2型糖尿病的口服药物治疗医学PPT
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较小。
在磺脲类降糖药中，降低血小板集聚作用明
显。
每日剂量40-240mg，分1-2次口服 有报道可延缓视网膜病变的发展。
2020/6/9
17
磺脲类降糖药物的选择（4）
• 格列吡嗪（Glipizide，美吡达，依比达，灭
特尼）
吸收迅速、完全，为速效、短效制剂。 服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间
较一致。
时间长。
降糖作用最强，以降空腹血糖效果较佳。 从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整，每日剂量
1.75-15mg。
有胃肠道反应，但价格便宜。
2020/6/9
16
磺脲类降糖药物的选择（3）
• 格列齐特（Gliclazide，达美康、优达灵）
为中-短效磺脲类降糖类药。 可促进第一相胰岛素分泌，发生低血糖机率
对餐后高血糖有较好的控制作用，较少引
起严重低血糖。
每日剂量5-20mg，分1-2次口服
2020/6/9
18
磺脲类降糖药物的选择(6)
• 格列喹酮（Gliqudone，糖适平）
迅速吸收而近乎完全吸收。 口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。 主要在肝脏代谢，约95%由胆汁排出。*少
量（约5%） 由肾脏排出。
+R
K+通道
K+
K+通道阻断──细胞膜建立极性
2020/6/9
13
常用磺脲类药物的临床特点
药物 格列本脲 格列吡嗪 格列吡嗪控释片 格列齐特 格列喹酮 格列美脲 2020/6/9
半衰期 作用时间 每次剂量与 (小时） （小时） 次数（mg）
代谢途径
1.25-10
5-7
16-24
Qd-Bid
肝，肾
2.5-20
每日剂量15-300mg，分2-3次口服 对肾功能较差者可应用，肝功能差者不用。
2020/6/9
19
磺脲类降糖药物的选择(7)
• 格列美脲（Glimepiride，亚莫利）
适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者 能同时降低空腹及餐后血糖。 代谢产物60%由尿排出，40%由肠道排出。 每日剂量1-8mg，每日一次，依从性好 伴有肾功能不全者，对本药能较好耐受。 刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓b细胞功能衰竭（在相同
胰岛素抵抗
NGT
2020/6/9
糖尿病
IGT
胰岛素分泌 餐后血糖 空腹血糖
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000 4
胰岛素分泌模式
800
胰 岛 700 素 600 分 500 泌 速 400 率 300 (pmol/ 200 min)
100
为第一代磺脲类降糖药
作用缓慢而持久，半衰期长
代谢产物由肾脏排出，代谢产物比母药作
用更强
可发生严重低血糖及夜间低血糖
偶有引起水潴留及夜间低血糖
2020/6/9
15
磺脲类降糖药物的选择（2）
• 格列本脲（Glibenchamide，优降糖）
为第二代磺脲类的第一个品种 半衰期较长，口服后与B-细胞结合后缓慢释放 ，持续作用
nmol/L
0
–30 0
正常人 2型糖尿病患者 FPG < 8 mmol/L FPG 8-12 mmol/L FPG 12–15 mmol/L FPG > 18 mmol/L
30 60 90 120 150 180 210 240 时间 (分钟)
2020/6/9
6
Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177
2020/6/9
8
口服降糖药适应证
饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者的2型糖尿病 2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗： – 酮症酸中毒
– 高渗性非酮症性昏迷 – 合并感染、创伤或大手术 – 妊娠 – 使用口服降糖药，血糖控制不满意者
2020/6/9
9
口服降糖药物分类
促泌剂
• 磺脲类——
2-4
12-24
肝
Qd-Bid
5-10
24
肝
Qd
40-160
10-12
12-24
肝
Qd-Bid
15-90
95%经胆道，
15
8
Qd-Bid
5%经肾排出，
1-8
5-8
24
肝
Qd
副作用 低血糖 低血糖 低血糖 低血糖 低血糖 低血糖
14
磺脲类降糖药物的选择（1）
• 氯磺丙脲（Chorpropamide，特泌胰）
2020/6/9
10
口服降糖药物的作用位点
胃
-糖苷酶抑制剂
碳水化合物
肠
胰岛素促泌剂
葡萄糖 I
I
胰岛素 胰腺
脂肪组织
肝脏
I 肌肉
噻唑烷二酮类药物
双胍类
Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40.
2020/6/9
11
口服降糖药分类
2型糖尿病的口服药物治 疗
2020/6/9
1
源自文库容
1 2型糖尿病的代谢特点
2 口服降糖药分类
3 口服降糖药联合应用
2020/6/9
2
2型糖尿病的代谢特点
• 胰岛素抵抗
高胰岛素血症
• 胰岛细胞缺陷
胰岛素量的缺陷 胰岛素分泌模式缺陷
2020/6/9
3
2型糖尿病发生、发展过程中各种病 理生理异常的演变
第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲
第二代：格列本脲，格列奇特，格列吡嗪，格列喹酮
第三代：格列美脲
• 非磺脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈
非促泌剂
• 双胍类—— 苯乙双胍，二甲双胍 • 糖苷酶抑制剂:
阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇
• 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
罗格列酮，吡格列酮
• 二肽基肽酶-4抑制剂
健康对照(n=14) 2型糖尿病患者(n=16)
6am 10am 2pm
Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988
6pm
时间
10pm
2am
6am
2020/6/9
5
2型糖尿病:早相胰岛素分泌不足
1.00
0.80
胰 岛 素 0.60 平 均 0.40 浓 度 0.20
磺脲类促泌剂
非磺脲类促泌剂——格列奈类
双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
二肽基肽酶-4抑制剂
2020/6/9
12
磺脲类促泌剂的作用机制
β细胞生成胰岛素 并储存在分泌小体中
电压门控钙通道
葡萄糖转运子
G GGGGGGGGGG GGG
G GG
Ca+ +
丙酮酸
Ca++
ATP
ADP
K S XN
内容
1 2型糖尿病的特点
2 口服降糖药分类
3 口服降糖药联合应用
2020/6/9
7
口服降糖药对糖尿病治疗的意义
❖在2型糖尿病人中仅有15%的病人发病开始时单纯
饮食疗法可达到满意的控制标准。但是，1年后， 这部分中约1半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食 疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。 因此，这意味着2型糖尿病发病2型糖尿病1年后， 90%以上的病人必须使用口服降糖药。
在磺脲类降糖药中，降低血小板集聚作用明
显。
每日剂量40-240mg，分1-2次口服 有报道可延缓视网膜病变的发展。
2020/6/9
17
磺脲类降糖药物的选择（4）
• 格列吡嗪（Glipizide，美吡达，依比达，灭
特尼）
吸收迅速、完全，为速效、短效制剂。 服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间
较一致。
时间长。
降糖作用最强，以降空腹血糖效果较佳。 从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整，每日剂量
1.75-15mg。
有胃肠道反应，但价格便宜。
2020/6/9
16
磺脲类降糖药物的选择（3）
• 格列齐特（Gliclazide，达美康、优达灵）
为中-短效磺脲类降糖类药。 可促进第一相胰岛素分泌，发生低血糖机率
对餐后高血糖有较好的控制作用，较少引
起严重低血糖。
每日剂量5-20mg，分1-2次口服
2020/6/9
18
磺脲类降糖药物的选择(6)
• 格列喹酮（Gliqudone，糖适平）
迅速吸收而近乎完全吸收。 口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。 主要在肝脏代谢，约95%由胆汁排出。*少
量（约5%） 由肾脏排出。
+R
K+通道
K+
K+通道阻断──细胞膜建立极性
2020/6/9
13
常用磺脲类药物的临床特点
药物 格列本脲 格列吡嗪 格列吡嗪控释片 格列齐特 格列喹酮 格列美脲 2020/6/9
半衰期 作用时间 每次剂量与 (小时） （小时） 次数（mg）
代谢途径
1.25-10
5-7
16-24
Qd-Bid
肝，肾
2.5-20
每日剂量15-300mg，分2-3次口服 对肾功能较差者可应用，肝功能差者不用。
2020/6/9
19
磺脲类降糖药物的选择(7)
• 格列美脲（Glimepiride，亚莫利）
适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者 能同时降低空腹及餐后血糖。 代谢产物60%由尿排出，40%由肠道排出。 每日剂量1-8mg，每日一次，依从性好 伴有肾功能不全者，对本药能较好耐受。 刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓b细胞功能衰竭（在相同
胰岛素抵抗
NGT
2020/6/9
糖尿病
IGT
胰岛素分泌 餐后血糖 空腹血糖
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000 4
胰岛素分泌模式
800
胰 岛 700 素 600 分 500 泌 速 400 率 300 (pmol/ 200 min)
100
为第一代磺脲类降糖药
作用缓慢而持久，半衰期长
代谢产物由肾脏排出，代谢产物比母药作
用更强
可发生严重低血糖及夜间低血糖
偶有引起水潴留及夜间低血糖
2020/6/9
15
磺脲类降糖药物的选择（2）
• 格列本脲（Glibenchamide，优降糖）
为第二代磺脲类的第一个品种 半衰期较长，口服后与B-细胞结合后缓慢释放 ，持续作用
nmol/L
0
–30 0
正常人 2型糖尿病患者 FPG < 8 mmol/L FPG 8-12 mmol/L FPG 12–15 mmol/L FPG > 18 mmol/L
30 60 90 120 150 180 210 240 时间 (分钟)
2020/6/9
6
Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177
2020/6/9
8
口服降糖药适应证
饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者的2型糖尿病 2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗： – 酮症酸中毒
– 高渗性非酮症性昏迷 – 合并感染、创伤或大手术 – 妊娠 – 使用口服降糖药，血糖控制不满意者
2020/6/9
9
口服降糖药物分类
促泌剂
• 磺脲类——
2-4
12-24
肝
Qd-Bid
5-10
24
肝
Qd
40-160
10-12
12-24
肝
Qd-Bid
15-90
95%经胆道，
15
8
Qd-Bid
5%经肾排出，
1-8
5-8
24
肝
Qd
副作用 低血糖 低血糖 低血糖 低血糖 低血糖 低血糖
14
磺脲类降糖药物的选择（1）
• 氯磺丙脲（Chorpropamide，特泌胰）
2020/6/9
10
口服降糖药物的作用位点
胃
-糖苷酶抑制剂
碳水化合物
肠
胰岛素促泌剂
葡萄糖 I
I
胰岛素 胰腺
脂肪组织
肝脏
I 肌肉
噻唑烷二酮类药物
双胍类
Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40.
2020/6/9
11
口服降糖药分类
2型糖尿病的口服药物治 疗
2020/6/9
1
源自文库容
1 2型糖尿病的代谢特点
2 口服降糖药分类
3 口服降糖药联合应用
2020/6/9
2
2型糖尿病的代谢特点
• 胰岛素抵抗
高胰岛素血症
• 胰岛细胞缺陷
胰岛素量的缺陷 胰岛素分泌模式缺陷
2020/6/9
3
2型糖尿病发生、发展过程中各种病 理生理异常的演变
第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲
第二代：格列本脲，格列奇特，格列吡嗪，格列喹酮
第三代：格列美脲
• 非磺脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈
非促泌剂
• 双胍类—— 苯乙双胍，二甲双胍 • 糖苷酶抑制剂:
阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇
• 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
罗格列酮，吡格列酮
• 二肽基肽酶-4抑制剂
健康对照(n=14) 2型糖尿病患者(n=16)
6am 10am 2pm
Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988
6pm
时间
10pm
2am
6am
2020/6/9
5
2型糖尿病:早相胰岛素分泌不足
1.00
0.80
胰 岛 素 0.60 平 均 0.40 浓 度 0.20
磺脲类促泌剂
非磺脲类促泌剂——格列奈类
双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
二肽基肽酶-4抑制剂
2020/6/9
12
磺脲类促泌剂的作用机制
β细胞生成胰岛素 并储存在分泌小体中
电压门控钙通道
葡萄糖转运子
G GGGGGGGGGG GGG
G GG
Ca+ +
丙酮酸
Ca++
ATP
ADP
K S XN
内容
1 2型糖尿病的特点
2 口服降糖药分类
3 口服降糖药联合应用
2020/6/9
7
口服降糖药对糖尿病治疗的意义
❖在2型糖尿病人中仅有15%的病人发病开始时单纯
饮食疗法可达到满意的控制标准。但是，1年后， 这部分中约1半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食 疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。 因此，这意味着2型糖尿病发病2型糖尿病1年后， 90%以上的病人必须使用口服降糖药。