毒理学基本概念-药理学
药理毒理学
药理毒理学药理毒理学是一门研究药物作用机制、药物对机体的作用及其副作用的科学。
它涉及到药物的药理作用、毒副作用、药物代谢、药物相互作用、特殊人群的药理毒理学、药物的安全性评价以及临床药理学等多个方面。
一、药物的药理作用药物的药理作用是指药物对机体的作用及其机制。
药理作用可以是治疗性的，也可以是毒性的。
每种药物都有其特定的药理作用机制，如抗感染药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂等。
了解药物的药理作用对于临床合理用药具有重要意义。
二、药物的毒副作用药物的毒副作用是指在正常用药剂量下，由于药物的药理作用或非药理作用引起的对机体的损害。
毒副作用可以是暂时性的，也可以是永久性的。
药物的毒副作用主要表现在对各器官系统的损害，如肝肾功能损害、心血管系统损害、神经系统损害等。
药物的毒副作用程度因个体差异而异，有些药物的毒副作用甚至可能导致死亡。
因此，在用药过程中应密切关注药物的毒副作用，及时调整用药方案。
三、药物代谢药物代谢是指药物在体内发生的化学变化过程。
药物代谢主要在肝脏进行，包括氧化、还原、水解等反应。
药物代谢产物有些具有药理活性，有些则无活性或活性降低。
了解药物的代谢过程有助于理解药物的作用机制及副作用的产生。
四、药物相互作用药物相互作用是指两种或两种以上药物同时或连续使用时，药物之间相互影响而产生效应的变化。
药物相互作用可以是药效的协同或拮抗，也可以是毒副作用的增强或减弱。
了解药物之间的相互作用对于临床用药具有重要意义，可以避免因相互作用导致的不良反应或药效降低。
五、特殊人群的药理毒理学特殊人群的药理毒理学是指不同年龄段、性别、生理状况等人群对药物的反应差异。
例如，孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人等特殊人群对药物的反应与成年人存在差异，因此需要在用药时特别关注这些人群的生理特点及药物反应。
六、药物的安全性评价药物的安全性评价是对药物的安全性进行全面评估的过程，包括对药物的急性毒性、长期毒性、致畸作用、致突变作用等方面的评估。
毒理学基本概念
全身毒性作用：是指外源化学物被机体吸收
并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。
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（三）可逆或不可逆作用
可逆作用 ：是指 停止暴
露外源化学物后可逐渐消失的
毒作用。
不可逆作用：是指停止暴
露外源化学物后其毒作用继续
存在，甚至对机体造成的损害
作用可以进一步发展。
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（四）超敏反应 超敏反应是机体对外源化学物产生的一 种病理性免疫介导有害反应。引起超敏反应 的外源性化学物称为致敏源。
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第二章
毒理学基本概念
[大纲——目的要求] • 掌握毒理学基本概念，包括毒物、毒性、 毒作用、毒效应谱、剂量、靶器官、生物 标志，掌握毒理学的研究方法。 • 熟悉毒性参数与安全限值。 • 了解结构活性关系和时间-反应关系。
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第二章 毒理学基本概念
第三章 化学物在体内的生物转运与生物转化 第七章 外源化学物致突变作用 第八章 外源化学物致癌作用
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二、剂量-反应关系和量反应、质反应
质反应（quantal response）/反应（response）， 指暴露在某一化学物的群体中，出现某种效应 的个体在群体中所占比率。 以百分率或比值表示
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二、剂量-反应关系和量反应、质反应
• 剂量-量反应关系/剂量-效应关系 随外源化学物剂量的增加，对机体的毒效应的 程度增加。 • 剂量-质反应关系/剂量-反应关系 随外源化学物剂量的增加，出现某种毒效应的
2. 按照毒物毒作用的主要靶器官不同，可分为：
肝脏毒物、肾脏毒物、心血管毒物、神经毒物等
3. 按照化学物的物理性状可分为：
气态毒物、液态毒物、固体毒物等
4. 根据化学物毒性大小分为：
毒理学_本科期末考试重点1
▲:简答第一章绪论1、危险度分析和管理的一门2、替代法（alternatives）又称3“3R2）减少（reduction）受试动物的数量和痛苦，3）取代（replacement）整体动物试验的方法。
3、目前常用的化学物质有：6~7万种。
第二章毒理学基本概念1。
外来化合物并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定的环节和途径与机体接触并进入机体，在机体内呈现一定的生2：化学物引起有害作用的固有的能力，称为该物质的毒性。
内在、不变的性质，取决于该物质的化学结构。
（可以人为改变）（即在较低剂量下可导致机体损伤的物质）34、▲毒效应谱(spectrum of toxic effects)：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加②意义不明的生理和生化改变③亚临床改变④临床中毒⑤甚至死亡。
5、毒作用的分类：1) 速发或迟发性作用2) 局部与全身作用3)可逆与不可逆作用4) 过敏性反应5) 特异体质反应速发性毒作用(immediate effect) ：是指某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用。
迟发性毒作用(delayed effect)：是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。
局部毒性作用(local effect)：是指某些外源化学物在机体暴露部位直接造成的损害作用。
全身毒性作用(systemic effect)：是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。
可逆作用(reversible effect)：是指停止暴露外源化学物后可逐渐消失的毒作用。
不可逆作用(irreversible effect)：是指在停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。
超敏反应(hypersensitivity) ：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。
药理毒理学实验
药理毒理学实验引言药理毒理学实验是药物研究过程中的重要环节之一。
药理毒理学实验主要通过实验手段，对药物的药理作用及有害效应进行评估，为药物的研发提供科学依据。
本文将介绍药理毒理学实验的基本概念、实验设计和实验步骤等内容。
药理毒理学实验的基本概念药理学药理学是研究药物在机体内的作用机制、效应和代谢过程的学科。
药理学实验通过对药物在体内及体外的作用机制进行研究，来评估药物的药理活性和安全性。
毒理学毒理学是研究有害物质对机体产生有害效应的学科。
毒理学实验通过对有害物质的毒性和危害性进行评估，来判断其对人体健康的影响程度。
药理毒理学实验的目的药理毒理学实验的主要目的是评估药物的药理作用和毒性，以确定药物的有效剂量范围和安全性。
通过药理毒理学实验的结果，可以为进一步的临床试验和药物注册提供科学依据。
药理毒理学实验的实验设计实验动物的选择在药理毒理学实验中，通常选择小鼠、大鼠、兔子、猪等动物作为实验对象。
实验动物的选择应根据药物的使用目的、药物在不同动物体内的代谢和反应差异等因素进行合理选择。
实验组和对照组的设置药理毒理学实验中，通常将实验对象分为实验组和对照组进行比较。
实验组接受药物处理，而对照组则不接受药物处理，用来评估药物处理后的效应。
实验参数的评估药理毒理学实验中，常用的评估参数包括药物的生物利用度、药物的作用机制、药物的药效和剂量效应关系、药物的副作用等。
通过对这些参数进行评估，可以全面了解药物的药理作用和安全性。
药理毒理学实验的实验步骤实验前准备实验前准备包括准备实验材料和设备、对实验动物进行适应性饲养、制定实验方案等。
准备工作的好坏直接影响到实验结果的准确性和可靠性。
实验操作实验操作包括给动物投药、观察实验效果、收集数据等。
在实验过程中，要保证实验操作的准确性和规范性，避免实验误差的发生。
数据处理与分析数据处理与分析是药理毒理学实验的重要环节。
通过对实验数据进行统计和分析，可以得出实验结果的可靠性和科学性。
1-3-药物毒理学绪论
第一章药物毒理学绪论药物毒理学（drug toxicology）：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
第一节毒理学概述毒理学 (toxicology) ：传统毒理学：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。
一、毒理学简史:(一)古代与中世纪毒理学✹萌芽 5000前(3000-2000 B.C)，有文字记载约3500年历史。
✹最早的毒物研究开始于1500 B.C，人类最早的医书、古埃及的《埃伯斯草文稿》已记载了700多种的毒物和药物，如毒芹、铅和锑等。
✹公元50年希腊医生迪奥斯克理德斯（Dioscorides)所著的《药物论》,把毒物分成动物、植物和矿物，描述配图，成为之后16世纪毒物的主要资料。
✹我国明朝初的《本草纲目》等也记载了有关毒物。
如砒石、钩吻、乌头、番木鳖等。
(二 )启蒙时代毒理学✹产业革命前由于社会上中毒、误服——法医毒理学化学药物的合成——药物毒理学✹产业革命后(19世纪)工业革命快速发展，职业中毒——工业毒理学(三 )现代毒理学✹二次世界大战药品、农药、工业化学物生产的大量增加，毒理学研究亦应运而生。
✹ 20世纪20年代许多药物毒性事件的发生，形成了毒理学研究的雏形：砷中毒、氨基比林退热、 2,4二硝基酚减肥、磺胺事件等。
✹ 20世纪50年代，FDA对毒理学的职能开始加强✹ 20世纪60年代，震惊世界的“反应停事件”极大地推动了毒理学科学的发展。
1.现代毒理学特点：✹研究范围不断扩大，合作研究机构应运而生。
✹研究内容不断深入，并取得了一些突破性进展。
药物毒理学
第一章总论1、毒理学：是一门实验性科学，研究毒物对机体有害作用发生发展的特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用与外源性物质对机体损伤作用的本质，相关安全性评价和危险性评估。
2、早期毒理学：研究不同毒物的使用、着重毒物对机体的急性危害或致死作用。
3、现代毒理学：是一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有有害作用的科学。
4、药物毒理学：是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
5、有毒：指物质具有产生一种未预料或有害于健康作用的特征。
6、毒性：指物质对机体产生的任何有毒作用。
7、只有被药物造成损害的部位，才是药物作用的（靶部位），被损伤的组织器官称为（毒性靶组织），（毒性靶器官）8、直接毒性作用药物必须到达损伤部位简介毒性作用则可能是药物首先改变了机体某些调节功能继而影响其他部位。
9、毒理学研究通常可分为：1、描述毒理学2、机制毒理学3、应用毒理学10、毒理学研究内涵：1）验证梨花或生物因素对机体有害作用的本质2）评价特殊染毒情况下毒性出现的可能性。
11、药物毒理学的基本目的：是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中的有毒作用的发生。
12、毒物：通常指人工制造的毒性物质。
13、毒素：一般指天然存在的毒性物质。
14、毒物可根据（靶器官）、（用途）、（来源）及（毒性作用）来分类。
15、最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不赢出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现的药物毒性作用。
16、从临床应用角度可将药物毒性作用分为哪几种？答：1、变态反应2、毒性反应3、致癌性 4 生殖毒性和发育毒性5、致突变与遗传毒性6、特异质反应17、毒性反应在治疗过程中给药后不久出现的，称为速发型毒性作用。
18、毒性作用在给药后很久才出现，称为迟发型毒性作用。
19、药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。
20、毒性作用一旦出现就不可逆转，成为不可逆毒性效应。
药物毒理学之名词解释
药物毒理学之名词解释毒理学（toxicology ）是⼀门研究在特定条件下，外源物（化学、⽣物、物理）对⽣物体有害作⽤的综合性学科。
毒性（toxicity）:药物在机体中可能产⽣的有毒作⽤暴露（exposure）：机体以不同途径和⽅式对药物的接触。
靶部位（target site）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的部位靶组织（target tissue）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的组织靶器官（target organ）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的器官。
剂量（dose)：机体暴露于药物的量（外剂量、内剂量）效应、反应（effect, response）:机体暴露于药物后出现的⽣物学改变量反应（graded response ）:毒性反应强弱呈连续增减的量变。
质反应（quantal response ）:毒性反应只能⽤全或⽆、阴性或阳性表⽰剂量－反应关系（dose-response-relationship）：药物作⽤于机体的剂量与所引起的⽣物学效应强度或发⽣率间的关系。
未观察到损害作⽤的剂量（No-Observed Adverse Effect Level，NOAEL）：⽤最敏感⽅法未能检出外源物毒性效应的最⼤剂量最⼤耐受量（maximal tolerance dose, MTD）：机体能耐受的最⼤剂量。
半数致死量（median lethal dose，LD 50 ）：能引起半数实验动物死亡的浓度或剂量最⼩中毒量（minimum toxic dose ）：诱发机体产⽣毒性效应的最低剂量最⼩致死剂量（minimal Lethal Dose，LD 01）：引起实验动物出现死亡的最低剂量毒性反应(toxic reaction )：剂量过⼤或药物在体内蓄积过多时对机体的脏器或组织发⽣的危害性反应。
过敏反应（allergic reaction）:⾮肽类药物作为半抗原与机体蛋⽩结合后，经过敏感化过程⽽发⽣的反应。
药理学与毒理学
药理学与毒理学
药理学和毒理学是药物研究中重要的两门学科。
药理学是研究药物作用机制及其相互作用的系统科学，其目的在于为疾病治疗、预防和诊断提供理论基础。
主要研究内容包括药物吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物作用的分子和细胞机制。
而毒理学则是研究药物对生物体的有害影响，以及对评价和控制药物有害性的方法的科学。
其目的在于弄清药物的有害性，减少不良反应发生，最大限度地发挥药物的疗效，并保护患者的安全。
药理学的研究主要集中在药物的细胞和分子作用机理。
研究药物的作用机制，包括药物怎样作用于体内，如何运送到指定的靶部位，以及药物与靶部位之间有何相互作用，是药理学的核心内容。
在这种情况下，药物可能会通过直接作用靶标来实现治疗目的，也可能与其他神经系统有关的信号作用来实现治疗目的。
药物也可以降低有害物质的含量或抑制它们的产生，从而能够帮助人体正常运行，从而提高治疗效果。
此外，药物还可以与细胞结构和功能相互作用，从而改变细胞的生理活性，从而实现治疗目的。
相比之下，毒理学旨在了解药物对生命机体潜在有害影响，其主要目标是减少药物不良反应的发生。
为此，它需要研究药物的毒性因素，并对药物作用的潜在毒性进行定量评估。
为此，毒理学家需要了解药物到达体内后可能产生的不良反应，以及药物如何发挥毒性，其可能造成的危害，以及如何减轻药物的毒性。
这些知识有助于提供药物的安全性评估，从而确保医疗安全和药物安全。
药物研究中的药理学和毒理学问题
药物研究中的药理学和毒理学问题随着医学技术和科学研究的不断发展，药物也得到了极大的改良和发展。
然而，药物的研究离不开药理学和毒理学。
本文将从药物研究的角度来探讨药理学和毒理学的问题。
一、药理学的基本知识药理学是指药物在机体内的作用及其作用机理的研究。
药物有多种作用，包括治疗疾病、缓解症状、调节生理功能等。
药物在机体内的作用与药物的化学结构、药物的剂量、给药途径等因素密切相关。
药物的研究不仅需要关注药物的药效学，也需要务必掌握药物的药代动力学。
药代动力学包括药物吸收、分布、代谢和排泄等方面。
在药物研究中，药理学的重要性不言而喻。
正确的药理学评价是药物开发的关键，不仅能够根据药物的药理特性和机制来合理地设计药物，还能够评价药物的疗效和安全性。
二、药物毒理学的问题药物毒理学是指药物在机体内及其代谢产物对机体造成的毒性和不良反应的研究。
药物毒理学能够判断药物的安全性问题，为药物的研究提供指导。
药物毒性分为急性和慢性两种。
急性毒性是指短时间内或在给药后24小时内出现的毒性反应，如过敏反应、血压下降等。
慢性毒性是指长期使用药物引起的毒性反应，如肝肾损害、癌症等。
药物毒性的出现与药物的种类、药物的剂量、给药方式等有关。
药物的剂量越大、给药途径越错误，药物毒性就会越严重。
因此，在药物研究过程中，应该从药物安全性的角度，早期就进行毒性评价。
同时也应该采取措施减少药物毒性出现。
三、药物研究的需求药物研究领域需要不断地对药物进行研究评价，不仅需要掌握药物的药理学、药代动力学等方面，还需要从毒理学的角度全面评价药物的安全性。
在药物研究的过程中，需要掌握一系列的技术，包括细胞毒性、基因毒性、免疫毒性等评价指标。
此外，还需要采用动物实验进行药物的毒性评价。
药物的研究评价需要综合地进行，从而得出更全面和准确的药物评价结论。
四、未来的发展随着科技的发展，药物的研究也将不断进步。
新型技术的引入将在药物研究中发挥重要作用。
例如，人工智能技术能够帮助科研人员更快速、更准确地进行药物研究，加快新药的研发速度。
药理学名词解释
药理学名词解释1、药理学：药理学是研究药物和机体（包括动物、人体和病原体）相互作用及其规律的学科，也就是研究有生物活性的化学物质如何作用于机体、机体又如何作用于今日体内的这些物质的一门学科。
2、药物：指能够影响生物机体的生理功能和生化过程，用于疾病的预防、诊断和治疗的物质。
3、毒理学：是研究化学物质（包括药物）对生物机体的不良作用，也属于药理学范畴。
4、滤过：药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道由细胞膜的一侧到达另一侧称为滤过，为被动转运。
5、简单扩散：非极性分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称为简单扩散，也是被动转运，故又称被动扩散。
是绝大多数药物通过细胞膜的方式。
6、载体转运：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生物性物质结合后，发生构型改变，细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物释出，这种转运方式称为载体转运。
7、吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。
8、首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物须先经过肝脏才能到达全身循环，然后再抵达作用部位。
如果部分药物在经过肝脏时被代谢，或由胆汁被排泄，会减少进入全身血循环的药物量，或由胆汁被排泄，会减少进入全身循环的药物量，这种作用称为首过消除。
药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首过消除。
9、分布：药物吸收后从血循环到达机体各部位和组织的过程称为分布。
10、血-脑屏障：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，此种特殊结构称为血浆与脑脊液之间对的屏障，阻隔许多大分子、水溶性或解离型药物通过，只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过。
11、胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。
12、血眼屏障：吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织的浓度远低于血液，此现象是由血-眼屏障所致。
13、药物代谢：药物作为一种外源性物质进入体内后，机体要动员各种机制使药物从体内消除，代谢是药物在体内消除的重要途径。
毒理学的基本概念
第一章毒理学的基本概念一、术语：1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。
Toxicology=Toxikon(毒物)+Logols(描述)2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。
3、毒物poison or toxicant在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。
①毒物是个相对概念马杜霉素5mg/kg 6 mg/kg 10 mg/kgF是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF2导致低钙血症，氟斑牙。
②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。
工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。
食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红）环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病）日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮）农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源）4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。
5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。
二、毒理学的发展简史（一）中国1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。
2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。
3、汉末《神农本草经》记载有毒植物广泛存在于自然界中。
4、明朝《本草纲目》收载多种毒物，如：砒霜，乌头，蓖麻，涉及毒物吸收及人体中毒症状。
（二）国外1、欧洲文艺复兴时期，瑞士药理学家、毒理学家Paracelusus(1493-1541)提出毒物剂量概念，指出所有物质都有毒，提出环境毒理学，职业中毒。
2、西班牙学者Orfila（1787-1853）为近代毒理学创始人，提出化学分析鉴定中毒个体的重要性，为近代法医毒理学奠定基础。
药理毒理概述总结
药理毒理概述总结1. 药理学简介药理学是研究药物对生物体的作用及其机理的学科。
药理学的基本任务是探索药物对生物体的药效、药动学和药代动力学，以及药物对生理和病理状态的影响。
通过研究药物的作用机制和副作用，药理学对于合理使用药物、制定用药方案以及药物研发具有重要意义。
2. 药理学的分类药理学可以根据研究的药物种类、研究的对象以及研究的难易程度进行分类。
2.1 药物分类根据研究的药物种类，药理学可以分为不同的专业学科，如药物化学、药理学、药剂学等。
药物化学主要研究药物的化学结构和化学性质；药理学主要研究药物对生物体的作用机制，包括药效作用和副作用；药剂学主要研究药物的配制和制剂。
2.2 对象分类根据研究的对象，药理学可以分为人体药理学、兽药药理学等。
人体药理学主要研究人体对药物的反应，是药物研发和临床应用的重要基础；兽药药理学主要研究动物对药物的反应，用于动物药物的研发和合理应用。
2.3 难易程度分类根据研究的难易程度，药理学可以分为基础药理学、临床药理学等。
基础药理学主要研究药物的作用机制及其在细胞和动物模型中的药效与药动学；临床药理学主要研究药物在人体中的作用机制和药效药动学。
临床药理学是基础药理学的延伸，旨在将基础研究成果应用于临床实践中。
3. 毒理学简介毒理学是研究有毒物质对生物体产生的不良反应的学科。
毒理学的基本任务是评估有毒物质的危险程度、毒性机理以及毒物对人体健康的影响。
通过了解和评估毒物的毒性，毒理学可用于监测和评估环境污染、食品安全以及药物的安全性。
4. 毒物分类毒物可以根据其毒性机制、毒性程度以及作用部位进行分类。
4.1 毒性机制分类根据毒性机制的不同，毒物可以分为化学毒物、生物毒素、放射毒物等。
化学毒物通过其化学性质对生物体产生不良反应；生物毒素是由生物体产生的具有毒性的物质，例如蛇毒、毒菌产生的毒素等；放射毒物是指放射性物质对生物体的放射性辐射产生的毒性。
4.2 毒性程度分类根据毒性的程度，毒物可以分为高毒物、中毒物和低毒物。
《药物毒理学》PPT课件
药物毒理学与生物学
01
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，探讨药物对生物大分
子、细胞和器官的损害。
药物毒理学与化学
02
研究药物分子的结构与毒性之间的关系，为新药设计和安全性
评估提供依据。
药物毒理学与环境科学
03
研究药物对环境的影响，探讨药物在环境中的降解、转化和归
趋。
药物毒理学在药物研发中的应用
01
或染色体异常。
药物毒性评估方法
动物实验
通过动物模型来评估药物的毒 性作用和剂量-反应关系。
体外实验
利用离体组织、细胞或生物分 子进行药物毒性研究。
临床研究
通过观察患者用药后的反应和 安全性数据进行药物毒性评估 。
流行病学研究
通过大规模人群调查和数据分 析来评估药物的危害性。
药物毒性评价指标
半数致死量（LD50）
体外研究方法
细胞毒性试验
遗传毒性试验
通过培养细胞，观察药物对细胞生长、存 活和功能的影响。
检测药物对细胞或细菌DNA的损伤作用， 预测潜在的致癌性。
膜渗透性试验
酶活性抑制试验
研究药物对细胞膜的通透性和作用机制。
检测药物对特定酶活性的抑制作用，了解 药物的代谢和作用机制。
计算毒理学方法
药代动力学模拟
药物不良反应的监测与报告
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度，要求医疗机构、药品生产企业和药品 经营企业等及时报告药品不良反应事件，以便及时采取应对措施。
监测技术与方法
采用现代信息技术和统计学方法，对药品不良反应进行监测、分析 和评估，为药品监管提供科学依据。
不良反应预警与应对
对可能存在安全隐患的药品进行预警，并采取有效措施及时处理，防 止药品安全事故的发生。
农药药理学总论
一、基本概念
4、农药毒理学（Pesticide Toxicology）：
(4) Chemical composition of insecticides, fungicides, herbicide, and their effects in plant and animal tissues. (5) Toxicity to fauna and flora including domesticated animals and wildlife. Acute and chronic toxicity in humans.
一、基本概念
1、药理学（Pharmacology）：研究 药物的来源、性质、化学、作用及应 用的科学，包括药物动力学，药效学， 药物治疗学和毒理学。 Pharmacology: the science dealing with the preparation, use, and the effects of drugs.
4
一、基本概念
3、毒理学（Toxicology）： Toxicology is one of the oldest branches of pharmacology. Toxicology is that branch of medical science that deals with the nature, properties, effects, and the detection of poisons.
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基本概念
Toxicity 毒性：主要是对高等动物和非靶标生物而 言； 毒力：指对靶标生物而言。
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农药药理学
教材： Toxicology of insecticides： Matsumura,F. 农药毒理学各论 : (美) 小海斯编著；陈 炎磐, 夏世钧译 杀虫药剂的分子毒理学：张宗炳 农药毒理学：黄毓麟
毒理学基本概念-药理学
*
安全限值
每日允许摄入量（acceptable/allowable daily intake, ADI）：指正常成人每日从外环境摄入体内的特定化学物的总量（mg/kg·bw）。在该剂量下，终身每日摄入某化学物不会引起人体健康的任何可测知的健康危害。一般用于人为加入的化学物，如食品添加剂、农药或兽药残留等。也可以是AWI 可耐受摄入量（tolerable daily intake, TDI）：用于不可避免的污染物。也可以是TWI 临时每周耐受摄入量（provisional tolerable weekly intake，PTWI）：用于有蓄积性的污染物，如重金属
*
11. 毒性参数
上限参数（致死剂量） 绝对致死剂量（absolute lethal dose, LD100） 半数致死剂量（median lethal dose, LD50 ） 最小致死剂量（minimal lethal dose, MLD or LD01） 最大耐受剂量或最大非致死剂量（maximal tolerance dose, MTD or LD0）
*
1. 外源化学物
外源化学物（xenobiotics）在外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物，又称外源生物活性物质，是毒理学主要的研究对象 与之相对应的是内源性化学物，现代毒理学也研究有毒的内源性化学物，如自由基、同型半胱氨酸等
药物毒理学 第一章 毒理总论
在我国不合理用药占用药总 数 的 11-26% 。 我 国 每 年 有 5000 多 万人次住院，其中因药物不良反 应住院的有250多万，因此死亡者 近20万！还有因滥用抗生素引起 的中毒性耳聋上百万，药物瘾癖、 致畸、致盲、肝肾损害、致细胞 突变等药源性疾病的发病率已达 30%！
药物（drug）：指能影响机体的生理功能，可 以用于预防、诊断和治疗疾病的物质； 毒物（toxicant）：指以较小剂量即可对机体 产生有害作用的物质。 药物与毒物之间并没有严格的界限，任何药物 在剂量绝对或相对过大，以及在治疗剂量下都可 能对机体产生包括毒性作用在内的不良作用。 治疗作用和不良反应是药物本身所固有的两重 性作用。药物毒理学着重研究药物的毒性作用。
二、药物毒理学的发展史
早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重毒物对 机体的急性危害或致死作用。
现代毒理学： 研究在特定情况下，生命有机体接触化学、生 物或物理物质产生有害作用（毒性）的科学。 研究毒物的作用机制。 对外源性物质的安全性评价和危险性评估。
表 1-1 历史上重大的药害事件举例
年代 1897~1934 年
日本
氯碘喹啉
先兆流产 妊娠反应
哮喘
腹泻
1966~1972 年 20 世纪 70~80 年代 1970~1979 年
美国 中国
英国
1970~2000 年
己烯雌酚
先兆流产
四咪唑、左旋咪 驱虫
唑
普拉洛尔（心得 心律失常
宁）
苯丙醇胺（PPA） 抗感冒
1997~2001 年
西立伐他汀Leabharlann 降血脂毒性作用 白细胞减少
药物毒理学
Drug Toxicology
第1章 绪 论
中国药理学和毒理学
中国药理学和毒理学是现代药学中非常重要的两个分支学科，它们的研究内容涵盖了药物的作用机理、药物代谢动力学、药物毒理学等方面。
以下是它们的简要介绍：
1.药理学：药理学是研究药物在体内的作用机制、药效学和药代动力学等方面的学科。
药理学主要包括以下内容：
- 药物的作用机理：药物与受体、信号传导、细胞内过程等。
- 药物的药效学：药物的剂量、作用时间、作用强度等。
- 药物的药代动力学：药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等。
2.毒理学：毒理学是研究毒物对机体的有害作用及其机制的学科。
毒理学主要包括以下内容：
- 毒物的毒理学作用：毒物对机体的损害、毒理学机制等。
- 毒物的毒理学研究方法：毒物的暴露途径、剂量和时间、生物学效应和评价等。
- 毒物的毒理学评价：毒物的毒性评价、毒理学危险度评估等。
药理学和毒理学的研究内容和方法都非常复杂和多样化，需要结合生物化学、分子生物学、生理学、病理学等多个学科的知识。
在现代医学和生命科学中，药理学和毒理学的研究对于药物开发、毒理学研究、药物治疗等方面都有着非常重要的意义。
毒理学基本概念-药理学
03
毒理学实验设计
实验动物选择
动物种类
选择与人类生理机制相近的动物种类，如大鼠、小 鼠、兔子等。
年龄与性别
根据实验需求选择不同年龄和性别的动物。
健康状况
确保动物处于良好健康状态，无感染或疾病。
实验设计原则
80%
随机化
确保实验组和对照组动物随机分 配。
100%
对照原则
设置对照组以比较实验组的变化 。
研究内容包括药物不良反应监 测、诊断和治疗，以及化学治 疗药物的剂量调整和个体化治 疗。
临床毒理学为临床医生和药师 提供指导，确保患者用药安全 有效。
05
毒理学展望
毒理学发展趋势
跨学科合作
毒理学与生物学、化学、医学等学科的交叉融合将进一步加强， 推动毒理学研究向更深入、更广泛的方向发展。
转化毒理学
80%
重复原则
确保实验结果可重复性，通常至 少进行3次重复实验。
实验方法
给药途径
选择适当的给药途径，如口服 、注射等。
给药剂量
设置不同剂量的药物处理，以 观察剂量反应关系。
观察指标
确定实验过程中需要观察的指 标，如生理指标、生化指标等 。
实验数据处理
01
02
03
04
数据收集
准确记录实验数据，包括实验 组和对照组的数据。
暴露科学的发展
暴露科学涉及到个体在不同环境因素下的暴露程度 和方式，如何准确测量和评估暴露水平是毒理学研 究的难点。
跨物种毒性比较
不同物种对同一物质的反应可能存在差异， 如何进行跨物种的毒性比较和外推是毒理学 研究的难题。
毒理学未来发展方向
加强国际合作与交流
01
药理学与毒理学
药理学与毒理学药理学与毒理学是生命科学中的重要学科，对于了解药物的治疗和毒物的危害具有重要意义。
本文将分步骤阐述药理学与毒理学的基本概念。
一、什么是药理学？药理学是研究药物与生物体相互作用的学科，其中包括药物的化学结构、药物的吸收利用、药物的代谢排泄以及药物作用的机制等方面内容。
药理学的研究可以帮助我们更好地了解药物的作用机制，为临床用药提供依据。
二、什么是毒理学？毒理学是研究毒物与生物体相互作用的学科，其中包括毒物的化学结构、毒物吸收利用、毒物代谢排泄以及毒物作用的机制等方面内容。
毒理学的研究可以帮助我们更好地了解毒物对人体的影响，为防治毒物中毒提供依据。
三、药理学与毒理学的关系虽然药理学和毒理学研究的对象不同，但是二者研究的方法和原理非常相似。
药理学与毒理学都是从分子水平上研究药物和毒物与生物体相互作用的机制，因此二者有很多共性。
四、药物作用的机制药物作用机制通常包括两个方面内容：药物的理化作用及药物与受体结合的作用。
药物的理化作用包括药物与细胞膜的亲和性、药物的分布情况、药物的吸收利用和药物代谢及排泄。
药物与受体结合是药物发挥作用的最关键环节，药物可以选择性地结合到特定的受体上，从而改变受体的原有状态，触发生物所需的信号，从而发挥治疗作用。
五、毒物作用的机制毒物作用机制通常包括毒物的吸收利用、代谢及排泄，毒物与蛋白质以及DNA结合的作用以及毒物造成的细胞和组织损伤等。
毒物的作用机理和药物的作用机理有很多相似之处，毒物也可以与细胞表面或内部特定的蛋白质结合，从而触发细胞死亡程序或者改变细胞的正常功能而造成损伤。
综上所述，药理学和毒理学虽然研究的对象有所不同，但是研究的方法、原理和技术非常相似。
药理学和毒理学在药物研发、临床应用以及毒物防治等方面都具有非常重要的意义。
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最大耐受剂量或最大非致死剂量（maximal tolerance dose, MTD or LD0）
14
毒性参数
• 下限参数（无作用剂量、阈剂量） • 最大无作用剂量（maximual no-effect dose, ED0）：外源化学 物在一定时间内，按一定方式与机体暴露，用现有的检测方法 和最灵敏的观察指标，不能发现任何损害作用的最高剂量。在 毒理学试验中，相当于未观察到有害作用水平（no-observed adverse effect level, NOAEL） • 观察到有害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level, LOAEL）：在规定的暴露条件下，某种物质引起机体某 种有害作用的最低剂量 • NOAEL 和 LOAEL随着观察指标和检测手段的更新而变化
10
8. 剂量
• 剂量（dose）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素 （“The dose makes the poison”，Paracelsus）。包括：
• 外剂量：给药剂量（administered dose），应用剂量（applied dose）， 暴露剂量（exposure dose） • 内剂量：吸收剂量（absorbed dose），送达剂量（delivered dose） • 生物有效剂量（biological effective dose），也叫靶剂量（target dose）：指到达作用部位的量，或到达靶器官并与之相互作用的量 • 内剂量和生物有效剂量难以测定，一般用暴露剂量，以mg/kg, mg/m3, mg/L表示
26
强度和效能
• 对于剂量-效应关系研究，可以用强度和效能比较两种或 几种化学物的毒作用（量反应） • 强度（potency）：相等效应时剂量的差别
(5) 死亡
(6) 其它效应：致癌、致突变、致畸等
7
6. 靶器官
• 靶器官（target organ）：指外源化学物或其代谢产物直 接发挥毒作用的部位，往往只限于一个或少数几个（镉、 有机汞）
• 与局部化学物或其代谢产物的浓度有关，但浓度最高的不
一定是靶器官（铅、DDT）
8
7. 生物学标志
• 生物学标志（biomarker）：以前叫生物标志物，指对通 过生物学屏障进入组织或体液的外源化学物或其代谢产物 以及它们引起的生物学后果的可测定指标。可分为：
6
5. 毒效应谱
• 毒效应谱（spectrum of toxic effects）：指毒效应的性质和强度的变 化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体 征，直至死亡： (1) 机体对外源化学物的负荷（body burden）增加
(2) 意义不明的生理和生化改变
(3) 亚临床改变 (4) 临床中毒
18
安全限值
• 参考剂量（reference dose，RfD）：为环境介质（空气、水、土壤、 食品等）中化学物质的日平均接触量的估计值。用于有阈值的危险度 评价，人群（包括敏感亚群）在终身接触该剂量水平化学物质的条件 下，预期发生非致癌性有害效应的危险度可低至不能检出水平 • 实际安全剂量（virtual safety dose, VSD）：用于无阈值的效应，如 化学物的遗传毒效应、致癌作用。指肿瘤超额发生率低于可接受危险 度水平（10-6，即百万分之一）所对应的暴露剂量
毒理学基本概念
1
1. 外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）在外界环境中存在、可能与 机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化 学物，又称外源生物活性物质，是毒理学主要的研究对象
• 与之相对应的是内源性化学物，现代毒理学也研究有毒的
内源性化学物，如自由基、同型半胱氨酸等
2
2.毒性
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安全限值
• 最高允许浓度（maximum allowable concentration, MAC）：一般指 作业场所空气中某种有害化学物不能超过的浓度限值。在此浓度下， 工人长期从事生产劳动，不致引起任何急性或慢性的职业危害。也可 用于生活环境（大气、水体、土壤）有害物质的限值。食品毒理学中 的有害物质在各种食品中的最大残留量也与此类似
• 毒性（toxicity）：外源化学物能够造成机体损害的能力 • 是化学物固有的特性，主要取决于化学结构和理化性质
• 一般指急性毒性，用半数致死量（LD50）表示，是毒性分
级（clasification）和标签（labeling）的重要依据
3
某些化学物的LD50
化学物
乙醇 氯化钠 硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比妥钠 滴滴涕（DDT） 木印防己碱 盐酸士的宁 烟碱 d-筒箭毒素 河豚毒素 蓖麻毒素 二恶英（TCDD） 肉毒杆菌毒素
5
4. 毒效应
• 毒效应/作用（toxic effect）：外源化学物本身或其代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与生物大分 子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫有害 作用（adverse effect） • 毒效应是化学毒物在某些条件下引起机体健康有害作用的 表现，改变条件可能影响毒效应 • 中毒（poisoning）：指机体受毒作用引起功能或器质性改 变后出现的疾病状态
4
3.毒物
• 毒物（poison, toxicant, toxic agent/substance）：在一定 条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或 生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命
的物质（属法规管理名词）
• 毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接 触的条件
效ED99的比值：MOS = LD01 / ED99
• 只能用于单次给药
• 用于质反应（反应率）
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安全范围和暴露范围
• 暴露范围（margin of exposure, MOE ）：人群暴露量的估计值 与动物实验获得的NOAEL之间差异的大小 MOE = NOAEL / 人群暴露剂量 （MOE大，危险性小） • 安全范围（margin of safety, MOS ）：人群暴露量的估计值与 安全限值之间差异的大小
16
12. 安全限值
• 安全限值（safety limit）相当于卫生标准，是对各种环境介质（空气、 水、土壤、食品等）中含有化学、物理和生物有害因素的限量以及人 群接触这些有害因素的限量要求。在低于安全限值范围内，根据现有 的认识，不会出现直接或间接的损害作用（健康危害）
• 制定安全限值的重要依据是毒理学资料，包括动物实验资料和人群研
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毒作用范围
• 用NOAEL表示阈剂量，毒作用带相当于毒作用范围 （margin of toxic effect, MOT） MOTac = LD50 / NOAELac
MOTch = NOAELac / NOAELch
23
药物治疗指数和安全范围
• 治疗指数（therapeutic index, TI）：表示药物的安全性， TI 越大，安全性越高。TI = LD50 / ED50 • 安全范围（margin of safety, MOS）：最小致死剂量与药
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毒性参数
• 阈剂量（threshold dose）：指外源化学物使接触对象开始发生 效应（个别个体出现某种最轻微的异常改变）所需的最低剂量， 也叫最小有作用剂量（minimal effect level, MEL） • 有害效应的阈值是介于NOAEL与LOAEL之间的一个理论值 • 可分急性阈剂量（acute threshold dose, Limac）和慢性阈剂量 （chronic threshold dose, Limch） • 可以随着观察指标和检测手段的更新而变化
究资料，其中最重要的参数是NOAEL和LOAEL。一般是： 安全限值 = NOAEL或LOAEL / 不确定系数或安全系数 （现在倾向于用BMD代替NOAEL或LOAEL）
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安全限值
• 每日允许摄入量（acceptable/allowable daily intake, ADI）：指正常 成人每日从外环境摄入体内的特定化学物的总量（mg/kg· bw）。在 该剂量下，终身每日摄入某化学物不会引起人体健康的任何可测知的 健康危害。一般用于人为加入的化学物，如食品添加剂、农药或兽药 残留等。也可以是AWI • 可耐受摄入量（tolerable daily intake, TDI）：用于不可避免的污染 物。也可以是TWI • 临时每周耐受摄入量（provisional tolerable weekly intake，PTWI）： 用于有蓄积性的污染物，如重金属
高
安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或VSD └────┘ └────┘ LD01 慢性 急性
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毒作用带
• 毒作用带（toxic effect zone）：表示外源化学物毒作用特点，是对 LD50 等表示某一个“点”的剂量参数的补充 • 急性毒作用带（acute toxic effect zone, Zac）：半数致死量与急性阈剂 量的比值。 Zac小，说明从轻微损害到急性致死的剂量范围窄，引起 急性中毒死亡的危险性大 Zac = LD50 / Limac • 慢性毒作用带（chronic toxic effect zone, Zch）：急性阈剂量与慢性阈 剂量的比值。 Zch大，说明急性与慢性阈剂量之间的剂量范围大，由 极轻微毒效应到明显的中毒表现之间发展的过程比较隐匿，易被忽视， 因此发生慢性中毒的危险性大 Zch = Limac / Limch
物种
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 小鼠 豚鼠 大鼠
接触途径
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉