第五章 细胞因子

研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
（二）根据病因： 原发性：大多数，常为特发性，与外 因无明显关系，与遗传因素密切相 关，常慢性迁延、预后不良。 继发性：与外因有明显关系，无性别 年龄差异，与遗传无关，常能治愈。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
免 疫 病 理
4. AID的转归与自身免疫应答的程度密
切相关。
5. 可复制出与AID相似的动物模型。 6. 损伤的范围取决于自身抗原的分布。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
第二节
AID的免疫损伤机制和典型疾病
AID是由自身抗体和/或自身反应性 T 细胞攻击破坏自身细胞和组织所致。 AID 中自身组织损伤主要由Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 型超敏反应引起。 （一）由Ⅱ型超敏反应引起的AID： 免疫性血细胞减少症、肺出血肾炎 综合征、毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌 无力等。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
IDD的诊断除依据临床表现外，还 须进行全面的免疫学检查，以确定缺陷 的成分和程度。IDD的治疗原则是控制 感染和恢复免疫功能。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
第一节 原发性IDD
PIDD是免疫系统的遗传缺陷或先天
四
自身免疫病的特征
P315
1．多数自身免疫病的病因不清；女性表现出高
度易感性；有遗传倾向；
2．患者体内可检出高效价自身抗体和/或自身反
应性T细胞；应用患者血清或淋巴细胞可使疾
病被动转移。 3. 疾病常有重叠性，患者可出现多种自身免疫 病的特征；病情反复发作和慢性迁延。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
（2）继发性免疫缺陷病(SIDD) 由后天因素（营养不良、感染、药物、肿 瘤、放射线等）造成的免疫功能障碍。 2．根据PIDD免疫系统受累的范围不同分 （1）特异性IDD：前者包括B细胞缺陷、T细胞缺 陷及联合免疫缺陷； （2）非特异性IDD：后者包括吞噬细胞缺陷和补 体系统缺陷。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
（ 二 ） 由 Ⅲ 型 超 敏 反 应 引 起 的 AID ： SLE、类风湿性关节炎等。
（三） 由Ⅳ型超敏反应引起的AID： 胰岛素依赖型糖尿病、多发 性硬化症、桥本甲状腺炎、恶性 贫血等。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
二
自身免疫病
机体免疫系统对自身抗原发生免
疫应答超过一定程度或出现质的异常
而引起的疾病状态，自身免疫病
(autoimmune disease，AID)。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
三
自身免疫病的分类
（一）根据自身免疫应答所针对的靶抗原 的分布不同： 自身免疫病分为器官特异性( organ specific)或非器官特异性( non-organ specific)自身免疫病。
血清 Ig 含量明显降低对抗原刺激无抗体 应答，但骨髓中前 B细胞数正常，外周血 T细 胞数及功能亦正常。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
(二) 选择性免疫球蛋白缺陷
1． 选择性IgA缺陷 该病是最常见的选择性 Ig 缺陷，其确切 发病机制尚不清楚 , 可能与 B 细胞分化缺陷或 Th细胞功能缺陷有关。 免疫学特点：该病特征是血清IgA水平异常低下 （＜50mg/L，分泌型IgA含量也很低，而IgG 和IgM正常或升高，细胞免疫功能正常。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
2． 选择性IgG亚类缺陷 该病一般是由于 B 细胞分化为浆细胞 异常所致，IgG3亚类缺乏较常见。大多数 病人无临床表现，少数可发生反复化脓性 感染。 免疫学特点：血清IgG水平正常，但IgG的某 一或若干亚类水平低于正常。
上一页 下一页
(一) 性联无丙种球蛋白血症 性联无丙种球蛋白血症(XLA)又称 Bruton病，属X连锁隐性遗传，最常见。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
发病机制：
是Bruton酪氨酸激酶( Btk)基因缺陷导致 前B细胞分化发育障碍，成熟B细胞数量减少 或缺失。 免疫学特点：
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
第二十一章
自身免疫性疾病
教学要求: 1. 掌握自身免疫与自身免疫病的概念； 2. 掌握自身免疫病的特征； 3. 熟悉自身免疫病发生的相关因素； 4. 了解AID的组织损伤机制和典型疾病及治疗原则。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
概
述
一、定义 免疫缺陷病(immunodeficiency disease, IDD)： 是免疫系统因先天发育不全或后天因素所 致的免疫功能低下或缺乏，临床上表现为以感 染为主的一组综合征。 二、分类 1．按其发病原因分： （1）原发性免疫缺陷病( PIDD) 由遗传基因或先天性免疫系统发育不全所致。
免 疫 病 理
（七）同种异体造血干细胞移植
由于自身免疫病的发生与患者免疫
细胞异常有关，故借助同种异体造血干
细胞移植以重建患者的免疫系统，有可
能治愈某些自身免疫病。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
第二十二章
免疫缺陷病
教学要求：
• 1 掌握免疫缺陷病的概念、分类及特点； • 2 掌握AIDS免疫学发病机制； • 3 熟悉原发免疫缺陷病的常见病。
免 疫 病 理
第一节 AID的概述
一、自身免疫概念： 自身免疫 (autoimmunity) 是指机体免疫 系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗 体或自身反应性T淋巴细胞的现象。 自身免疫属于正常生理现象，并不一定 引起自身免疫病。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
3．性联高IgM综合征(XL-HIM) 该病的发病机制是T细胞CD40L基因突变 或缺失，不能形成Ig类别转换所需要的协同刺 激信号。常为X连锁隐性遗传，多见于男性。 临床表现为反复发生化脓性感染。
免疫学特点：患者血清中缺乏IgG、IgA、IgE， 而IgM水平代偿性升高；含大量抗中性粒细胞、 血小板、红细胞的自身抗体；外周血及淋巴组 织中有大量分泌IgM的浆细胞。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
（五）细胞因子治疗 Thl细胞和Th2细胞功能失衡参与自 身免疫病发生，故应用细胞因子纠正 Th1/Th2细胞偏移有可能治疗AID。
（六）口服自身抗原诱导耐受
口服抗原易诱导免疫耐受，可用于 预防或抑制AID发生。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
第四节
自身免疫病治疗原则
理论上，治疗自身免疫病的理想方 法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐 受，但迄今尚未实现这一目标。 目前，临床干预措施仅限于缓解或减 轻AID患者临床症状。 近年来，通过对自身免疫病实验动物 模型的研究，已在特异性免疫治疗中取 得初步进展。 具体方法自学。
上一页 下一页
免 疫பைடு நூலகம்病 理
第三节
AID发生的相关因素 P321
自身耐受的异常和破坏是导致 AID 发 生的根本原因。导致自身耐受破坏的因素
分为与个体自身免疫相关的遗传因素和诱
发自身免疫异常的环境因素，二者相互影
响和相互作用。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
一、诱发自身免疫异常的环境因素 感染、创伤、药物、物理、化学物质等 环境因素均与AID发病密切相关。 （一）自身抗原出现 1. 微生物感染 感染是诱发自身免疫非常重要的因素， 分子模拟是主要机制。 2. 自身抗原性质改变 3. 免疫特许部位抗原释放
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
常见自身免疫性疾病 自身抗原 甲状腺素及细胞 胰岛β细胞 神经髓鞘蛋白 乙酰胆碱受体 精子 变性IgG
DNA、核蛋白等
上一页 下一页
自身免疫性疾病 器官特异性 桥本甲状腺炎 I型糖尿病 多发性硬发症 重症肌无力 原发性不育 系统性 类风湿性关节炎 （非器官特异性）系统性红斑狼疮
性发育不全，常伴其他组织器官的发育 异常或畸形，故又称为先天性免疫缺陷 病。缺陷可发生于免疫系统发育成熟的 各环节，多为X连锁隐性遗传或常染色体
隐性遗传，多见于婴幼儿，严重者可危
及生命。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
一、原发性B细胞缺陷病
原发性B细胞缺陷病乃因B细胞发育、分 化、增殖受阻，或Th细胞功能异常，引起抗 体合成或分泌缺陷，亦称原发性体液免疫缺 陷病。
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
一、自身免疫病的常规治疗
（一）对症治疗 1．抗炎疗法 应用皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制剂及 补体拮抗剂等可抑制炎症反应，从而减轻AID症状。 2．替代治疗 对由于自身免疫而致某些具有重要生理作用的物 质减少的AID，可进行替代疗法。 3. 胸腺切除和血浆置换 （二）非特异性免疫抑制治疗 1．抑制细胞代谢 硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲喋呤等抑 制细胞代谢的药物。 2. 免疫抑制剂 环胞酶素A(CsA) 和FK506。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
4．表位扩展(epitope spreading)
在AID发生过程中，APC摄取组织损伤的 碎片，并可能将自身抗原的隐蔽表位递呈给 机体自身反应性淋巴细胞克隆，此现象称为 “表位扩展”。
决定基扩展与系统性红斑狼疮、类风湿 性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖 尿病的发病相关。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
三、主要临床特点
最常见的临床表现是反复感染。
1．感染
2．肿瘤 IDD（尤其T细胞缺陷）患者易发生 肿瘤。 3．自身免疫病和变态反应 性贫血较 多见。 以SLE，RA，恶
4. 多系统受累和症状多变性
5. 遗传倾向性
6. 发病年龄：50%以上PIDD从婴幼儿发病
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
二、个体自身免疫相关的遗传因素
个体遗传背景从二方面影响其对AID易患性：
① 机体针对自身抗原能否产生应答及应答的强度 受遗传控制，尤以MHC的作用最为重要，此外， 自身反应特异性 TCR 和 BCR 表达也与遗传背景 有关；
② 许多免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫 细胞凋亡或炎症反应，若编码这些分子的基因 出现异常，可影响自身耐受的维持，表现为对 AID易感性。
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
在诸多遗传因素中，人们对HLA与AID 关联进行了最深入研究。 性别与某些AID的发生有关： 在SLE患者中女：男＝（10～20）：1； 在强直性脊柱炎患者中男：女＝3：1；
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
（二）免疫应答和免疫调节异常
多种环境因素能影响抗原递呈、免疫细胞 活化及其功能，使免疫调节机制发生紊乱，导 致自身免疫应答失控，引发AID。 1. 多克隆T、B细胞活化导致免疫忽视被打破 2. T细胞旁路活化 3. 参与T细胞活化的辅助分子表达异常 T细胞失能；自身反应性T细胞的外周耐受 终止。 4. Th1细胞和Th2细胞功能失衡
上一页 下一页
研究生免疫学 POWERPOINT 讲稿
免 疫 病 理
二、选择性或特异性免疫抑制的实验性治疗 在动物实验中，已尝试多种特异性 免疫治疗方案。
（一）T细胞疫苗（T-cell Vaccination） （二）阻断 TCR 与 MHC 分子 /自身抗原肽特异性结 合的多肽 （三）单克隆抗体治疗 单克隆抗体已被成功用于治疗多种 AID实验动物。 （四）阻断协同刺激信号