家系调查及其分析(ppt 62页)

I-1 I-2 II-1 II-2 III-1 √
√
2、调查前应向学生讲清要求和注意事项：
1）详细询问、如实记录填写； 2）调查对象不重复，以免影响结果的准确性； 3）调查对象的亲缘关系、性别等尤其应当准确记录 （最好绘制家系图）； 4）规定时间内完成（7~10天内）； 5）准确把握遗传病的病症，以免搞错。
3、遗传性血栓形成：
因血浆蛋白C或抗凝血酶Ⅲ少，导致浅表 或深层血管反复出现血栓，血栓形成部 位与损伤范围不同，后果也不同
4、肠多发息肉 5、蜘蛛样指综合症（Marfan 综 合症）
短肢症家系之一
AD家系之一
常染色体单基因隐性遗 传病（AR）系谱之一
AR系谱特点： 1、隔代表现； 2、男女机会均等； 3、非患病双亲（杂合
Baldness—sex-influenced
Dominant in man,but recessive in women
着色性 干皮病：
皮肤暴露区域 干燥，色 素沉着， 易患肿瘤。
DNA修复系 统的遗传 缺陷。
染色体异常病例
染色体异常病例
• Down’s综合症— —21三体综合症
Some ordinary traits
肾小管对磷酸盐的再吸收障碍， 肠对磷、钙吸收不良所致。
X连锁显性遗传房颤一家系八例
Pedigree showing the transmission of the X-linked dominant trait of faulty tooth enamel
Peter J. Russell, iGenetics: Copyright © Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.
3、班级汇总统计:
• 由学生/科代表将全班同学的调查结果汇总统计，非表 栏内规定的遗传病，记入“其他”栏。
4、年级汇总统计:
由学生/科代表将全年级同学的调查结果汇总统计， 并计算发病率。 某遗传病的发病率（%）
子）可有患病子代， 概率为1/4； 4、近亲婚配容易出现。
Pedigree of Hapsburg Royal
AR病例：
• 1、囊性纤维变性 • 2、半乳糖血症 • 3、苯丙酮尿症 • 4、肝豆状核变性 • 5、婴儿型脑黄斑
变性
Exercise :
X连锁隐性（XR）遗传病
XR系谱特点： 1、隔代遗传； 2、男患者明显多于女患者； 3、交叉遗传（男患者的基因 只传女、不传子；女性的致 病基因传给子女的概率各1/2）
色盲检查图版
红绿色盲 与全色盲
红绿色盲 XR 全色盲 “AR”
红绿色盲的 分子病因—
—视觉色素光
受体基因缺陷
血友病
凝血障碍 凝血因子
VIII/Ⅸ遗 传性缺陷
Royal Hemophilia
血友病的 分子病因— —凝血因子 VIII/Ⅸ遗 传性缺陷
D型进行性肌 营养不良症 （DMD,XR） ——肌营养蛋 白遗传性缺乏
分析：1. 2. 3. 结论：AD
1、多指（趾） AD
临床表现：又称赘生指（趾）。患者在五指（趾）之外 多生一至数指（趾），它们有的只有一团软组织，无关 节和韧带；有的具有骨组织与分叉的掌骨相连；有的掌 骨也多一块等。一般不影响活动，可用手术切除。
2. 并指（趾） AD
并指（趾）常发生在中指与第四指间，轻型的只是二指 间以皮膜相联，严重的则二指之间的一段或全部、以至 指骨也彼此相联。两手对称性并指的患者约占半数，有 的并指患手发育差。在学龄时手术易成功，过早手术易 造成患手发育落后。
展示“调查表”，布置调查（插调查表）；
人群遗传病调查表（真实可靠，＞3代，＞30人）
个体（世代-序号）
多指/趾（AD） 并指/趾（AD） 白化（AR） 先天性聋哑（AR） 高度近视（＞600） 抗VD佝偻病（XD） 红绿色盲（XR） 血友病（XR） 唇裂（M） 先天性心脏病（M） 精神分裂症（M）
• 参加者签名（或手印）____________，填写日期：________年______月_____日
四、常用系谱符号
先证者——第一次被发现的具有某种 异常性状的人。 家族法——进行调查时完全和家系成 员见面以了解患病情况的方法。 家族史法——通过知情者了解家族患 病情况的调查方法。 三代——指从本身一代起向上推算三 代和向下推算三代。 直系亲属——相互之间有直接血缘关 系的人，包括生育自己和自己生育的 上下各代。 旁系亲属——相互之间有间接血缘关 系的人，凡是出自祖/外祖父母的血亲， 除直系外，都是旁系血亲 近亲——两个人在几代之内曾有共同 祖先。 近亲结婚——指三代以内有共同祖先 的男女相互婚配
• 方法：家族法（直接询问）或家族史法（间接了解） • 注意事项：
– 1．必须向调查对象告知您的目的和意图、调查的内容和形 式，双方的权利和义务（详见《知情同意书》），并取得对 方同意和合作，签署《知情同意书》。
– 2.对家系中各成员的发病情况，应力求信息准确无误，对关 键成员最好亲自诊查或随访；
– 3.查询时，除主要临床特征、发病年龄、死因外，还应注意 怀孕史、生育史、流产史、是否为近亲婚配等 ；
RFLP, Co-dominant
RFLP linked with Hb A -Hb S used as diagnosis prob
G6PDlinked traits
Inheritance ?
[高中生物学 研究性课题] 调查人群中的遗传病
教学目的： 1、初步学会调查和统计人类遗传病的基本方法； 2、通过调查，了解几种遗传病在当地群体中的发病情况。 3、通过实际调查，培养学生接触社会、从社会 调查直
某些异常性状表现型
多指趾一例
常染色体单基 因显性遗传病 （AD）系谱 之一
AD系谱特点： 1、每代连续表现； 2、男女机会均等； 3、患者（杂合子）的子代
患病概率为1/2。
多指-并指家系分析：
先证者III413岁，初一学生，智力发育正常。双手各有8指：2无 名指外侧各多1指，右手拇指、食指外侧各多1指，左手拇指外 侧多2指。各指近节有软组织相联，双手第3、4、5指完全并 指。无其他外观异常。追踪调查，获得如上家系图。
– 4.被调查的家系成员（特别是近亲成员）越多越好，以获得 更多的遗传信息用于分析。
–5. 本次调查,要求调查世代不少于三代,调查对象不少于30人.
例：四川大学华西第二医院 “出生缺陷监测和出生缺陷家系库建立”项目组
知情同意书
• 研 究 简 介：出生缺陷是指胚胎或胎儿发育过程中结构或代谢发生的异常，在世界许多国家，包括中国， 出生缺陷已经成为导致婴儿死亡和致残的主要原因，严重影响出生人口素质，给个人、家庭和社会带来 沉重负担。为了提高我国人口质量和全民健康水平，必须对出生缺陷的病因进行深入细致的研究，为进 一步实施人群干预措施以及临床治疗提供科学依据。由中华人民共和国科学技术部制批准立项，中国自 然科学基金委组织实施的国家重大基础研究项目《中国人口出生缺陷的遗传与环境可控性研究》正是针 对这一问题而进行。中国出生缺陷监测中心承担其中的一个子课题《出生缺陷监测和出生缺陷家系库建 立》，主要收集我国遗传性出生缺陷家系资料和血液样本，为进一步开展研究提供基础。
脆性X染色体 综合症 fraX
(XR)
X连锁显性（XD）遗传病
XD系谱特点： 1、每代连续遗传； 2、女患者明显多于男患者,但病情一般都比男患者轻(杂合子)； 3、男患者的女儿都是患者、儿子都正常；女患者的子女各有
1/2概率为患者。
XD病例：
1、抗VD佝偻病：似缺钙——矮 小、鸡胸、O/X型腿；
• 实验原理：由遗传决定的性状的表现/遗传病的发 病情况，在家系中的传递遵循一定的规律。因此， 通过家系调查与分析，可以了解/初步推测本家系 中相关成员的基因型、预测未来孩子的表型，为防 止或减少某些遗传病的发生、减轻某些遗传病的症 状提供参考。
基本概念
家系调查——针对某一性状表现者/疾病患者 的亲属进行一级、二级、三级亲属的表现型/ 发病率的调查分析，即根据亲缘关系调查个 体间的遗传学关系； 方法：确定先证者→性状表现史/疾病史调查 →追踪家系中各成员（特别是表现/发病成员） 的情况→明白亲缘关系→绘图→分析、推断 。
性状
请对照前页 • 发际 图与本页表, • 发旋
记录你自己 • 发色
的对应性状 • 发形
表型,并利 • 眼睑
用假日观察 • 睫毛
和记录家庭 • 颧骨
成员的表型, • 酒窝
分析遗传方 • 舌
式.如有兴 • 耳垂
趣,可利用 •
课余时间拓 •
展本表内容.
• •
惯用手 手（指）背毛 掌纹 拇指后弯
显性
中突 右旋 黑 直 双 长 突 有 卷 游离 右 有 通惯 弯
家系图谱——用来表示在一个家系中，某种 性状表现/疾病发病情况的一个图解。
家系调查及分析的作用
• 1．判断是否为遗传性状/遗传性疾病； 2．推测某一性状的遗传规律； 3. 推测某些个体的基因型； 4．估计未来孩子的表型/患病概率； 5．寻找对应/致病基因、易感基因、基 因定位及克隆。
家系调查方法及注意事项
隐性
平齐 左旋 黄/白 卷 单 短 平 无 非卷 黏着 左 无 非通惯 直
Haired Ear,Y-limited
家系分析法
• 1968年 Donahue发现 No.1染色体着 丝粒区异常与 Duffy血型( Fy ) 相关
亲缘系数：（遗传物质相似的可能性）
一级亲属：1/2；父母与子女，同胞之间 二级亲属：1/4；祖孙、外祖孙，叔侄、舅甥等 三级亲属：1/8；表兄妹、堂兄妹等。
实验3 家系调查与分析
实验目的和要求
1、初步学会家系调查和遗传分析的基本方法； 2、通过调查，了解几种性状/遗传病在本家系中
的表现/发病情况； 3、通过实际调查，培养学生接触社会、从社会
调查直接获取资料/数据、进行分析与交流的 能力。
实验内容和原理
• 实验内容：调查本家系中若干性状/遗传病的表现/ 发病情况，绘制成家系图；运用遗传学知识分析其 遗传方式，形成实验报告并相互交流。
•
中国出生缺陷监测中心负责这项全国性调查项目的组织及实施工作。我们将占用您半个小时左右的时
间，通过问卷的方式向您了解您个人（或家人）的一般状况、所患出生缺陷疾病情况、既往疾病史以及
家庭成员的亲缘关系；同时针对特定的出生缺陷进行必要的医学检查。此外还将抽取5—10毫升血样用于
遗传危险因素方面的测定。您所提供的所有信息我们将严格保密，调查表将由中国出生缺陷监测中心妥
善保存。我们还将对所有的对象进行长期的追踪观察，以了解疾病的发生发展情况。在资料总结时，我
们只分析调查总体结果，不针对任何特定个体报告数据。本项研究无任何商业目的，所有研究结果只作
为医学科学研究用，为出生缺陷的预防和控制提供科学依据。对您的积极配合我们表示衷心的感谢！
Fra Baidu bibliotek
• 自愿参加本项研究的知情同意
• 1 我己了解本项医学研究的目的、性质以及具体内容。参加研究后我将提供有关我个人及家庭成员的相 关情况、既往疾病史等信息，另外还将接受各种医学检查，并提供少量血样用于今后探讨与研究出生缺 陷的危险因素。 2 我理解本项研究是在自愿的基础上参加的，我有权从研究中退出而不需要任何特殊的理由，如退出研 究将不会对我的医疗等任何方面造成不良影响。 3 我理解我所提供的信息将会以保密的方式保存，不会透露给任何其他机构和个人。项目负责单位（中 国出生缺陷监测中心）将对涉及我个人隐私的资料保密。
AD举例：
1、软骨发育不全：
短肢侏儒、腰椎与腹部前凸，臀后凸； 长骨端部软骨细胞形成障碍。
2、高胆固醇血症：
常在30-40岁间发作，黄酯增生、黄斑 瘤、角膜弓形带，局部缺血性心脏病可 导致死亡，低密度脂蛋白受体缺乏导致 血胆固醇增高。男患者中约50%在60岁 前死于局部缺血性心脏病。如及时治疗， 可缓解症状。。
接获取资料/数据的能力。
1、时间安排 ：课堂教学-作业，学生提方案-学生交流、 教师汇总，布置；
2、调查前应向学生讲清要求和注意事项； 3、班级汇总统计； 4、年级汇总统计，求出发病率； 5、报告并分析调查结果； 6、其他注意事项。
1、时间安排
课堂教学《人类遗传病与优生》后， 作业：
“如何调查社会人群中的遗传病”，学生自己提方案； 下一次课，组织学生交流方案，教师汇总、提出建议；