补体系统ppt课件

抗 体
抗 原 <40nm 抗 原
.
22
.
23
.
24
（二）旁路途径的激活 几个特点：
1 天然活化，LPS等多糖类物质可促进其活化。 2 含有一个C3活化的正反馈调节环路。 3 产生C3转化酶和C5转化酶 4 C1, C4 和C2不参与，B因子、D因子、P因子参与 5 机体早期抗感染免疫中起作用
.
.
15
（五） C5 C5为2肽链结构，分别为、链。
过敏毒素
C5a
C5转换酶
C5b
S S
参与攻膜复合体的形成
.
16
（六）C9, 穿孔素(Perforin)
C9和穿孔素结构类似，均为单链结构, N端以亲 水性氨基酸为主，C端均以疏水性氨基酸为主 。被活化后形成管状结构的多聚体，由10个以 上的单体分子组成，可通过其疏水性的C末端 插入细胞膜，导致细胞溶解。
N
亲水区
疏水区 凝血酶
.
C
17
.
18
三 补体系统的激活途径
（一）经典途径:
几个特点：
1 抗原抗体特异结合活化 2 反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8C9 3 产生3个转化酶：C1酶, C3转化酶，C5转化酶 4 产生3个过敏毒素（Anaphylatoxin），C3a,
.
5
4 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠 粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白， 含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3 含量最高、D因子含量最低。
5 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q 最大、D因子最小。
6 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10 °C条件下活性只能保持3~4d。
重要组成部分
.
2
Jules Bodet (1870-1961),
Discoverer of Complement
1894 Bordet 发现绵羊抗霍 乱血清能够溶解霍乱弧菌，加 热56° C 30 min 阻止其活性； 加入新鲜非免疫血清可恢复其 活性。 Ehrlich 在同时独立发现了类 似现象，将其命名为补体 （Complement）
结合抗原之前
T Y 结合抗原之后
Fc段
CH1
C1q 结合
CH2
位点被屏 障
暴露的 C1q结 合位点
IgM CH3区，IgG CH2
区
.
21
补体活 化的经典 途径
C1q
C1r C1s
C1qr2s2
C1由 一个C1q、两个 C1r 和两个C1s分子的 共同组成。一个C1q分 子如果同时与两个以上 的Fc段结合将造成其构 象的变化，继之使C1r 和C1s活化，启动补体 活化的经典途径。
C4a,C5a
.
19
补体活化的经典途径
IgM/IgG -Ag复合物
识别
C1q : r : s
C4 C4a
Ca++ Ca++
活化
C4b + C2
Mg++
C2a
C4b2b （C3转化 酶）
C4b2b3b
C3
C3b C3a
（C5转化 酶）
细胞溶解
C5b-C6,7,8,9
C5
wenku.baidu.com
攻击
C5a
.
20
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
.
3
• 补体的分类：
补体固有成份 补体调节蛋白
补体受体
C1~C9, B、D、P因子
C1INH、C4BP、 H、I、S蛋白和 血清羧肽酶等,
MCP, DAF, HRP
C1qR、 C3b/C4bR (CRI)、 3dR(CRII)、H因 子受体、C3a和 C5a受体等
.
4
第二节 补体固有成份
一、补体固有成份的组成、命名、生成部位和理 化特征
.
9
（二） C4的分子结构、裂解片段和功能,
C4为3肽链结构，分别为、、链。
C4是C1（C1S)的作用底物之一
C4
C4a
C4b
.
10
过敏毒素
chain
参与C3和C5 转化酶的形成 chain
Ｃ４结构图
.
11
（三）C3
C3为2肽链结构，分别为、链。 • 三条激活途径的汇合点，起枢纽作用 • C3为血清中含量最高的补体成分
CHAPTER 4 补 体系统
.
1
第一节 概 述
• 补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与
组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细 胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补 体受体所组成。
• 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调
节作用, 并参与免疫病理反应。
• 补体是天然免疫（Innate immunity）的
1 参与经典途径活化的补体固有成份按其发现的先后分别 命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和C9，其 中C1由C1q、C1r和C1s三个亚基组成。
2 参与旁路途径活化的补体固有成份由B、D、P因子和C3、 C5~C9组成。
3 MBL途径成份： MBL(mannose-binding lectin, MBL)，MASP（MBLAssociated serum proteinase), C4,C2,C3,C5-C9
7 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、 胆汁和某些添加剂等均可破坏补体
.
6
二、补体的结构和功能
1、C1分子的结构和功能
C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽 链一组形成6个亚单位。C1r，C1s均为单链血 清蛋白酶。在钙镁离子参与下，一分子C1q与2 分子C1r和2分子C1s形成复合物。C1是经典途 径活化的始动分子。
25
旁路活化途径
LPS，多糖，凝聚Ig等
活化
C3a Ba
P因子
D
C3C3b+B因子C3bBb(P)
C3bnBb(P) （C3转化酶）（C5转化酶）
正反馈调节环路
细胞溶解
C5b-C6,7,8,9
.
C5
C5a
26
终末途径
C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs 补体膜攻击单位结构 MACs 造成的细胞膜损伤
.
7
C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体 结合位点相结合的部位，它的启动可使 C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱 导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s, 在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。
.
8
C1r N
C1s N
C1r、C1s分子结构
SS C
C1q SS
C
C1r
蛋白酶活性区
C6 C7 C5b
• C3
C3a
C3b
•
.
12
过敏毒素
参与C3和C5转化 酶的形成
Ｃ３结构图
.
13
factorＩ
factorＩ CR1
proteases
C3结构以及活化和降解
.
14
（四）B因子及其功能
B因子为存在于血清的单链糖蛋白。
N
C
Ba（234aa）
Bb（505aa）
D因子 C3b
蛋白酶活性区
C3bBb（C3转化酶）