唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床应用进展

力 ，通过 降低 破骨 细胞 对骨 骼表 面 的吸 附作用 ，抑 制其 生物 活性 ，减 少破 骨细 胞寿 命 ，从 而 抑制破 骨
静脉血栓形成等一系列并发症 ，严重威胁着患者的 有 破 骨作 用 的破骨 细胞 摄取 ， 因此在 骨 内十分稳 定 ， 因此 ，如何有效地治疗骨质疏松症和预防骨质疏松
唑来膦酸是一种对骨具有特异性的双磷酸化合 物 ，它能抑制破骨细胞活性而降低骨吸收 。其主要 作用机制是 ：通过抑制破骨细胞 的活化及其增生来
抑制 骨质 吸收 ，减 少骨 基质 生长 因子的释 放 ；唑来 膦酸 类似 焦磷 酸盐 的生 物 活性骨 架对 骨具 有强 烈 的
亲和力 ，特别是在骨骼代谢率高 的部位 ，易于被具 作用持久 ；唑来膦酸具有抑制破骨细胞吸收骨的能
障碍 ，维 持正 常 的骨量 和骨 强度 ，从 而减少 女性 绝
发病率 、 高致残率 、 高医疗费和低生活质量 。 疼痛 、 脊柱变形和发生脆性骨折是骨质疏松症最典型的临
骨 质疏 松症 的预 防 和治疗 也显 得尤 为重要 。 翟 明玉等 … 临床 收集 １ ２ ０例 老 年 严 重 骨 质 疏 松 症 患 者 ，随 机 分 为 治 疗 组 （ ６ ０例 ，平 均 年 龄 ６ ７ ． ６岁 ）， 给予钙 尔奇 ＋阿法 骨化 醇 ＋唑来 膦 酸钠 ；
性骨 折 就显得 尤 为重 要 。 目前 ，临床 上 骨质 疏松 症 的最 常用 药 物为 钙剂
细胞对骨小梁的溶解和破坏 ，抑制溶骨胜病变 、降
低骨 吸 收 、缓 解疼 痛 ；通过 抑制 甲醛 戊酸 途径 以及
（ 如碳酸钙 ）、维生素 Ｄ （ 如骨化三醇 ） 和抗骨吸 收药 （ 如降钙素或 口服双膦酸盐 ）。但 由于 口服双 膦酸类药物对 消化道 的刺激性、鼻喷或注射用降钙 素的过敏 ｌ 生、 药物起效作用慢 ， 以及患者的依从性差 ，
疗 效评 估 ，同 时测 量 腰椎 及 股 骨 颈 Ｂ ＭＤ，结 果 ， （ Ｐ＜０ ． ０ １ ），治疗 后 ６个 月较 治疗 前 下 降更 明显 （ Ｐ＜０ ． ０ ０ １ ）；Ｂ组治 疗后 与 同期 Ａ组 比较 ，下降 更 明显差 异有 统计 学意 义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ，尸＜０ ． ０ １ ）； Ａ组 ３个 月 后腰 椎 （ Ｌ ’ ）侧 位 及 左 股 骨 颈 Ｂ ＭＤ
药物静脉输 注也会 引起发热 、肌 肉痛 、头痛 、关节痛 、流感样等症状 ，要 提前做好 患者 及家属的心理 工作 ，
尽 可能 减少 药物不 良反应 的发生 ，减轻患者的痛苦 。
【 关键 词 】 唑来膦酸 ；骨质疏松症 ；临床应用 ； 不 良反应
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ — ４ １ ７ ４ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ３ ． ０ １ ９
风湿病与关节炎 ２ ０ １ ４年 ３月 第 ３卷第 ３期 Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ Ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ４ Ｖ ｏ １ ． ３ Ｎｏ ． ３
ｌ ２个月 后髋 部及 腰椎 的 Ｂ ＭＤ， 检 测治疗 前后 血钙 、 磷 、碱 性磷 酸酶 （ ＡＫ Ｐ）水平 变化 ，观 察治 疗过 程
治疗后 ３ 个 月 、６ 个月 分别用视 觉模 拟疼痛 评分
（ Ｖ ａ ｓ ｕ ａ ｌ ａ ｎ ａ ｎ ｌ ｏ ｇ ｙ ｓ ｃ ａ ｌ ｅ ， Ｖ ＡＳ）方 法 对 患 者 进 行 疼 痛
两 组 患 者 的 骨密 度 及 血 清 Ｉ ｔＣ Ｔ Ｘ 及 骨形 成标 志 物 Ｐ Ｉ Ｎ Ｐ浓 度 等 指标 ，结 果 显示 ，唑 来 膦 酸 组 患 者 治
原发性骨质疏松症妇女 口服元 素钙 ５ ０ ０ ｍ ｇ（ 碳 酸 钙） 和阿法骨化醇 １ 周后给予密固达 ［ 唑来膦酸 ，
５ ｍｇ・ （ １ ０ ０ ｍＬ） ］静 脉输 液 ，并 比较 治疗 前 后 骨 密度 及 肾功能 的变 化 、骨折 及不 良反应发 生率 ；
疗后血清 ［ ３ － Ｃ Ｔ Ｘ浓度远低于利塞膦酸组患者血清
浓度 （ Ｐ＜０ ． ０ ５）。提示 唑 来 膦 酸静 脉滴 注 能 够 显
李 玉玲 ¨¨将 ３ ０ ０例 患 者 随机 分 成 ３组 ，Ａ组 给 予 阿 仑 膦 酸 钠 维 Ｄ 片７ ０ ｍｇ ，每 周 １ 次 ，晨 起
１ 例出现房颤。提示唑来膦酸对绝经妇女骨质疏松 药等 ， 但对于 陧性病既要考虑疗法安全 陛、 有效性 ，
常见病 、多发病 ，具有 “ 三高一低”的特点 ，即高
－
６ ０－
风湿病与关节炎 ２ ０ １ ４年 ３月 第 ３ 卷 第 ３期 Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ Ａｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ４ Ｖ ｏ １ ． ３ Ｎｏ ． ３
身Ｂ ＭＤ峰值也随之下降 ，因而女 Ｉ 生 骨质疏松症的 患病率是男性的 ３ 倍左右。 目 前 ，大部分用于治疗
干扰细胞周期 ，唑来膦酸还可以诱导破骨细胞和其
前体 细胞 的凋 亡过 程 ， 达到抗 骨 质吸 收 的 目的 ＿ ３ Ｊ 。
体外实验证明，唑来膦酸也可以作用于人类成骨细 细胞前体的分化与增殖 ， 促进骨的再生与形成 。
２ 唑 来膦 酸 的临床 应用
使得患者擅 自 停用或漏服，阻碍了骨质疏松症的预 胞 （ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ） 促进骨 的合成代谢 ，并能影响成骨 防和治疗。第 ３ 代双膦酸类药物——唑来膦酸是 Biblioteka Baidu
前较为高效 的抗骨 吸收药物，通过短时 （ １ ５ ｍ ｉ ｎ ）
作者单 位 ：１ ． 上海 中医药大学 ，上 海 ２ ０ １ ２ ０ ３ ； ２ ． 上 海市光华 中西
医结合医院 ，上海 ２ ０ ０ ０ ５ ２
２ ． １ 绝经后骨质疏松症
女性骨量保存随着绝经
后雌激素介导作用减弱而逐渐降低 ，与此 同时，自
骨 质疏 松症 是 多种原 因导致 骨 吸收与 骨形 成动 态平 衡 失调 ，以低骨 量 、骨组 织微 结 构破 坏和 骨强 度下 降为 主要特 征 ，引起 骨 质脆 性增 加和 骨折 发生
静脉 输注 给药 ，患者有 良好 的耐 受性 ，最 大程 度保 证 了药物 的依 从性 和持 续性 ，能够有 效缓 解骨痛 ，
显著缓解骨痛 ，提高骨密度 。 ２ ． ３ 激素诱导性骨质疏松症 糖皮质激素被广泛 用于治疗炎症及免疫调节紊乱性疾病 ，如类风湿关 节炎 、系统性红斑狼疮等。然而，长期连续使用会 导致如骨质疏松 、增加骨折风险等不良反应 ，研究 发现 ，连续使用 ３ 个月的糖皮质激素会增加上述风
险 。
及 对 照组 Ａ ＫＰ治疗 前后 无 明显改 变 （ Ｐ＞０ ． ０ ５）。
提示 唑来 膦酸 钠对 于严 重 老年性 骨质 疏松 症 患者能
较治疗前均增加 ，差异有统计学意义 （ Ｐ＜ ０ 。 ０ ５ ） ；
治 疗 后 ６个 月 改 善 更 明显 ，差 异 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜０ ． ０ １ ）；而 Ｂ组 治疗 ３ 个 月 及 ６个 月 后腰 椎
（ Ｌ ， ～ ）侧位及 左股 骨颈 Ｂ ＭＤ增加 ，较 Ａ组 改
善更 明显 ， 差异 有统 计学 意义 （ Ｐ＜Ｏ ． Ｏ １ ， Ｐ＜０ ． ０ ０ １ ） 。 提示 在单 纯补 充钙 剂及 骨化 三醇 基础 上联 用唑 来膦
酸钠治疗可显著缓解骨骼疼痛 ，提高绝经后骨质疏
松症 ＢＭＤ，降低 骨转 换 。
并逐渐增加骨密度 （ Ｂ ＭＤ），进而 降低骨折发生 的风险 ，其疗效已得到肯定 ｊ 。
１ 唑 来膦 酸 的作用 机制
的全身 Ｉ 生的骨代谢疾病。骨质疏松症使骨骼脆性增 加 ，进而提高了患者骨折 的发生率 ，尤其是脊柱 、 双髋 、 双腕 、 骨盆 以及上臂骨折 的发生风险 。 在我国， 长期 以来对骨质疏松症重视度不够高 ，患者的依从
对照组 ８ ８ 例 口服骨化 醇及钙剂。结果显示 ，输注
著增加腰椎及股骨颈骨密度基值 ，降低 ￣ － Ｃ Ｔ Ｘ及
３ 唑来 膦酸 的经 济 学分析
唑来膦酸后 患者髋关节及腰椎 （ Ｌ ） Ｂ ＭＤ较对 Ｐ Ｉ ＮＰ血清 浓度 ，治疗 效 果远 优胜 于利 塞膦 酸 。
照组 明显提高 ，疼 痛较前明显缓解 ，肾功能无损
害 ，连续输注无 １ 例患者发生腰椎骨折 ， 输注后 ２ ｄ 内不 良反应为低热 、 关节痛 、 肌痛 、 流感样症状等 ， 症 的治疗安全有效 ，能够降低骨折 的风险。
２ ． ２ 老 年 性 骨质 疏 松 症 骨质 疏 松 症 是 中老 年 人
目前 ，临床上治疗骨质疏松症的常用药物有抑 制骨吸收药物 、促进骨形成药物和骨矿化盐及中成 也要考虑其经济因素 ， 使疗效性价 比最优化。
性差 ，增 加 了 临床诊 治 的 困难 ，因而也 大 大提 高 了 骨质 疏松 性 骨折 的损 伤率 、病 残 率 ，甚至 死亡 率 。 其 主要 临床 表现 为骨 性疼 痛 和骨 折 的发生 ，而 老年 人骨 折后 因长期 卧床 ，引起 坠积性 肺 炎 、褥疮 、深 生命 安 全 ， 也 给 家庭 和社 会增 加 了沉重 的负担 Ｊ 。
中药物不 良反应状况 。结果显示 ，排除 ３ 例治疗 中
密 度改 善程 度 明显优 于对 照组 （ ５ ３ 例） （ Ｐ＜０ ． ０ ５） 。
Ａ组治 疗 后 ３ 个月Ｖ Ａ Ｓ 评 分较 治 疗 前 明 显下 降 脱 落 患者 后 ，治 疗 组 （ ５ ７例 ）骨 痛 缓 解 程 度 及 骨 治疗组 Ａ Ｋ Ｐ较治疗前明显下降 ，两组血钙 、血磷
赵 良春 １ ， ２ ， 肖涟波
【 摘 要】 随着对 骨质疏松症认 识的不断深入 ，越来越多的人有意识地进行预防和治疗 ，现阶段临
床抗骨 吸收药物唑来膦 酸已进 人临床应用 ，并取得较好的疗效。唑来膦酸对于原发性和继发性骨质疏松症
的治疗都有 显著的疗 效 ，能明显缓解患者骨痛 ，提高骨密度 ，降低骨折发生风险和减少骨量丢失 。然而 ，
陈 根强 等 ｌ ｌ ｏ Ｊ 选取 糖 皮质 激 素诱 导 的骨 质 疏松 患者 １ ２ ０例 ，随 机 双 盲 试 验 ，分 为 唑 来 膦 酸 组 和
孙敬华等 将 １ ７ ５ 名患者随机分 为两组 ，采
用 随 机 对 照 研 究 ，观 察 期 为 ２年 。实 验 组 ８ ７例
利塞膦酸组 ，每组 ６ ０ 例 ，疗程均为 ｌ ２ 个月 ，比较
Ｄ ６ ０ ０ ｍｇ ＋骨 化 三 醇 Ｏ ． ５ ｇ设 为 Ａ组 ；在 此 基 础 上 加 用 唑 来 膦 酸 静 脉 输 注 给 药 为 Ｂ组 ，治 疗 前 及
对照组 （ ６ ０ 例 ，平均年龄 ６ ６ ． ４ 岁 ），给予钙尔奇 ＋阿法骨化醇 。治疗前 与治疗 ２ 周 以后对两组患者 疼痛程度 进行评估 ，测定两组 患者治疗 前和治疗
风湿病与关节炎 ２ ０ １ ４年 ３月 第 ３卷第 ３期 Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ Ａｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ４ Ｖ ｏ １ ． ３ Ｎ ｏ ＿ ３
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・
综
述 ・
唑来膦 酸治疗骨质疏松症 的临床应 用进展
骨质疏松症的药物通过抑制骨吸收作用平衡骨代谢 床 表 现 。 随着 我 国社 会 老 龄 化 的加 剧 ，老 年性 经后的骨折发生风险 ， 其 中双膦酸盐是 目 前治疗骨
质疏松 症 的首选 药 物 。 汪 茜 等 选 择 ８ ０例 绝 经 后 骨 质 疏 松 症 患
者 ，随机 分 成 Ａ、Ｂ两 组 ，每 组 ４ Ｏ 例 ，钙 尔 奇