干扰素简介

干扰素简介

一、干扰素的定义及作用机制

干扰素是在病毒感染后机体细胞产生的一种抗病毒的糖蛋白，是广谱抗病毒物质，能抑制多种DNA病毒的生长繁殖而不影响正常细胞的功能。干扰素的作用机制除了诱导一些抗病毒蛋白直接抗病毒外（例如2，5寡腺苷酸合成酶可以降解病毒mRNA，蛋白激酶K可以阻断病毒蛋白翻译），还可以通过免疫调节间接起到抗病毒作用（例如促进感染的肝细胞表达HLA-I类抗原、增加NK细胞活性）。普通干扰素α因其半衰期短，隔天给药应用不太方便。改性的聚乙二醇干扰素α（PEG IFN-α）可以延缓自身吸收和排泄从而延长其半衰期，可以一周注射一次。有资料证实干扰素特别是长效干扰素对慢性乙肝的治疗，大约有10%的患者可能出现表面抗体（HBsAb)的阳转,这个结果是其它药物难以达到的。

二、干扰素治疗效果及副作用评价

关于干扰素治疗尖锐湿疣其疗效各家报道不一，从无效到治愈率达90%不等；有人认为干扰素可以用于某些顽固难治的复发性尖锐湿疣，对于这种情况干扰素无疑是一种治疗选择方法。也有一些研究资料显示干扰素对尖锐湿疣的治疗效果与安慰剂相比，在统计学上差异无显著性，干扰素不能控制尖锐湿疣的复发。

一般来说α-干扰素作用快而不持久，而γ-干扰素则反应迟缓，4～6周生效，女性比男性疗效好，但原因不详。

美国疾病控制中心CDC不赞成用干扰素治疗尖锐湿疣，其理由有三：①疗效较低。②毒性发生率高。副作用有流感样症状；肌痛、发热、发冷，也有头痛、恶心、疲乏。另外有暂时性白细胞减少和血小板减少以及轻度肝功能异常，三苷升高等【一般在用药时可服扑热息痛来预防（扑热息痛的推荐剂量是每次500mggc 1g,在用干扰素前30分钟给予）】治疗前中、后期定期查血常规、血小板、肝功能、血脂）。③价格昂贵。

因此我们认为对于是否使用干扰素，一定要对自己的情况综合分析，权衡利弊；未出现严重复发的患者，不一定要使用干扰素治疗。即使注射干扰素也未必就不复发，但却非常有可能出现副作用。

而对一些经过其它治疗方法治疗后多次复发的患者，可以酌情考虑应用干扰素辅助治疗，部分患者的复发有可能会得到一定的控制；但剂量、相隔时间及持续时间多长为好，尚在探索之中。

三、干扰素的禁忌症与适应人群

此外，虽然大部分患者副作用并不是很严重，但对以下反应患者要慎用。

禁忌症：妊娠、中枢神经系统疾病、精神病史、未能控制的癫痫、未戒断酗酒/吸毒、失代偿肝硬化、有症状的心脏病、未控制的自身免疫性疾病、治疗前中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L（造血功能障碍）。

相对禁忌症：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁史、未控制糖尿病、未控制高血压、总胆红素>50μmol/L特别是以间接胆红素为主者。

适应人群：治疗前，干扰素疗效好坏可以采用预测因素：（以下因素越多疗效越好）

1，治疗前的高ALT水平；

2，HBVDNA<1.000E+008；

3，女性；

4，病情短；

5，非母婴传播；

6，肝脏纤维化程度轻；

7，对治疗依从性好；

8，无HCV、HDV、HIV合并者。（尖锐湿疣病毒HPV）

四、干扰素的常见副作用及处理方法

干扰素的毒副作用发生率比较高。最常见的是发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动，骨髓抑制致血细胞、血小板减少，轻度贫血，偶可发生神经系统损伤，影响内分泌系统功能，亦有产生干扰素抗体者。兹将其副作用及处理方法列述于下：

1.流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38-40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，38℃者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，则应给予温水擦浴等物理降温；也可以睡前注射干扰素或者同时服用解热镇痛药（布洛芬0.2克口服，消炎痛栓0.5-1枚直肠给药）体温便会很快下降。

2.造血系统改变：抑制骨髓，主要有外周血白细胞（中性粒细胞）及血小板数量减少；；白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。用药第一周，白细胞减少至40％-60％，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上使用，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少，但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。如果中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L,应该减少剂量，一至二周后复查如血细胞恢复，药物剂量也可复原。如中性粒细胞≤0.75×109 /L，血小板≤30×109 /L，应该停药。

3.消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。

4.皮肤反应：用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的；还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。轻度皮疹多呈自限性，不必处理；严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。

5.肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有＞0.1克／日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。

6.对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。

7.抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。有人换用不同的基因型制剂，减少干扰素抗体的产生，而提高干扰素疗效。

8.精神异常：可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况，治疗过程也要密切加以观察。抗压抑药物可以缓解此类不良反应，但对症状严重者，应该及时停药。

9.干扰素诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病：包括甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床症状，部分患者可出现甲状腺功能低下或者亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合症等，严重者要停药。

此外，尚可对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等，都应该作出相应的对症处理，甚至停药。