乳腺癌解救化疗

复发转移乳腺癌化疗
蒽环类治疗失败
GT
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蒽环类初治的转移性乳腺癌
健择/紫杉方案与单用紫杉方案比 较的III期临床试验
主要研究者: Kathy Albain, MD
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结论
研究结果显示，健择联合紫杉醇治疗：
– 总生存率提高* – 总有效率增加 – 至疾病进展时间延长
– 风险受益比良好
– 毒性反应能耐受
* 中期分析显示有总体生存受益。 16 Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23 (Abstract 510). Also a plenary session presentation.
吉西他滨加多西紫杉醇（GD）与卡培他滨 加多西紫杉醇（CD）比较治疗蒽环类药物 预治的转移性乳腺癌病人：欧洲III期研究
S Chan1, G Romieu2, J Huober3, T Delozier4, M Tubiana-Hulin5, A Lluch6, A Schneeweiss7, A Llombart8, E Carrasco9, P Fumoleau10
分
组
CD组
多西紫杉醇75 mg/m2，第1天 卡培他滨1250 mg/m2, bid, 第1－14天
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 21天一周期 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
疗效指标
GD 组 (N=153) ORR* (%) 95% CI CR, N (%) PR, N (%) 中位到治疗失败时间 (周) 95% CI 中位有效持续时间 (周) 95% CI
本图表为回顾性亚组分析。所显示的亚组中并未达到统计学显著性。 注：肺转移包括胸腔积液、胸膜转移 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心
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各治疗周期的累积有效率
各治疗周期的累积有效率
120 100
累积有效人数
80 60 40 20 0 Cycle 1 Cycle 2 Cycle 3 Cycle 4 Cycle 5 Cycle 6 周期数 GT T
同时进行的治疗
健择/紫杉醇组 (N=267) 紫杉醇组 (N=262)
G-CSF或GM-CSF 促红细胞生成素 双膦酸盐治疗
18 Data on file, Eli Lilly and Company.
7.6% 8.0% 6.7%
1.2% 3.5% 7.6%
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(95% 可信区间)
* 中期分析
(16.5, 21.2)
15 GEMZAR PI.
(14.4, 17.4)
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按疾病部位计算的有效率
各疾病部位的有效率
60.0% 50.0% 56.3% 40.8% 33.2% 19.9% Nonvisceral Only Visceral Disease
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复发转移乳癌的治疗指南
Metastatic Breast Cancer ER / PR- or Symptomatic Visceral or Hormone Refractory
ER / PR+ or Bone, Soft Tissue Only or Asymptomatic Visceral
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既往治疗
健择/紫杉醇组 ( N=267 )
既往接受过辅助化疗 267 (100%)
紫杉醇组 ( N=262 )
260 (99%)
蒽环类为基础的化疗
既往接受的激素治疗 既往的曲妥珠单抗治疗
258 (97%)
60 P = 0.006 Response rate (%)
40
20
42%
30%
Taxotere (n=256)
O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23
0
XT (n=255)
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* With
trastuzumab for patients who are HER-2 neu overexpressers. 5 Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer 2006 (V2):23,36.
复发转移乳腺癌化疗药物选择原则
138 (52%) 1 (<1%)
251 (96%)
130 (50%) 2 (<1%)
17 Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22(abstr 25):7. Also an ASCO presentation.
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复发转移乳腺癌化疗
蒽环类治疗失败 HR- ABC
XT
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多西紫杉醇 + 希罗达
联合疗效更高
其他：依托泊苷、埃坡霉素
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可供选择的联合方案：
CMF CAF/AC （阿霉素） CEF/EC （表阿霉素）
AT （蒽环＋紫杉类 ）
XT（Xeloda + Taxotere） GT（Gemzar + Taxol） NP（NVB + DDP）
*研究人员评估
14 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, Abstract 581. Also a presentation.
NCCN Guidelines
可供选择的药物：
蒽环类：阿霉素、表阿霉素、脂质体阿霉素、米 托蒽醌 紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇、白蛋白紫杉醇；
抗代谢类：氟尿嘧啶和其衍生物如卡培他滨、吉 西他滨、氨甲喋呤
长春碱：长春瑞滨、长春花碱、长春新碱
烷化剂：环磷酰胺、铂类、塞替派、丝裂霉素
Hormone Therapy Multiple Lines Until Resistance First-line Metastatic Chemotherapy* Salvage Chemotherapy Multiple Lines Best Supportive Care 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
有内脏器官转移者的治疗反应 基线时有肝转移和肺转移病人的有效率
完全缓解或部分缓解病人 (%)
任何内脏器官转移
35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 健择 /紫杉醇组 紫杉醇组
19.9% 20.9% 16.7% 33.2% 33.8% 28.2%
18
肺转移 肝转移
(N=196)
(N=191)
有效率 TTP
健择/紫杉醇组 (N=267) 总体有效率 中位到疾病进展时间 (95% 可信区间) 中位生存期* 40.8% 5.4 个月 (4.6,6.1) 18.5个月
Hale Waihona Puke Baidu
OS
紫杉醇组 (N=262) 22.1% 3.5个月 (2.9,4.0) 15.8个月 0.018 P- 值
<0.0001 0.0013
Hospital, Nottingham, UK; 2Centre Val d’Aurelle, Montpellier, France; 3Department of Gynecology and Obstetrics, University of Tuebingen, Tuebingen, Germany; 4Centre Franç ois Baclesse, Caen Cedex, France; 5Centre RenéHuguenin, Saint Cloud, France; 6Hospital Clí nico Universitario, 7 Valencia, Spain; Department of Gynecology and Obstetrics, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; 8Instituto Valenciano de Oncologia, Valencia, Spain; 9Eli Lilly and Company, Alcobendas, Spain; 10Centre Georges Franç ois Leclerc, Dijon, France
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总体生存率的中期分析*
总 体 生 存 几 率
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3/4级血液系统毒性反应
健择/紫杉醇组(N=262) 3级 4级 中性粒细胞减少 31% 17% 紫杉醇组 (N=259) 3级 4级 4% 7%
贫血
血小板减少 白细胞减少
6%
5% 10%
1%
<1% 1% 5%
3%
<1% 2%
<1%
<1% 0% 1.2%
发热性中性粒细胞减少
NCI-CTC=国立癌症研究所常见毒性反应分级标准
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 15 GEMZAR PI. Guangxi Cancer Hospital Breast Center
乳腺癌解救化疗
广西医科大学附属肿瘤医院 乳腺疾病防治中心 刘剑仑
复发转移性乳腺癌的化疗指征
无病间隔期较短；
存在广泛转移，特别是内脏转移（肝、肺）；
疾病迅速进展；
内分泌治疗无效（non-responsive）。
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1Nottingham City
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center Company Confidential, Eli Lilly and Company
23
研究设计
随 机 GD组
多西紫杉醇 75 mg/m2，第1天 吉西他滨 1000 mg/m2，第1、8天 21天一周期
治疗方案
随 机 分 组
健择 1250 mg/m2 ，第1, 8天 紫杉醇 175 mg/m2 ，第1天
紫杉醇 175 mg/m2 ，第 1天
• 每21天一周期，直至疾病进展
• 每8周对所有部位的病灶进行一次评估
16 Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23 (Abstract 510). Also a plenary session presentation.
蒽环类治疗失败，可以选择的方案：
XT（卡培他滨联合紫杉） GT（吉西他滨联合紫杉）
紫杉类治疗失败，目前无标准方案推荐，可以考 虑的药物有：
卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类，单药或联 合化疗。
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有效率
40.0% 30.0% 20.0% 10.0% 0.0% GT
T 治疗方案
注：在基线时有内脏器官转移的病人也可能有非内脏器官转移。 图表为回顾性亚组分析的结果。所显示的亚组分析中并未达到统计学显著性。
18 Data on File, Eli Lilly and Company.
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