呼吸道合孢病毒PPT课件

可能的发病机制
• 如果上皮细胞的破坏是有限的，RSV将局限在上气道，产生流行性 感冒类似的症状，或者表现为类似顽固性的感染，并且这些是自限 性的。 • 大量纤毛上皮细胞破坏，炎症因子释放，包括细胞因子，导致毛细 管的通透性增加，并增加了分泌产物。趋化因子同样会被释放，吸 引更多的炎症细胞到达炎症部位 • 增加的毛细管的通透性导致浆蛋白渗透至间质、小气道和肺泡。这 将导致普遍的间质肿胀并导致肺表面活性物质功能的抑制 • 小气道被分泌物和被破坏细胞的碎片所填充 • 支气管收缩类物质的释放可导致小气道进一步的狭窄，导致更进一 步的气道阻力
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具有两个亚型：A亚型和B亚型 在一次大爆发中同时流行 A亚型倾向于占支配地位 并且它和更多的重症疾病紧密联系 A亚型和B亚型均有各自的数个亚组，主要不同是附件蛋白G的抗原 属性。丝蛋白F在各亚组之间则是相互存在的。 • 病后免疫非持久 • 反复RSV感染
• 症状表现广泛：从感冒到重症的毛细支气管炎 • RSV通过眼睛、鼻子、喉咙、嘴巴等的粘膜获得进入宿主的机会， 并到达呼吸道粘膜 • 通过咳嗽、打喷嚏等分泌物直接传播
疫苗
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• 支持治疗肯定有效：包括给氧，补液。保持呼吸道通畅。在小婴儿缺氧呼吸 频率大于60bpm或是进食量下降时应给予静脉补液防止脱水。
• 利巴韦林 唯一通过FDA认证，但目前主要使用于免疫缺陷的病人 以及重症RSV病人的早期 • 利巴韦林气雾剂 可以减低疾病的严重程度、病毒的负荷， 但是不能缩短住院天数。 • 致畸作用的关注，已经开始限制病毒唑对高危婴幼儿及需 要机械通气婴幼儿的使用。推荐从“应该使用”下降至对有选择的 婴幼儿以及严重感染RSV疾病的儿童“可以考虑”。 • 抗胆碱药（异丙托溴铵）、支气管扩张剂、糖用 于毛细支气管炎患儿
呼吸道合孢病毒
• 呼吸道合胞病毒最初被找到识别作为一个新型的病毒在1956年 • 具有引起细胞融合的倾向 • 产生巨大的有特征性的合孢体
• RSV为非节段性的负链RNA病毒，属副黏病毒科、肺炎病毒属，病 毒颗粒约120～300 nm，具有包膜，包膜上有病毒编码的跨膜蛋白，形成棒状突起。R SV基因组主要编码10个蛋白质，其中3个为跨膜表面蛋白F、G和S H；G蛋白介导病毒的吸附，并诱导体液免疫，F蛋白介导病毒的穿 入和胞膜融合，可诱导体液免疫和绌胞免疫，是两个主要的病毒保 护性抗原
猴子的肾脏细胞在培养基中被 RSV 感染5天后造成的细胞病变（×10）
• 呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属 • 为RNA病毒，直径约200nm • 可在人上皮组织培养形成特有的合胞
• 具有季节性的病毒 • 在英国，RSV的爆发有明确的季节，从11月到4月，平均持续约22 个礼拜左右 • 我国大部分地区：11月到3月，高峰出现在12月至1月
• 年龄倾向 • 为婴幼儿下呼吸道感染最普遍的原因。相比流感病毒和腺病毒，RS V一般无高热、中毒症状及呼吸症状相对较轻 • 2Y以下患儿或免疫功能缺陷者感染多见，<6月多见重症感染
重症及疾病的影响因素
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RSV疾病的潜伏期被报道为2-8天 感染最初阶段，RSV在鼻窦内复制，感染有纤毛的上皮细胞 依附于宿主细胞的鼻上皮细胞 进入宿主细胞 并通过病毒的酶直接制造新的病毒RAN和蛋白质 成倍的新的病毒在细胞内聚集，这个细胞最后被破坏 纤毛上皮细胞的破坏最后导致了呼吸道感染的特征性症状
• 有研究表明2Y时几乎所有儿童都感染过RSV，1岁时几乎一半儿童 感染过RSV，但普通婴儿2%感染因毛细支气管炎住院治疗，而早产 儿或合并慢性肺部疾病的儿童则高达33%。RSV毛细支气管炎与反 复喘息、哮喘发生关系：一方面感染引起气道上皮细胞损伤，直接 影响气道结构和功能，或在变应原诱导异常免疫反应形成气道炎症 和气道高反应性；另一方面机体易感因素包括基因的多态性、肺功 能异常、心血管畸形以及免疫调节功能等可能是造成RSV感染后重 症毛细支气管炎，反复喘息的真正原因
抗RSV抗体
RSV-IGIV
• 多克隆人抗体制剂 • 静脉使用（流行前1个月开始连续使用5个月，750mg/kg对高危儿 特别是早产儿） • 中和抗体 • 干扰对活疫苗的抗体反应 • 不能用于先天性心脏病患儿 • 降低住院花费、住院天数、ICU治疗天数
帕利珠单抗
• 人源化抗RSV单克隆IgG抗体 • 特异性抑制RSV F 蛋白 • 用于预防早产儿、支气管肺发育不良、血液动力学显著改变的先天 性心脏病患儿 • 疗效较RSV-IGIV强50-100倍 • 减少RSV感染后的反复喘息 • 使用指征 • 在RSV的流行季节接种帕利珠抗体使得因为RSV感染的住院率下降 45%-55%
其他治疗
• 总之，目前人们已普遍认同在高危儿中应用被动免疫药物IVIG、 RSV-IGIV和palivizumah防治RSV感染，尤以后者为佳，但价格昂 贵，很难为国人接受；而激素、支气管扩张剂疗效不肯定，而病毒 唑有潜在的毒副作用，受到一定限制。在危重患儿中进行特殊治疗 的研究仍在探讨中。中医药防治合胞病毒性肺炎的研究是有临床意 义及前途的。
• 高渗生理盐水（>3%）有效：作用机理是增加气道表面厚度、减轻 上皮水肿、加速黏液转运速度率及改善黏液纤毛清除能力,缩短住院 时间，减轻严重程度。其在门诊、轻症患儿中疗效明显 • 反义抗RSV药物:以RNA序列特异性的方式降解靶mRNA，抑制靶基 因表达，减少蛋白合成 • 肺泡表面活性物质对重症RSV治疗有效:降低肺泡表面张力、维持肺 泡形态稳定；细胞因子水平，降低IL-6、IL-8的释放