12月2011肿瘤生物治疗

世界卫生组织公布癌症的概述
• 世界卫生组织WHO公布 • 2000年全世界新患癌症的病人数988万余人。 死亡于癌症病人数621万多人。癌症死亡居 人口死亡原因的第二位。 • 癌症最常见病种，肺癌，胃癌，肠癌，肝 癌，乳房癌。
恶性肿瘤发病现状
全世界 1000万人 600多万人 500万人 50-70％ 50％ 30％ 中国 180万人 140万人 100万以上 61.6％
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2011诺贝尔医学奖 诺贝尔医学奖 生物免疫学取得了历史性突破
拉尔夫· 拉尔夫·斯坦曼
2011诺贝尔医学奖 2011诺贝尔医学奖 生物免疫学取得了历史性突破
• 2011年10月3日诺贝尔生理学或医学奖 揭晓，美国、卢森堡和加拿大的三位科学 家因在生物免疫学方面的发现共同获奖， 标志着生物免疫学取得了历史性的突破并 受到世界的肯定。
放射治疗的局限性
• • • • 有些肿瘤细胞对射线不敏感 有些肿瘤部位不宜照射 对机体的损害 转移、 转移、复发率高
肿瘤化学治疗
• 化学治疗 上世纪40年代用氮芥治疗恶性 上世纪40 40年代用氮芥治疗恶性
淋巴瘤取得显著疗效， 淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤的 化学治疗。50年代以环磷酰胺 年代以环磷酰胺、 化学治疗。50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶 合成为标志是化疗的第二里程碑，70年代 合成为标志是化疗的第二里程碑，70年代 顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是 化疗的第三里程碑。90年代以后 年代以后， 化疗的第三里程碑。90年代以后，抗肿瘤 的新药不断推出， 的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤的治 疗效果有所提高，毒副作用有所下降。 疗效果有所提高，毒副作用有所下降。
21世纪肿瘤研究新动向 21世纪肿瘤研究新动向— 世纪肿瘤研究新动向— 生物治疗进展
梅家勤 2011年12月於上海 2011年12月於上海
21世纪癌症严重威胁人类健康 21世纪癌症严重威胁人类健康
• 近年来肿瘤发病数增长明显。据世界卫生 近年来肿瘤发病数增长明显。 组织（ 组织（WHO）最新统计，全球有恶性肿瘤 ）最新统计， 患者数已超过一亿人。 患者数已超过一亿人。我国据不完全统计 数约有一千二百万恶性肿瘤患者。 数约有一千二百万恶性肿瘤患者。国际癌 症研究中心报告，癌症发病率逐年提高， 症研究中心报告，癌症发病率逐年提高， 年癌症发病率比现在要增加50%， 到2020年癌症发病率比现在要增加 年癌症发病率比现在要增加 ， 全球每年新增加癌症病人数将达1500万人。 万人。 全球每年新增加癌症病人数将达 万人 中晚期患者至少逾半数。 中晚期患者至少逾半数。肿瘤治疗重要性 不言而喻，已经成为社会问题。 不言而喻，已经成为社会问题。
生物治疗独特优势
例二带瘤生存
• 具有杀灭癌细胞，提高抗癌免疫的双重作用。 具有杀灭癌细胞，提高抗癌免疫的双重作用。 • 目前癌症唯一的内因治疗。提高自主抗癌能力。 目前癌症唯一的内因治疗。提高自主抗癌能力 自主抗癌能力。 • 全身性治疗方法。对多发病灶或转移的晚期肿瘤同 全身性治疗方法。 样有效；带瘤生存是最合适选择。 样有效；带瘤生存是最合适选择。 • 协同增效。可单独使用，也可联合使用。如：生物 协同增效。可单独使用，也可联合使用。 化疗。可降低放、化疗毒副作用，提高放化疗耐受 化疗。可降低放、化疗毒副作用， 性，增加放化疗疗效。 增加放化疗疗效。 • 适用范围广。早中晚期的癌症病人都可从生物治疗 适用范围广。早中晚期的癌症病人都可从生物治疗 中获益。 中获益。
生物治疗新理念
• 对不宜手术或放化疗的晚期、重症肿瘤病 对不宜手术或放化疗的晚期、 也不能放弃治疗，应通过“温和” 人，也不能放弃治疗，应通过“温和”疗 如生物治疗来激发肿瘤免疫功能， 法如生物治疗来激发肿瘤免疫功能，达到 带瘤生存甚至控制肿瘤的治疗效果。 带瘤生存甚至控制肿瘤的治疗效果。
生物治疗新理念
化学治疗的局限性
• 有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感 • 严重的毒副作用（共有、特殊、后期） 严重的毒副作用（共有、特殊、后期） • 肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53） 肿瘤的抗药性（
带瘤生存理念 带瘤生存理念
• 对不宜手术或放化疗的晚期、重症肿瘤病 人，应通过生物治疗来激发肿瘤免疫功能， 达到带瘤生存的治疗效果。 • 生物治疗在带瘤生存中的重要作用。 • 生物治疗在早中晚各期癌症病人中治疗作 用。 • 生物治疗能够在激活体内免疫细胞的同时， 激活体内的抑肿瘤基因来直接抑杀肿瘤细 胞。
恶性肿瘤治疗手段
手术 化疗
放疗 生物 其它 治疗
肿瘤手术治疗
1809年德国医生McDowell第一次用手 1809年德国医生McDowell第一次用手 年德国医生McDowell 术切除卵巢癌，并取得36 36年生存期的 术切除卵巢癌，并取得36年生存期的 良好效果。之后的近200年以来， 200年以来 良好效果。之后的近200年以来，手术 治疗一直是治疗肿瘤的最有效方法之 据研究，至今约有60% 60%的肿瘤以手 一。据研究，至今约有60%的肿瘤以手 术治疗作为主要治疗手段。 术治疗作为主要治疗手段。手术也可 用以肿瘤诊断和分期的工具。 用以肿瘤诊断和分期的工具。
癌症是综合因素所致 癌症是综合因素所致
• • • • • 1环境污染 2生活方式 3遗传因素 4慢性疾病等 物理，化学，生物因素，心理，生活习惯, 综合因素导致癌症发生。
癌症治疗现状和困惑
例一过度治疗 例一过度治疗
现代化进程滞后，科室协作欠密切。 现代化进程滞后，科室协作欠密切。 密切 癌症根治有困难，找不到更有效药。 癌症根治有困难，找不到更有效药。 放化疗毒性明显，过度治疗伤害大。 放化疗毒性明显，过度治疗伤害大。 中晚期病人占多，个体化进程缓慢。 中晚期病人占多，个体化进程缓慢。 康复关怀不健全，病家茫然迷方向。 康复关怀不健全，病家茫然迷方向。
• 选择恶性肿瘤治疗方法时，不仅要考虑杀 选择恶性肿瘤治疗方法时， 灭肿瘤细胞的能力更必需考虑该治疗方法 对机体内环境的干扰程度及毒副反应。 对机体内环境的干扰程度及毒副反应。对 恶性肿瘤治疗的任何一种方法， 恶性肿瘤治疗的任何一种方法，如果对病 人造成极大的痛苦和伤害， 人造成极大的痛苦和伤害，以致影响病人 的生存质量，甚至危及生命， 的生存质量，甚至危及生命，该方法就是 不可取的。 不可取的。
DNA
癌基因稳定
DNA
癌基因不稳定
恶性肿瘤细胞增值图解
G2
DNA合成后期 合成后期
细胞有丝分裂 期，对化疗敏 感（增值细胞）
解决癌症三大难题：无 限增值，转移，复发 解决方法：阻断能量供 应，改善微循环，减少 肿瘤内部含氧状态，提 高放疗疗效，修复肿瘤 血管基底膜，降低血管 通畅性，阻断肿瘤细胞 转移。
手术治疗的局限性
• • • • • 切除率低 无法切除手术野以外的病灶 亚临床转移病灶 转移、 转移、复发率高 手术风险
肿瘤放射治疗
• 放射治疗 上世纪20年代Regard等开始 上世纪20年代Regard 20年代Regard等开始
用深部X线治疗喉癌，用镭治疗宫颈癌。 用深部X线治疗喉癌，用镭治疗宫颈癌。 近年来新的放射线及放疗设备的应用和 投照方法的进步， 投照方法的进步，使放疗对肿瘤细胞的 杀伤更有效，副作用更少，放疗在肿瘤 杀伤更有效，副作用更少， 治疗中的地位也得以逐步提高。 治疗中的地位也得以逐步提高。
肝癌肿瘤组织切除，剖面
生物治疗与免疫系统
• 免疫系统是人体的防御体系，一方面清除 细菌、病毒等外来异物，另一方面清除体 内衰老的无功能细胞以及发生突变的细胞。 一个人身上每天有10个14次方，即100万亿 个细胞在复制，在复制中，约有万分之一 到百万分之一的细胞会出现差错，也就是 说，每天有100万到1亿个细胞可发生突变。 有的突变细胞进一步变为癌细胞。
认识癌症生物本质
1癌症是多基因，多因素，多阶段形成的。 2癌症是基因疾病，全身性疾病的局部表现。 3细胞基因突变是导致癌症形成的本质。 4过去，癌症治疗长期停留在“组织”、“器 官”水平，还没达到细胞，基因水平。 ★★★提示：人体肿瘤免疫系统对癌细胞有 杀灭作用。 5×106癌细胞数在机体正常免 疫状态下可以被杀灭。通过激发肿瘤免疫来 通过激发肿瘤免疫来 控制和清除肿瘤， 控制和清除肿瘤，是肿瘤生物治疗的基本思 路。
癌症是综合因素所致 癌症是综合因素所致
• • • • • 1环境污染 2生活方式 3遗传因素 4慢性疾病等 物理，化学，生物因素，心理，生活习惯, 综合因素导致癌症发生。
人体恶性肿瘤是基因疾病
机体免疫功能 控癌基因P53 P16 稳 态 癌 基 因
诱 正常细胞 突 变 变 癌细胞
突 变
稳态
抗癌因子 抗癌因子
GM-CSF具有很强的抗癌活性 GM-CSF具有很强的抗癌活性
• GVAX瘤苗可在患者肿瘤周围分泌GM-CSF， 以增加局部的炎性反应，从而吸引大量多 核细胞、巨噬细胞和树突细胞等聚集浸润， 进而溶解、杀灭肿瘤细胞，具有很强的抗 癌活性。
细胞因子在肿瘤治疗前景出现突破
• 无独有偶，我国科学家通过基因工程技术， 利用家蚕生物反应器技术找到GM-CSF口服 吸收的“绿色通道”，从而实现细胞因子 的口服吸收，标志着细胞因子在肿瘤治疗 应用前景出现突破。
树突细胞治疗性疫苗对肿瘤发起攻击
• 斯坦曼发现，人体免疫功能不只可以抗御 多种病原微生物的感染，而且是一种新的 可以抗御癌症的疗法，利用树突细胞治疗 性疫苗，可调动人体自身免疫系统对肿瘤 发起攻击。
粒细胞粒细胞-巨细胞集落刺激因子 (GM-CSF)与GVAX瘤苗 (GM-CSF)与GVAX瘤苗
• 斯坦曼还发现，人体自身还有一种可刺激 巨噬细胞和树突细胞等抗原递呈细胞增殖、 分化和成熟的粒细胞-巨细胞集落刺激因子 (GM-CSF)，用GM-CSF基因修饰树突状细 胞之后，可以成为一种树突细胞疫苗，称 为GVAX瘤苗。
Βιβλιοθήκη Baidu
癌症生物治疗理论依据
• 基因突变是发生肿瘤原因，同时又存在着消除基 因突变的机制和免疫能力。 • 生物治疗是利用和激发机体的免疫反应来对抗、 抑制和杀灭癌细胞。生物治疗主要是调动人体的 天然抗癌能力，恢复机体内环境的平衡。 • 生物治疗是全身性治疗手段。 • 生物学治疗就是着眼于提高肿瘤病人的抗肿瘤免 疫能力，起到治疗、控制肿瘤的目的。
S期
增值 周期
DNA合成前期 合成前期
M期有丝分裂
G0 G1
微波、射频、聚焦超声、 液氮 氩氦刀，
不再进入细胞增值周期的 细胞（非增值细胞），对 抗癌药不敏感，不易被化 疗药物杀灭。常为肿瘤复 发根源。
恶性肿瘤的綜合治疗和綜合措施
• A.必须采取綜合治疗 必须采取綜合治疗 • 生物治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分，因为 肿瘤是一种全身性疾病在局部的表现。它是一种 基因病。由于肿瘤的复杂性和多样性，病人在疾 病不同阶段应采取不同的治疗手段。根据病种， 病因，病情和不同治疗阶段来制定个性化治疗方 案。 • B.必须采用綜合措施 必须采用綜合措施 • 使用生物治疗，采用综合措施，肿瘤患者做到乐 观的心情，科学的治疗，合理的膳食，适度的运 动，定期的检查，科学治疗是根本，良好的心理 素质是前提
肿瘤生物治疗主要方法
（一）细胞因子治疗
IFN、TNF、ILs、胸腺肽、GM-CSF等，是目前 、 、 、胸腺肽、 等 最为成熟的生物治疗方法。 最为成熟的生物治疗方法。
（二）分子靶向治疗
每年新发癌症 每年死于癌症 每天忍受癌症患者 病痛发生率 中重度疼痛发生率 难以忍受的剧痛
上海卫生局公布
• 男性发病率：肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、 男性发病率：肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、 直肠癌 • 女性发病率：乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、 女性发病率：乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、 肝癌 • 2008年上海新发癌症病人 万人，癌患 年上海新发癌症病人4.7万人 年上海新发癌症病人 万人，癌患18 万人， 万人，每100个上海人中有一个癌症患者 个上海人中有一个癌症患者 • 恶性肿瘤的发生高峰期都提前了 ～10岁， 恶性肿瘤的发生高峰期都提前了5～ 岁 成为中年人的致命杀手。 成为中年人的致命杀手。