卵巢芳香化酶表达进行抑制，所以，AIs治疗属于绝经前妇女的禁忌证。
AIs 治疗是大部分辅助治疗的有效措施，相比较延长之治疗、序贯治疗、初始治疗而言效果更加显著。
初始治疗是通过AIs来取代TAM治疗的方式，序贯治疗是应用2～3年TAM之后实施AIs治疗，研究显示可降低不良事件发生率。
延长治疗，在对患者实施5年TAM治疗之后持续进行AIs治疗，现今初始采取AIs治疗与
5年之后TAM治疗之后延续采取AIs治疗还没有获得明确的结果，也不清楚AIs 最佳治疗期限。
AIs治疗之后阴道干燥、潮热、头痛等为主要不良反应，对比TAM 治疗妇女而言，AIS治疗骨折与骨质疏松风险也比较大，但是血栓栓塞、子宫内膜癌等发生率比较低[3]。
3 乳腺癌新辅助内分泌治疗
近年来随着新辅助内分泌治疗的广泛应用可提升治疗效果，是因雌激素受体、非转移性的绝经后乳腺癌患者开展局部治疗之前实施的系统性内分泌治疗。
在治疗中应用新辅助治疗具有乳腺癌区域淋巴结与原发病灶降期的作用，可缩小肿瘤，为实施且切除术乳腺癌患者给予保留乳腺癌可能性，此外也可依据肿瘤激素敏感情况予以有效的辅助治疗。
新辅助内分泌治疗可对基因表达谱与反应性生物标志物进行有效预测，可改善乳腺癌预后与新药的评价。
在新辅助治疗中采取来曲唑显著优于TAM，研究发现TAM组与来曲唑组有效率分别是36%与55%，乳房成功保留率分别为35%与45%。
显示相比较TAM组，来曲唑组远处转移风险、复发率显著降低，可显著治疗疑似雌激素受体阳性乳腺癌，且减少雌激素调节基因孕激素受体的表达。
有研究显示雌激素受体患者2685例实施Ki-67检测，构建Cox风险评估模型，结果表明Ki-67检测可对预后进行评价。
在对患者实施免疫组织化学检测之后相比较TAM而言，来曲唑组对绝经后乳腺癌进行治疗可获得更好的安全性与疗效[4]。
4 讨论
临床治疗乳腺癌中越来越广泛的应用新辅助内分泌治疗，是术前治疗绝經后激素受体阳性患者的有效措施，特别适合应用在不耐受化疗老年患者中，可采取新辅助内分泌治疗措施可将肿瘤缩小，随后实施切除手术。
临床应用新辅助治疗还存在一定困难，比较于新辅助化疗来说，新辅助内分泌治疗不仅需要对病理进行明确，也应该获得准确肿瘤组织激素受体检测结果。
参考文献
[1] 王晓稼.2016年美国ASCO年会乳腺癌内分泌治疗进展[J].中国肿瘤，2016，25（8）：612-616.
[2] 朱丽喆，李雄雄，任予，等.托瑞米芬与他莫昔芬在乳腺癌内分泌治疗的临床进展[J].中华普通外科学文献（电子版），2017，11（3）：204-207.。