毒理学的基本概念

念 的毒理学资料进行比较。
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2。基团的电荷性与毒性间的关系
电负性基团：
毒 理 学
–
硝基（-NO2)、苯基（-C6H5）、氰基(-CN)、 醛基(-CHO)、 酮基( -COR)、 酯基(-COOR)、
乙烯基(-CH=CH2)、乙炔基、
的 三氯甲基（-CCl3）及三氟甲基（-CF3)
基 本
可与机体中带正电荷的基团相互吸收，使毒性增 强。
概
念
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3。光学异构与毒性间的关系
毒 左旋异构体对机体的作用较强。 理 学 的 基 本 概 念
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毒性
毒 影响毒性的因素：
理 ❖ 剂量；
学 ❖ 接触途径（经静脉、经口、经皮等）；
的 基
❖ 接触期限、接触速率和接触频率；
毒理学教学课件
第一章 毒理学基本概念
第二章 毒理学基本概念
毒
第一节 毒物、毒性和毒作用
理
学
第二节 剂量、剂量-量反应关系和
的
基
剂量-质反应关系
本
概
第三节 表示毒性常用指标
念
第四节 安全限值
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第一节 毒物、毒性和毒作用
毒物及其分类
毒
毒性及其分级
理
学
毒作用及其分类
的
损害作用与非损害作用
学 分配规律。
的 分散度（dispersity）
基 – 粉尘、烟和雾的分散度愈大,表面积亦愈 本 大,生物活性也就越强. 概 – 分散度还与粒子在呼吸道的阻留有关
念
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毒 (三)挥发度 (volitility) 理 液态有毒物挥发度越大,其在空气中浓度 学 越高,易通过呼吸道或皮肤吸收,进入机体. 的 引起中毒的危险度就越大.(如苯与苯乙烯) 基 本 概 念
A
A
基
2 B
本 概
1 C
B C
念
↑
↑↑
↑↑
单次染毒
重复染毒
图2-1 在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系
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（四）电离度 (ionization)
毒 对于弱酸性与弱碱性有机物只有在适宜的
理 PH条件下、维持非离子型才能经胃肠吸收。
学
当弱酸性化合物在碱性环境下将部分解离时， 则不易吸收。
的 （五）纯度 (purity)
基 一般说起某个毒物的毒性，都是指该毒物纯品
本 概
的毒性。毒物的纯度不同，它的毒性也不同。 因此，对于待研究的毒物，应首先了解其纯度、 所含杂质成分与比例，以便与前人或不同时期
– 磺胺对细菌有选择毒性
– 小鼠对黄曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗 能力
念
– 甲醇致盲
不同生物或组织器官对外源性化合物所
2020/5/2 造成损害的修复能力不同
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毒性与结构之间的关系
毒 1。功能团与毒性之间的关系
理
– 卤素具有强烈的吸电子效应，在结构中增加
学 的 基
卤素可增加分子的极化程度，使之更容易与 酶结合，使毒性增强。
学 日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
的 农用化学品：如化肥、杀虫剂等；
基 医用化学品：如药物、消杀剂等；
本 概
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素；
念 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
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毒性
一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为
基
本
毒效应谱
概
靶器官
念
生物学标志
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毒物及其分类
毒 理 学
在一定条件下，一较小剂量进入机体就 能干扰正常的生化过程或生理功能，引 起暂时或永久的病理改变，甚至危及生
的 命的化学物质成为毒物（poison）。
基
本
概
念
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毒物及其分类
毒 理
按毒物用途和分布范围分为：
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；
毒 该物质的毒性(toxicity)。
理 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可
学 的
对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质， 需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质 的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对
基 的，关键是此种物质与机体接触的量。
本 选择毒性（selective toxicity）：指一种化
• 甲烷——无致癌性 • 碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷——具有致癌性
本
– 芳香族化合物引入羟基后——极性↑——毒
概
性↑
念
–引入-COOH和-SO3H ——水溶性↑，电离度
↑——脂溶性↓——毒性↓
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同系物的碳原子数 烷、醇、酮等碳氢化合物与其同 系物相比，碳原子数愈多，则毒性愈大（甲醇与甲 醛除外）。
卤素的取代 卤素有强烈的负电子效应，在化合物中
增加卤素就会使分子的极化程度增强，更容易与酶
毒 系统结合，使毒性增加。例如，氯化甲烷对肝脏的
理 学
毒性依次为：CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl。 基团的位置 如带两个基团的苯环化合物，其毒性是： 对位>邻位>间位。分子对称者毒性较不对称者大，
的 如1,2-二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。
基
分子饱和度 分子中不饱和键增加时，其毒性也增加。 例如对结膜的刺激作用是：丙烯醛>丙醛，丁烯醛>
本 丁醛。
概 其它 烃类化合物中一般芳香族烃类化合物比脂肪族
念
烃类毒性大。脂肪族化合物中引入羟基后，毒性增 高。在化合物中引入羧基后，可使化合物水溶性和
电离度增高，而脂溶性降低，毒性也随之减弱，例
2如020/苯5/2 甲酸的毒性较苯为低。
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物理特性与毒性效应
脂水分配系数（lipid/water partition coefficient）
毒 是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在构
理
效关系研究中，这是一个十分重要的化学物的 物理参数。它有助于说明有机化合物在体内的
本
概
念
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毒性
毒 ➢ 接触期限
理 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒
学
的
亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒
基 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 本 概 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒
念
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毒性
毒 接触频率
理 学 的
毒作用的浓度范围
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概 学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他
念
种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发 挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
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选择性毒性的原因
毒 物种和细胞学的差异
理 学
不同生物或组织器官对外源性化合物或 其代谢产物的蓄积能力不同
的 基 本 概
不同生物或组织器官对外源性化合物在 生物体内的转化能力不同