颗粒剂的制备方法

kw
切割速 度
r.p.m
切割功 率
kw
压缩空 气 耗 量
m3/min
10
50
10
50
3
15
300/ 600
200/400
1.5/2.2 4/5.5
1500/ 3000
0.85/1. 1
1500/ 3000
1.3/1.8
0.6
0.6
150 150 50 180/ 270 6.5/8 1500/ 3000 2.4/3
图 高速搅拌制粒机示意图
1、高速搅拌制粒的特点
①在一个容器内进行混合、捏合与制粒过程；工艺缩减，符合GMP要求 ②工序少，操作简单、快速； ③可避免粉尘飞扬、防止交叉污染； ④不能进行干燥。 ⑤与传统制粒工艺比，粘合剂用量少（减少25%粘合剂左右）、干燥时间短
⑥流态化造粒，成粒近似球形，流动性好。
湿法制粒机理 • 湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，是粉粒间产生
黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小 的颗粒的方法。 • 经干燥后最终以固体桥的形式固结。
（三）挤压制粒法（extrusion granulation） 1、定义 挤压制粒亦可称为软材过筛制粒，系将药物粉末与处方中的辅料 混匀后加入粘合剂或润湿剂制成软材，然后将软材用强制挤压的 方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。 2、制粒设备 螺旋挤压式制粒机、旋转挤压式制粒机、摇摆挤压式制粒机
流动的翻滚状态，达到充分混合。
• 随着粘合剂的加入，物料逐渐湿润，物料形状发生变化。 • 搅拌桨的旋转运动产生涡流，使物料翻动扩碰撞，处于物料翻动必经
区域的剪切桨可将团块状物料充分打碎成颗粒，同时在三维运动中经 过挤压、碰撞、摩擦、剪切和捏合，使粒子更均匀、细致，最终形成 稳定状颗粒
5、高效混合制粒机工作流程
二、制粒常用辅料——润湿剂
湿润剂的作用 湿润剂的种类
是一类本身没粘性的液体， 其作用是湿润片剂物料并诱
发物料的粘性
➢纯化水 ➢乙醇
三、制粒常用辅料——粘合剂
粘合剂的作用 粘合剂的种类
是一类本身有粘性 的固体或液体物质， 其作用是增加物料 的粘性
淀粉浆、糖粉与糖浆、 糊精、纤维素衍生物、 高分子聚合物、胶浆、 微晶纤维素
1500/ 3000
4.5/5.5 4.5/5.5 4.5/5.5 6.5/8 9/11
0.9
0.9
1.1
1.5
1.8
（五）流化床制粒法（fluidized bed granulation）
1、定义： 流化床制粒法系指使药物粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的 流化状态，黏合剂液体由上部或下部向流化室内喷入使粉末聚结成 颗粒的方法，简称流化制粒或沸腾制粒。
过15%。
2、特点（与散剂比较） 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少 服用方便 包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性 各颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，导致剂量不
准
二、颗粒剂的分类 按溶解性能分:
1、可溶性颗粒剂：绝大多数为水溶性颗粒剂。有些颗粒剂辅料单 用蔗糖粉的水溶性颗粒称“干糖浆”。另外，还 有酒溶性颗粒剂，如养血愈风酒冲剂，每包颗 粒剂加一定量饮用酒，溶解后即成药酒。
图 常见颗粒剂的制备工艺流程
辅料
物料
粉碎
过筛
制粒
干燥
整粒
质量检查
分剂量
颗粒剂
混合
二、制粒方法的分类
• 在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类： • 湿法制粒：应用最为广泛 • 干法制粒 • 喷雾制粒 • 新型制粒法――液相中晶析制粒
三、湿法制粒 （一）概述 • 定义：湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的
第六章 颗粒剂制备技术
中国药科大学高等职业技术学院 黄家利
学习目标
能力目标
• 能够根据要求制 备各种类型的颗 粒剂。
知识目标
◆掌握颗粒剂的含义、特点和质量要
求；颗粒剂的制备方法。 ◆熟悉颗粒剂的赋形剂与质量检查的
项目和方法。 ◆了解颗粒剂的分类。 ◆典型品种：感冒清热颗粒剂。
第一节 概述
一、颗粒剂的定义与特点 1.定义 颗粒剂（granules）是将药物粉末与适宜辅料混合而制成的具有 一定粒度的干燥颗粒状制剂。 粒度范围：大于1号筛的粗粒和小于5号筛的细粒的总和不能超
2、混悬性颗粒剂 3、泡腾颗粒剂:含有枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠，遇水时
产生二氧化碳气泡。
分类 可溶性颗粒 混悬颗粒 泡腾颗粒 肠溶颗粒 缓释颗粒 控释颗粒
表 颗粒剂分类及制剂 举例
感冒退热颗粒，板蓝根颗粒 小儿感冒颗粒，小儿肝炎颗粒 阿莫西林泡腾颗粒，复方碳酸钙泡腾颗粒 奥美拉唑肠溶颗粒，红霉素肠溶颗粒 吲哚美辛缓释颗粒，阿昔洛韦缓释颗粒 美沙拉嗪控释颗粒，呋喃丹控释颗粒
是使物料达到均匀的相互分布，以保证药物剂量准确。 • 在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂 。 • 一般装料约占混合槽容积的80% 。
槽形混合机缺点 搅拌效率低、混合时间长； 搅拌轴两端的密封件容易漏粉； 搅拌时粉尘外溢、污染环境、对人体健康不利。
槽形混合机优点 价格低、操作简便、易于维修
（2）制湿颗粒（软材过筛制粒法） 手工制粒：用手将软材握成团块，手掌压过筛网即得。 适用于小量生产。 机械制粒：单次制粒和多次制粒。
桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。 • 特点：湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外
形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药 工业中应用最为广泛。
（二） 湿法制粒工艺 1.挤压制粒法（extrusion granulation） 2.高速搅拌制粒法（high-speed mixing granulation） 3.流化床制粒法（fluidized bed granulation） 4.喷雾制粒法（spray granulation） 5.转动制粒法（rotational granulation） 6.复合型制粒法 (mixed granulation） 7.液相中晶析制粒法（spherical crystallization method）
制湿颗粒设备：摇摆式颗粒机 螺旋挤压式制粒机
旋转挤压制粒机
图 挤压式制粒机示意图 （a）螺旋挤压制粒机 （b）旋转挤压制粒机 （c）摇摆式制粒机
特点
摇摆式颗粒机
• 制粒部位、接触物料部位、外观部位全部采用不锈钢制作，符合GMP标 准规范。
• 结构简洁，运转平稳，密封性好，操作方便，造型美观。
• 根据药品要求，选择合适的筛网，即可生产各种规格的颗粒。
粘合剂或 润湿剂
湿颗粒
干颗粒
3、工作原理 • 工作原理：用气流将粉末悬浮，即使粉末流态化，再喷入黏合剂，使
粉末凝结成颗粒 • 由于气流的温度可以调节，因此可将混合、制粒、干燥等操作在一台
设备上完成，又称为一步制粒机
图 流化床制粒机示意图
4、流化制粒机 • 由空气预热器、压缩机、鼓风机、流化室、
袋滤器等组成
喷雾制粒是将用于制粒的原辅料与黏合剂混合，不断搅拌成含固体量 为50%~60%的均匀混悬液，再用泵将此混悬液通过高压泵嘴或甩盘输 入到特殊的雾化器中雾化形成细微液滴，使在热空气流中干燥得到近 似球形的细小颗粒的方法。
缺点： ①颗粒的粒度分布宽 ②制粒过程中导致物料发热，对热敏性药物不适宜
2、高速搅拌切割制粒流程
粘合剂或 润湿剂
原辅料
搅拌浆
大颗粒
切割刀
切成小颗粒
ຫໍສະໝຸດ Baidu
3、高速搅拌切割制粒工艺需考虑因素 • 搅拌桨与剪切桨转速 • 混合、制粒程序与时间 • 制粒锅内装量：体积的二分之一左右 • 粘合剂的种类与用量
4、高效混合制粒机工作原理 • 搅拌桨与制料锅底部形成间隙，搅拌叶面成一定角度，确保物料成半
第二节 制粒常用辅料
一、制粒常用辅料——填充剂 ➢ 填充剂包括稀释剂与吸收剂
主要作用是增 加片剂的重量
和体积
主要作用是吸 收处方中的液
体
常用填充剂的种类 • 淀粉 • 糊精 • 糖粉 • 乳糖 • 甘露醇与山梨醇（咀嚼片） • 微晶纤维素（MCC） • 预胶化淀粉（可压性淀粉） • 无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等( 吸收剂 ）
的黏性，制得的颗粒粒子粗且紧密，反之，则制得的颗粒粒子细且松 软 • 增加黏合剂浓度或用量，或增加软材通过筛网的次数，均能使制得的 颗粒坚硬 • 在安装前与生产结束后应检查筛网的完好性
螺 旋 挤 压 式 制 粒 机
4、挤压式制粒的特点 ①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3~30mm
一、概述
第三节 颗粒剂的制备
制粒(granulation)为改善粉末流动性而使较细颗粒团聚成粗
粉团粒的工艺。是把粉末、熔融液、水溶液等状
态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物
的操作。
注：几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。所
制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间
产品，如片剂。
左右，粒度分布较窄； ②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其用量调节； ③制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合
大批量生产； ④制备小粒径颗粒时筛网的寿命较短等。
（四）高速搅拌制粒法（high-speed mixing granulation） 定义：高速搅拌制粒法系指将药物粉末和辅料加入高速搅拌制粒机的容 器内，搅拌混匀后加入粘合剂搅拌制粒的方法。
三、制粒目的 1、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒
子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而打打改善物料的流动 性，物料虽然是固体，但可使其具备与液体一样定量处理的可能。 2、防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现 离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。 3、防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒 后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMP的管理。 4、调整堆积密度，改善溶解性能。 5、改善片剂生产中压力的均匀传递。 6、便于服用，携带方便，提高商品价值等。
• 流化床多采用倒锥形，以消除流动“死 区”，气体分布器通常为多孔倒锥体，上 面覆盖着60～100目的不锈钢网
• 流化床上部设有袋滤器以及反冲装置，以 防止袋滤器堵塞
（六）转动制粒法（rotational granulation）
定义：转动制粒系在药物粉末加入一定的量的黏合剂，在转动、摇动、 搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。
图 转动制粒机示意图 （a）圆筒旋转制粒机 （b）倾斜锅
多用于药丸的生产，可制备2 ～3mm以上大小的药丸，由于 粒度分布较宽，在使用中受 到一定限制。
转动制粒流程
粘合剂或 润湿剂
原辅料
搅拌、转动、摇动
制粒设备：转动制粒机、离心制粒机等
湿颗粒
图 离心制粒机示意图
四、喷雾制粒 （一）概述
1、定义
2、流化床制粒的特点 ①在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化
工艺、节省时间、劳动强度低。 ②制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度
分布均匀、流动性、压缩成形性好。 ③如原、辅料之间密度相差太大，流化中易分层，造成成分含量不
均匀。
原辅料
流化沸腾制粒法流程
沸腾状态
3、制备工艺
挤压过筛制粒流程
原辅料
粘合剂或 润湿剂
轻握成团、 轻压即散
制软材
挤压过筛
湿颗粒
（1）制软材 定义：药物与辅料的混合粉末混合均匀后加入液体粘合剂。以“握之
成团，触之即散”为宜。
制软材设备：槽形混合机
混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机座等构成
槽形混合机性能 • 一 般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆式颗粒机配套使用，目的
工作原理
• 电机经过皮带传动带动减速器的蜗杆， 经齿轮传动变速。
• 电机一方面进行动力传动，另一方面 蜗轮上曲柄的旋转使之配合的齿条上 下往复运动，齿条上下往复运动使之 啮合的齿轮摇摆运动
使用注意事项 • 摇摆式颗粒机运行时，加料量和筛网的位置直接影响制得颗料的质量 • 加料斗中加料量多而筛网夹得比较松时，由于滚筒旋转时能增加软材
• 工作时，先将原、辅料按处方比例加入到盛料桶中，并启动搅拌 电机将干粉混合1～2分钟，待混合均匀后加入黏合剂
• 将变湿的物料再搅拌4～5分钟，做成软材 • 启动制粒电机，利用高速旋转的制粒刀将湿物料切割成颗粒状
GHL高效湿法混合制粒机
项目
名称
单位
容积
L
产量
混合功 率
kg/batc h
r.p.m
混合速 度
0.9
规格
200
250
300
400
600
200
250
300
400
600
80
100
130
200
280
180/ 270
180/270
140/ 220
106/155 80/120
9/11
9/11 13/16 18.5/22 22/30
1500/ 3000
1500/ 3000
1500/ 3000
1500 /3000