胰腺癌发病机制

胰腺癌发病机制
北京海军总医院肝胆外科
胰腺癌以其高死亡率而著称于癌症世界。

对于胰腺癌的治疗目前尚无彻底治愈的方法，所以对于胰腺癌来说预防是很关键的。

了解胰腺癌的发病机制有助于胰腺癌的治疗和预防。

下面我们就来看一下胰腺癌的发病机制。

1.病变部位原发性胰腺癌可发生于胰腺的任何部位，但发生在胰头部者最为多见。

据大量病例统计，发生于胰头者较胰腺体尾部约多一倍，即胰头癌占60%～70%，胰体尾部癌占25%～30%;另有少数病例，癌弥散于整个腺体，而难于确定其部位。

Bramhall等研究发现在手术治疗的胰腺癌中80%～90%的肿块位于胰头部。

2.大体病理肉眼观胰腺癌表现并不一致。

胰腺癌时胰腺的大体形态取决于病程早晚及癌肿的大小。

当癌肿不大时，瘤块深藏于胰腺内，不能从胰腺表面见之，只有在扪诊时有不规则结节的感觉。

当癌肿增大后，则胰腺的外形发生改变，可在胰头部或体尾部有局限性肿块胀大。

瘤块与其周围的胰腺组织分界不很清楚。

在切面上胰腺癌肿多呈灰白或淡黄白不规则形态，亦可呈黄白色或灰白色。

还可见有带棕色或棕红色的出血斑点或坏死灶。

在有液化的癌瘤内可见有混浊的
棕灰色黏液性液体，有的呈小囊腔样，胰腺本身常因伴有纤维组织增多，使其质地坚实，有的并有胰腺萎缩，在胰腺内可见有局限性脂肪坏死灶，这可能是由于癌肿使胰管梗阻，胰管破裂，胰液外溢，引起胰腺内局部脂肪坏死。

胰腺癌的大小差别甚大，与病程长短有关。

一般肿块直径常在5cm以上。

位于胰头部的癌大多极为坚硬，癌组织与正常腺体组织无明显界限，有时这种硬性癌且可广泛浸润胰周组织，致胰腺黏结在一团癌肿组织中不能辨认;但有时癌组织也可位于胰腺的中心部分，外观与正常胰腺无异，仅胰头部特别坚硬。

切面上亦可见纤维组织增生甚多而腺体组织明显减少，与慢性胰腺炎难以鉴别。

3.组织学改变胰腺癌的显微镜下所见主要取决于腺癌组织分化程度，高分化者，形成较成熟的胰腺腺管状组织，其细胞主要为高立方体，大小相近，胞浆丰富，核亦相仿，多位于底部，呈极化分布。

分化不良者可以形成各种形态甚至不形成腺管状结构，而成为实心的条索状，巢状、片状、团簇状弥漫浸润。

细胞大小和形态不一，可呈球形、圆形，或多角形，边界不太清楚，核位置也不一，核大染色深，无核仁。

胰腺癌的胰管样结构呈不规则排列，其上皮细胞呈复层排列，细胞核的位置不一(图1)。

当胰管上皮增生而有乳头样突出时，可是乳头样结构，称乳头状胰腺癌。

偶可见有杯状细胞化生，也可见鳞状细胞化生。

电镜下，可见粘原颗粒(Mucinogen granules)但无酶原颗粒(zymogen granules)，它们都来自较大的胰管上皮细胞。

鳞状细胞变性明显时，称为腺样鳞状细胞癌(adenosquamous cell carcinoma)，
或腺棘皮癌(adenocanthoma)。

镜检尚可见程度不等的灶性出血、坏死和脂肪变，称囊性腺癌。

如伴有胰管梗阻，则可见胰腺腺泡萎缩，伴乳头样增生。

4.胰腺癌的病理分期胰腺癌绝大多数(>80%)起源于导管上皮细胞，其中又以来自胰腺的一、二级大的胰管上皮细胞的腺癌占多数。

少数可来自胰腺的小胰管上皮细胞。

来自大、中、小胰管的胰腺癌，因其质地坚硬，统称为硬癌。

起源于胰腺泡细胞的胰腺癌较少见，癌瘤质地柔软，成肉感型。

5.胰腺癌的转移胰腺癌由于其生长较快，胰腺位于腹膜后，周围有重要器官,加之胰腺血管、淋巴管较为丰富，胰腺又无包膜，往往早期发生转移，或者在局部直接向胰周侵犯，或经淋巴管和(或)
血管向远近器官组织转移，其中最常侵犯的部位有胆总管、十二指肠、肝、胃、横结肠及上腹部大血管。

此外，胰腺癌还可沿神经鞘向外转移，而胰腺恰巧横卧于上腹部许多神经丛之前，以致癌肿往往较早期侵犯到这些神经组织，尤以后腹壁神经组织最易受累。

正是由于胰腺癌极易在局部直接蔓延，或经淋巴、血管以及神经向外扩散转移，从而构成了其多样化的临床表现。

故临床上对进展期或晚期患者，或因脏器、血管、神经浸润，或因有淋巴结转移，多无法根治性切除，即使可姑息性切除，术后短期内也多因复发而死亡。

6.胰腺癌晚期胰腺癌至晚期虽已有胰腺组织广泛破坏，但并发糖尿病的甚为罕见，因胰岛细胞可以在很长的时间内保持完好，甚至可较正常地增生。

偶尔，来源于胰腺腺泡的癌可以分泌大量脂肪酶，后者可致皮下或骨髓内的脂肪组织发生广泛坏死。

有时胰腺癌还可伴有体内广泛的血栓性静脉炎。

胰腺癌发生是多因素参与并经历了多个阶段的复杂病理过程，近年来分子生物学技术发展深化了对恶性肿瘤发生及演变分子机制的认识，促使人们从分子水平去探求胰腺癌发生的本质，并逐步形成了肿瘤分子病理学科。

现有研究发现胰腺癌发生涉及原癌基因激活与抑癌基因失活，其中原癌基因K-ras激活在胰腺癌中高达90%，认为是导致胰腺癌发生独立的分子事件，其他基因如抑癌基因P53、P16、PTEN、BRCA2等在胰腺癌组织中均有不同程度失活。

参考资料：。