制药工厂设计作业

目录

第一章总述 (2)

1.1设计题目 (2)

1.1.1 原料药多功能车间 (2)

1.2设计依据 (2)

1.3产品介绍 (2)

1.3.1硫辛酸 (2)

1.3.2依非韦伦 (2)

1.3.3缬沙坦 (3)

1.4产品的组合方案 (3)

第二章工艺说明 (4)

.1生产方法 (4)

2.1.1工艺路线 (4)

2.1.2 工艺方框流程图 (4)

第三章主要工艺设备选择 (8)

3.1概述 (8)

3.2设备选择 (9)

第四章车间布置 (14)

4.1车间布置 (14)

4.1.1车间布置原则 (14)

4.1.2车间布置说明 (15)

第五章 GMP专篇 (16)

5.1洁净区划分和空气结晶等级说明 (16)

5.1.1规定 (16)

5.1.2车间洁净分区图 (17)

5.1.3空气洁净等级 (17)

第一章 总 述

1.1设计题目

化学原料药多功能车间设计

1.1.1 原料药多功能车间

该原料药多功能车间不同于传统的原料药车间，它可以同时或分期生产三种原料药。此三种原料药的工艺流程所用的设备多数可以通用。

1.2设计依据

（1）中国2010版《药品生产管理规范》GMP 相关规定； （2）《洁净厂房设计规范》及《医用工程设计深度规定》； （3）根据国家相关环境保护、劳动保护等法规； （4）化工建设项目可行性研究报告内容和深度的规定。

1.3产品介绍

1.3.1硫辛酸

1.3.1.1产品名称及生产规模 产品名称：硫辛酸 英文名称：Thioctic Acid 生产规模：25t/a 1.3.1.2产品规格

淡黄色针状结晶体，含量99.5%。 化学结构式：

分子式：C 8H 13O 2S 2 分子量：206.3182

1.3.2依非韦伦

1.3.

2.1产品名称及生产规模

产品名称：依非韦伦 英文名称：Efavirenz 生产规模：25t/a

S

S

OH

O

1.3.

2.2产品规格

白色晶体，含量99.5%。 化学结构式：

分子式：C 14H 9ClF 3NO 2 分子量：315.68

1.3.3缬沙坦

1.3.3.1产品名称及生产规模

产品名称：缬沙坦 英文名称：Valsartan 生产规模：25t/a 1.3.3.2产品规格

白色结晶体，含量99.5%。 化学结构式：

分子式：C 24H 29N 5O 3 分子量：435.52

1.4.4产品的组合方案

多功能车间先生产硫辛酸，投一批硫辛酸原辅料，固定时间27.25小时，可调整时间14.440小时，共需41.690小时，圆整到45小时生产出精品，一共投料55次，共需2475小时，折合成104天。其次，生产依非韦伦，投一批依非韦伦原辅料，固定时间35.43小时，可调整时间11.020小时，共需46.450小时，圆整到50小时生产出精品，一共投料55次，共需2750小时，折合成115天。最后生产缬沙坦，投一批缬沙坦原辅料，固定时间23.44小时，可调整时间8.254小时，共需31.694小时，圆整到35小时生产出精品，一共投料55次，共需1925小时，折合成81天。

年工作日是300天，实际时间和理论时间的圆整差值时间即为设备清洗和维护

N

N

N NH

N O

O

OH

以及处理意外状况的时间。

第二章工艺说明

.1生产方法

2.1.1工艺路线

硫辛酸：本产品是以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，生产过程包括环合工序、水解工序、精制工序、环合反应、水解酸化反应。环合工序和水解工序是原料、辅料和溶剂在反应罐内经一定反应条件后结晶、离心、干燥得到粗品。粗品进入精制工序经脱色、结晶、干燥得到精品。之后按要求粉碎，检查合格后，进行内包、外包、入库。

依非韦伦：本产品是以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料，生产过程包括加成工序、环合工序、精制工序、加成反应、环合反应。加成工序是原料、辅料和溶剂在反应罐内经一定反应条件后结晶、离心、干燥得到加成品。加成品进入环合工序经溶解、环合、结晶、离心、干燥得到粗品。粗品进入精制工序经脱色、结晶、干燥得到精品。之后按要求粉碎，检查合格后，进行内包、外包、入库。

缬沙坦：本产品是以N-正戊酰基缬氨酸甲酯为起始原料，生产过程包括加氢还原工序、精制工序、氢化还原反应。氢化还原工序是原料、辅料和溶剂在反应罐内经一定反应条件后结晶、离心、过滤、干燥得到粗品。粗品进入精制工序经脱色、结晶、干燥得到精品。之后按要求粉碎，检查合格后，进行内包、外包、入库。

2.1.2 工艺方框流程图

2.1.2.1硫辛酸工艺方框流程图

硫辛酸工艺流程如图2-1所示。

图2-1 硫辛酸工艺方框图

2.1.2.2 依非韦伦工艺方框流程图

依非韦伦工艺流程如图2-2所示。

图2-2 依非韦伦工艺方框图

2.1.2.3缬沙坦工艺方框流程图

缬沙坦工艺流程如图2-3所示。

图2-3 缬沙坦工艺方框图

第三章主要工艺设备选择

3.1概述

GMP 第七十四条：生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。

设备的选型应根据工艺要求，从设备的技术先进性、生产适用性、经济合理性方面进行论证，并对设备的可行性、节能性、配套性、环保性、维修性、操作性及寿命同期进行综合分析和比较，确保选型正确，设备满足GMP要求。

本次设计中，设备选型主要根据物料衡算所得结果和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下，所选设备的生产能力应大于生产任务，但是不要相差过大，以免造成不必要的浪费。