关于一致性评价的浅谈

关于一致性评价的浅谈 The latest revision on November 22, 2020

一致性评价浅析

一、一致性评价概述

1、背景：中国长期被称为“仿制药大国”，是全球增长最快的医药市场。目前，中国原料药和制剂生产企业约4800家，拥有化药品种批准文号10.5万个，其中仿制药占比超过95%，市场规模约为5000亿元，占世界制药份额的10%。权威人士指出：国产仿制药总体质量比原研药相差远，有的甚至是安全的无效药。低水平仿制和恶性低价竞争也使得中国仿制药行业普遍盈利能力较差，平均毛利率只有5%-10%，远低于国际水平40%-60%。

2、评价对象：2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂及“非289目录”的仿制药品。

3、评价时限：“289目录”必须在2018年底前完成仿制药质量和疗效一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价;逾期未完成的，不予再注册，包括了国家基本药物目录(2012年版)中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂。化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价;逾期未完成的，不予再注册。

4、实施路线：先从基本药物（289个）开始，然后是医保目录内药物，最后扩展到所有仿制药品。

5、对企业意义：预计我国制药企业生产的仿制药品种中将有至少三分之二的上市仿制药品种将难以通过一致性评价被淘汰出局，因此一致性评价可有效净化市场，剔除品质差、甚至安全无效的药品，将淘汰大批中小企业，长期有效改善仿制药质量，提升有实力药企市场份额，从而提高行业集中度。

二、一致性评价进展

1、可能消失的品种：根据目前CFDA公布的数据统计来看，在289目录中，仅3家企业在开展评价工作的品种有28个;仅2家开展评价工作的品种31个;仅1家开展评价工作的42个;那么在这之中，很可能存在某产品没有企业通过一致性评价的情况。

另外，还有15个品种未开展一致性评价，其中包括了3个被企业放弃的品种。

注：“﹟”代表该品种企业暂时全部选择放弃;“*”代表该品种企业暂时选择不放弃，但未开展评价

放弃一致性评价应该是企业计算过投入/产出比的结果，像醋酸甲羟孕酮胶囊、双氯芬酸钠缓释胶囊（Ⅲ）和盐酸克林霉素片，其在医院购药总金额均不足十万元，可以说这等于是市场的选择，不过总体来说，虽然有15个产品会消失，但是基本上都存在另外的剂型在开展一致性评价，也就是说这些产品即使消失，也存在替代剂型产品，不会影响临床的使用，至于替代剂型的产品是否能通过一致性评价，现在还无法确定。

2、289目录已经通过一致性评价的产品（截止到2018年5月23日）

可以看到，截止到2018年5月23日，289目录中仅有10个产品（12个品规）通过了一致性评价，对于这些已通过一致性评价的产品，政策上将会受到很大的倾斜，如药品集中采购机构会按药品通用名编制采购目录，原研药和仿制药能平等竞争，并会将通过一致性评价的仿制药纳入与原研药可相互替代药品目录，享受与原研药相同标准的医保支付，尤其是向艾滋病、结核病患者提供药物时，优先采购使用仿制药，如上述10个产品中的奈韦拉平片与依非韦伦片（抗艾滋病药）就符合优先采购的规定；另外，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。

总体从趋势上来看，289个目录中应该还是会消失不少产品，尤其是从现在通过厂家来看，几乎都是实力雄厚的大公司，此次289目录涉及到1883家企业，批文数约1.8万个，开展一致性评价的企业只占26%，可见将会淘汰掉一大批中小企业。

3、非289目录已经通过一致性评价的产品（截止到2018年5月23日）

由上表可知，以上16个产品（计29个品规）如其他企业接下来三年未通过一致性评价，则该产品批文将会被注销。这16个产品中有7个心脑血管类、3个抗病毒类、3个精神与神经系统类，1个抗肿瘤药、1个止痛药、1个抗生素，与289目录中通过一致性评价的产品格局比较类似，可见市场的选择。

4、小结：总的来说，一致性评价目前进度比较缓慢，国家和企业都低估了仿制药一致性评价的难度和复杂性，拿参比制剂来说，在开展一致性评价后很长一段时间，参比制剂的选择指导原则几经变化，截止到2018年6月29日，国家共公布了15批参比制剂总计606个产品，其中289目录中共公布了180个参比制剂，那么没公布参比制剂的109个产品企业现在能不能开展BE实验，毕竟在去年，阿奇霉素片有43家制药企业选择了美国辉瑞公司的产品做为参比制剂，而国家在各公司备案参比制剂一年后才公布目录，造成43家企业全部错选，又要推倒重来。另外就是临床试验资源短缺，许多企业要开展BE试验还需要排队等待，也是进度缓慢的一个原因。因此虽然18年底即将到来，但是从现在一致性评价的推进过程来看，289目录今年完成的目标必然不能达成，很有可能会延长审批时限。

三、总结

从长远来看，如果能通过一致性评价，对公司是非常有利的，一致性评价投入虽然大，毕竟只是一次性投入，医药政策不管怎么变，市场这块蛋糕的总额只会越来越大，不会缩小。中小企业的被迫淘汰也为上市企业减少了竞争对手和竞争产品，更是避免了价格扰乱，对上市企业（大型企业）来说更可以趁机会加快兼并重组步伐，将中小企业及其批文收入囊下。并且通过一致性评价后，企业在分享竞争产品市场份额的同时，也同样分享了原研药品的市场份额，大家都清楚，仿制药一致性评价的目的就是替代原研。从大数据分析后上可以看到，原研药的市场份额一般都很大，以阿司匹林为例，拜耳的产品可以占到60-70%的份额（这种现象很普遍），原研药市场份额占到一半以上是常见现象，因此未来从配套政策的倾斜上可以分到非常大的市场份额。