3免疫细胞非淋巴细胞

单核吞噬细胞的组织分布
组织
外周血 一般组织 结缔组织 肝 肺 骨 肾 神经系统 腹腔 脾和淋巴结
细胞名称
单核细胞(monocyte) 巨噬细胞(macrophage) 组织细胞(histocyte) 肝枯否细胞(Kupuffer cell) 肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage) 破骨细胞(osteoclast) 肾小球系膜细胞(mesangial cell) 小胶质细胞(microglial cell) 腹腔巨噬细胞 固定和游走的巨噬细胞
单核/巨噬细胞的异质性
单核细胞的异质性
➢ CD14和CD16分子表达水平 ➢ 不同趋化因子受体表达
巨噬细胞的异质性
➢ 根据是否具有运动性 ➢ 根据激活方式（不同极化状态）
Morphology of mononuclear phagocytes. A. Light micrograph of a monocyte in a peripheral blood smear. B. Electron micrograph of a peripheral blood monocyte. C. Electron micrograph of an activated tissue macrophage showing numerous phagocytic vacuoles and cytoplasmic organelles.
免疫细胞
非淋巴细胞和固有类淋巴细胞
Immunocytes：Non-Lymphocytes and Innate-like Lymphocytes
非淋巴细胞和固有类淋巴细胞
除了 T细胞和 B细胞以外的各种免疫 细胞。这些细胞与淋 巴细胞分化谱系有联 系，但主要参与固有 免疫应答，包括单核巨噬细胞、树突状细 胞、自然杀伤细胞、 粒细胞和肥大细胞等； 以及固有类淋巴细胞， 即NKT细胞、 T细胞 和B1细胞。
CD40 NO O2• TNLeabharlann Baidu 受体
TNF-
单核/巨噬细胞的功能
1. 对病原微生物的吞噬和消化 2. 介导和促进炎症反应 3. 加工和提呈抗原，参与调控适应性免疫应答 4. 杀伤和清除胞内病原菌 5. 巨噬细胞与肿瘤免疫
甘露糖
A
受体
溶酶体 葡聚糖 受体
病原体 吞噬体
吞噬 溶酶体
LPS受体 （CD14）
炎症
LY6Clow
II
IL-4,CSF1 GM-CSF
CSF1
IL-4 IL-13
？ GM-CSF IFN-,TNF-
TEM
DC
组织居留DC 组织居留M 如朗格汉斯细胞
旁路活化M （M2)
炎症性M （M1)
TIE2+M
功能
免疫
免疫
免疫,营养, 清道夫作用
免疫,组织修复 纤维化
免疫
血管形成
单核-巨噬细胞的发育分化
CCL16 CCL18 CXCL13 M2c
精氨酸 酶 精氨酸酶
精氨酸 酶
IL-10, IL-1ra CXCR1, CXCR2 Decoy IL-1RII
CD23, CD163 MR, SR
CD80
MHC II
IL-10,IL-1 TNF, IL-6
CD86 CCL1 MHC II
M2b
CCL17, CCL18 CCL22, CCL24
M2a
巨噬细胞的不同极化状态
在LPS或微生物代谢产物刺激下，巨噬细胞极化形成M1型（经典活化的巨噬细胞），分泌炎性细胞因子。在IL-4、 IL-13的作用下，巨噬细胞形成M2a型，以分泌IL-10、IL-1ra、CCL17等因子为主；在免疫复合物或某些TLR激动 剂作用下，巨噬细胞极化形成M2b型，以分泌IL-10、IL-1、TNF、IL-6等细胞因子为主；在IL-10或者糖皮质激素 的作用下，巨噬细胞极化形成M2c型，以分泌IL-10、 TGF-、 IL-1ra等细胞因子为主。
单核/巨噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞 粒细胞和肥大细胞 固有类淋巴细胞
单核/巨噬细胞
单核-巨噬细胞在功能上都具有很强的吞噬作用。 早在1939年，Ebert 和 Florey就发现体内单核细胞 （monocyte）能从血液迁移至不同组织和器官并发育 分化为巨噬细胞（macrophage）。1969年，van Furth 和他的同事们进一步提出了单个核吞噬细胞系统 （mononuclear phagocyte system） 的概念。
CXCL9 CXCL8 CXCL10 CCL2 CXCL11 CCL5 CXCL16 CCL3
CCR7
CD80 CD86
IL-12 IL-1 TNF IL-23
M1
MHC II
IL-6
ROI,RNI
IL-1R1
iNOS
TLR2,TLR4
CCR2 IL-10 TGF- IL-1ra
CD14,MR CD150,SR
单核-巨噬细胞系统发育自骨髓，在经历了几种多能前体细胞阶段后，在CSF1和RANKL的刺激下分别形成骨髓巨噬细胞和破骨细胞。一部分前体细胞 进入外周血液循环，形成了单核细胞。根据单核细胞表面标志以及某些标志表达量的不同，其发育结果亦不相同：高表达ly6c的单核细胞可以发育成DC细 胞或者是组织居留DC；低表达ly6c的单核细胞在CSF1刺激下形成组织居留巨噬细胞，在寄生虫或者IL-4、IL-13的刺激下形成旁路活化性质的M2型巨噬细 胞，在GM-CSF、IFN-和TNF-的刺激下形成炎性的M1型巨噬细胞；还有另一部分表达TIE2标志的单核细胞，最终形成参与血管形成的TIE2＋巨噬细胞。
一、单核/巨噬细胞的来源与分化成熟
二、单核/巨噬细胞的异质性
三、单核/巨噬细胞的识别模式
四、单核/巨噬细胞的功能
骨髓 血液 组织
单核/巨噬细胞的来源与分化成熟
CSF1
M-CFE
CSF1
单核母细胞 CSF1 CSF1
原单核细胞
单核细胞
CSF1 单核细胞
RANKL 破骨细胞前体
骨髓巨噬细胞 破骨细胞
LY6Chigh I
单核/巨噬细胞的识别模式
LRR TIR结构域
《人类的TLR的分类、定位 和识别的PAMP》参见表31。
Toll样受体结构图
A
Toll样受体
LPS受体 (CD14)
B
MHC I 类分子
甘露糖 受体
葡聚糖受体
CR3 清道夫受体
MHC II 类分子
B7分子
巨噬细胞表达的受体和表面分子
A.巨噬细胞；B.活化的巨噬细胞