半乳糖凝集素
肿瘤免疫中的半乳糖凝集素
肿瘤免疫中的半乳糖凝集素前言自从2011年免疫检查点抑制剂（ICI）ipilimumab 获得批准以来，肿瘤免疫治疗已经成为癌症治疗中的一个游戏规则改变者。
临床的实践表明抗肿瘤T细胞介导的免疫可以改善癌症患者的预后。
然而，肿瘤细胞可以通过激活多种免疫抑制机制来逃避免疫攻击，因此免疫检查点抑制剂能够获益的人群依然有限。
其中肿瘤产生的半乳糖凝集素Galectin-1、-3、-7、-8和-9是肿瘤逃避免疫控制的主要分子机制之一。
这些半乳糖凝集素对建立抗肿瘤免疫反应的不同步骤产生影响。
半乳糖凝集素参与调节不同的细胞过程，包括细胞分化、细胞粘附和迁移、基因转录和RNA剪接、细胞周期与凋亡。
半乳糖凝集素在控制肿瘤微环境特性方面发挥着重要作用。
肿瘤相关的缺氧和炎症导致半乳糖凝集素表达失调，因此，在癌症患者的血清中检测到这些半乳糖凝集素水平升高，并且它们在肿瘤微环境中的表达通常预示着患者的临床预后较差。
因此，我们有必要对肿瘤源性半乳糖凝集素影响抗肿瘤T淋巴细胞的产生和功能的机制进行了深入的研究，这些知识可以帮助我们设计更有效的免疫疗法来治疗人类癌症。
Galectin对胸腺T细胞的作用生理学上，在胸腺上皮细胞、内皮细胞和树突状细胞以及巨噬细胞中检测到半乳糖凝集素-1。
从功能角度来看，Galectin-1诱导胸腺细胞凋亡。
高度增殖的未成熟CD4+CD8+双阳性胸腺细胞是Galectin-1诱导细胞死亡的主要靶点。
Galectin-3在髓质的上皮细胞和吞噬细胞中检测到，此外，在胸腺的皮质区域也可以少量检测到。
需要注意的是，Galectin-3对细胞具有相反的作用，这取决于其细胞外或细胞内的定位。
与Galectin-1类似，细胞外Galectin-3诱导胸腺细胞凋亡。
然而，半乳糖凝集素-3优先针对不同的细胞亚群（CD4-CD8-双阴性胸腺细胞）。
此外，细胞外galectin-3的促凋亡作用与细胞内galectin-3的抗凋亡功能相反。
半乳糖凝集素(Galectin)与HIV相关性研究进展
半乳糖凝集素(Galectin)与HIV相关性研究进展傅春燕;薛婧;魏强【摘要】半乳糖凝集素(galectin)是动物凝集素家族中的一员,对β-半乳糖具有特殊的亲和力,广泛存在于各种动物体内,通过与宿主细胞表面的糖蛋白结合,影响细胞黏附、细胞迁移、细胞生长和免疫反应等多种生物学功能.近来,研究者发现其与HIV之间存在着一定的相关性.Galectin家族的某些成员能够促进HIV的感染,某些成员可以调节HIV感染细胞的凋亡敏感性.本文就半乳糖凝集素与HIV之间的相关性研究进展做一综述.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2013(023)008【总页数】4页(P52-55)【关键词】半乳糖凝集素;HIV-1感染;凋亡【作者】傅春燕;薛婧;魏强【作者单位】北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京 100021;北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京 100021;北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京 100021【正文语种】中文【中图分类】R331 引言半乳糖凝集素(galectin)是凝集素超级家族中的一员，广泛分布于线虫、海绵到哺乳等各种动物体内。
其成员众多，自1975年报道第一个哺乳动物galectin以来，现已发现15个成员，其在结构上均具有保守的糖识别结构域(carbohydrate-recognition domain，CRD)，对β-半乳糖具有特殊的亲和力，通过识别宿主表面的糖蛋白发挥作用［1］。
根据其分子结构的不同可将galectin划分为三类:原型、嵌合型、串联重复型。
半乳糖凝集素3可作为糖尿病视网膜变性的潜在治疗靶标
半乳糖凝集素3可作为糖尿病视网膜变性的潜在治疗靶标糖尿病是一种终生疾病，其特征为葡萄糖代谢失衡，即低胰岛素水平或胰岛素信号传导受损导致的高血糖状态。
糖尿病患者发病后20年内，约95%的患者会出现糖尿病性视网膜病变，这也是全世界劳动年龄人群视觉缺陷的主要原因。
虽然糖尿病被认为是一种微血管疾病，但最近的研究表明，神经退行性变形先于糖尿病视觉系统内的血管变化，但其作用机制仍需研究。
由于巨噬细胞/小胶质细胞和星形胶质细胞是中枢神经系统慢性退行性疾病期间活性氧的主要来源，而神经炎症和氧化应激在糖尿病视觉系统中均明显增加。
来自巴西里约热内卢联邦大学的Ana Maria Blanco Martinez和弗鲁米嫩塞联邦大学的Karin da Costa Calaza所带领的团队的综述显示糖尿病引起视网膜病理性神经变性，其次是血管增生性病变。
疾病的两个阶段似乎都是由炎症以及随之而来的氧化应激介导的，且这2种病理过程可能协同作用于糖尿病患者的视网膜病理学进展。
半乳糖凝集素3是一种重要的神经炎症调节剂。
动物实验显示，敲出半乳糖凝集素3基因可减少神经节细胞层中的细胞凋亡以及诱导型一氧化氮合酶活化，减轻糖尿病视网膜损伤。
因此，半乳糖凝集素3可作为糖尿病视网膜变性的潜在治疗靶标。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2020年4月4期发表。
文章来源：Mendonça HR, Carpi-Santos R, da Costa Calaza K, Blanco Martinez AM (2020) Neuroinflammation and oxidative stress act in concert to promote neurodegeneration in the diabetic retina and optic nerve: galectin-3 participation. Neural Regen Res 15(4):625-635.doi:10.4103/1673-5374.266910。
半乳糖凝集素3与慢性心力衰竭伴心房颤动的关系
半乳糖凝集素3与慢性心力衰竭伴心房颤动的关系
半乳糖凝集素3（Gal-3）是一种与慢性炎症相关的物质，已被证明与心血管疾病有关。
近年来，研究表明Gal-3可视为一种新的心衰生物标记，并与内质网应激、心室重构和心肌纤维化等病理生理机制有关。
同时，慢性心力衰竭（CHF）和心房颤动（AF）也是常见的心血管疾病，且二者之间存在密切的关系。
关于Gal-3与CHF的关系，研究发现，Gal-3可促进心肌纤维化和心室重构，在CHF 的早期阶段已有升高，是CHF的独立预测因子之一。
此外，Gal-3的水平还可反映炎症和内皮功能状况，增高的Gal-3水平与CHF严重度和预后不良有关。
另外，AF是一种常见的心律失常，也是CHF的常见原因之一。
有研究表明，Gal-3在AF患者中的水平较高，且与AF的复发率和不良预后有关。
同时，Gal-3的水平还可反映心房结构和功能的改变，以及心房颤动的发生和发展。
半乳糖凝集素-3重组抗原用途
半乳糖凝集素-3重组抗原用途你知道吗？今天咱可得好好聊聊这半乳糖凝集素 3重组抗原的用途，这玩意儿可挺神奇的哈。
就说前阵子吧，我在实验室里跟着导师做实验，那叫一个手忙脚乱啊。
实验室里人来人往的，大家都在忙乎着自己手头的事儿。
我呢，就负责研究这个半乳糖凝集素3重组抗原。
一开始，我看着那一小管重组抗原，心里直犯嘀咕：“这玩意儿到底能干啥呀？”旁边的师兄就笑我：“小师弟，这你就不懂了吧。
这半乳糖凝集素 3重组抗原啊，用处可大着呢！”师兄跟我细细一讲，我才明白。
比如说在医学研究方面，它就像个超级侦探。
你想啊，科学家们想要搞清楚某些疾病的发病机制，就可以让这重组抗原上场啦。
它就像个小小的指南针，能帮着找到那些和疾病相关的细胞和分子。
就好比我们在一片大森林里找宝藏，它就是那个能给我们指引方向的神奇地图。
有一次，实验室来了个合作的医生。
他就特别兴奋地跟我们说：“你们知道不，这半乳糖凝集素 3重组抗原在疾病诊断上那可是立下了汗马功劳啊！”他还跟我们讲了个病例。
有个病人一直身体不舒服，各种检查都做了，就是查不出啥毛病。
后来啊，用了含有这重组抗原的检测方法，一下子就找到了病因，就跟给这个病来了个“精准定位”似的。
这可把那病人高兴坏了，直夸这检测方法厉害。
而且啊，这重组抗原在药物研发方面也是个大功臣。
研发药物就跟做菜似的，得找对调料才能做出美味佳肴。
这重组抗原就能帮着筛选出那些能对疾病起作用的药物，就像帮厨师挑出最好的调料一样。
我记得有一次，我们小组在做一个药物研发的小项目。
一开始，大家都有点摸不着头脑，不知道该从哪儿下手。
后来，师兄就提议用半乳糖凝集素 3重组抗原来筛选药物靶点。
还真别说，这一招还真管用。
我们按照这个方法一步步来，最后还真找到了几个有潜力的药物靶点。
那一刻，我们小组的人都高兴得跳了起来，那种成就感，简直没法形容。
再说说在疫苗开发方面吧。
这重组抗原就像是疫苗的“秘密武器”。
它能激发人体的免疫系统，让我们的身体产生抗体，就像给身体穿上了一层保护铠甲。
半乳糖凝集素点测定法
半乳糖凝集素点测定法是一种用于检测半乳糖凝集素（Galectin）的方法，半乳糖凝集素是一类具有半乳糖结合活性、能够与β-半乳糖苷结合的蛋白质。
该方法通常包括以下几个步骤：
样本制备：采集待测样本，如血液、组织或细胞培养液等，并进行适当的预处理，如离心、过滤等，以去除杂质和不必要的成分。
抗体包被：将特异性抗体包被在固相载体上，以便与待测样本中的半乳糖凝集素结合。
常用的固相载体包括微孔板、磁珠等。
抗原抗体反应：将制备好的样本与包被了抗体的固相载体进行孵育，使半乳糖凝集素与抗体结合。
信号检测：根据所使用的检测方法，可以采用不同的信号检测手段来检测抗体与半乳糖凝集素的结合情况。
常见的信号检测方法包括荧光标记、化学发光、放射性同位素标记等。
结果解读：根据检测到的信号强度或阳性/阴性结果，对样本中的半乳糖凝集素进行定量或定性分析。
需要注意的是，半乳糖凝集素点测定法的准确性在很大程度上取决于抗体的特异性，因此选择高质量的特异性抗体对于获得准确结果至关重要。
此外，样本的预处理、孵育时间和温度、洗涤等步骤也会影响检测结果的可靠性。
半乳糖凝集素
Galectin-12可能在脂肪细胞中起促凋亡作用
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• 在胞外Galectins与多糖配体相连接，通过传 导信号直接控制细胞的死亡，或者通过影 响其他信号间接调节细胞的死亡
• 在胞内表达Galectins可以调控其他信号来控 制细胞的生存能力
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现状
• 2000年，AnnaL.Bartlett, ThomasGrewal 等人研究了巨噬细胞的半乳糖凝集素在摄 入低密度脂蛋白过程中的作用 AnnaL.Bartlett
etal 2000
• Lucı Citoresa ,Marı A.Rojo等人在2007年 于接骨木属类植物（Sambucusebulus L） 的芽中发现了D-半乳糖凝集素，并从基因 序列角度以及不同状态下不同条件下研究 期性质。Lucı Citoresa etal.2008
凝集素家族
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细菌黏附到胃表面
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半乳糖凝集素 Galectin
性质 • β-半乳糖苷结合蛋白 可溶性 • 存在于细胞区室中或分泌到胞外 • Galectin缺乏信号肽，它在胞浆中合成，不
经过内质网、高尔基体，由小泡直接分泌 到细胞外 • 家族中个别成员具有多价性
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功能
• 具有特殊的氨基酸序列，与含β-半乳糖苷 残基的糖结合物具有很高的亲和力
• 广泛存在于从线虫到人类各级动物中 • 在细胞与细胞、细胞与基质之间起特异性
粘附作用，与肿瘤的转移、浸润、生长和 粘附有关，参与细胞的增殖、分化和局部 免疫调节和凋亡等
半乳糖凝集素7-作为半乳糖凝集素家族中的一员
半乳糖凝集素7-作为半乳糖凝集素家族中的一员，其与上皮细胞的增殖分化和损伤愈合有关半乳糖凝集素7-作为半乳糖凝集素家族中的一员，其与上皮细胞的增殖分化和损伤愈合有关，能够调节细胞的凋亡，对肿瘤及癌细胞的迁移有双重调节作用。
学术术语来源——移植肾急性抗体介导排斥反应中半乳糖凝集素7的表达文章亮点：1 急性抗体介导的排斥反应以激素耐受和难治性为其显著的特点，常常发生在免疫高敏的受者身上，患者体内常不同程度存在供者特异性抗体，半乳糖凝集素家族蛋白在移植免疫调节中的作用已被提出。
2 本组实验应用免疫组织化学染色法及蛋白印记技术，分析移植肾急性抗体介导的排斥反应组织中半乳糖凝集素7本身的特点。
结果提示该蛋白可能在急性抗体介导的排斥反应的发展中有重要作用。
关键词：组织构建；组织工程；半乳糖凝集素7；肾移植；急性抗体介导性排斥反应；免疫组织化学；免疫印记；国家自然科学基金主题词：肾移植；半乳糖凝集素类；移植物排斥摘要背景：半乳糖凝集素家族蛋白在移植免疫调节中的作用已被提出，目前尚未有半乳糖凝集素7检测对于肾移植后围手术期移植肾功能不全的辅助诊断，对肾移植受者而言，监测半乳糖凝集素7可能及早发现移植后肾功能异常，为临床治疗争取时间。
目的：检测半乳糖凝集素7在移植肾急性抗体介导性排斥反应中的表达。
方法：选取同种异体肾移植后行移植肾穿刺活检诊断为急性抗体介导性排斥反应的患者27例，同时选取同期移植后肾病理穿刺经诊断为正常的患者10例做对照。
应用免疫组织化学染色法检测半乳糖凝集素7在组织中的表达情况、应用Western Blot法检测各组血清半乳糖凝集素7蛋白表达水平差异。
结果与结论：免疫组织化学正常组光镜下半乳糖凝集素7表达于近曲小管上皮细胞表面微绒毛，肾小球、远曲小管、集合管和静脉未见其表达；急性抗体介导的体液性排斥反应组光镜下肾小动脉内膜水肿，管壁纤维素样坏死，肾小球肾小管淋巴细胞和单核细胞浸润，半乳糖凝集素7仅见于近曲小管上皮细胞表面微绒毛，同时动脉平滑肌也有表达，阳性度较高。
半乳糖凝集素
12
半乳糖凝集素 分类A
原型Galectin：含有单一的糖识别结构域CRD 嵌合型Galectin：由一个CRD与一个胶原蛋白重复结
构域融合而成
串联重复型Galectin：由两个CRD串联聚合形成同
生物学作用、功能A
调节细胞的生长和凋亡
• பைடு நூலகம்径：Galectins可与胞外和细胞表面糖蛋白、 糖脂上的特殊糖类配体结合来控制细胞凋 亡
• 特点：Galectins是目前发现的唯一一种既可 以在细胞外又可在细胞内调控细胞死亡的 分子
• 举例：Galectin-1、3间接介导P21、P27产生细胞凋亡
A
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A
生物学作用、功能A
现状
• 2006年SUN H.QIY ,TONG X 等人申请了关 于真菌半乳糖凝集素蛋白活性方面的专利 ，研究出来多肽链的氨基酸序列、提取方 法及其应用.
专利号为CN1693463-A; CN1332030-C。
生物学作用、功能A
现状
• 2008年XU A, YU Y, YUAN S等人申请关于 文昌鱼体内AmpuiGAL13氨基酸分离的序 列以及其合成应用专利 专利号CN1982458-A; CN100535115-C
Galectin-7 gene在结肠癌细胞系中是抑癌基因P5的 早期显著靶位点
Galectin-12可能在脂肪细胞中起促凋亡作用
生物学作用、功能A
• 在胞外Galectins与多糖配体相连接，通过传 导信号直接控制细胞的死亡，或者通过影 响其他信号间接调节细胞的死亡
半乳糖凝集素-3促进基质粘附的机理
半乳糖凝集素-3促进基质粘附的机理哎呀，这个话题听起来就挺专业的，不过别担心，咱们就聊聊这个半乳糖凝集素-3（Galectin-3）是咋回事，怎么就促进基质粘附了。
首先，得说明白，半乳糖凝集素-3是一种蛋白质，它在咱们身体里头可忙活了，参与了不少生物过程。
这家伙特别擅长的就是和糖分子打交道，尤其是那些带有半乳糖的糖分子。
它就像个社交达人，到处和人打招呼，建立联系。
那么，基质粘附又是个啥玩意儿呢？简单来说，就是细胞和它们周围的环境——也就是基质——之间的粘附。
这事儿挺重要的，因为细胞得牢牢地粘在基质上，才能正常工作，比如生长、分裂、迁移这些。
好了，现在咱们来聊聊半乳糖凝集素-3是怎么促进基质粘附的。
想象一下，细胞就像个小孩，基质就像个滑滑梯。
小孩要爬上滑滑梯，得有手有脚，能抓住滑梯才行。
半乳糖凝集素-3就相当于是小孩手里的“粘手”，帮助细胞牢牢抓住基质。
具体来说，半乳糖凝集素-3能和细胞表面的一些蛋白质结合，这些蛋白质就像是伸出的小手。
同时，它还能和基质中的一些糖分子结合，这些糖分子就像是滑梯上的把手。
这样，半乳糖凝集素-3就形成了一个桥梁，把细胞和基质连接起来。
但是，这事儿还没完。
半乳糖凝集素-3还有个特点，就是它喜欢和其他的半乳糖凝集素-3手拉手。
这样一来，它就能形成一张网，把更多的细胞和基质粘在一起。
这就像是在滑梯上铺了一层网，让小孩们更容易抓住，也更安全。
所以，你看，半乳糖凝集素-3通过这种方式，就促进了细胞和基质之间的粘附。
这不仅仅是个简单的物理连接，它还涉及到细胞信号的传递，影响细胞的行为和功能。
最后，咱们得提一句，虽然半乳糖凝集素-3在很多正常的生理过程中都很重要，但是它在一些疾病中也可能起到不好的作用，比如肿瘤的生长和转移。
所以，研究这个蛋白质，对于开发新的治疗方法也是挺有意义的。
好了，这个话题就聊到这儿吧。
希望我这大白话能让你对半乳糖凝集素-3和基质粘附有个大概的了解。
别忘了，科学这东西，有时候也挺有意思的，不是吗？。
半乳糖凝集素-7生物学功能研究进展
２０２０年㊀３月第４０卷㊀第３期基础医学与临床Ｂａｓｉｃ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＭａｒｃｈ２０２０Ｖｏｌ.４０㊀Ｎｏ.３收稿日期:２０１９￣０５￣０５㊀㊀修回日期:２０１９￣１１￣０５基金项目:国家自然科学基金(８１７０１７２０)ꎻ黑龙江省自然科学基金杰出青年项目(ＪＱ２０１９Ｈ００１)∗通信作者(ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ):ｘｐｌｅｎｇ＠ｅｍｓ.ｈｒｂｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ文章编号:１００１￣６３２５(２０２０)０３￣０３９９￣０４短篇综述㊀半乳糖凝集素￣７生物学功能研究进展王然然ꎬ姜双全ꎬ李守强ꎬ于丹丹ꎬ冷晓萍∗(哈尔滨医科大学附属第二医院超声医学科ꎬ黑龙江哈尔滨１５００８１)摘要:半乳糖凝集素(ｇａｌｅｃｔｉｎｓ)是β￣半乳糖苷结合性动物凝集素的家族成员之一ꎬ存在于从线虫到哺乳动物等各种活性有机体内ꎬ参与细胞黏附㊁增殖和免疫反应等多种生物学过程ꎮ作为该家族重要成员之一的ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ꎬ与上皮组织的分化和成熟㊁损伤表皮的再生㊁肿瘤的发生发展以及机体免疫具有密切联系ꎮ关键词:ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ꎻ上皮再生ꎻ细胞凋亡ꎻ免疫应答中图分类号:Ｒ￣１㊀㊀文献标志码:ＡＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｏｎｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ＷＡＮＧＲａｎ￣ｒａｎꎬＪＩＡＮＧＳｈｕａｎｇ￣ｑｕａｎꎬＬＩＳｈｏｕ￣ｑｉａｎｇꎬＹＵＤａｎ￣ｄａｎꎬＬＥＮＧＸｉａｏ￣ｐｉｎｇ∗(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＨａｒｂｉｎ１５００８１ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｇａｌｅｃｔｉｎｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔａｆａｍｉｌｙｏｆａｎｉｍａｌｌｅｃｔｉｎｓｆｏｒβ￣ｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅｓꎬｗｈｉｃｈａｒｅｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｆｒｏｍｌｉｖｉｎｇｎｅｍａｔｏｄｅｓｔｏｍａｍｍａｌｓａｎｄｏｔｈｅｒｌｉｖｉｎｇｏｒｇａｎｉｓｍｓꎬｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎｖａｒｉｏｕｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓꎬｓｕｃｈａｓｃｅｌｌ￣ｃｅｌｌａｄ￣ｈｅｓｉｏｎꎬｇｒｏｗｔｈｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ.Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ꎬｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅｆａｍｉｌｙｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｍａｔｕｒａｔｉｏｎｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｉｓｓｕｅｓꎬｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｉｎｊｕｒｅｄｅｐｉｄｅｒｍｉｓꎬｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｓａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｉｔｙｏｆｂｏｄｙ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ꎻｒｅ￣ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎꎻａｐｏｐｔｏｓｉｓꎻｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ㊀㊀半乳糖凝集素(ｇａｌｅｃｔｉｎｓ)家族是可与β－半乳糖苷结合的蛋白家族ꎬ该家族的所有成员都含有糖识别结构域(ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｄｏｍａｉｎꎻＣＲＤ)ꎬ这使得各成员在功能上有许多相似之处[１]ꎬｇａｌｅｃｔｉｎｓ具有重要的生物学功能ꎬ其进化保守㊁组织分布广㊁具有显著的发育调节性ꎬ作为近来研究热点的ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７与细胞增殖㊁肿瘤诊疗㊁疫排斥等反应密切相关[２]ꎬ并且根据其配体的不同性质ꎬ可在多个部位发挥功能ꎬ明确ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的作用机制将会对疾病诊治与预后㊁探索肿瘤作用新靶点及介导排斥反应等热门医学问题提供新的思路及治疗计划ꎬ本文将对ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７生物学功能的最新研究进展进行分析和总结ꎮ１㊀Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的概述根据目前已知的１４种ｇａｌｅｃｔｉｎｓ的结构特点ꎬ可以将其分为３类:１)原型ｇａｌｅｃｔｉｎｓ:仅含有一个糖识别结构域ꎬ包括ｇａｌｅｃｔｉｎ￣１㊁２㊁５㊁７㊁１０㊁１１㊁１３及１４ꎻ２)嵌合型ｇａｌｅｃｔｉｎｓ:只包括ｇａｌｅｃｔｉｎ￣３ꎬ它由单一糖识别结构域和一个重复的胶原蛋白结构域融合而成ꎻ３)串联重复型ｇａｌｅｃｔｉｎｓ:由两个糖识别结构域串联聚合形成同型二聚体ꎬ包括ｇａｌｅｃｔｉｎ￣４㊁６㊁８㊁９及１２[３]ꎮＧａｌｅｃｔｉｎ￣７(分子质量１５ｋｕ)是一种含有单一糖类识别结构域(ＣＲＤ)的原型ｇａｌｅｃｔｉｎꎬ其基因定位于基础医学与临床㊀㊀Ｂａｓｉｃ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２０ ４０(３)１９号染色体ꎬ常以同源二聚体的形式存在[４]ꎮＩＥＦ１７作为最先在角质细胞中发现的蛋白质[５]ꎬ在研究维持人类表皮正常表型的新标志物时首次被发现与已知的半乳糖凝集素具有类似的分子结构和作用ꎬ因此将ＩＥＦ１７蛋白定义为ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７[６]ꎬ这种半乳糖凝集素的受体主要是非还原性末端ＬａｃＮａｃ残基及内部的ＬａｃＮａｃ寡糖残基ꎬ可表达于表皮分化的各个阶段ꎬ主要存在于细胞和与细胞相连接的区域ꎬ具有高度组织特异性ꎬ在食道㊁舌等复层上皮细胞中均可检测到ꎬ并可定位于细胞质㊁细胞核和细胞外ꎬ以非经典方式ꎬ即囊泡或者外泌体等进行分泌[７]ꎮＧａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达受到ＤＮＡ甲基化等遗传基因的控制ꎬ在实验中ꎬ用ＤＮＡ甲基转移酶抑制剂对通常不表达蛋白质的细胞进行处理后ꎬ可以在细胞中检测到ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达ꎬ这和其他ｇａｌｅｃｔｉｎｓ成员具有功能上的相似性[８]ꎮ另外许多转录因子可能参与诱导或抑制ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达ꎬ例如ｐ５３就是调节结肠癌(直肠癌)细胞中ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７表达的第一转录因子[９]ꎮ２㊀Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的生物学作用２ １㊀Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７在上皮细胞中的作用Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７主要存在于各类复层扁平上皮中ꎬ调节角质形成细胞的凋亡㊁增殖和迁移ꎬ在研究维甲酸对银屑病患者表皮中ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达和分布有何影响时ꎬ发现ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７在毛囊上皮细胞㊁食管㊁口腔上皮细胞㊁角膜㊁乳房肌肉上皮细胞和胸腺的Ｈａｓｓａｌｌ细胞㊁胃的复层上皮细胞㊁泌尿系统中均有表达ꎬ最近还在牙龈组织中发现了ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７[８]ꎮＧａｌｅｃｔｉｎ￣７在角膜㊁皮肤愈合过程中可以起到促进作用ꎬ还能修复损伤的肾上皮细胞及子宫内膜ꎬ在以角膜为模型的ｇａｌｅｃｔｉｎ￣３(￣/￣)基因敲除小鼠中ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达随着伤口的愈合而逐渐增加ꎬ因此可得出重组ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７能够促进ｇａｌｅｃｔｉｎ￣３(￣/￣)基因敲除小鼠角膜伤口的愈合的结论[９]ꎬ而在ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７基因敲除模型中ꎬ小鼠皮肤损伤后愈合时间延长ꎬ角质形成细胞数量减低ꎬ表皮细胞在ＵＶＢ照射后凋亡反应提前触发㊁持续时间延长ꎬ这是因为ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７缺失导致细胞迁移缺陷ꎬ使创面愈合处表皮细胞的再生潜力下降造成的[１０]ꎮ在后续的ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７基因敲除实验中发现小鼠的肾上皮细胞损伤后ꎬ愈合速度将会显著降低ꎮ在经期后子宫内膜的修复中ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７同样具有重要作用ꎬ在分泌期和月经晚期子宫内膜内均可检测到ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达[１１]ꎮ虽然对于ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７促进上皮再生的机制仍不明确ꎬ但是无论其机制如何ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７刺激创面愈合的作用对开发创面的新治疗方式具有十分重大的意义ꎮ２ ２㊀Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７在肿瘤中的作用Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７具有高度组织特异性ꎬ在不同肿瘤细胞中发挥着正性或者负性调控作用ꎮ在证实ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达与结直肠癌ｐ５３基因相关联的研究中首次提出了ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的促凋亡作用ꎬ并且发现ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７在凋亡的角质形成细胞中的表达量明显高于其他细胞ꎬ此外ꎬ过量表达ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的直肠腺癌细胞系ＤＬＤ￣１生长速度明显慢于对照组ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７在宫颈癌ＨｅＬａ㊁ｓｉＨａ细胞或前列腺组织ＳＴ８８￣１４细胞(肉瘤来源的细胞系)中的过表达可以增加细胞对凋亡刺激的敏感性[１２]ꎮ所有这些研究均证实了ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７在许多癌细胞中的促凋亡作用ꎬ但是ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７抑制细胞增殖的能力并不总是与其促进凋亡的功能相关ꎮ例如ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７介导的神经母细胞瘤细胞凋亡可以在没有任何凋亡迹象的情况下实现ꎬ其抗增殖作用是通过重组ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７与细胞表面神经节苷脂ＧＭ１的糖链(ＧＭ１是细胞增殖转为分化的一个关键因子)结合实现的[１３]ꎮＧａｌｅｃｔｉｎ￣７同样可以在肿瘤的生长和发展中发挥正性调节作用ꎬ特别是在乳腺癌中ꎬ肿瘤细胞的转移能力随着细胞ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７表达量的增加而逐渐增强ꎮ在口腔鳞状细胞癌(ｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉ￣ｎｏｍａꎬＯＳＣＣ)中ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７表达量减少可抑制细胞增殖ꎬ表达量增加会增强细胞迁移和肿瘤细胞的侵袭作用ꎬ因此ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７和ＯＳＣＣ的组织学分级系统相关[１４]ꎮ同时ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７蛋白还是卵巢癌和肾透明细胞癌的预后标志物ꎬ当肿瘤细胞减少时ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达下调ꎮ在成熟人Ｂ细胞淋巴瘤中可以发现ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达水平明显提高ꎬ但在正常Ｂ淋巴细胞中确不曾发现ꎬ这种ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的异常表达被认为有利于淋巴瘤细胞的传播[１５]ꎮ然而ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的这种促进细胞增殖的机制尚不明了ꎬ目前已知的抑癌机制包括ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７过表达细胞在凋亡刺激后表现出细胞色素Ｃ释放增加和ＪＮＫ活化增强[１６]以及ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７通过ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路使得人宫颈癌细胞中的ＭＭＰ￣９的表达增加ꎬ以往研究发现ＭＭＰ￣９００４王然然㊀半乳糖凝集素￣７生物学功能研究进展与肿瘤的发生和转移有关ꎬ这可以部分解释ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７促进肿瘤细胞增殖和迁移的作用[１７]ꎮＧａｌｅｃｔｉｎｓ与肿瘤的相关性可能与肿瘤细胞糖基化特征的改变有关ꎬ在肿瘤进展期间ꎬ不同因素影响着蛋白质糖基化ꎬ导致聚糖结构和组成改变ꎬ如糖基化序列缩短或ｐｏｌｙＬａｃＮＡｃ的富集[１８]ꎬ这种半乳糖凝集素配体的改变必然会影响半乳糖凝集素的活性和功能ꎬ并可能影响细胞增殖㊁黏附㊁免疫调节和细胞迁移ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７作为临床治疗的预后标志物㊁癌细胞的调节蛋白或抑制剂的治疗靶标已出现在专门研究中ꎬ对癌的治疗具有重大意义ꎮ２ ３㊀Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７在免疫应答中的作用Ｔ细胞在免疫应答中发挥着关键作用ꎬＴ细胞接触抗原后ꎬ经第一信号和第二信号刺激活化ꎬ克隆扩增并分化成效应Ｔ细胞ꎬ发挥细胞免疫功能[１９]ꎮ根据功能及分泌细胞因子的种类可以将Ｔ淋巴细胞分为两大类ꎬ即Ｔｈ１细胞及Ｔｈ２细胞ꎮＴｈ１型细胞因子可以诱导迟发型超敏反应并促进移植物抗原特异性细胞毒性Ｔ细胞(ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ)的活化和增殖ꎬ从而启动或加速排斥反应的发生ꎻＴｈ２型细胞因子可抑制Ｔｈ１细胞的分化及Ｔｈ１型细胞因子的表达ꎬ调节免疫排斥反应ꎬ建立免疫耐受ꎬＴｈ１/Ｔｈ２比值与排斥反应的发生发展紧密相关[２０]ꎮＧａｌｅｃｔｉｎ￣７可以与Ｔ淋巴细胞表面的ＣＤ３￣ＴＣＲ复合物糖基结合ꎬＣＤ３具有促进Ｔ淋巴细胞增殖及诱导Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞平衡向Ｔｈ１细胞优势应答偏移的作用ꎬ从而有助于诱导免疫反应发生[２１]ꎮ在研究肝细胞生长因子(ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＨＧＦ)抑制肝细胞纤维化的过程中发现ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７可与ＨＧＦ相互作用ꎬ然后ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７通过与磷酸化的Ｓｍａｄ３(ｐＳｍａｄ３)作用诱导ｐＳｍａｄ３由胞核向胞质转位ꎬ拮抗ＴＧＦβ介导的肝细胞纤维化的作用[２２]ꎮ研究发现ꎬＴＧＦβ在免疫反应中发挥重要作用ꎬ可抑制Ｔ淋巴细胞增殖和分化ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７通过促进ｐＳｍａｄ３向胞质转位有可能会阻断ＴＧＦβ/Ｓｍａｄ信号通路ꎬ从而阻断ＴＧＦβ对Ｔ细胞增殖的抑制作用ꎮ器官移植是许多终末期器官衰竭患者的唯一治疗方式ꎬ但是术后发生的Ｔ细胞介导的急性排斥反应严重影响其生存率ꎬ在肾移植小鼠排斥反应模型中ꎬ和健康对照组相比ꎬ小鼠血清中ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达量明显增高ꎬ在已经发生急性排斥反应的小鼠移植心脏中ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的的表达量和鼠对照组相比显著上调[２３]ꎬ由此可见ꎬｇａｌｅｃｔｉｎ￣７可能与移植排斥反应及Ｔ淋巴细胞应答具有相关性ꎬ这为利用ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达合理预测移植术后急性排斥反应的发生及程度分级提供了依据ꎮ３㊀Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的应用前景Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７在上皮再生㊁细胞凋亡与增殖及免疫排斥中的作用对当前中国的疾病诊疗具有重大意义ꎮ老年人的褥疮溃疡㊁皮肤静脉淤滞性溃疡及慢性伤口及相关并发症伤口愈合的有效治疗仍然是临床工作的巨大挑战ꎬ角膜上皮缺陷的治疗也是如此[２４]ꎬ明确ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７在上皮再生及伤口愈合中的作用将为克服这些医学难题提供突破口ꎮＧａｌｅｃｔｉｎ￣７作为一种组织特异性半乳糖凝集素ꎬ在癌细胞中的双性调控作用为治疗癌提供了新的思路和设想ꎬ但是它与配体的详细作用机制大多是未知的ꎬ需要进一步的研究来揭示ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的功能和作用方式ꎬ这对于生物医学领域尤其重要ꎬ当前针对是否可以成为癌治疗靶向工具的研究正在开展中ꎮ器官移植后的急性排斥反应一直是影响患者生存率的最重要因素ꎬ如果能通过移植ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达达到移植急性排斥反应的目的ꎬ将为中国的器官衰竭患者带来生存的希望[２５]ꎬ当前已经出现了利用超声靶向微泡定位释放技术(ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｔａｒｇｅｔｔｅｄｍｉｃｒｏｂｕｂｂｌｅｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ)释放ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７￣ｓｉＲＮＡ抑制ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的表达ꎬ从而抑制术后急性排斥反应的前沿探索ꎬ这对中国医疗进步具有重大意义ꎮ现有的研究成果展示出了ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７广阔的研究和应用前景ꎬ进一步探索ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７的生物作用及作用机制对中国的医疗进步具有重要的意义ꎮ参考文献:[１]ＳａｕｓｓｅｚＳꎬＫｉｓｓＲ.Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７[Ｊ].ＣＭＬＳꎬ２００６ꎬ６３:６８６￣６９７.[２]雒真龙.Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７通过ＴＧＦβ/Ｓｍａｄ３途径促进Ｔ淋巴细胞增殖和向Ｔｈ１细胞偏移[Ｄ].武汉:华中科技大１０４基础医学与临床㊀㊀Ｂａｓｉｃ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２０ ４０(３)学ꎬ２０１３:６０￣６１.[３]Ｔｉｓｓｕｅ￣ａｎｄｃｅｌｌ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｇａｌｅｃｔｉｎｓꎬβ￣ｇａｌａｃ￣ｔｏｓｅ￣ｂｉｎｄｉｎｇａｎｉｍａｌｌｅｃｔｉｎｓꎬａｎｄｔｈｅｉｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｎａｔＳｃｉＩｎｔꎬ２０１７ꎬ９２:２５￣３６. [４]ＡｄｖｅｄｉｓｓｉａｎＴꎬＤｅｓｈａｙｅｓＦꎬＶｉｇｕｉｅｒＭ.Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｉｎｅｐ￣ｉｔｈｅｌｉａｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１８:２７６０￣２７７６.[５]ＮｉｏｋｏｂａｙａｓｈｉＪ.Ｔｉｓｓｕｅ￣ａｎｄｃｅｌｌ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｇａ￣ｌｅｃｔｉｎｓꎬβ￣ｇａｌａｃｔｏｓｅ￣ｂｉｎｄｉｎｇａｎｉｍａｌｌｅｃｔｉｎｓꎬａｎｄｔｈｅｉｒｐｏ￣ｔｅｎｔｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｎａｔＳｃｉＩｎｔꎬ２０１７ꎬ９２:２５￣３６.[６]ＲａｍａｓｗａｍｙＳꎬＳｌｅｉｍａｎＭＨꎬＭａｓｕｙｅｒＧꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｂａｓｉｓｏｆｍｕｌｔｉｖａｌｅｎｔｇａｌａｃｔｏｓｅ￣ｂａｓｅｄｄｅｎｄｒｉｍｅｒｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｂｙｈｕｍａｎｇａｌｅｃｔｉｎ￣７[Ｊ].ＦＥＢＳＪꎬ２０１５ꎬ２８２:３７２￣３８７. [７]ＨｕａｎｇＳＭꎬＷｕＣＳꎬＣｈｉｕＭＨꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈ￣ｇｌｕｃｏｓｅｅｎｖｉｒｏｎ￣ｍｅｎｔｉｎｄｕｃｅｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＯ￣ＧｌｃＮＡｃｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎａｎｄｒｅ￣ｄｕｃｅｄｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ:Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｎｉｍｐａｉｒｅｄｄｉａｂｅｔｉｃｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇ[Ｊ].ＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ８７:１６８￣１７５.[８]ＺｈａｏＹꎬＺｈａｏＳꎬＬｉＨꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｉｎｖｕｌｖａｒｌｉｃｈｅｎｓｃｌｅｒｏｓｕｓａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎｄｅｒｍａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１６:２５５９￣２５６４.[９]ＫａｕｒＭꎬＫａｕｒＴꎬＫａｍｂｏｊＳＳ.Ｒｏｌｅｓｏｆｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｉｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＡＰＪＣＰꎬ２０１６ꎬ１７:４５５￣４６１.[１０]ＨｕａｎｇＳＭꎬＷｕＣＳꎬＣｈｉｕＭＨꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈ￣ｇｌｕｃｏｓｅｅｎｖｉｒｏｎ￣ｍｅｎｔｉｎｄｕｃｅｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＯ￣ＧｌｃＮＡｃｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎａｎｄｒｅ￣ｄｕｃｅｄｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ:Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｎｉｍｐａｉｒｅｄｄｉａｂｅｔｉｃｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇ[Ｊ].ＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ８７:１６８￣１７５.[１１]Ｂｉｂｅｎｓ￣ＬａｕｌａｎＮꎬＳｔ￣ＰｉｅｒｒｅＹ.Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｎａｕｔｏｃｒｉｎｅｔｒａｎ￣ｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｇａ￣ｌｅｃｔｉｎ￣７[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２:ｅ０１８７１９４.ｄｏｉ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.ｅ０１８７１９４.[１２]ＬｕｆａｎｇＷꎬＹａｎｙａｎＺꎬＹａｎｓｈｉＷꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｇａｌｅｃ￣ｔｉｎｓｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＢｉｏＭｅｄＲｅｓＩｎｔꎬ２０１８ꎬ２０１８:１￣１１.[１３]ＫｏｐｉｔｚＪꎬＡｎｄｒｅＳꎬｖｏｎＲｅｉｔｚｅｎｓｔｅｉｎＣꎬｅｔａｌ.Ｈｏｍｏｄｉ￣ｍｅｒｉｃｇａｌｅｃｔｉｎ￣７(ｐ５３￣ｉｎｄｕｃｅｄｇｅｎｅ１)ｉｓａｎｅｇａ￣ｔｉｖｅｇｒｏｗｔｈｒｅｇｕｌａｔｏｒｆｏｒｈｕｍａｎｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏ￣ｇｅｎｅꎬ２００３ꎬ２２:６２７７￣６２８８.[１４]方政ꎬ邱峰ꎬ赵军方ꎬ等.半乳糖凝集素￣３基因在口腔鳞状细胞癌增殖㊁侵袭㊁凋亡中的作用及机制研究[Ｊ].华西口腔医学杂志ꎬ２０１８ꎬ３６:６３￣６８.[１５]ＤｅｍｅｒｓＭꎬＢｉｒｏｎ￣ＰａｉｎＫꎬＨéｂｅｒｔＪꎬｅｔａｌ.Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ:ｅｌｅｖａｔｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｌｙｍｐｈｏｉｄｍａｌｉｇ￣ｎａｎｃｉｅｓａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｄｌｙｍｐｈｏｍａｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎｂｙａｎｔｉｓｅｎｓｅｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌ.[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００７ꎬ６７:２８２４￣２８２９.[１６]ＧｕｏＪＰ.Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓｏｆｈｕｍａｎｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１７ꎬ１３:１９１９￣１９２４. [１７]ＰａｒｋＪＥꎬＣｈａｎｇＷＹꎬＣｈｏＭ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ￣ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ｂｙｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｔｈｒｏｕｇｈｐ３８ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎＨｅＬａｈｕｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２００９ꎬ２２:１３７３￣１３７９.[１８]ＭｅｎｋｈｏｒｓｔＥꎬＧｒｉｆｆｉｔｈｓＭꎬＶａｎＳｉｎｄｅｒｅｎＭꎬｅｔａｌ.Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｉｓｅｌｅｖａｔｅｄｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄ(ｔｙｐｅＩ)ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１６:４７２１￣４７２８.[１９]ＢｒｉｔｏＬＮＳꎬｄｅＬｅｍｏｓＡｌｍｅｉｄａＭＭＲꎬｄｅＳｏｕｚａＬＢꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇａｌｅｃｔｉｎｓ￣１ꎬ￣３ꎬａｎｄ￣７ｉｎｐｅｒｉａｐｉｃａｌｇｒａｎｕｌｏｍａｓꎬｒａｄｉｃｕｌａｒｃｙｓｔｓꎬａｎｄｒｅｓｉｄｕａｌｒａ￣ｄｉｃｕｌａｒｃｙｓｔｓ[Ｊ].ＪＥｎｄｏｄｏｎｔꎬ２０１８ꎬ４４:７２８￣７３３. [２０]ＣｈｅｎＹＳꎬＣｈａｎｇＣＷꎬＴｓａｙＹＧꎬｅｔａｌ.ＨＳＰ４０ｃｏ￣ｃｈａｐｅｒｏｎｅｐｒｏｔｅｉｎＴｉｄ１ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＧａｌｅｃｔｉｎ￣７￣ＴＣＦ３￣ＭＭＰ￣９ａｘｉｓｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１８ꎬ８:３８４１￣３８５５. [２１]ＲｏｓｓｉＮＥꎬＲｅｉｎéＪꎬＰｉｎｅｄａｌｅｚａｍｉｔＭꎬｅｔａｌ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌａｎｔｉｂｏｄｙｂｉｎｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｕｒｆａｃｅａｌｐｈａｂｅｔａＴＣＲ.ＣＤ３ｃｏｍｐｌｅｘｏｆＣＤ４＋ａｎｄＣＤ８＋Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｓｃｏｎｓｅｒｖｅｄｉｎｍａｍｍａｌｓａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ.[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００８ꎬ２０:１２４７￣１２５８.[２２]ＧｕｏＪＰ.Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓｏｆｈｕｍａｎｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１７ꎬ１３:１９１９￣１９２４. [２３]ＺｈｅｎｌｏｎｇＬꎬＹｕｄｏｎｇＪꎬＤｅａｎＴꎬｅｔａｌ.Ｇａｌｅｃｔｉｎ￣７ｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄＴｈ１/２ｃｅｌｌｓｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｔｏｗａｒｄＴｈ１ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄＣＤ４＋ＴｃｅｌｌｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＴｈｅＴＧＦβ/Ｓｍａｄ３ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１８ꎬ１０１:８０￣８５. [２４]ＤｉｏｎＪꎬＡｄｖｅｄｉｓｓｉａｎＴꎬＳｔｏｒｏｚｈｙｌｏｖａＮꎬｅｔａｌ.Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｓｅｎｓｉｔｉｖｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙｐｌａｔｆｏｒｍｆｏｒｔｈｅｒａｎｋｉｎｇｏｆｇａｌｅｃｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ:ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｓｅｌｅｃｔｉｖｅｇａｌｅｃｔｉｎ￣３ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ[Ｊ].Ｃｈｅｍｂｉｏｃｈｅｍꎬ２０１７ꎬ１８:２４２８￣２４４０. [２５]ＳｕｎＸ.ＳｉｌｅｎｃｉｎｇｏｆＧａｌ￣７ｉｎｈｉｂｉｔｓＴＧＦ￣β￣ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎａｉｒｗａｙｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈＪＮＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＥｘｐＣｅｌｌＲｅｓꎬ２０１９ꎬ３７５:１００￣１０５.２０４。
半乳糖凝集素与皮肤病研究进展
半乳糖凝集素与皮肤病研究进展程庆;王晓华;吕萍;杨斌【摘要】半乳糖凝集素家族是一类内源性凝集素家族,与含β-半乳糖苷残基的多聚糖具有高亲和力,目前已有15个半乳糖凝集素家族成员被发现,其广泛分布于上皮细胞和免疫细胞,参与细胞的生长分化、细胞间的黏附、细胞信号转导及细胞凋亡等多种细胞活动.其中,半乳糖凝集素-1,-3,-7,-9,-12参与皮肤肿瘤、创面愈合、银屑病、硬皮病、系统性红斑狼疮、特应性皮炎、白癜风等多种皮肤病的疾病进程,有望作为疾病发展和预后的生物标记物.本文对近年来半乳糖凝集素-1,-3,-7,-9,-12及相关皮肤病研究进展进行综述.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2018(034)008【总页数】4页(P506-509)【关键词】半乳糖凝集素;皮肤病;生物标记物【作者】程庆;王晓华;吕萍;杨斌【作者单位】南方医科大学皮肤病医院,广东广州,510091;广东省皮肤病医院,广东广州,510091;南方医科大学皮肤病医院,广东广州,510091;广东省皮肤病医院,广东广州,510091;南方医科大学皮肤病医院,广东广州,510091;广东省皮肤病医院,广东广州,510091;南方医科大学皮肤病医院,广东广州,510091;广东省皮肤病医院,广东广州,510091【正文语种】中文半乳糖凝集素(galectin)家族是一类与含β-半乳糖苷残基的多聚糖具有很高亲和力的内源性凝集素家族，属于凝集素家族中的动物凝集素，迄今为止，已发现15个家族成员，它们均具有高度保守的糖识别结构域(carbohydrate recognition domain)。
半乳糖凝集素可表达于细胞质、细胞核、细胞膜或细胞外基质[1]，可参与细胞的生长分化、细胞间的黏附、细胞信号转导及细胞凋亡等多种细胞活动[2,3]。
研究表明，半乳糖凝集素在上皮细胞和免疫细胞上大量表达，包括角质形成细胞、黑色素细胞、树突细胞、巨噬细胞和T细胞[4]。
半乳糖凝集素
半乳糖凝集素-3研究进展半乳糖凝集素是一类糖粘合蛋白家族;具有多种生物学行为..这些蛋白包含至少一个保守的糖识别域CRD;其具有大约130个氨基酸;并根据CRD的识别分为3个主要类别；原型、嵌合体型、衔接重复型..至今为止;galectins家族中15个成分已经被分离和识别..在肿瘤中研究最多的galectins家族是galectin-3Gal一3..在现代生物学专题课上;老师向我们讲解了galectin-3的研究进展;她的讲解特别是关于galectin-3与肿瘤转移等关系部分的讲解让我受益匪浅;接下来;我将对以下几个方面进行综述..一、galectin-3的命名及结构特点galectin-3存在多种命名方法;包括：galectin-3、Mac-2、L-29、CBP-35、εBP、RL-29、HL-29、L-34、LBP..galectin-3是一个可与细胞内糖蛋白、细胞表面分子和细胞外基质相互作用的细胞内和细胞外凝集素;由CRD与一个胶原蛋白重复结构域融合而成..galectin-3在galectins家族中具有独特的结构;也就是galectins中唯一的嵌合体型;并且具有如下三个独特的结构域：①一个短的N．末端结构域包含一个丝氨酸磷酸化位点；②一个包含氨基乙酸;酪氨酸;脯氨酸的重复序列；③一个包含了一个糖识别域CRD的C一末端结构;C端作用有：碳水化合物识别即凝集素作用、抗凋亡作用、核转运——内有核定位信号..二、galectin-3的合成、转运及分泌galectin-3相对分子质量约31×103;人类galectin-3基因位于染色体14q21~22;由6个外显子和5个内含子组成..galectin-3合成、转运、分泌有如下特点：①缺少信号肽②在胞质中由游离核糖体合成③能被转运到细胞核、线粒体等细胞器④能分泌到细胞外..分泌经典途径是由核糖体→内质网→高尔基体→胞内体→细胞膜→细胞外的途径;显然galectin-3的分泌是通过非经典途径的：它在胞浆内合成;不经过内质网、高尔基体;由小泡直接分泌到细胞外..三、在细胞中分布galectin-3常以同二聚体的形式存在;且在CRD上还具有罕见的串联重复氨基酸侧链.galectin-3主要表达在肿瘤细胞、巨噬细胞、上皮细胞、成纤维细胞和激活的T细胞表面.galectin-3在小鼠大脑、心脏和胰腺低表达;在肝、回肠、肾脏和肾上腺中表达;在肺;脾、胃、结肠、子宫和卵巢高表达5.galectin-3主要存在于细胞质中;细胞核和细胞表面也有表达..四、galectin-3功能galectin-3不仅与调节细胞的增殖、凋亡、粘附和迁移等细胞活动有关;还参与免疫调节、肿瘤发生和转移等生理和病理活动..以下我将从几个方面进行分别阐述;重点为LBP在肿瘤细胞转移中作用..1.调节细胞生长和凋亡galectin-3可调节多种细胞生长;外源性galectin-3可刺激成纤维细胞、肾小球细胞和平滑肌细胞生长；内源性galectin-3在细胞生长中起作用..通过转染galectin-3反义寡核苷酸或者反义cDNA而使细胞系galectin-3表达受抑制;则人类乳腺癌细胞的生长均受到明显抑制..2.抗凋亡作用目前有许多证据表明galectin-3可以抑制细胞凋亡..galectin-3表达增高;有利于细胞抵抗由各种因素介导的细胞凋亡;例如;弥漫大B细胞淋巴瘤抵抗由Fac抗体介导的凋亡;乳腺癌细胞株BT549抵抗由4-羟苯基维胺酯介导的细胞凋亡;人类膀胱癌细胞株J82抵抗由肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体介导的凋亡;人类前列腺癌细胞株LNCaP抵抗由顺铂介导的细胞凋亡..galectin-3与凋亡抑制蛋白Bc-l2有明显的序列相似性;在羧基端都含有NWGR 基序;而该基序是Bc-l2抑制凋亡所必需的..把galectin-3的NWGR基序的甘氨酸置换为丙氨酸后;则galectin-3抗凋亡作用受到抑制..galectin-3通过调节细胞周期蛋白及其抑制因子的表达促使细胞周期停滞在对失巢凋亡不敏感的G1后期;galectin-3介导G1期停滞包括下调G1~S期细胞周期蛋白水平CyclinE和CyclinA和上调其抑制蛋白水平p21和p27..galectin-3也能促使G1早期细胞周期蛋白CyclinD1表达及相关激酶的激活;使细胞快速通过对凋亡刺激敏感的G1早期..在凋亡刺激物的作用下;galectin-3能转移到核周膜;并浓缩于线粒体内;抑制细胞色素C释放和防止线粒体遭受破坏..3.介导细胞粘附galectin-3是介导细胞粘附的一个重要因子;对细胞-细胞以及细胞-基质粘附均有介导作用..galectin-3通过层连接蛋白、纤维连接蛋白、Mac-2结合蛋白以及其他基质成分支持粘附和扩散;并间接地支持不同的细胞的生长和游动性..galectin-3参与细胞粘附的机制可能是：与配体结合后;galectin-3的效价发生改变;改变发生的直接影响即以单价结合配体的lectin发生空间位阻;在空间上阻碍了与细胞表面整合素的黏着；活化整合素后产生的间接影响;即整合素是galectins的受体;它与galectins的多价结合能以类似于聚集整合素形成活化的复合物..galectin-3可与细胞表面糖基化的CD98结合促使整合素在细胞表面聚集成簇;借鉴增强整合素与其配体的亲和力..galectin-3也能直接结合整合整合素α1β1和CD11b/18;正性或负性调节整合素活性;影响整合素与胞外配体的结合..4.参与炎症反应galectin-3可促进中性粒细胞核层粘连细胞的结合;也介导进入淋巴结的活化树突细胞和通过L-选择的淋巴细胞相结合..galectin-3与IgE和IgE受体结合可以激发肥大细胞和是碱性粒细胞的活化;从而发挥炎症调节作用..Fornarini等人研究发现galectin-3配体90K/Mae-2BP参与保护婴儿免受急性呼吸系感染..研究表明婴儿用富含90K/Mae-2BP的乳汁喂养比用缺乏90K/Mae-2BP的乳汁喂养的婴儿患急性呼吸系感染的机会要小得多..5.galectin-3与肿瘤的关系1galectin-3与肿瘤的发生与发展Yoshii等研究发现;正常甲状腺滤泡细胞转染galectin-3cDNA后;galectin-3表达增加;导致细胞获得恶性表型;提示galectin-3可能在维持甲状腺癌细胞的恶性表型中发挥作用；反义抑制galectin-3在人类甲状腺乳头状癌细胞的表达;则该细胞不依赖于贴壁的生长和饱和密度均受到明显的抑制..很多研究表明galectin-3的表达水平与肿瘤的恶性程度有密切关系..2galectin-3在肿瘤细胞转移中的作用galectin-3参与肿瘤细胞的增殖、粘附、侵袭、克隆存活以及肿瘤血管生成等过程..肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔;迁徙到它处继续生长;形成与原发肿瘤同样类型的肿瘤的过程..这个过程由一系列复杂的步骤组成;包括肿瘤细胞对基底膜和基质的浸润;迁徙能力的增强;免疫监视的逃脱;在靶器官的种植和新生血管形成等..在正常分化上皮细胞;galectin-3的分泌通常是朝着细胞的顶端而不是基底面;而在某些肿瘤细胞;galectin-3的表达增多;并分布于整个细胞表面;增强肿瘤细胞与基底膜和基质的黏附;促进肿瘤细胞向基底膜和基质浸润..galectin-3表达增强使某些肿瘤的迁徙能力增强..通过转染galectin-3cDNA使人类非小细胞肺癌细胞株DLKP过度表达galectin-3;则该细胞株的移动能力、与细胞外基质的黏附能力和在体外的侵袭力均增强..直肠癌细胞株LSLIM6和HM7的galectin-3表达水平下调;细胞株转移能力减弱..进入血管的单个肿瘤细胞绝大多数被机体的自然杀伤细胞消灭..galectin-3介导的肿瘤细胞间的同型聚集有助于肿瘤细胞形成癌栓;抵抗免疫细胞的杀伤作用..外源性的galectin-3与T细胞表面的糖蛋白结合;直接介导T细胞的死亡..新血管的形成是肿瘤细胞在原发部位和继发部位生长的必须条件;同时提供肿瘤细胞随血流传播的途径..galectin-3的糖亲和性能促进血管内皮细胞的有丝分裂;刺激体内和体外毛细血管的形成..galectin-3与ECM中的层黏蛋白laminin、Lamp1、Lamp2、IgE和Mac-2等蛋白结合而增强细胞与ECM的黏附作用..galectin-3直接调节如整合素类的黏附分子的分泌;而整合素与层黏蛋白的结合调节细胞与ECM的黏附;从而间接促进细胞与ECM 的结合..Mac-2结合蛋白在黑色素瘤细胞表面与galectin-3相互作用可诱导同型细胞聚集;这种聚集作用可被乳糖或抗galectin-3抗体抑制..galectin-3聚集肿瘤细胞、栓塞微血管;从而增加肿瘤细胞的转移潜能..此外;galectin-3能够抑制肿瘤细胞的失巢凋亡;使肿瘤细胞易于随血液传播而不发生凋亡;还能促进肿瘤细胞与基底内皮细胞结合;促进肿瘤的扩散与转移..galectin-3的MMP-2裂解产物可能对肿瘤的转移也有一定作用..五、galectin-3的抑制剂因为galectin-3参与的抗凋亡作用和肿瘤转移等过程;是肿瘤致死的重要因素..而在肿瘤细胞凋亡和转移中;它主要通过受体-配体作用发挥生物学效应..因此;利用糖类等galectin-3抑制剂;干预galectin-3与内源性配体相结合等途径;能调节由galectin-3介导的细胞凋亡、细胞粘附、血管形成和肿瘤转移等过程;实现抗瘤..galectin-3抑制剂包括两大类：①化学及生物合成的小分子如小肽、寡糖等②天然产物或经过修饰的天然产物多糖类如人参多糖..六、总结通过本节课的学习;我对galectin-3有了初步的了解;它作为半乳糖凝集素中研究比较广泛的成员之一;被发现参与多种生理和病理过程..其异常表达不仅与肿瘤生物学特征密切相关;还可作为某些肿瘤的诊断、治疗和预后评价的标志物..而galectin-3的许多生物学功能和效应发挥机制还有许多尚不清楚;有待进一步研究;并有可能成为人们研究肿瘤的新目标、新方法..。
半乳糖凝集素
半乳糖凝集素1. 嘿，你听说过半乳糖凝集素吗？这可是个很神奇的东西呢！就像一个神秘的小卫士，在我们身体里发挥着重要的作用。
你想象一下，它在细胞之间穿梭，就像一个勤劳的快递员，传递着各种重要的信息。
我有次和医生朋友聊天，他就提到了半乳糖凝集素，我一下子就被吸引住了。
你对身体里这些神秘的“小卫士”感兴趣吗？2. 半乳糖凝集素和我们的免疫系统关系可密切啦！它就像免疫系统的一个小助手，帮助我们抵御外敌。
比如说，当有病菌入侵我们身体的时候，半乳糖凝集素就会行动起来，参与到免疫反应中。
我就问我朋友：“那它是怎么做到的呢？”朋友说它可以识别病菌表面的一些特殊分子，然后就像给免疫系统发出信号一样，让免疫系统开始工作。
你觉得这个过程神奇不？你知道我们的免疫系统还有哪些其他的小助手吗？3. 它在细胞的生长和发育过程中也起着作用哦。
就像一个细心的园丁，照顾着细胞的成长。
我看一些科普文章说，半乳糖凝集素可以调节细胞的增殖和分化。
这是什么意思呢？就好比它决定着细胞是要长大还是要变成其他不同功能的细胞。
我和同学讨论这个的时候，大家都觉得很奇妙，细胞的世界原来这么复杂又有趣。
你对细胞的生长和发育了解多少呢？4. 半乳糖凝集素还和肿瘤有点关系呢。
这就有点像一个双刃剑，有时候它可能会对肿瘤的发展产生影响。
我听一个研究生物学的学长说，它在某些情况下可能会促进肿瘤细胞的生长和转移，但在另一些情况下又可能起到抑制作用。
这就很让人好奇了，它到底是怎么在肿瘤这个复杂的战场上“作战”的呢？你对肿瘤相关的知识感兴趣吗？你觉得我们应该怎么更好地研究和理解半乳糖凝集素在肿瘤中的作用呢？5. 在医学研究中，半乳糖凝集素可是个热门话题哦。
科学家们就像一群探险家，在不断地探索它的奥秘。
我去参加一个医学讲座的时候，就听到专家们在讨论关于半乳糖凝集素的最新研究成果。
他们说通过研究半乳糖凝集素，有可能找到一些新的治疗方法和药物靶点。
你觉得科学家们的工作是不是很有意义呢？你希望未来医学在这方面能有哪些突破呢？6. 我们再来说说半乳糖凝集素在日常生活中的一些可能的影响吧。
半乳糖凝集素在妊娠期的表达
半乳糖凝集素在妊娠期的表达赵童童，孙礼强，邵丹卉，穆文玉，韩秋峪△【摘要】半乳糖凝集素是一个系统学上保守的凝集素家族，可与β-半乳糖苷特异结合，由15种不同的类型组成，每种类型都有特定的功能。
在人类发现的13种半乳糖凝集素中，7种在胎盘中表达，调节免疫和发育。
半乳糖凝集素通过调节妊娠早期滋养层细胞的发育、迁移和侵袭而促进胎盘形成。
此外，半乳糖凝集素是调节母体对胚胎免疫耐受的关键因子。
近年来，半乳糖凝集素在妊娠相关过程中发挥的作用已引起人们的重视，其表达改变与异常妊娠和不孕有关。
综述近年来半乳糖凝集素在支持孕妇适应妊娠和胎盘发育中的作用、其失调对疾病发展的影响以及在不良妊娠结局的诊断和治疗干预中的应用。
【关键词】半乳糖凝集素类；妊娠；胎盘；免疫耐受；先兆子痫Expression of Galectins in PregnancyZHAO Tong -tong,SUN Li -qiang,SHAO Dan-hui,MU Wen-yu,HAN Qiu-yu.Graduate School,Xuzhou Medical University,Xuzhou 221004,Jiangsu Province,China (ZHAO Tong -tong,HAN Qiu-yu);Department of Obstetrics and Gynecology,The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University,Xuzhou 221002,Jiangsu Province,China (SUN Li-qiang,SHAO Dan-hui,MU Wen-yu)Corresponding author:HAN Qiu-yu,E-mail:***************【Abstract 】Galectins are a phylogenetically conserved family of soluble β-galactoside binding proteins,consisting of 15different types,each with a specific function.Of the 13galectins found in humans,7are expressed in the placenta and regulate immunity and development.Galectins contribute to placentation by regulating trophoblast development,migration,and invasion during early pregnancy.In addition,galectins are critical players regulating maternal immune tolerance to the embedded embryo.Recently,the role of galectins in pregnancy-associated process has gained attention.Altered expression of galectins is associated with abnormal pregnancies and infertility.This review focuses on the role of galectins in pregnancy -associated processes and discusses its relevance as potential therapeutic targets in pregnancy disorders.【Keywords 】Galectins ；Pregnancy ；Placenta ；Immune tolerance ；Pre-eclampsia（J Int Obstet Gynecol ，2021，48：251-254）·综述·作者单位：221004徐州医科大学研究生院（赵童童，韩秋峪）；徐州医科大学附属医院妇产科（孙礼强，邵丹卉，穆文玉）通信作者：韩秋峪，E-mail ：***************△审校者DOI:10.12280/gjfckx.20200706在妊娠期间，孕妇的内分泌、免疫和代谢过程之间建立了一种微妙的相关作用以维持整个妊娠的发展。
半乳糖凝集素9基因
半乳糖凝集素9（Galectin-9）是一种β-半乳糖苷结合蛋白，属于半乳糖凝集素家族。
它由LGALS9基因编码，在哺乳动物中广泛表达，并参与多种生物学过程，包括免疫调节、细胞粘附和信号转导。
LGALS9基因位于人类染色体17q25.3上，其编码的蛋白质分子量约为36 kDa。
人源Galectin-9是一个由两个N端碳水化合物识别区和一个C端尾部区域通过一个连接肽连接起来的双结构域蛋白。
这种蛋白质可以以二聚体或四聚体的形式存在，具有不同的生物活性。
Galectin-9在免疫系统中有重要作用，尤其是与T细胞和自然杀伤细胞的功能密切相关。
它能与细胞表面的TIM-3受体相互作用，影响免疫反应的强度和方向。
此外，Galectin-9还参与肿瘤微环境的调控，影响肿瘤生长和转移。
ELISA（酶联免疫吸附测定）是一种常见的用于检测Galectin-9在生物体液（如血清、血浆、细胞培养上清液等）中的浓度的方法。
这些检测试剂盒通常包含一种抗Galectin-9抗体，用于捕获样品中的目标蛋白，然后使用另一种标记有酶的抗Galectin-9抗体来检测和量化被捕获的蛋白。
《半乳糖凝集素-3、可溶性ST2对心力衰竭的诊断价值研究》
《半乳糖凝集素-3、可溶性ST2对心力衰竭的诊断价值研究》一、引言心力衰竭（Heart Failure，HF）是一种常见的心血管疾病，其发病率和死亡率均较高。
早期诊断和有效治疗对于改善患者预后和生活质量具有重要意义。
近年来，生物标志物在心力衰竭的诊断和治疗中发挥了重要作用。
其中，半乳糖凝集素-3（Galectin-3）和可溶性ST2（sST2）是两种备受关注的生物标志物。
本研究旨在探讨半乳糖凝集素-3、可溶性ST2对心力衰竭的诊断价值。
二、方法1. 研究对象本研究纳入了一百名心力衰竭患者和一百名健康对照者。
所有参与者均进行了详细的病史采集、体格检查和实验室检查。
2. 生物标志物检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中半乳糖凝集素-3和可溶性ST2的浓度。
3. 统计分析使用SPSS软件进行数据整理和统计分析。
比较两组间生物标志物浓度的差异，并采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估生物标志物对心力衰竭的诊断价值。
三、结果1. 生物标志物浓度比较心力衰竭组患者血清中半乳糖凝集素-3和可溶性ST2的浓度均显著高于健康对照组（P<0.05）。
2. ROC曲线分析半乳糖凝集素-3和可溶性ST2的ROC曲线显示，两种生物标志物对心力衰竭均有较好的诊断价值。
其中，半乳糖凝集素-3的AUC为0.85，可溶性ST2的AUC为0.82。
当两种生物标志物联合检测时，AUC提高至0.90，诊断效能得到进一步提高。
3. 诊断效能比较将半乳糖凝集素-3、可溶性ST2单独或联合检测的诊断效能进行比较，发现联合检测在敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值等方面均优于单独检测（P<0.05）。
四、讨论本研究结果表明，半乳糖凝集素-3和可溶性ST2在心力衰竭患者血清中浓度升高，对心力衰竭的诊断具有重要价值。
单独检测两种生物标志物均能提高对心力衰竭的诊断效能，而联合检测则能进一步提高诊断效能。
这表明两种生物标志物在心力衰竭的诊断中具有互补作用，可以提供更全面的信息。
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谢谢！ 欢迎老师、同学提问！！
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12
半乳糖凝集素 分类
9
原型Galectin：含有单一的糖识别结构域CRD 嵌合型Galectin：由一个CRD与一个胶原蛋白重复结
构域融而成
串联重复型Galectin：由两个CRD串联聚合形成同
型二聚体
半乳糖凝集素 分类
10
Galectins蛋白家族的特点
含有特殊的保守氨基酸序列
半乳糖凝集素 特点
• 举例：Galectin-1、3间接介导P21、P27产生细胞凋亡
Galectin-7 gene在结肠癌细胞系中是抑癌基因 P5的 早期显著靶位点
Galectin-12可能在脂肪细胞中起促凋亡作用
生物学作用、功能
18
在胞外Galectins与多糖配体相连接，通过传导 信号直接控制细胞的死亡，或者通过影响 其他信号间接调节细胞的死亡
半乳糖凝集素 galectin
1
凝集素简介 半乳糖凝集素
分子基础和结构 分类 生物学作用、功能 进展 展望
2
凝集素简介
凝集素为一类 ➢ 一类非抗体的蛋白质或糖蛋白， ➢ 能与糖类专一地非共价结合， ➢ 具有凝集细胞和沉淀聚糖和复合糖的作
用．
3
专一结合基础： 糖类识别域 CRD
carbohydrate recognition domain
单糖残基的种类具有专一性 残基的异头构型、糖苷键类型以及寡糖链的结构或
构象具有专一性。
4
CRD中大量精确定位 的氢键部分结合着特 定的寡糖链，并使得 凝集素能轻易辨别非 常相似的糖。 细胞－半乳细凝胞素 识别和粘 附过程中起作用
凝集素家族
5
细菌黏附到胃表面
6
半乳糖凝集素 Galectin
性质
β-半乳糖苷结合蛋白 可溶性 存在于细胞区室中或分泌到胞外 Galectin缺乏信号肽，它在胞浆中合成，不经
生物学作用、功能
21
现状
2006年SUN H.QIY ,TONG X 等人申请了关于 真菌半乳糖凝集素蛋白活性方面的专利， 研究出来多肽链的氨基酸序列、提取方法 及其应用.
专利号为CN1693463-A; CN1332030-C。
生物学作用、功能
22
现状 2008年XU A, YU Y, YUAN S等人申请关于文
8
Galectins是一大类蛋白家族
(1)原型Galectin：含有单一的糖识别结构域CRD， 包括Galectin-1、2、5、7、1O、11、13、14
(2)嵌合型Galectin：由一个CRD与一个胶原蛋白 重复结构域融合而成，只有Galectin-3
(3)串联重复型Galectin：由两个CRD串联聚合 形成同型二聚体，包括Galectin-4、6、8、9、
Galectin-1抗炎症效应 Galectin-3是强大的炎症信号 Galectin-9可趋化嗜酸性粒细胞 Galectin-14可能为一种嗜酸性化学诱导剂等
生物学作用、功能
17
调节细胞的生长和凋亡
• 途径：Galectins可与胞外和细胞表面糖蛋白、糖 脂上的特殊糖类配体结合来控制细胞凋亡
• 特点：Galectins是目前发现的唯一一种既可以在 细胞外又可在细胞内调控细胞死亡的分子
过内质网、高尔基体，由小泡直接分泌到 细胞外 家族中个别成员具有多价性
7
功能
具有特殊的氨基酸序列，与含β-半乳糖苷残 基的糖结合物具有很高的亲和力
广泛存在于从线虫到人类各级动物中 在细胞与细胞、细胞与基质之间起特异性粘
附作用，与肿瘤的转移、浸润、生长和粘 附有关，参与细胞的增殖、分化和局部免 疫调节和凋亡等
11
Galectin-1 Galectin-3
12
分子基础
Galectin-1
分子基础
13
分子基础
Galectin-1
分子基础
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生物学作用、功能
调节细胞粘附 参与急、慢、过敏性炎症 调节细胞的生长和凋亡 促进肿瘤侵袭 转移
生物学作用、功能
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调节细胞粘附
途径：Galectin调节细胞一细胞、细胞一基质 之间的粘附，从而调节正常细胞的游走性、 极性、组织形成过程
特点：双重调节作用（Galectin-1，3都具有促 进和抗粘附的作用）
举例：间接介导免疫反应 参与血管生成 助于肌肉的形成 参与炎症反应
生物学作用、功能
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参与急、慢、过敏性炎症
途径：影响巨噬细胞从而控制其激活，分 泌 等生理机能
特点：LPS途径 举例：Galectin-1能影响巨噬细胞从而控制细胞内感染
在胞内表达Galectins可以调控其他信号来控制 细胞的生存能力
生物学作用、功能
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促进肿瘤侵袭 转移
• 途径：Galectin可以促进神经轴突生长，诱导内 皮细胞分化和血管生长，因而促进肿瘤发生、转 移
• 特点：复杂多变 • 举例：Galectin-3与垂体泌乳素瘤侵袭性的关系
Galectin-3在脑肿瘤的研究 Galectin-3与垂体泌乳素瘤细胞增殖的关系 等
生物学作用、功能
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现状
2000年，AnnaL.Bartlett, ThomasGrewal 等 人研究了巨噬细胞的半乳糖凝集素在摄入 低密度脂蛋白过程中的作用 AnnaL.Bartlett etal
2000
Lucı Citoresa ,Marı A.Rojo等人在2007年于 接骨木属类植物（Sambucusebulus L）的 芽中发现了D-半乳糖凝集素，并从基因序 列角度以及不同状态下不同条件下研究期 性质。Lucı Citoresa etal.2008