制药设备论文

浅谈制药车间设计中洁净室内洁净度质量

控制的重要性

作者：王文锋,何传招

（海南科技职业学院学院，海口，571126）

摘要：洁净室是生产药品的场所。若洁净室内的洁净度质量控制不好，那么生产出来的药品就会受到微生物的污染。而微生物又会在一定适宜的条件下大量生长繁殖，从而导致药品腐败变质。这样不仅会造成巨大的经济损失，还会对人体的健康和生命安全造成极大的影响。本文通过对药物制剂车间设计中洁净室内洁净度质量控制的重要性进行阐述。

关键词：洁净室内；洁净度；质量控制

当我们生产药品时,有时即使我们所用的物料已经经过消毒灭菌，微生物指标均符合要求，但我们生产出来的成品经过微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好洁净室内洁净度质量控制的直接体现。因此控制好洁净室内洁净度的质量极关重要。

根据GMP对洁净区的要求在药品生产车间进行全方位环境洁净度的质量控制是必不可少的。GMP规定的检测内容包括：洁净区空气微粒数、浮游菌数、空气流速、温度、湿度、换气次数和压力差。由于这些参数会影响洁净区操作的微生物状况，所以必须全部达标才能符合要求[1]。这样才能在法定意义上认可洁净区各项要求达标。在此前提下，全力做好日常微生物的环境检测工作。安排定人定期（半个月）测试一次沉降菌，控制菌落在各级别的合格范围内（100级≤1个，1万级≤3个，10万级≤10个），如菌落数接近临界，必须用0.5%过氧乙酸溶液喷雾或苯酚溶液熏蒸灭菌。同时严格控制洁净区的温度、湿度，在生产药品时均需达到规定要求且要有记录。这样就防止了温湿度的变化影响微生物的生长状况，因此在洁净区运行中的洁净程度做到胸有成竹。

一、洁净室的空气洁净度级别

要控制好洁净区内的洁净度质量首先要让进入洁净室的空气必须净化，洁净室内空气的微生物数和尘粒数应符合中国药品生产质量管理规范对洁净室的空

气洁净度级别的要求：

洁净室(区)的空气洁净度级别

二、常见制剂生产对洁净度的要求

制剂分为无菌药品、非无菌药品、生物制品及原料药。不是每一种制剂的生产环境都是一样的。不同类型的制剂生产对洁净度的要求不同，例如：

1、无菌药品及生物制品生产环境的空气洁净度级别

2、非无菌药品及原料药生产环境的空气洁净度级别

三、影响洁净室的洁净度质量的因素

洁净室的洁净度除了有特殊要求外，室温为18～26℃，相对湿度为45%～65%。既然药品的生产对洁净度的要求那么高，那么我们要生产出合格的药品来就必须更深入的了解一下影响洁净室的洁净度质量的因素。如：

1、中国现有的药品生产环境监管水平有待于进一步提高。目前药监部门的洁净室的监管现状：一般是在换证时才进行洁净度的相关确认，虽然国内有数家空气洁净度和空调检测机构，由于成本原因，中小企业难以承受。一些省市的药品检验所也开展洁净度检测业务，但其从业人员大都没有工程设备背景，检测项目也比较单一，一般局限在悬浮粒子数、沉降菌数、浮游菌数、温湿度、静压差等几个方面。而对反映洁净室运行的HVAC系统的重要参数不具备开展的条件。所以，药监相关机构很难对洁净室的综合性能做出正确、综合的评价。另外，对洁净室的洁净度的监测没有官方监测的频次规定，也是洁净室建设和运行质量较差的原因。

2、空调净化系统（HVAC）的运行管理不专业。一般来讲，空调净化系统的运行管理是从工程验收后开始的，有些企业认为在权威部门调试并检测合格后是一劳永逸的事情。而忽视了日常的运行管理。比如温湿度、静压差、菌落数的定期日常监测和系统清洁等。

3、进入洁净室的空气流向会影响到室内的洁净度，洁净室的气流方向有层流和絮流之分。

层流是指洁净室的空气流向呈平行状态，气流中的尘埃不易相互扩散，能保持室内的洁净度。

絮流是指洁净室的空气呈不规则状态，气流中的尘埃易相互扩散，由于送风口与出风口的安排方式不同，洁净室的洁净度可达到1万级到30万级。

4、对于单向流洁净室，影响洁净度的主要因素是工作区截面风速，这一风速不一定要像当年 209 那样规定得都是那么高，但也不能太低，现行洁净厂房设计规范规定这一风速为 0.2～0.5 m/s ，完全在下限风速理论值范围之内。但应注意，不同工艺应有所不同，否则都可以用 0.2 m/s 又何必浪费用 0.5 m/s 呢？在 ISO 标准和国际中若能指出选用原则就更好了。作为洁净度质量的评价，对无热无尘工艺的单向流若达到下限 0.2 m/s ，据新规范显然应判其达标，但对有热有尘工艺的单向流也只能达到 0.2 m/s ，就不应认为可以合格。[2]

四、提高洁净室内洁净度的质量的建议：

1、在洁净区完好的状态下，带菌的粉尘主要发生源是操作人员。严格要求注意

个人卫生和规范操作。为了落实卫生制度，规定在制剂生产前、后都有专人对洁净区的物体表面，设备、容器用75%乙醇或0.1%新洁尔灭溶液消毒，对工作衣帽进行灭菌。特别是生产结束后，清场必须彻底，用5%来苏水溶液拖

地消毒，防止药液污染洁净区引起细菌滋生。[3]

2、洁净室内门、窗、各种管道、灯具、风口及其他设施、墙壁与地面的交界处

等保持洁净、无浮尘。

3、地漏干净，消毒并常保持液封状态，盖严上盖。洗手池、器具和结局清洗池

等设施，应里外保持洁净、无浮尘、垢斑和水迹。

4、缓冲室（气闸）、传递柜、传递窗等缓冲设施的两扇门不能同时打开，在不工

作时，注意关紧传递设施的门。

5、所用各种器具、容器、设备、工具需要不发尘的材料制作，并按规定程序进

行清洁、消毒后方可放入洁净区。

6、使用后的清洁卫生工具要及时清洗干净、消毒并及时干燥，置于通风良好的

洁具间内规定的位置。用前、后要检查抹布、拖把是否会脱落纤维。

7、生产过程中产生的废弃物应及时放入洁净的不产尘的容器或口袋中，密闭放

在指定的地方，并在生产结束后及时清除。

8、每天必须有足够的时间用于清洁和消毒。更换品种要保证有足够的时间进行

清场、消毒。

9、定期清洗回风滤网和更换空气过滤器。[4]

综上所述，药品是用于预防、治疗疾病和恢复、调整机体功能的特殊商品，是与人体健康和生命息息相关的。药品的优劣除了直接反映在药效和安全性以外，还有表现在药物的稳定性、一致性和实用性上。要保证药品的质量,除了遵照药典等有关法定标准外,在洁净的环境中进行生产是很重要的一方面。因此洁净室洁净度的质量控制是药品生产中“重中之重”的问题。只有渊源不断地认真学习GMP内容，深刻领会生产和洁净技术的本领，更好地掌握GMP的要求，来控制好洁净度，才能生产出安全、有效、均一的合格药品，为人类生命健康提供保障服务。

五、参考文献

[1] 国家药品监督管理局.药品生产质量管理规范(GMP)(1998年修订).

[2]许钟麟. 洁净室设计[J].北京：地震出版社，1994 ,119 .

[3] 袁晓宇,刘建国.加强医院制剂室洁净区监控，保证制剂生产质量[J].浙江：台州市药检所,2005,45.

[4]张健泓.药物制剂技术[M].北京：人民卫生出版社,2009,27.